一種治療小兒肺炎支原體感染的藥物及其制備工藝與用圖
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療小兒肺炎支原體感染的藥物及其制備方法。發(fā)明名稱為一種治療小兒肺炎支原體感染的藥物及其制備工藝與用途。本發(fā)明藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：超微粉碎后的羚羊角8重量份，天竺黃10重量份，超微粉碎后的朱砂4重量份，甘草3重量份，冰片5重量份，金銀花10重量份，紫草60重量份，連翹10重量份，牛蒡子5重量份，浮萍5重量份，赤芍3重量份，西河柳10重量份，超微粉碎后的牛黃5重量份，黃連5重量份，葛根5重量份，川貝母5重量份，水牛角濃縮粉6重量份。超微粉碎后，在其10～75μm特定粒徑范圍內(nèi)制成的藥物在治療小兒肺炎支原體感染方面能夠發(fā)揮意想不到的突出的作用療效。
【專利說明】
-種治療小兒肺炎支原體感染的藥物及其制備工藝與用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療小兒肺炎支原體感染的藥物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 小兒鈴羊散由鈴羊角、天竺黃、朱砂、甘草、冰片、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮 萍、赤巧、西河柳、牛黃、黃連、葛根、川貝母、水牛角濃縮粉等十屯味藥物制成，功能與主治 為清熱解毒、透疹止咳。用于麻疹隱伏，肺炎高熱，嗜睡，咳嗽喘促，咽喉腫痛。
[0003] 該藥已經(jīng)在臨床上使用多年，現(xiàn)有的小兒鈴羊散的制法是將處方中的藥物粉碎成 細(xì)粉或最細(xì)粉，再研配，過篩，混勻，制成散劑?，F(xiàn)有制備方法中，小兒鈴羊散處方中的藥物 粉碎后的粒徑約為120皿~150皿。
[0004] 發(fā)明人在經(jīng)過多次實驗后意外地發(fā)現(xiàn)，將小兒鈴羊散藥物處方中的鈴羊角、朱砂、 牛黃進(jìn)行超微粉碎，超微粉碎后，在其特定超微粉粒徑范圍內(nèi)制成的小兒鈴羊散對治療小 兒肺炎支原體感染能夠發(fā)揮意想不到的突出的治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種治療小兒肺炎支原體感染的藥物。
[0006] 本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的制備方法。
[0007] 本發(fā)明還提供了該藥物的制藥用途。
[000引本發(fā)明的目的是由W下方式實現(xiàn)的： 一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由W下重量份的原料制成的:超微粉碎 后的鈴羊角5~10重量份，天竺黃5~10重量份，超微粉碎后的朱砂1~5重量份，甘草1~5重 量份，冰片1~5重量份，金銀花1~10重量份，紫草55~65重量份，連翅1~10重量份，牛募子 1~5重量份，浮萍1~5重量份，赤巧1~5重量份，西河柳1~10重量份，超微粉碎后的牛黃1 ~5重量份，黃連1~5重量份，葛根1~5重量份，川貝母1~5重量份，牛角濃縮粉5~10重 量份。
[0009] 所述該藥物組合物優(yōu)選是由W下重量份的原料制成的：超微粉碎后的鈴羊角8重 量份，天竺黃10重量份，超微粉碎后的朱砂4重量份，甘草3重量份，冰片5重量份，金銀花10 重量份，紫草60重量份，連翅10重量份，牛募子5重量份，浮萍5重量份，赤巧3重量份，西河柳 10重量份，超微粉碎后的牛黃5重量份，黃連5重量份，葛根5重量份，川貝母5重量份，水牛角 濃縮粉6重量份。
[0010] 所述藥物組合物中，超微粉碎后的鈴羊角的粒徑為10~75μπι，超微粉碎后的朱砂 的粒徑為10~75μπι，超微粉碎后的牛黃的粒徑為10~75μπι。
[0011] 所述的藥物組合物的制備方法如下上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外， 鈴羊角粉碎成粒徑為10~75WI1超微粉;朱砂粉碎成粒徑為10~75WI1超微粉;天竺黃粉碎成 細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃連、葛根、川貝母混合， 粉碎成最細(xì)粉;將牛黃粉碎成粒徑為10~75μπι超微粉、將冰片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻， 即得。
[0012] 所述的藥物組合物，可W采用干法粉碎的方式對鈴羊角、朱砂、牛黃進(jìn)行超微粉 碎。
[0013] 所述采用干法粉碎的方式，優(yōu)選采用氣流式、高頻振動式、旋轉(zhuǎn)球磨式、鍵擊式或 自磨式的方式對鈴羊角、朱砂、牛黃進(jìn)行超微粉碎。
[0014] 所述的藥物組合物，可W采用濕法粉碎的方式對鈴羊角、朱砂、牛黃進(jìn)行超微粉 碎。
[0015] 所述采用濕法粉碎的方式，優(yōu)選采用膠體磨或均質(zhì)機(jī)的方式對鈴羊角、朱砂、牛黃 進(jìn)行超微粉碎。
[0016] 所述的藥物組合物，采用如下方法制備上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片 夕h采用氣流粉碎機(jī)對鈴羊角進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1000~1200kPa，進(jìn) 料速度為160~20化· mirfi，分級頻率為30~40Hz，粉碎時間為40~50min，得到鈴羊角超微 粉;采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1000~1200kPa，進(jìn)料 速度為160~20化· min-i，分級頻率為30~40化，粉碎時間為40~50min，得到朱砂超微粉； 天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃連、葛根、 川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力 為1000~1200kPa，進(jìn)料速度為160~20化· min-i，分級頻率為30~40化，粉碎時間為40~ 50min，得到牛黃超微粉;將冰片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。
[0017] 所述的藥物組合物，優(yōu)選采用如下方法制備：W上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、 冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對鈴羊角進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1 lOOkPa，進(jìn)料 速度為18化· min-i，分級頻率為35化，粉碎時間為40min，得到鈴羊角超微粉;采用氣流粉碎 機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1 lOOkPa，進(jìn)料速度為18化· mirTi，分級 頻率為35化，粉碎時間為40min，得到朱砂超微粉;天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫 草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃連、葛根、川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉 碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為llOOkPa，進(jìn)料速度為18化· mirTi，分 級頻率為35化，粉碎時間為40min，得到牛黃超微粉;將冰片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即 得。
[0018] 所述的藥物組合物可用于制備治療小兒肺炎支原體感染、膝關(guān)節(jié)炎的藥物。
[0019] 通過如下實驗研究驗證本發(fā)明的技術(shù)效果： 實驗一:本發(fā)明藥物抗小兒肺炎支原體感染的實驗研究 1材料 1.1藥品 肺炎支原體國際標(biāo)準(zhǔn)株，購于首都兒科研究所。
[0020] 班乙紅霉素顆粒，西安利君沙股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字冊1021713。
[0021] 本發(fā)明藥物:處方:超微粉碎后的鈴羊角200 g，天竺黃250 g，超微粉碎后的朱砂 100 g，甘草75 g，冰片125 g，金銀花250 g，紫草1500 g，連翅250 g，牛募子125 g，浮萍125 g，赤巧75 g，西河柳250 g，超微粉碎后的牛黃125 g，黃連125 g，葛根125 g，川貝母125 g， 水牛角濃縮粉150 g。制法：W上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對 鈴羊角進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1 lOOkPa，進(jìn)料速度為18化· mirfi，分級頻 率為35化，粉碎時間為40min，得到鈴羊角超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分 布，細(xì)粉的化0，化0分別為30.372μπι，65.472μπι;采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流 粉碎機(jī)的氣流壓力為llOOkPa，進(jìn)料速度為18化· min-i，分級頻率為35化，粉碎時間為 40min，得到朱砂超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的D50，D90分別為 28.372皿，55.34化m;天竺黃粉碎成細(xì)粉；其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤 巧、西河柳、黃連、葛根、川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎， 氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1 lOOkPa，進(jìn)料速度為18化· min-i，分級頻率為35化，粉碎時間為 40min，得到牛黃超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的D50，D90分別為 33.567皿，68.825皿;將冰片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。配置成0.3g/mL藥物混懸 液，備用。
[0022] 小兒鈴羊散:處方:鈴羊角200 g，天竺黃250 g，朱砂100 g，甘草75 g，冰片125 g， 金銀花250 g，紫草1500 g，連翅250 g，牛募子125 g，浮萍125 g，赤巧75 g，西河柳250 g， 牛黃125 g，黃連125 g，葛根125 g，川貝母125 g，水牛角濃縮粉150 g。制法：W上十屯味， 除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，鈴羊角錐成細(xì)粉;朱砂水飛或粉碎成細(xì)粉;天竺黃粉碎成細(xì) 粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃連、葛根、川貝母混合，粉 碎成最細(xì)粉;將牛黃、冰片研細(xì)，與上述粉末配研，過篩，混勻，即得。配置成〇.3g/mL藥物混 懸液，備用。
[0023] 對比藥物:處方:超微粉碎后的鈴羊角200 g，天竺黃250 g，超微粉碎后的朱砂100 g，甘草75 g，冰片125 g，金銀花250 g，紫草1500 g，連翅250 g，牛募子125 g，浮萍125 g， 赤巧75 g，西河柳250 g，超微粉碎后的牛黃125 g，黃連125 g，葛根125 g，川貝母125 g，水 牛角濃縮粉150 g。制法：W上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對鈴 羊角進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1300kPa，進(jìn)料速度為17化· mirTi，分級頻率 為50化，粉碎時間為60min，得到鈴羊角超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布， 細(xì)粉的化0，化0分別為4.354μπι，8.527μπι;采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī) 的氣流壓力為1300kPa，進(jìn)料速度為17化· min-i，分級頻率為50化，粉碎時間為60min，得到 朱砂超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0,化0分別為5.35化m， 9.627μπι;天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃 連、葛根、川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的 氣流壓力為1300kPa，進(jìn)料速度為17化· min-i，分級頻率為50化，粉碎時間為60min，得到牛 黃超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0，化0分別為4.497μπι，9.562 皿;將冰片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。配置成0.3g/mL藥物混懸液，備用。
[0024] 1.2 動物 健康Wistar大鼠、昆明系小鼠，由河南中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中屯、提供。
[00巧]2方法與結(jié)果 2.1本發(fā)明藥物的抗肺炎支原體作用體重180~200g健康雄性Wistar大鼠60只，按體 重隨機(jī)分為正常組、模型組、對照組、小兒鈴羊散組、對比藥物組、本發(fā)明藥物組，每組各10 只。經(jīng)化ISA方法檢測大鼠血清中支原體抗體均為陰性。除正常組外，其余5組用乙酸麻醉 后，用ImL注射器一次性滴鼻肺炎支原體菌液0.1 mU含肺炎支原體107CCU/mU，利用大鼠的 自然呼吸將菌液全部吸入肺中，造成感染模型。感染第lld，采用大鼠舌下分泌物查PCR，驗 證造模成功。
[00%] 正常組和模型組于造模lid后用生理鹽水1.5mL/100g，灌胃12d;對照組用班乙紅 霉素顆粒水溶液〇.19mg/kg灌胃，喂3d停4d，連續(xù)2周;本發(fā)明藥物組用本發(fā)明藥物濃縮液 ImL/(次只），即0.07g/10g，連續(xù)灌胃2周；小兒鈴羊散組用小兒鈴羊散濃縮液ImL/(次只）， 即0.07g/10g，連續(xù)灌胃2周;對比藥物組用對比藥物濃縮液1血八次只），即0.07g/10g，連續(xù) 灌胃2周。2周后，用10%水合氯醒腹腔注射麻醉大鼠，取少量肺組織，生理鹽水漂洗并充分研 磨，送山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院生化室查PCR。
[0027] 實驗結(jié)果顯示，對肺炎支原體的清除率，本發(fā)明藥物組90%，小兒鈴羊散組80%，對 比藥物組80%，班乙紅霉素組80%。經(jīng)SAS檢驗，本發(fā)明藥物組、小兒鈴羊散組、對比藥物組、班 乙紅霉素組和模型組比較，P<〇.05,說明四組均有抗肺炎支原體的作用；本發(fā)明藥物組、小 兒鈴羊散組、對比藥物組和班乙紅霉素組兩兩比較，P〉〇.05,無明顯差異。
[0028] 2.2本發(fā)明藥物的解熱作用 取體重18~2?的昆明系小鼠50只，雌雄不拘，隨機(jī)分為5組，測每只小鼠正常直腸溫 度。其中本發(fā)明藥物組給本發(fā)明藥物0.45g/1 OOg，配制成濃度0.3g/mL的本發(fā)明藥物混懸 液，灌胃量為1.5mL/100g;小兒鈴羊散組給小兒鈴羊散0.45g/100g，配制成濃度0.3g/mL的 小兒鈴羊散混懸液，灌胃量為1.5mL/100g;對比藥物組給對比藥物0.45g/100g，配制成濃度 0.3g/Mj勺對比藥物混懸液，灌胃量為1.5mL/100g;余下兩組等容量分別給W生理鹽水和班 乙紅霉素顆粒水溶液灌胃。20min后皮下注射內(nèi)毒素粗制液0.1 mL/kg，間隔20min后測直腸 溫度(見表1)。
[0029] 表1本發(fā)明藥物對內(nèi)毒素所致小鼠發(fā)熱的抑制作用（主±s)
注:與生理鹽水組比較沖<0.05;與本發(fā)明藥物組比較ΔΡ<0.05 經(jīng)SAS檢驗，各藥物組與生理鹽水組比較，均Ρ<0.05;表明各組藥物都有抑制小鼠體溫 升高的作用。本發(fā)明藥物組與班乙紅霉素組及小兒鈴羊散組、對比藥物組比較，Ρ<〇.05,表 明本發(fā)明藥物的療效優(yōu)于班乙紅霉素顆粒及小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[0030] 2.3本發(fā)明藥物的抗炎作用 取昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18~22g，隨機(jī)分成班乙紅霉素組、小兒鈴羊散組、 對比藥物組、本發(fā)明藥物組、生理鹽水組。每組小鼠分別灌胃相應(yīng)藥液。連續(xù)給藥5d，末次給 藥后化，給小鼠左耳涂二甲苯0.05mL致炎，右耳作正常對照，化后處死小鼠，W左耳重量減 去右耳重量為腫脹度，比較藥物的抗炎作用(見表2)。
[0031] 表2本發(fā)明藥物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的抑制作用（至±s)
注:與生理鹽水組比較★?<〇. 05;與小兒鈴羊散組比較參P<0.01 由表2可見，表明本發(fā)明藥物抗炎作用的療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[0032] 2.4本發(fā)明藥物的止咳作用 取昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重20~25g，隨機(jī)分成班乙紅霉素組、小兒鈴羊散組、 本發(fā)明藥物組、對比藥物組、生理鹽水組。禁食不禁水1化后，每組分別灌胃相應(yīng)藥液。灌胃 給藥0.化后，分別將50只小鼠（各組10只）置3000mL密封的玻璃容器內(nèi)，每次均恒壓噴霧25% ~28%濃氨水30min，刺激小鼠致咳，30min后取出動物，從小鼠第一次咳嗽起，每2min觀察咳 嗽次數(shù)及咳嗽潛伏期，求t值并進(jìn)行比較(見表3)。
[0033] 表3本發(fā)明藥物對小鼠的止咳作用(壬古S)
注：與生理鹽水組比較★?<〇. 01;與班乙紅霉素組比較▲?<〇. 05，▲▲?<0.01;與小兒 鈴羊散組比較?P^.os 由表3可見，表明本發(fā)明藥物止咳作用的療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[0034] 2.5本發(fā)明藥物的化疲作用 取體重20~25g小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為本發(fā)明藥物組、小兒鈴羊散組、對比藥物 組、班乙紅霉素組、生理鹽水組，每組10只。灌胃給藥7d，末次為禁食不禁水1化后給藥。末次 給藥0.化后，腹腔注射酪紅溶液0.2mL/10g，注射后0.化用濕布堵住小鼠口鼻，令其窒息死 亡。將小鼠仰位固定，剝離氣管，用小動脈夾夾住自甲狀軟骨至氣管分支處的一段氣管并剪 下，放入盛有2mL生理鹽水試管中，再加 O.lmLNaOH，用分光光度計測定光密度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 曲線計算酪紅含量(見表4)。
[0035] 表4本發(fā)明藥物對小鼠氣管酪紅排泌量的影響(i±s)
注:與生理鹽水組比較★?<〇. 05;與班乙紅霉素組比較▲?<0.05 由表4可見，表明本發(fā)明藥物化疲作用的療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[0036] 2.6本發(fā)明藥物對感染大鼠血液流變學(xué)、T細(xì)胞亞群、肺部組織病理改變的影響 上述模型，經(jīng)腹腔取8mL肝素抗凝血。取6mL肝素抗凝血靜置0.化W上，檢測溫度25°C。 W全自動血液流變快測儀分別測定全血高切、低切黏度、血漿高切黏度、紅細(xì)胞電泳、紅細(xì) 胞壓積。取兩支試管，加入受檢大鼠肝素抗凝血各l(K)yL，然后分別加入CD3/NK、CD4/CD8雙 色直標(biāo)單克隆抗體各20化，充分混勻置室溫（15~22 °C)暗處20min，各管加入溶血劑2mL充 分混勻，放置暗處lOmin，2000r/min離屯、5min，傾去上清液，PBS液洗涂3次，再每管加 PBS液 0.5mL，用SimulSET軟件進(jìn)行測定和分析，每次獲取10000個細(xì)胞，用彩色打印機(jī)打印結(jié)果。 取氣管、肺部組織，用10%福爾馬林固定，切片并在顯微鏡下觀察。所有指標(biāo)均在地內(nèi)完成。
[0037] 表5各組大鼠紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞電泳的變化
注：與模型組比較★?<〇. 05，★★?<0.01;與班乙紅霉素組比較▲?<0.01;與小兒鈴羊 散組比較參P<0.01 由表5可見，表明本發(fā)明藥物改善微循環(huán)的療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[003引表6大鼠全血高切黏度、低切黏度、血漿高切黏度的變化
注:與模型組比較★?<0. 05;與班乙紅霉素組比較▲?<0.05，▲▲?<0.01 由表6可見，表明本發(fā)明藥物改善微循環(huán)的療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[0039]表7各組大鼠 T細(xì)胞亞群的變化
注:與正常組比較★?<〇. 05;與班乙紅霉素組比較▲?<0.01 由表7可見，表明本發(fā)明藥物提高免疫的療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[0040] 表8肺部組織病理改變
注:與模型組比較★P^.Ol 由表8可見，班乙紅霉素組病變嚴(yán)重者少于模型組，但無統(tǒng)計學(xué)意義;本發(fā)明藥物組病 變嚴(yán)重者明顯少于模型組，具有非常顯著性差異。表明本發(fā)明藥物對肺部組織保護(hù)作用的 療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥物組。
[0041] 2.7本發(fā)明藥物對感染大鼠一氧化氮(NO)、丙二醒(MDA)的影響 上述模型經(jīng)腹腔取8mL抗凝血，離屯、后取血清。取空白試管3支，分別加入10化L大鼠肝 素抗凝血清、蒸饋水和100皿ol/L標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液，37 °C水浴60min后，加入血清，充分縱滿混勻 30s，室溫靜置lOmin，3500~4000r/min離屯、lOmin，取上清液顯色，測各管吸光度值，計算NO 含量。
[00創(chuàng)另取空白試管3支，分別加入lOnmol/血標(biāo)準(zhǔn)品、大鼠抗凝血清和無水乙醇，再加入 混合試劑4mL，用縱滿混勻器混勻，試管口用保鮮膜扎緊，用針頭刺一小孔，95 °C水浴40min， 取出后流水冷卻，3500~4000r/min離屯、lOmin，取上清液顯色，測各管吸光度值，計算MDA含 量。
[0043] 表9血清中NO和MDA含量(壬±s)
注:與模型組比較★?<〇. 05;與本發(fā)明藥物組比較▲?<0.05 經(jīng)SAS檢驗，NO含量:小兒鈴羊散組、對比藥物組、本發(fā)明藥物組、班乙紅霉素組與模型 組相比，P<〇.05,說明各組藥物均有療效;本發(fā)明藥物組與小兒鈴羊散組、對比藥物組、班乙 紅霉素組比較，P<〇.05,有顯著性差異，表明本發(fā)明藥物的療效優(yōu)于小兒鈴羊散組、對比藥 物組。
[0044] MDA含量:本發(fā)明藥物組、小兒鈴羊散組、對比藥物組、班乙紅霉素組與模型組相 比，P<0.05,說明各組藥物均有療效;本發(fā)明藥物組與班乙紅霉素組、小兒鈴羊散組、對比藥 物組相比較，P<〇.05,有顯著性差異，表明本發(fā)明藥物減輕氧自由基的作用療效優(yōu)于小兒鈴 羊散組、對比藥物組。
[0045] 3討論與結(jié)論 小兒肺炎支原體感染，好發(fā)于冬春季節(jié)，具有一定的流行性和傳染性，臨床表現(xiàn)與風(fēng)溫 相似，病情演變遵循衛(wèi)氣營血的發(fā)展規(guī)律，疾病過程中容易出現(xiàn)化燥傷陰的征象，所W屬于 祖國醫(yī)學(xué)"風(fēng)溫"范疇?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病主要與肺炎支原體的黏附、上皮細(xì)胞的毒性變 化、血液黏滯性增高、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制異常等有關(guān)。
[0046] 實驗結(jié)果表明：本發(fā)明藥物能夠顯著地清除肺炎支原體，有顯著的抗病原微生物 作用;有明顯的解熱作用；能顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，有顯著的抗炎作用；能 夠顯著延長用氨水引咳小鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，有顯著的止咳作用;能夠使感染 大鼠呼吸道黏膜酪紅排泌量增加，具有較強(qiáng)的化疲作用；能夠顯著提高M(jìn)P感染大鼠的細(xì)胞 免疫水平，使治療后大鼠 CD3、CD4上升，CD4/CD8比值升高，從而解除細(xì)胞免疫功能受到的抑 審IJ，使輔助T細(xì)胞和抑制T細(xì)胞處于相互協(xié)調(diào)平衡，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡;能夠明顯改 善感染大鼠的肺部組織病理表現(xiàn)；能夠明顯降低感染大鼠的紅細(xì)胞壓積、全血還原黏度和 血漿黏度，縮短紅細(xì)胞電泳時間，改善微循環(huán);能夠降低感染大鼠體內(nèi)的MDA和NO含量，減輕 氧自由基的損傷。綜上，本發(fā)明藥物對小兒肺炎支原體感染具有可靠、良好的治療作用。同 時，本實驗研究結(jié)果也特別突出地顯示出，只有在本發(fā)明提供的特定的超微粉碎的粒度下， 本發(fā)明提供的藥物對小兒肺炎支原體感染才具有獨特的治療優(yōu)勢，粉碎的粒度過大(小兒 鈴羊散），或者粉碎的粒度過小(對比藥物），都不利于對小兒肺炎支原體感染的治療，都會 降低其治療效果。
[0047]
【具體實施方式】： 實施例1: 處方:超微粉碎后的鈴羊角200 g，天竺黃250 g，超微粉碎后的朱砂100 g，甘草75 g， 冰片125 g，金銀花250 g，紫草1500 g，連翅250 g，牛募子125 g，浮萍125 g，赤巧75 g，西 河柳250 g，超微粉碎后的牛黃125 g，黃連125 g，葛根125 g，川貝母125 g，水牛角濃縮粉 150 go
[0048] 制法：W上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對鈴羊角進(jìn)行 超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1 lOOkPa，進(jìn)料速度為18化· min-i，分級頻率為35化，粉 碎時間為40min，得到鈴羊角超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0， 化0分別為29.347μπι，62.423μπι;采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓 力為llOOkPa，進(jìn)料速度為18化· min-i，分級頻率為35化，粉碎時間為40min，得到朱砂超微 粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0,化0分別為29.758μπι，58.376WI1; 天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃連、葛根、 川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力 為1 lOOkPa，進(jìn)料速度為18化· min-1，分級頻率為35化，粉碎時間為40min，得到牛黃超微粉， 采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0，化0分別為32.481μπι，67.438μπι;將冰 片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。
[0049] 實施例2: 處方:超微粉碎后的鈴羊角200 g，天竺黃250 g，超微粉碎后的朱砂100 g，甘草75 g， 冰片125 g，金銀花250 g，紫草1500 g，連翅250 g，牛募子125 g，浮萍125 g，赤巧75 g，西 河柳250 g，超微粉碎后的牛黃125 g，黃連125 g，葛根125 g，川貝母125 g，水牛角濃縮粉 150 go
[0050] 制法：W上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對鈴羊角進(jìn)行 超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1200kPa，進(jìn)料速度為16化· min-i，分級頻率為40化，粉 碎時間為50min，得到鈴羊角超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0， 化0分別為12.340μπι，22.657μπι;采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓 力為1200kPa，進(jìn)料速度為16化· min-i，分級頻率為40化，粉碎時間為50min，得到朱砂超微 粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0，化0分別為11.372μπι，21.248WI1; 天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃連、葛根、 川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力 為1200kPa，進(jìn)料速度為16化· min-i，分級頻率為40化，粉碎時間為50min，得到牛黃超微粉， 采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0，化0分別為13.296μπι，26.719μπι;將冰 片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。
[0化1]實施例3: 處方:超微粉碎后的鈴羊角200 g，天竺黃250 g，超微粉碎后的朱砂100 g，甘草75 g， 冰片125 g，金銀花250 g，紫草1500 g，連翅250 g，牛募子125 g，浮萍125 g，赤巧75 g，西 河柳250 g，超微粉碎后的牛黃125 g，黃連125 g，葛根125 g，川貝母125 g，水牛角濃縮粉 150 go
[0052]制法：W上十屯味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對鈴羊角進(jìn)行 超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為lOOOkPa，進(jìn)料速度為20化· min-i，分級頻率為30化，粉 碎時間為40min，得到鈴羊角超微粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0， 化0分別為35.451μπι，73.74祉m;采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓 力為lOOOkPa，進(jìn)料速度為20化· min-i，分級頻率為30化，粉碎時間為40min，得到朱砂超微 粉，采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0，化0分別為38.813μπι，74.854WI1; 天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翅、牛募子、浮萍、赤巧、西河柳、黃連、葛根、 川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力 為lOOOkPa，進(jìn)料速度為20化· min-i，分級頻率為30化，粉碎時間為40min，得到牛黃超微粉， 采用激光粒徑儀濕法測定粉體的粒徑分布，細(xì)粉的化0，化0分別為36.481μπι，74.241μπι;將冰 片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。
【主權(quán)項】
1. 一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：超微粉 碎后的玲羊角5~10重量份，天竺黃5~10重量份，超微粉碎后的朱砂1~5重量份，甘草1~5 重量份，冰片1~5重量份，金銀花1~10重量份，紫草55~65重量份，連翹1~10重量份，牛蒡 子1~5重量份，浮萍1~5重量份，赤茍1~5重量份，西河柳1~10重量份，超微粉碎后的牛黃 1~5重量份，黃連1~5重量份，葛根1~5重量份，川貝母1~5重量份，水牛角濃縮粉5~10重 量份。2. 如權(quán)利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的:超微粉碎后的羚羊角8重量份，天竺黃10重量份，超微粉碎后的朱砂4重量份，甘草3重量 份，冰片5重量份，金銀花10重量份，紫草60重量份，連翹10重量份，牛蒡子5重量份，浮萍5重 量份，赤茍3重量份，西河柳10重量份，超微粉碎后的牛黃5重量份，黃連5重量份，葛根5重量 份，川貝母5重量份，水牛角濃縮粉6重量份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，超微粉碎后的羚羊角的粒徑為10 ~75μπι，超微粉碎后的朱砂的粒徑為10~75μπι，超微粉碎后的牛黃的粒徑為10~75μπι。4. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的制備方法如下：以 上十七味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，羚羊角粉碎成粒徑為10~75μπι超微粉;朱砂粉碎 成粒徑為10~75μπι超微粉;天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翹、牛蒡子、浮 萍、赤芍、西河柳、黃連、葛根、川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;將牛黃粉碎成粒徑為10~75μπι超 微粉、將冰片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。5. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，采用干法粉碎的方式對羚羊角、朱 砂、牛黃進(jìn)行超微粉碎。6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，采用氣流式、高頻振動式、旋轉(zhuǎn)球磨 式、錘擊式或自磨式的方式對羚羊角、朱砂、牛黃進(jìn)行超微粉碎。7. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，采用濕法粉碎的方式對羚羊角、朱 砂、牛黃進(jìn)行超微粉碎。8. 如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，采用膠體磨或均質(zhì)機(jī)的方式對羚羊 角、朱砂、牛黃進(jìn)行超微粉碎。9. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用如下方法制備：以 上十七味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對羚羊角進(jìn)行超微粉碎，氣流粉 碎機(jī)的氣流壓力為1000~1200kPa，進(jìn)料速度為160~200r · min-I分級頻率為30~40Hz，粉 碎時間為40~50min，得到羚羊角超微粉;采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎 機(jī)的氣流壓力為1000~1200kPa，進(jìn)料速度為160~200r · min-I分級頻率為30~40Hz，粉碎 時間為40~50min，得到朱砂超微粉;天竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翹、牛 蒡子、浮萍、赤芍、西河柳、黃連、葛根、川貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃 進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為1000~1200kPa，進(jìn)料速度為160~200r · mirT1，分 級頻率為30~40Hz，粉碎時間為40~50min，得到牛黃超微粉;將冰片研細(xì)，與上述粉末配 研，混勻，即得。10. 如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用如下方法制備：以 上十七味，除水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，采用氣流粉碎機(jī)對羚羊角進(jìn)行超微粉碎，氣流粉 碎機(jī)的氣流壓力為llOOkPa，進(jìn)料速度為180r · min-I分級頻率為35Hz，粉碎時間為40min， 得到羚羊角超微粉；采用氣流粉碎機(jī)對朱砂進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為 1 lOOkPa，進(jìn)料速度為180r · mirT1，分級頻率為35Hz，粉碎時間為40min，得到朱砂超微粉;天 竺黃粉碎成細(xì)粉;其余甘草、金銀花、紫草、連翹、牛蒡子、浮萍、赤芍、西河柳、黃連、葛根、川 貝母混合，粉碎成最細(xì)粉;采用氣流粉碎機(jī)對牛黃進(jìn)行超微粉碎，氣流粉碎機(jī)的氣流壓力為 1 lOOkPa，進(jìn)料速度為180r · mirT1，分級頻率為35Hz，粉碎時間為40min，得到牛黃超微粉;將 冰片研細(xì)，與上述粉末配研，混勻，即得。11.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療小兒肺炎支原體感染、膝關(guān)節(jié)炎藥 物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/899GK105998775SQ201610360676
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月28日
【發(fā)明人】王嘎, 黨明安, 張健, 王妍, 張現(xiàn)濤
【申請人】河南藍(lán)天藥業(yè)有限公司