一種可以降低全麻后寒戰(zhàn)發(fā)病率藥物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種可以降低全麻后寒戰(zhàn)發(fā)病率藥物的制備方法，以解決特發(fā)性全麻后寒戰(zhàn)的預(yù)防問題。其特征在于：將對對參、獨花蘭、皂角刺、升麻、穿山甲、清香桂、腫節(jié)風、枳茹、九節(jié)菖蒲、杜蘅、柳葉蘚、絲瓜絡(luò)混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，即得。臨床實驗證明：本發(fā)明預(yù)防特發(fā)性全麻后寒戰(zhàn)具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】
一種可以降低全麻后寒戰(zhàn)發(fā)病率藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[00011本發(fā)明是發(fā)明專利申請《一種神經(jīng)外科全麻術(shù)前干預(yù)藥物》(2014101709354)的分 案申請。涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種可以降低全麻后寒戰(zhàn)發(fā)病率藥物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 神經(jīng)外科手術(shù)，尤其是涉及開顱手術(shù)的患者，由于麻醉、創(chuàng)傷、高顱壓、氣管導(dǎo)管刺 激、外界因素的影響，其術(shù)后并發(fā)癥較其他外科手術(shù)要高得多。如特發(fā)性全麻后寒戰(zhàn) (postanesthesia shivering，PS)的發(fā)生率，既往文獻報道，普通外科手術(shù)為5%~38%，而開 顱手術(shù)則為13%~65%。所謂特發(fā)性全麻后寒戰(zhàn)，也稱"硫噴妥鈉樣強直"，屬于麻醉并發(fā)癥。 生理狀態(tài)下的寒戰(zhàn)是機體對低體溫的代償反應(yīng)，通過骨骼肌快速節(jié)律性收縮而產(chǎn)熱。而顱 腦外科手術(shù)后的發(fā)生機制則與術(shù)后大腦體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂有關(guān)，且同時伴有麻醉狀態(tài) 下的交感神經(jīng)功能阻滯，熱量再分布調(diào)節(jié)失常。
[0003] 目前，對于PS的治療為針對性的對癥治療，多采用嗎啡受體興奮劑哌替啶，或者中 樞呼吸興奮藥物多沙普侖。但寒戰(zhàn)出現(xiàn)的同時即會伴發(fā)機體代謝率顯著升高導(dǎo)致的心肺負 荷增加;甚至心肌缺血；同時還會損害血小板功能，凝血級聯(lián)反應(yīng)抑制，失血量顯著增加，輸 血量增多。因此如何在術(shù)前進行有效干預(yù)，減少PS的發(fā)生率，且不會引發(fā)其他的術(shù)后并發(fā) 癥，是神經(jīng)外科開顱手術(shù)的研究新課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的 神經(jīng)外科全麻術(shù)前干預(yù)藥物。
[0005] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種可以降低全麻后寒戰(zhàn)發(fā)病率藥物的制 備方法，其特征在于:將對對參10~30份、獨花蘭6~12份、皂角刺3~10份、升麻6~12份、穿山甲 3~10份、清香桂6~12份、腫節(jié)風6~12份、枳節(jié)6~12份、九節(jié)菖蒲6~12份、杜蘅1~5份、柳葉蘚3~ 10份、絲瓜絡(luò)10~25份混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液， 兩次濾液合并，即得。
[0006] 本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的：對對參20份、獨花蘭10 份、阜角刺6份、升麻10份、穿山甲6份、清香桂10份、腫節(jié)風10份、枳節(jié)10份、九節(jié)菖蒲10份、 杜蘅2份、柳葉蘚6份、絲瓜絡(luò)20份。
[0007] 其中所述的：對對參，為蘭科植物長距鳥足蘭Satyrium nepalense D. Don的塊 莖。性味平;甘。歸腎；心經(jīng)。功可壯腰益腎。
[0008] 獨花蘭，為蘭科獨花蘭Changuienia amoena Chien，以全草、根入藥。功可清熱、涼 血，解毒。
[0009] 皂角刺，為豆科植物皂莢Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。性味辛，溫。歸 肝、胃經(jīng)。功可消腫托毒，排膿，殺蟲。
[0010] 升麻，為毛茛科植物大三葉升麻Cimicifuga heracleifolia Kom.、興安升麻 Cimicifuga dahurica (Turcz . )Maxim .或升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根莖。性 味辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。功可發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣。
[0011 ] 穿山甲，為鯪鯉科動物穿山甲Manis pentadactyla Linnaeus的鱗甲。性味咸，微 寒。歸肝、胃經(jīng)。功可通經(jīng)下乳，消腫排膿，搜風通絡(luò)。
[0012] 清香桂，為黃楊科野扇花屬植物清香桂Sarcococca ruscifolia Stapf根。性味 苦，平。功可理氣止痛，祛風活絡(luò)。
[0013] 腫節(jié)風，為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb. )Nakai的干燥全株。 苦、辛、平。歸心、肝經(jīng)。功可清熱涼血，活血消斑，祛風通絡(luò)。
[0014]枳節(jié)，為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮肩或果皮肩。性 味辛;溫。歸肝;腎經(jīng)。功可息風止痙;化痰通絡(luò)。
[0015]九節(jié)菖蒲，為毛茛科銀蓮花屬植物阿爾泰銀蓮花Anemone altaica Mey.，以根狀 莖入藥。性味辛，溫。功可芳香開竅，化痰，安神。
[0016] 杜蘅，為馬兜鈴科植物杜衡Asarum forbesii Maxim.的根莖及根或全草。性味辛； 溫。歸肺;肝;腎;膀胱經(jīng)。功可疏風散寒;消痰利水;活血止痛。
[0017] 柳葉蘚，為柳葉蘚科植物柳葉蘚Amblystegium serpens(Hedw. )B. S.G.的植物體。 性味澀;平。功可收斂止血。
[0018] 絲瓜絡(luò)，為萌蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實的維管 束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風。
[0019] 組方原理:特發(fā)性全麻后寒戰(zhàn)(PS)與其他寒戰(zhàn)不同，不但不伴有繼發(fā)高熱，同時還 表現(xiàn)為中心體溫下降。風寒病癥中，寒戰(zhàn)發(fā)熱的原因是寒邪客于肌表衛(wèi)分，而PS為麻醉藥物 導(dǎo)致生理狀態(tài)的陰陽內(nèi)外不能交通，具體表現(xiàn)為元陽內(nèi)伏于少陰，陽氣被阻，衛(wèi)氣不與榮分 相和，營衛(wèi)之氣不能透達肌表所致。風寒病癥用解表散寒藥物發(fā)散寒邪以除寒戰(zhàn)，但如果是 PS使用辛溫解表藥物，則太陰元陽不足，當藏反泄，或變生他癥。故其預(yù)防，應(yīng)以交通內(nèi)外、 散結(jié)通絡(luò)、固本清熱并進。
[0020] 與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點： 1、組方獨特:方中取對對參、皂角刺為君，所述的對對參、皂角刺配合，針對PS而言，對 對參溫曛少陰元陽，皂角刺循肝經(jīng)辛溫托散;對對參與其他的培補藥物不同，其陰陽平和， 性味平甘，無衍生內(nèi)火之虞，但對對參的特點是守而不走，臨床多用于壯腰益腎，但配合皂 角刺托舉陽氣，元陽之氣方可行走于少陰經(jīng)絡(luò)。對對參、皂角刺1:3比例水煎液灌胃，可以提 高大鼠血前列腺素 E 1水平，并呈量-效線性關(guān)系趨勢，而單一對對參和單一皂角刺水煎液 對于血前列腺素 E1水平的影響與空白對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。
[0021] 2、方中取獨花蘭、升麻、穿山甲、清香桂、腫節(jié)風為臣:獨花蘭、腫節(jié)風有清解之功， 可以有效地防止陽氣過于渙散所帶來的熱盛，升麻、清香桂升舉陽氣，輔助皂角刺托舉陽 氣；穿山甲搜風通絡(luò)，增加行走功效。其中，清香桂善走頭目九竅，其氣輕輕上浮，故而尤其 適用于神經(jīng)外科開顱手術(shù)術(shù)前干預(yù)使用。
[0022] 3、佐助藥物少而精，枳茹息風通絡(luò);九節(jié)菖蒲開竅安神;杜蘅辛溫走散，且有活血 止痛之功效，適合于術(shù)后緩解疼痛;絲瓜絡(luò)通絡(luò)活血。
[0023] 4、神經(jīng)外科開顱手術(shù)中的一部分為腦出血病患，為了防止組方中的藥物過于辛 散，所以加用柳葉蘚佐制，柳葉蘚澀平，有收斂之效，又不會滯澀營衛(wèi)氣機。
[0024] 5、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下 述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實施方式】
[0025]以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0026] 實施例1，原料藥重量配比：對對參20份、獨花蘭10份、皂角刺6份、升麻10份、穿山 甲6份、清香桂10份、腫節(jié)風10份、枳茹10份、九節(jié)菖蒲10份、杜蘅2份、柳葉蘚6份、絲瓜絡(luò)20 份。
[0027] 實施例1的制備方法是:將對對參、獨花蘭、皂角刺、升麻、穿山甲、清香桂、腫節(jié)風、 枳茹、九節(jié)菖蒲、杜蘅、柳葉蘚、絲瓜絡(luò)混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮 20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0028] 實施例2，原料藥重量配比：對對參10份、獨花蘭6份、皂角刺3份、升麻6份、穿山甲3 份、清香桂6份、腫節(jié)風6份、枳茹6份、九節(jié)菖蒲6份、杜蘅1份、柳葉蘚3份、絲瓜絡(luò)10份。
[0029] 實施例3,原料藥重量配比：對對參20份、獨花蘭10份、皂角刺6份、升麻10份、穿山 甲6份、清香桂10份、腫節(jié)風10份、枳茹10份、九節(jié)菖蒲10份、杜蘅2份、柳葉蘚6份、絲瓜絡(luò)20 份。
[0030] 實施例4,原料藥重量配比：對對參30份、獨花蘭12份、皂角刺10份、升麻12份、穿山 甲1 〇份、清香桂12份、腫節(jié)風12份、枳茹12份、九節(jié)菖蒲12份、杜蘅5份、柳葉蘚10份、絲瓜絡(luò) 25份。
[0031 ]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成： (1)將腫節(jié)風、獨花蘭、九節(jié)菖蒲、枳茹、清香桂、杜蘅粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā) 油，并收集揮發(fā)油后混合備用，藥渣備用； (2 )對對參、皂角刺、升麻、柳葉蘚、穿山甲、絲瓜絡(luò)和步驟1中所得藥渣混勻加4倍水量， 加水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，靜置;然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置 15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取離心液，濃縮，噴霧干燥，得出初料； (3)將步驟1中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中混勻，粉碎，過60目篩，裝膠囊而成。 [0032]可以設(shè)定每粒膠囊為0.5g。
[0033]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，交通內(nèi)外、散結(jié)通絡(luò)、固本清熱，有效達到預(yù)防PS 之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0034] 1對象與方法。
[0035] 1.1 對象。
[0036] 1.1.1病例選擇：2013年2月~2014年2月收治的99例神經(jīng)外科全麻下顱腦手術(shù) 患者，且術(shù)前3日內(nèi)未使用昂丹司瓊、曲馬朵、可樂定等治療寒戰(zhàn)的藥物。手術(shù)原因包括:幕 上腫瘤26例，后顱窩腫瘤11例，腦室腫瘤3例，腦血管病6例，垂體瘤19例，顏咽管瘤2例，癲癇 手術(shù)3例，其他手術(shù)如腦積水、顱骨修補等29例。年齡在7~71歲之間，平均年齡44.5± 10.3 歲，其中：年齡〈14歲17例，年齡> 60歲11例;男性患者47例，女性患者52例。
[0037] 1.1.2分組:患者隨機分為對照組32例、湯劑組34例和膠囊組33例。三組患者治療 前在性別、年齡、病情、麻醉方式上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0038] 1.2 方法。
[0039] 1.2.1干預(yù)方法:對照組常規(guī)術(shù)前術(shù)后給藥，通過皮膚進行保溫。湯劑組和膠囊組， 在對照組的基礎(chǔ)上，從術(shù)前三天開始，分別以本發(fā)明實施例1中所得湯劑、以本發(fā)明實施例3 中所得膠囊口服，2次/d，合計三天。
[0040] 1.2.2統(tǒng)計學(xué)分析:SPSS 13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用X2檢驗。
[0041 ] 2 結(jié)果。
[0042] 2.1術(shù)后5小時內(nèi)三組PS發(fā)生率分別為：對照組28.13%(9/32)，湯劑組8.82%(3/ 34)，膠囊組9.09%(3/33)。湯劑組和膠囊組寒戰(zhàn)發(fā)生率明顯低于對照組(x2=4.12，P〈0.05 ;x2 =3·91，Ρ〈0·05)〇
[0043] 2.2三組患者其他麻醉后恢復(fù)室(Ρ?、?并發(fā)癥比較:見下表，
對照組、湯劑組、膠囊組在心血管相關(guān)并發(fā)癥、消化系并發(fā)癥、精神系并發(fā)癥、呼吸系并 發(fā)癥、蘇醒延遲方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
[0044] 2.3不良反應(yīng)發(fā)生率比較:湯劑組、膠囊組并未出現(xiàn)明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。
[0045] 3.結(jié)論。
[0046] 本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和膠囊組PS發(fā)生率明顯低于對照組，且不 會造成其他的PACU并發(fā)癥，說明本發(fā)明在預(yù)防神經(jīng)外科術(shù)后PS方面擁有不良反應(yīng)較輕、安 全性較高的優(yōu)點。
【主權(quán)項】
1. 一種可以降低全麻后寒戰(zhàn)發(fā)病率藥物的制備方法，其特征在于:其特征在于:將對對 參10~30份、獨花蘭6~12份、皂角刺3~10份、升麻6~12份、穿山甲3~10份、清香桂6~12份、腫節(jié) 風6~12份、枳節(jié)6~12份、九節(jié)菖蒲6~12份、杜蘅1~5份、柳葉蘚3~10份、絲瓜絡(luò)10~25份混合加 水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，即得。
【文檔編號】A61K36/898GK106039000SQ201610332025
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2014年4月28日
【發(fā)明人】李學(xué)新, 李麗君, 宋延芬
【申請人】李學(xué)新