一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3?甲基月桂醛、去氧粗榧堿為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療流行性腮腺炎療效顯著。
【專利說明】
一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 流行性聰腺炎(ep i dem i c par01 i t i s，mump S，簡稱聰腺炎或流聰)是兒童和青少年 中常見的呼吸道傳染病，成人中也有發(fā)病。本病由聰腺炎病病毒所引起，該病毒主要侵犯聰 腺，但也可侵犯各種腺組織神經(jīng)系統(tǒng)及肝、腎、心臟、關節(jié)等幾乎所有的器官。因此除腮腺腫 痛外?？梢鹉X膜腦炎、睪丸炎、胰腺炎、卵巢炎等癥狀。流行性腮腺炎為世界各地常見的 傳染病。全年均可發(fā)病，在溫帶地區(qū)以春、冬季最多，夏季較少，但也可發(fā)生流行。在熱帶無 季節(jié)性差異。呈流行或散發(fā)。在兒童集體機構、部隊以及衛(wèi)生條件不良的擁擠人群中易造成 暴發(fā)流行。國外文獻中曾提及在普遍使用疫苗前本病每隔7~8年有周期大流行的傾向，顯 然是易感人群累積的后果，在不斷改善生活條件的同時如有計劃地開展對易感人群的預防 免疫，這種周期性流行情況即可防止。美國1967年12月開始逐步擴大腮腺炎疫苗預防工作 以來發(fā)病率大大下降。特別是1980年規(guī)定除有禁忌癥，否則所有易感小兒、少年、成人都需 免疫預防。但美國1986、1987流腮年發(fā)率與前5年平均發(fā)病率相比增加了3倍，1989年又規(guī)定 4~6歲小兒加強免疫。但近十年多來我國流腮持續(xù)穩(wěn)定上升。
[0003] 流行性腮腺炎也能引起許多并發(fā)癥，如:無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦炎、、睪丸炎、 卵巢炎、胰腺炎、腎炎、心肌炎等，所以此病要引起高度重視。目前流行性腮腺炎治療的藥物 主要有:板蘭根沖劑、腮腺炎片、紫金錠、普濟回春丸。這些藥物雖有一定療效，但效果還是 不令人滿意。
[0004] 大瓦韋膜葉星蕨:為水龍骨科植物膜葉星蕨帶根莖的全草。拉丁植物動物礦物名： Microsorium membranaceum(Don)Ching[Polypodium membranaceum Don]全年均可米收， 洗凈，鮮用或曬干?！驹螒B(tài)】植株高50-80cm。根莖粗壯，橫生，被闊披針形鱗片、漸尖頭，近 全緣。葉近生；葉柄長l-2cm，淡棕色；葉片膜質或薄紙質，闊披針形至橢圓披針形，長50-80cm，中部最寬可達14cm，先端漸尖，基部下延成狹翅，幾達葉柄基部，全緣或略呈波狀;側 脈明顯，兩面均隆起，近平展，橫脈在每對側脈之間有4-6條。孢子囊群小，背生于小脈連結 處，不規(guī)則地滿布于各側脈之間。【生境分部】生態(tài)環(huán)境:生于海拔2000m左右的山谷溪旁陰 濕地或巖石上。資源分布:分布于華南、西南及臺灣、西藏等地。【性味】苦;寒【功能主治】清 熱利尿;散瘀消腫;止血。主膀胱炎;尿道炎;跌打損傷;外傷出血;疔瘡癰腫?！菊洝俊吨腥A本 草》。
[0005] 大理菊:為菊科植物大麗花的塊根。拉丁植物動物礦物名:Dahlia pinnata Cav. [D. uariabilis Desf.]。秋季挖根，洗凈，曬干?！拘誀睢啃誀铊b別塊根呈長紡錘形，微彎， 有的已壓扁，有的切成兩瓣，長6-10cm，直徑3-4.5cm。表面灰白色或類白色，未去皮的黃棕 色，有明顯而不規(guī)則的縱溝紋，先端有莖基痕，先端及尾部均呈纖維狀。質硬，不易，折斷，斷 面類白色，角質化。氣笛，味淡?！净瘜W成分】含黃酮類成分:芹菜素(apigenin)，芹菜素7-0- 葡萄糖戒（apigenin 7-0-glucoside),序菜素7-0-鼠李糖葡萄糖戒（apigenin 7-0-rhamnoglucoside),刺槐素-7_〇-葡萄糖戒(a-cacetin 7_〇-glucoside),刺槐素 7-〇-鼠李 糖葡萄糖戒(acacetin 7-〇_rhamnoglucoside),木尾草素（luteolin),木尾草素7-〇-葡萄 糖戒（luteolin 7-〇-glucoside),懈皮素 3-〇_半乳糖戒（quercetin 3-〇-galactoside), 懈皮戒（quercitrin),異鼠李素3-〇-半乳糖戒（isorha-mnetin 3-〇-galactoside)?！拘晕丁?味辛;甘;性平。【功能主治】清熱解毒;散瘀止痛。主肋腺炎;齡齒疼痛;無名腫毒;跌打損傷。 【摘錄】《中華本草》。
[0000] 南天竹:小檗科南天竹屬植物南天竹Nandina domestica Thunb.，以根、莖及果入 藥。根、莖全年可采，切片曬干。秋冬摘果，曬干?！拘晕丁扛?、莖:苦，寒。果:苦，平。有小毒。【功 能主治】根、莖:清熱除濕，通經(jīng)活絡。用于感冒發(fā)熱，眼結膜炎，肺熱咳嗽，濕熱黃疸，急性胃 腸炎，尿路感染，跌打損傷。果:止咳平喘。用于咳嗽，哮喘，百日咳?！菊洝俊度珖胁菟巺R 編》。
[0007]五色梅葉：為馬鞭草科植物馬櫻丹的葉或嫩枝葉。拉丁植物動物礦物名：Lantana camara L.春、夏季采收，曬干。【原形態(tài)】馬纓丹，直立或蔓性灌木。植株有臭味，高l-2m，有 時呈藤狀，長可達4m。莖、枝均呈四方形，有糙毛，常有下彎的鉤刺或無刺。單葉對生;葉柄 長約lcm;葉片卵形至卵狀長圓形，長3-9cm，寬1.5-5cm，基部楔形或心形，邊緣有鈍齒，先端 漸尖或急尖，表面有粗糙的皺紋和短柔毛，背面具小剛毛，側脈約5對。頭狀花序腋生，花序 直徑1.5-2.5cm;花序醒粗壯，長于順柄;苞片披針莆，長為花萼的1-3倍，有短柔毛;花萼筒 狀，先端有極短的齒;花冠黃色、橙色、粉紅色至深紅色，花冠管長約lcm，兩面均有細短毛， 直徑4-6cm;雄蕊4,內藏果實圓球形，成熟時紫黑色。全年開花?！旧撤植俊可鷳B(tài)環(huán)境:常生 于海拔80-1500m的海邊沙灘、路邊及空曠地。我國庭園有栽培。福建、臺灣、廣東、廣西有逸 生。資源分布:原產美洲熱帶地區(qū)?！净瘜W成分】莖、葉含馬纓丹烯（lantadene)A、B，馬纓丹酸 (lantanolic acid)，馬縷丹異酸（lantic acid)，齊壤果酸(oleanolicacid)，齊壤果酬酸 (oleanonic acid)，22β-羥基_3_氧代-12-齊墩果稀28-酸（220-hydroxy-3_oxcolean-12-en-28-oic acid)，24-羥基_3_氧代-12-齊墩果稀-28-酸(24_hydroxy-3-〇xoolean-12-en-28-oicacid)，3-氧代-12-烏蘇稀-28-酸（3-oxours - 12-en_28-〇ic acid)，白樺脂酸 (betulic acid)，白樺脂酮酸(betuIOnic acid)，馬縷丹白樺脂酸（lantabeiulic acid)， 葉還含馬纓丹酮（lancamarone)，二甲基丙稀酰氧基馬纓丹酸（lantanilic acid)，馬纓丹 黃酮戒(camaroside)，22_羥基馬纓丹異酸（lantoic acid)，毛蕊花戒(verbascoside)，對-羥基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid)，對-香豆酸（p-coumaric acid)及水楊酸 (salicylic acid)等?！舅幚碜饔谩?.解熱、抗腫瘤等作用葉含有的馬纓丹烯A有解熱作用； 含有的毛蕊花甙在體外有抗微生物、免疫抑制和抗腫瘤作用，又是大鼠腦蛋白激酶C抑制 劑。另含有的生物堿能降低狗的血壓，加快加深呼吸并引起戰(zhàn)栗;興奮大鼠腸管而抑制子宮 活動。2.免疫作用:給羊灌服五色梅葉粉200mg/(kg · d)，連續(xù)110d，能顯著抑制中毒羊的細 胞免疫和體液免疫功能，也顯著降低脾網(wǎng)狀內皮細胞非特異性吞噬功能。3.毒性五色梅 是世界十大有毒雜草之一。小牛、羊、水牛等乳畜喂飼五色梅葉后可致慢性中毒而死亡。從 葉中分離的毒素成分馬纓丹烯A和B，分別給羊口服產生的中毒劑量為65-75mg/kg和200-300mg/kg，且馬纓丹烯A在葉中含量高，故馬纓丹烯B對反芻動物中毒似不重要。給兔灌服葉 6g/kg或毒素125mg/kg，可引起黃疸，厭食和便秘，血漿非結合型膽紅素，尤其結合型膽紅素 增加，天冬氨酸轉氨酶和酸性磷酸酶活性增加。光鏡病理檢查，肝細胞濁腫，肝門纖維化，膽 管擴張并增生;腎小球間質細胞增生，腎小管變性，腎小管內皮細胞濁腫，核團縮。豚鼠灌服 毒素125mg/kg或口服葉粉，在48h內產生黃疸，光致敏，肝腎損傷，高膽紅素血癥，商葉赤素 血癥，血漿尿素氮含量顯著升高，酸性磷酸酶、天冬氨酸轉氨酶、乳酸脫氫酶和谷氨酸脫氫 酶活性明顯增加;肝和腎臟黃嘌呤氧化酶活性提高。豚鼠中毒的肝臟蛋白和DNA的含量降 低，脂質含量增加，顯著提高肝線粒體氧化酶的活性降低與藥物代謝有關的微粒體酶的活 性，胞液谷胱甘肽-S-轉移酶活性也降低，溶酶體酶漏出。家畜五色梅中毒可用皂粘土或活 性炭口服作為解毒劑?！径拘浴课迳肥鞘澜缡笥卸倦s草之一。小牛、羊、水牛等乳畜喂飼 五色梅葉后可致慢性中毒而死亡。從葉中分離的毒素成分馬纓丹烯A和B，分別給羊口服產 生的中毒劑量為65-75mg/kg和200-300mg/kg，且馬纓丹烯A在葉中含量高，故馬纓丹烯B對 反芻動物中毒似不重要。給兔灌服葉6g/kg或毒素125mg/kg，可引起黃疸，厭食和便秘，血漿 非結合型膽紅素，尤其結合型膽紅素增加，天冬氨酸轉氨酶和酸性磷酸酶活性增加。光鏡病 理檢查，肝細胞濁腫，肝門纖維化，膽管擴張并增生；腎小球問質細胞增生，腎小管變性，腎 小管內皮細胞濁腫，核團縮。豚鼠灌服毒素125mg/kg或口服葉粉，在48小時內產生黃疸，光 致敏，肝腎損傷，高膽紅素血癥，高葉赤素血癥，血漿尿素氮含量顯著升高，酸性磷酸酶、天 冬氨酸轉氨酶、乳酸脫氫酶和谷氨酸脫氫酶活性明顯增加;肝和腎臟黃嘌呤氧化酶活性提 高。豚鼠中毒的肝臟蛋白和DNA的含量降低，脂質含量增加，顯著提高肝線粒體氧化酶的活 性，降低與藥物代謝有關的微粒體酶的活性，胞液谷胱甘肽-S-轉移酶活性也降低，溶酶體 酶漏出。家畜五色梅中毒可用皂粘土或活性炭口服作為解毒劑?！拘晕丁课缎?苦;性涼;無毒 【功能主治】清熱解毒;祛風止癢。主癰腫毒瘡;濕疹;疥癬;皮炎;跌打損傷。【摘錄】《中華本 草》。
[0008] 朱砂根葉：為紫金牛科植物朱砂根的葉片?！驹螒B(tài)】植物形態(tài)詳"朱砂根"條。【化 學成分】葉含酚類，氨基酸、糖類、皂甙?！竟δ苤髦巍炕钛叙觥！菊洝俊吨兴幋筠o典》。
[0009] 3-甲基月桂醛（3-]\^他71(1〇(16。3仙1):分子式：(： 13!1260，分子量：198.35,0六3登錄 號：10522-20-0。
[0010] 去氧粗榧堿(Deoxyharringtonine):分子式:C28H37NO8,分子量:515.60，CAS 登錄 號：36804-95-2。

【發(fā)明內容】

[0011] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效治療流行性腮腺炎的藥物組 合物及其制備方法。
[0012] 本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的： 制成該治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 大瓦韋膜葉星蕨5050-5150g、大理菊2050-2150g、南天竹1050-1150g、五色梅葉3050-3150g、朱砂根葉1050-1150g、3-甲基月桂醛68-88g、去氧粗榧堿78-98g。
[0013]優(yōu)選的用于治療流行性腮腺炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 大瓦韋膜葉星蕨5100g、大理菊2100g、南天竹1100g、五色梅葉3100g、朱砂根葉1100g、 3-甲基月桂醛78g、去氧粗榧堿88g。
[0014] -種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的 常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0015] -種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組 成的治療流行性腮腺炎藥物。
[0016] -種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：大瓦韋膜葉星蕨5050-5150g、大理菊2050-2150g、南天竹 1050-1150g、五色梅葉3050-3150g、朱砂根葉1050-1150g、3-甲基月桂醛68-88g、去氧粗榧 喊78-98g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3-甲基月 桂醛、去氧粗榧堿，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù) 為6次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提 取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先 用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比 濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017]優(yōu)選的一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟 制備： 原料藥的組成和重量份為:大瓦韋膜葉星蕨5100g、大理菊2100g、南天竹1100g、五色梅 葉3100g、朱砂根葉1100g、3-甲基月桂醛78g、去氧粗榧堿88g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3-甲基月 桂醛、去氧粗榧堿，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù) 為6次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提 取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先 用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比 濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0018] -種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采 用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0019] -種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學 藥或中藥組成治療流行性腮腺炎藥物。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1:治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法 治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:大瓦韋膜葉星蕨5100g、 大理菊2100g、南天竹1100g、五色梅葉3100g、朱砂根葉1100g、3-甲基月桂醛78g、去氧粗榧 堿 88g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3-甲基月 桂醛、去氧粗榧堿，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù) 為6次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提 取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先 用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比 濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例2:治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法 治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:大瓦韋膜葉星蕨5050g、 大理菊2150g、南天竹1050g、五色梅葉3150g、朱砂根葉1050g、3-甲基月桂醛88g、去氧粗榧 堿 78g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3-甲基月 桂醛、去氧粗榧堿，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù) 為6次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提 取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先 用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比 濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例3:治療流行性腮腺炎的藥物組合物及其制備方法 治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:大瓦韋膜葉星蕨5150g、 大理菊2050g、南天竹1150g、五色梅葉3050g、朱砂根葉1150g、3-甲基月桂醛68g、去氧粗榧 堿 98g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3-甲基月 桂醛、去氧粗榧堿，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù) 為6次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提 取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先 用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比 濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0023]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物300g，加入淀粉110g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素30g，硬脂 酸鎂8g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。
[0024]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物300g，加入淀粉90g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
[0025] 實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分攪 拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為5°C，滴口內外徑為7.0/ 2.0 (mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0026] 實施例7:治療流行性腮腺炎的藥物組合物 治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 大瓦韋膜葉星蕨4100g、大理菊3100g、3-甲基月桂醛50g、去氧粗榧堿50g。
[0027] 實施例8:治療流行性腮腺炎的藥物組合物 治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 大瓦韋膜葉星蕨4050g、大理菊3150g、3-甲基月桂醛45g、去氧粗榧堿55g。
[0028] 實施例9:治療流行性腮腺炎的藥物組合物 治療流行性腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 大瓦韋膜葉星蕨4150g、大理菊3050g、3-甲基月桂醛55g、去氧粗榧堿45g。
[0029] 實驗例1:治療流行性腮腺炎的試驗研究 1 一般資料 選擇山東省中醫(yī)院2013年5月一 2014年5月門診確診為流行性腮腺炎患者100例，采用 隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組50例，男25例，女25例;年齡4~15歲，平均 (6·9±2·4 )歲；病程時間最短11 h，最長72 h，平均(42·9±15·9) h;體溫正常12例，體溫 37-38 °C22例，38.1-39 °C 11例，大于39.1°C5例；單側腫大18例，雙側腫大24例，頌下 腺及舌下腺腫大8例。對照組50例，男24例，女26例;年齡4~14歲，平均(7.1 ± 2.55)歲；病 程12~72 h，平均43·1±15·7) h;體溫正常13例，體溫在37-38°C21例，38.1~39 °C 10 例，大于39.1°C6例;單側腫大18例，雙側腫大23例，頌下腺及舌下腺腫大9例。2組均無睪丸 炎、心肌炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等并發(fā)癥。2組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(p> 0.05)，具有可比性。
[0030] 2診斷標準 按照《兒科學》流行腮腺炎診斷標準。①患兒有流行性腮腺炎接觸史;②一側或兩側腮 腺腫大：以耳垂為中心，向前、后、下發(fā)展，邊緣不清，表面發(fā)熱但多不紅，觸之有彈性感并有 觸痛;③開口咀嚼或吃酸性食物時腫痛加劇;④有不同程度的發(fā)熱，持續(xù)時間不一;⑤腮腺 導管開口在早期可有紅腫。
[0031] 3治療方法 對照組給予清開靈注射液（由河北神威藥業(yè)有限公司生產，批號11101762 )10 m L加 入生理鹽水l〇〇m L中，靜脈滴注；利巴韋林注射液（由石藥銀湖制藥有限公司生產，批號 01111023 ) 15ragAkg.d )加入生理鹽水100 m L中，靜脈滴注。治療組給予該藥物組合 物(實施例1藥物組合物批號20120607)，1.5g/次，2次/d，口服。
[0032] 2組均以5d為1個療程，共治療2個療程。
[0033] 4療效判定標準 顯效：用藥3d后體溫恢復正常，腮腺局部腫脹、疼痛消失。有效：用藥4d后體溫恢復正 常，腮腺局部腫脹、疼痛消失。無效:用藥5d后體溫仍不穩(wěn)定，腮腺局部腫脹、疼痛未消失，臨 床癥狀改善不明顯。
[0034] 5 結果 見表1。
[0035] 表1 2組療效對比
2組對比，經(jīng)Ridit分析，u = 3.77，P〈0.01，差別有統(tǒng)計學意義。
[0036] 實驗例2:典型病例 李XX，10歲，女，2014年11月16日發(fā)病，有流行性腮腺炎接觸史，兩腮腫大，血常規(guī)時白 細胞總數(shù)正常，淋巴分類為主，經(jīng)診斷為流行性腮腺炎。2014年11月17日開始給予該藥物組 合物(實施例1藥物組合物批號20120607)，1.5g/次，2次/d，口服。2014年11月27日患兒體 溫恢復正常，腮腺局部腫脹、疼痛消失，徹底治愈。
[0037] 2014年4月15日，天氣濕熱，空氣質量差;為傳染病的滋生贏造了溫床，XX學校連續(xù) 出現(xiàn)幾例腮腺腫大癥狀?；純罕憩F(xiàn)為沿耳垂下腫大.咀嚼食物酸脹感，繼而腫脹疼痛感逐 漸加重，伴有發(fā)熱頭痛等癥狀。2014年4月17日開始給予該藥物組合物(實施例1藥物組合 物批號20120607)，1.5g/次，2次/d，口服。2014年4月27日該校幾名腮腺炎患兒體溫恢復正 常，腮腺局部腫脹、疼痛消失，及時治好了腮腺炎，同時也阻止了腮腺炎的流行。
【主權項】
1. 一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組 成和重量份為： 大瓦韋膜葉星蕨5050-5150g、大理菊2050-2150g、南天竹1050-1150g、五色梅葉3050-3150g、朱砂根葉1050-1150g、3-甲基月桂醛68-88g、去氧粗榧堿78-98g。2. 根據(jù)權利要求1所述一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于制成該藥物 組合物的原料藥的組成和重量份為： 大瓦韋膜葉星蕨5100g、大理菊2100g、南天竹1100g、五色梅葉3100g、朱砂根葉1100g、 3-甲基月桂醛78g、去氧粗榧堿88g。3. 根據(jù)權利要求1所述一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物 可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權利要求1所述一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物 與化學藥或中藥組成的治療流行性腮腺炎藥物。5. -種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：大瓦韋膜葉星蕨5050-5150g、大理菊2050-2150g、南天竹 1050-1150g、五色梅葉3050-3150g、朱砂根葉1050-1150g、3-甲基月桂醛68-88g、去氧粗榧 喊78-98g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3-甲基月 桂醛、去氧粗榧堿，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù) 為6次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提 取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先 用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比 濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權利要求5所述一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于 按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:大瓦韋膜葉星蕨5100g、大理菊2100g、南天竹1100g、五色梅 葉3100g、朱砂根葉1100g、3-甲基月桂醛78g、去氧粗榧堿88g; 制備方法： (1)按原料藥配比取大瓦韋膜葉星蕨、大理菊、南天竹、五色梅葉、朱砂根葉、3-甲基月 桂醛、去氧粗榧堿，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù) 為6次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提 取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先 用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比 濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權利要求5所述一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于 藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權利要求5所述一種治療流行性腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于 藥物組合物與化學藥或中藥組成治療流行性腮腺炎藥物。
【文檔編號】A61P31/14GK106038829SQ201610501323
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】龐大坤, 孔倩倩
【申請人】濟南星懿醫(yī)藥技術有限公司