一種治療心腎不交型顱腦外傷綜合癥的中藥及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療心腎不交型顱腦外傷綜合癥的中藥及制備方法，中藥各原料藥材包括：栘依、百足藤、青箭、駁骨丹、狼杷草、青瑯玕、四方藤、金盞菊、白殘花、樹(shù)蔥、山韭菜、巖萵苣、雞子殼、假木豆和毛稔。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明中藥能夠聯(lián)合常規(guī)西藥治療心腎不交型顱腦外傷綜合癥，有效提高西藥的治療效果，無(wú)毒副作用，減少或消除西藥的不良反應(yīng)。
【專利說(shuō)明】
-種治療心腎不交型煩腦外傷綜合癥的中藥及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)用配制品，尤其設(shè)及一種治療 屯、腎不交型煩腦外傷綜合癥的中藥及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 煩腦外傷綜合癥在煩腦損傷后十分常見(jiàn)，約20%的病人受傷后會(huì)留下某些神經(jīng)方 面或精神方面的障礙。該病包括腦皮質(zhì)機(jī)能障礙、大腦皮層興奮與抑制過(guò)程失調(diào)、植物神經(jīng) 系統(tǒng)功能素亂等。煩腦外傷屬危急重癥，急性期死亡率較高，多數(shù)病人雖經(jīng)治療好轉(zhuǎn)，但其 極易留下后遺癥，對(duì)患者病后的學(xué)習(xí)和生活帶來(lái)諸多不便。煩腦外傷綜合癥是指腦外傷病 人傷后留有頭暈、頭痛、疲乏、注意力不集中、睡眠障礙、耳鳴、記憶力下降、煩躁、易怒等情 緒不穩(wěn)及精神抑郁等一系列軀體、情感、認(rèn)知等方面癥狀，持續(xù)存在3個(gè)月W上，神經(jīng)系統(tǒng)檢 查無(wú)明顯陽(yáng)性體征。煩腦外傷綜合癥的臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，一般都與腦部血管運(yùn)動(dòng)機(jī)能失 調(diào)有關(guān)。因?yàn)闊┠X外傷一般都伴有血腦屏障動(dòng)力性改變，大腦皮層弱化，皮層和皮層下關(guān)系 素亂，植物神經(jīng)功能失調(diào)，腦部血循環(huán)障礙。導(dǎo)致局灶性腦軟化，營(yíng)養(yǎng)代謝障礙，腦實(shí)質(zhì)退行 性改變。因此，煩腦外傷綜合癥是臨床難治性疾病之一，目前，多W屯、理治療為主，另外給予 西藥類或中成藥類腦代謝藥物及自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)藥物，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜并予對(duì)癥治療，但療效 均不理想。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種治療屯、腎不交型煩腦外傷綜合癥的中 藥及制備方法，本發(fā)明中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療屯、腎不交型煩腦外傷綜合癥，療效確切，無(wú)毒 副作用。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療屯、腎不交型煩腦外傷綜合癥的中 藥，所述中藥各原料藥材包括:移依、百足藤、青箭、駁骨丹、狼把草、青巧巧、四方藤、金盞 菊、白殘花、樹(shù)蔥、山韭菜、巖窩宦、雞子殼、假木豆和毛稔。
[0005] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下:移依10~20份、百足藤15 ~25份、青箭25~35份、駁骨丹10~20份、狼把草5~15份、青巧巧20~30份、四方藤10~20 份、金盞菊20~30份、白殘花18~28份、樹(shù)蔥10~20份、山韭菜13~23份、巖窩宦8~18份、雞 子殼15~25份、假木豆8~18份和毛稔20~30份。
[0006] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下:移依15~20份、百足藤17 ~22份、青箭28~33份、駁骨丹12~17份、狼把草8~13份、青巧巧22~27份、四方藤13~18 份、金盞菊25~30份、白殘花20~25份、樹(shù)蔥15~20份、山韭菜15~20份、巖窩宦10~15份、 雞子殼20~25份、假木豆11~16份和毛稔25~30份。
[0007] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下：移依19份、百足藤18份、 青箭32份、駁骨丹14份、狼把草12份、青巧巧23份、四方藤17份、金盞菊26份、白殘花24份、樹(shù) 蔥16份、山韭菜20份、巖窩宦11份、雞子殼25份、假木豆12份和毛稔30份。
[0008] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下：移依16份、百足藤21份、 青箭29份、駁骨丹16份、狼把草9份、青巧巧26份、四方藤14份、金盞菊28份、白殘花20份、樹(shù) 蔥18份、山韭菜16份、巖窩宦14份、雞子殼22份、假木豆15份和毛稔26份。
[0009] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為顆粒劑，其制備方法包 括W下步驟：
[0010] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4~8倍的醇濃度為 85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時(shí)，過(guò)濾，W回流液為溶劑，W濾渣為溶質(zhì)，采用 滲漉法W每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.09Mpa下減壓 濃縮至50~60°C時(shí)相對(duì)密度為1.04~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~ 175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0011] 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的薦糖粉和0.1~ 0.2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0012] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為膠囊劑，其制備方法包 括W下步驟：
[0013] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍的醇 濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣 再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取， 過(guò)濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲 得干膏；
[0014] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲 得300目~400目的超微細(xì)粉；
[0015] 第Ξ步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸儀，進(jìn)行混勻處理， 即得膠囊內(nèi)容物;所述超微細(xì)粉、硬脂酸儀和滑石粉的重量比為100:0.15~0.5:0.15~ 0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0016] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明中藥能夠聯(lián)合常規(guī)西藥治療屯、腎不交型煩腦外傷綜合 癥，有效提高西藥的治療效果，無(wú)毒副作用，減少或消除西藥的不良反應(yīng)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 本發(fā)明提供了一種治療屯、腎不交型煩腦外傷綜合癥的中藥，其原料藥材包括:移 依、百足藤、青箭、駁骨丹、狼把草、青巧巧、四方藤、金盞菊、白殘花、樹(shù)蔥、山韭菜、巖窩宦、 雞子殼、假木豆和毛稔。
[0018] 所述中藥中各原料藥材的藥理如下：
[0019] 移依:【別名】酸多李皮、多衣?！緛?lái)源】為菩薇科植物移依的莖皮及葉。初春取皮，曬 干。【性味】酸澀，涼?！竟δ苤髦巍肯祝諗?，接骨?！菊洝俊吨兴幋筠o典》
[0020] 百足藤：【別名】神仙對(duì)坐草、石上娛蟻、飛天娛蟻、百足草、鐵斑鳩、己巖姜、姜藤、 天娛蟻、±石娛蟻、雄雞尾、細(xì)娛蟻草、娛蟻草、石娛蟻、下山娛蟻。【來(lái)源】藥材基源：為天南 星科植物百足藤的全草?！拘晕丁课缎?；性溫。【歸經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⑵＝庸?，消腫止痛。 主勞傷;跌打腫痛;骨折;瘡毒?！菊洝俊吨腥A本草》
[0021] 青箭：【別名】柔刺草、竹枝黃、竹橫、副黃、小接骨、竹葉青、竹兒王、竹節(jié)王、拔彈 藤、柔枝節(jié)骨草、鱷嘴花?！緛?lái)源】藥材基源:為爵應(yīng)酬科植物扭序花的全草。【性味】味微苦； 淡;性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧?活血舒筋。主濕熱黃痘;風(fēng)濕搏痛；月經(jīng)不調(diào)；跌打腫痛;骨 折?！菊洝俊吨腥A本草》
[0022] 駁骨丹:【別名】接骨草、四季花、小還魂、百節(jié)芒、小葉金不換、小駁骨、小接骨草、 駁骨消、駁骨草、骨碎草、大力王、長(zhǎng)生木、尖尾峰、接骨筒、細(xì)骨風(fēng)、白及草?！緛?lái)源】藥材基 源:為爵床科植物駁骨丹的莖葉或全株。【性味】味辛;苦;性平。【歸經(jīng)】歸肝;腎;肺經(jīng)?！竟δ?主治】桂風(fēng)濕;散疲血；續(xù)筋骨。主風(fēng)濕搏痛；月經(jīng)不調(diào)；產(chǎn)后腹痛；跌打腫痛；骨折?！菊洝?《中華本草》
[0023] 狼把草:【別名】烏階、烏把、郎耶草、狼反映草、小鬼叉、豆渣草、針包草、引錢包、引 線包、狼恥草、切才曼己、叉子草、老蟹叉、田邊菊、鬼叉?！緛?lái)源】藥材基源:為菊科植物狼把 草、矮狼把草的全草?！拘晕丁课陡?微苦;性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?利濕;通經(jīng)。主肺熱咳 嗽;咯血;咽喉腫痛;赤白頻疾滿痘；月經(jīng)不調(diào)；閉經(jīng);小兒痘積；間痛結(jié)核;濕疹癖瘡;毒蛇 咬傷。【摘錄】《中華本草》
[0024] 青巧巧:【別名】石珠、青珠、石欄干?！緛?lái)源】藥材基源:為鹿角珊瑚科動(dòng)物鹿角珊瑚 群體的骨骼及其共肉?！拘晕丁课缎?性平。【功能主治】桂風(fēng)止癢;解毒行疲。主皮膚痊癢；白 秀;癡瘍;產(chǎn)后疲血內(nèi)停;石淋?！菊洝俊吨腥A本草》
[0025] 四方藤:【別名】寬筋藤、紅寬筋藤、春根藤、伸筋藤、方根藤、媽幢藤、軟筋藤、風(fēng)藤、 方藤、紅四方藤、翼枝白粉藤?！緛?lái)源】藥材基源:為葡萄科植物戟葉白粉藤的藤莖?！拘晕丁?辛;微苦；性平?！練w經(jīng)】肝經(jīng)。【功能主治】桂風(fēng)除濕;活血通絡(luò)。主風(fēng)濕搏痛;腰肌勞損;肢體 麻搏;跌打損傷。【摘錄】《中華本草》
[0026] 金盞菊：【別名】大金盞花、水漲菊、山金菊、燈盞花、月月紅?！緛?lái)源】藥材基源:為菊 科植物金盞菊的全草?！拘晕丁课犊?性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?活血調(diào)經(jīng)。主中耳炎；月經(jīng) 不調(diào)?！菊洝俊吨腥A本草》
[0027] 白殘花:【別名】野菩薇。【來(lái)源】菩薇科白殘花，W花、根入藥?！拘晕丁靠?、澀，寒?！竟?能主治】花:清暑熱，化濕濁，順氣和胃。主治暑熱胸悶，口渴，嘔吐，不思飲食，口瘡口糜。根： 活血通絡(luò)。主治關(guān)節(jié)炎，面神經(jīng)擁痕。【摘錄】《全國(guó)中草藥匯編》
[002引樹(shù)蔥：【別名】石蔥、娛蟻草、巖蔥、毛蘭。【來(lái)源】藥材基源：為蘭科植物指葉毛蘭的 全草?！拘晕丁靠?涼?！練w經(jīng)】肺;屯、經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⑵Ｖ雇?清熱解毒。主腰腿痛;跌打損傷； 骨折;癡瘡巧腫;燙傷;藥物中毒。【摘錄】《中華本草》
[0029] 山韭菜：【別名】長(zhǎng)生草、不死草、野韭菜、野麥冬、書(shū)帶草、黑花野韭、黑花韭。【來(lái) 源】藥材基源:為百合科植物多星韭的全草?！拘晕丁课缎?甘;性平?！練w經(jīng)】肝;脾經(jīng)。【功能主 治】活血散疲;桂風(fēng)止癢。主跌打損傷;槍傷;等麻疹;牛皮癖;漆瘡?！菊洝俊吨腥A本草》
[0030] 巖窩宦：【別名】誘草、巖批把。【來(lái)源】藥材基源：為苦宦苔科植物巖窩宦的全草。 【性味】味甘;苦;性溫?！竟δ苤髦巍恳鏆?強(qiáng)筋骨;生肌。主勞傷咳嗽;筋骨損傷;刀傷。【摘錄】 《中華本草》
[0031] 雞子殼：【別名】雞卵殼、混濁池、鳳凰蟻、混濁皮、雞子蟻、雞蛋殼?！緛?lái)源】藥材基 源:為錐科動(dòng)物家雞的卵的硬外殼?！拘晕丁课兜?性平。【歸經(jīng)】胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴諗?審。 酸；壯骨；止血；明目。主胃腕痛；反胃；吐酸；小兒何僕??；各種出血；目生繫膜;巧瘡痘毒。 【摘錄】《中華本草》
[0032] 假木豆:【別名】千斤拔、或打、甲由草、野媽幢、假綠豆、白毛千斤拔。【來(lái)源】藥材基 源:為豆科植物假木豆的根或葉。【性味】辛;甘;寒?！練w經(jīng)】入肺;脾;大腸;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍?清熱涼血，舒筋活絡(luò)，健脾利濕。主咽喉腫痛，內(nèi)傷吐血，跌打損傷，骨折，風(fēng)濕骨痛，擁痕，泄 瀉，小兒巧積?！菊洝俊吨腥A本草》
[0033] 毛稔：【別名】對(duì)狗舌、紅爆牙狼、長(zhǎng)葉金香爐、豹牙郎、紅忍豬枯稔、開(kāi)口要、錐頭 葉、雞頭木、射牙郎、黃貍膽、猛虎下山、紅狗桿木?！緛?lái)源】藥材基源:為野牡丹科植物稔的葉 或全株?！拘晕丁课犊?澀;性涼?！練w經(jīng)】歸脾;肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷舛局雇矗簧≈寡?。主額氣 腹痛;頻疾;便血;月經(jīng)過(guò)多;瘡巧;跌打腫痛;外傷出血?！菊洝俊吨腥A本草》
[0034] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下:移依10~20份、百足藤15 ~25份、青箭25~35份、駁骨丹10~20份、狼把草5~15份、青巧巧20~30份、四方藤10~20 份、金盞菊20~30份、白殘花18~28份、樹(shù)蔥10~20份、山韭菜13~23份、巖窩宦8~18份、雞 子殼15~25份、假木豆8~18份和毛稔20~30份。
[0035] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下:移依15~20份、百足藤17 ~22份、青箭28~33份、駁骨丹12~17份、狼把草8~13份、青巧巧22~27份、四方藤13~18 份、金盞菊25~30份、白殘花20~25份、樹(shù)蔥15~20份、山韭菜15~20份、巖窩宦10~15份、 雞子殼20~25份、假木豆11~16份和毛稔25~30份。
[0036] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下：移依19份、百足藤18份、 青箭32份、駁骨丹14份、狼把草12份、青巧巧23份、四方藤17份、金盞菊26份、白殘花24份、樹(shù) 蔥16份、山韭菜20份、巖窩宦11份、雞子殼25份、假木豆12份和毛稔30份。
[0037] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選如下：移依16份、百足藤21份、 青箭29份、駁骨丹16份、狼把草9份、青巧巧26份、四方藤14份、金盞菊28份、白殘花20份、樹(shù) 蔥18份、山韭菜16份、巖窩宦14份、雞子殼22份、假木豆15份和毛稔26份。
[0038] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為顆粒劑，其制備方法包 括W下步驟：
[0039] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4~8倍的醇濃度為 85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時(shí)，過(guò)濾，W回流液為溶劑，W濾渣為溶質(zhì)，采用 滲漉法W每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.09Mpa下減壓 濃縮至50~60°C時(shí)相對(duì)密度為1.04~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~ 175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0040] 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的薦糖粉和0.1~ 0.2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0041] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，所述中藥的劑型為膠囊劑，其制備方法包 括W下步驟：
[0042] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍的醇 濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣 再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取， 過(guò)濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲 得干膏；
[0043] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲 得300目~400目的超微細(xì)粉；
[0044] 第Ξ步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸儀，進(jìn)行混勻處理， 即得膠囊內(nèi)容物;所述超微細(xì)粉、硬脂酸儀和滑石粉的重量比為100:0.15~0.5:0.15~ 0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0045] W下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此充分理解本發(fā)明如何應(yīng)用技 術(shù)手段來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，達(dá)成技術(shù)效果并據(jù)W實(shí)施。
[0046] 實(shí)施例1:顆粒劑
[0047] 取移依160g、百足藤210g、青箭290g、駁骨丹160g、狼把草90g、青巧巧260g、四方藤 140g、金盞菊280g、白殘花200g、樹(shù)蔥180g、山韭菜160g、巖窩宦140g、雞子殼220g、假木豆 150g和毛稔260g。
[004引按W下步驟制備：
[0049] 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物7倍的醇濃度為90 %的 乙醇，加熱至沸騰回流4小時(shí)，過(guò)濾，W回流液為溶劑，W濾渣為溶質(zhì)，采用滲漉法W每分鐘 2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.07Mpa下減壓濃縮至55 °C時(shí)相對(duì)密度為 1.08的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度170°C、出風(fēng)溫度80°C，隨后粉碎成粉末，審U 成干膏粉；
[0050] 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0.28倍的薦糖粉和0.14倍的糊 精，制成顆粒，于40~50 °C干燥，獲得顆粒劑。
[0051 ]實(shí)施例2:膠囊劑
[0052] 取移依190g、百足藤180g、青箭320g、駁骨丹140g、狼把草120g、青巧巧230g、四方 藤170g、金盞菊260g、白殘花240g、樹(shù)蔥160g、山韭菜200g、巖窩宦llOg、雞子殼250g、假木豆 120g和毛稔300g;
[0053] 按W下步驟制備：
[0054] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4倍的醇濃度 為90 %的乙醇，加熱回流3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于 所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為95 %的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二提取液;將 第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
[0055] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲得 400目的超微細(xì)粉；
[0056] 第Ξ步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸儀，進(jìn)行混勻處理， 即得膠囊內(nèi)容物;所述超微細(xì)粉、硬脂酸儀和滑石粉的重量比為100:0.25:0.45,將所述膠 囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0化7] 毒性實(shí)驗(yàn)：
[005引急性毒性實(shí)驗(yàn):應(yīng)用小鼠60只，雌雄各半，體重24~38g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠 隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥顆 粒劑溶解在水中，（濃度為8.4?生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥 劑量為42.4生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥 后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥 后小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小 鼠口服灌胃本發(fā)明的藥顆粒劑LD50M2.4生藥/kg，每日最大給藥量為84.8生藥/kg/日。本 發(fā)明的中藥臨床用藥量為8.4g生藥/日/人，成人體重W60KG計(jì)，平均用藥劑量為O.Hg生 藥Ag/日。按體重計(jì):小鼠巧均體重W31g計(jì)）口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量 的606倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0059] 長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):本發(fā)明中藥實(shí)施例1顆粒劑對(duì)Ξ組小鼠（每組20只）按13.88、22.32 和43.56g生藥/kg連續(xù)用藥15周（l.Oml/lOOg體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā) 明中藥對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均 無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后， 小鼠各臟器均無(wú)明顯改變。說(shuō)明本發(fā)明中藥對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣 反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0060] 臨床資料：
[0061] 病例選擇:全部80例病例均為我院口診患者。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其 中，治療組40例，男26例，女14例;年齡20~52歲；病程:2~32個(gè)月；外傷部位:前額17例，煩 頂部13例，后枕部8例，顛部2例；臨床診斷:腦震蕩13例，頭皮裂傷8例，腦膜外血腫7例，頭皮 撕脫傷4例，煩蓋骨骨折4例，煩底骨骨折4例。對(duì)照組40例，男25例，女15例;年齡21~52歲； 病程:2~30個(gè)月；外傷部位:前額17例，煩頂部12例，后枕部9例，顛部2例；臨床診斷:腦震蕩 14例，頭皮裂傷8例，腦膜外血腫8例，頭皮撕脫傷3例，煩蓋骨骨折3例，煩底骨骨折4例。兩組 患者在性別、年齡、病程、外傷部位、腦傷類型及臨床表現(xiàn)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差 異，具有可比性。
[0062] 診斷標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。
[0063] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1)患者有頭部外傷史；（2)外傷后出現(xiàn)或持續(xù)存在頭痛、頭昏、屯、 惇、耳鳴、失眠、多夢(mèng)、記憶力減退、注意力不集中及其他植物神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀，病程達(dá)3個(gè)月 W上；（3)體檢無(wú)明確的神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征；（4)輔助檢查腦電圖EEG、頭煩CT、核磁共振成像 MRI、經(jīng)煩多普勒超聲等檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯的活動(dòng)性病理生理變化；（5)排除其他神經(jīng)精神 疾患或能引起神經(jīng)衰弱綜合癥的器質(zhì)性病變;高血壓、屯、血管疾病及煩內(nèi)占位性病變等。
[0064] 中醫(yī)辨證分型：屯、腎不交型：頭痛且暈，健忘，目光呆滯，反應(yīng)遲純，久則骨骼瘦弱， 偏廢失用，舌紅無(wú)苔，脈細(xì)或細(xì)數(shù)。
[00化]治療方法；
[0066] 對(duì)照組:采用常規(guī)西藥治療?？诜ネ雌?遠(yuǎn)大），每日3次，每次1片；口服鹽酸化硫 醇片(華南），每日3次，每次1片;2周為1療程，治療2個(gè)療程。
[0067] 治療組：在對(duì)照組常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，口服本發(fā)明中藥實(shí)施例1顆粒劑，每次 20g，每日3次，2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。
[0068] 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):痊愈：臨床癥狀完全消失，持續(xù)2個(gè)月W上。顯效：臨床癥狀的種類 較治療前減少1/3W上，或癥狀每周持續(xù)的時(shí)間較治療前減少1/3W上。有效:臨床癥狀的種 類較治療前減少小于1/3,或癥狀每周持續(xù)的時(shí)間較治療前減少小于1/3。無(wú)效:臨床癥狀無(wú) 改善，或較治療前臨床癥狀種類或時(shí)間增加。
[0069] 治療結(jié)果:兩組分別治療兩個(gè)療程后，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0070] 表1兩組分別治療2個(gè)療程后兩組療效比較(例）：
[0071]
[0072] 通過(guò)表1可知，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，即治療組采用本發(fā)明藥物聯(lián)合對(duì)照組藥物 能夠更好的治療煩腦外傷綜合癥。
[0073] 不良反應(yīng):對(duì)照組40例患者，治療期間，6例患者出現(xiàn)惡屯、、嘔吐，4例出現(xiàn)皮疹，1例 出現(xiàn)口腔炎，均未出現(xiàn)肝腎功能損害或其他不良反應(yīng)。治療組40例患者，治療期間，均未出 現(xiàn)肝腎功能損害、胃腸道不適、過(guò)敏反應(yīng)或其他不良反應(yīng)。
[0074] 具體病例：高某，男性，36歲，因交通事故導(dǎo)致腦震蕩。頭部外傷治療后出現(xiàn)頭痛、 頭暈已有1年左右，曾在其他醫(yī)院治療過(guò)一次，效果不理想，后因頭痛加重，至本院求診，經(jīng) 臨床檢查等診斷為煩腦外傷綜合癥，中醫(yī)癥見(jiàn)頭痛且暈，健忘，目光呆滯，反應(yīng)遲純，舌紅無(wú) 苔，脈細(xì)數(shù)，中醫(yī)進(jìn)一步分型為屯、腎不交型。給予去痛片、鹽酸化硫醇片及本發(fā)明中藥實(shí)施 例1顆粒劑治療，治療3周，臨床癥狀完全消失，隨訪6個(gè)月未復(fù)發(fā)，痊愈。
[0075] W上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述掲示的技術(shù)內(nèi)容加 W變更或改型為等同變化的等 效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)W上實(shí)施例所 作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療心腎不交型顱腦外傷綜合癥的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材包 括:栘依、百足藤、青箭、駁骨丹、狼杷草、青瑯幵、四方藤、金盞菊、白殘花、樹(shù)蔥、山韭菜、巖 萵苣、雞子殼、假木豆和毛稔。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比如下：栘 依10~20份、百足藤15~25份、青箭25~35份、駁骨丹10~20份、狼杷草5~15份、青瑯幵20 ~30份、四方藤10~20份、金盞菊20~30份、白殘花18~28份、樹(shù)蔥10~20份、山韭菜13~23 份、巖萬(wàn)苣8~18份、雞子殼15~25份、假木?8~18份和毛穩(wěn)20~30份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比如下： 栘依15~20份、百足藤17~22份、青箭28~33份、駁骨丹12~17份、狼杷草8~13份、青瑯幵 22~27份、四方藤13~18份、金盞菊25~30份、白殘花20~25份、樹(shù)蔥15~20份、山韭菜15~ 20份、巖萵苣10~15份、雞子殼20~25份、假木豆11~16份和毛稔25~30份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比如下： 栘依19份、百足藤18份、青箭32份、駁骨丹14份、狼杷草12份、青瑯幵23份、四方藤17份、金盞 菊26份、白殘花24份、樹(shù)蔥16份、山韭菜20份、巖萬(wàn)苣11份、雞子殼25份、假木豆12份和毛稔 30份。5. 如權(quán)利要求1至3所述的中藥，其特征在于，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比如下： 栘依16份、百足藤21份、青箭29份、駁骨丹16份、狼杷草9份、青瑯幵26份、四方藤14份、金盞 菊28份、白殘花20份、樹(shù)蔥18份、山韭菜16份、巖萬(wàn)苣14份、雞子殼22份、假木15份和毛稔 26份。6. 如權(quán)利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為顆粒劑，其制備方法包 括以下步驟： 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4~8倍的醇濃度為85 %~ 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時(shí)，過(guò)濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用滲漉法 以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.09Mpa下減壓濃縮至 50~60 °C時(shí)相對(duì)密度為1.04~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~175 °C、 出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。7. 如權(quán)利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為膠囊劑，其制備方法包 括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度 為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再加 入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾 獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干 膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲得300 目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物;所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為1 〇〇: 〇. 15~0.5:0.15~0.5，將 所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。8. -種權(quán)利要求1至5所述中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為顆粒劑，其 制備方法包括以下步驟： 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4~8倍的醇濃度為85 %~ 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時(shí)，過(guò)濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用滲漉法 以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.09Mpa下減壓濃縮至 50~60 °C時(shí)相對(duì)密度為1.04~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~175 °C、 出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。9. 一種權(quán)利要求1至5所述中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為膠囊劑，其 制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度 為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再加 入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾 獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干 膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲得300 目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物;所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為1 〇〇: 〇. 15~0.5:0.15~0.5，將 所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK105998698SQ201610512254
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年7月1日
【發(fā)明人】程相標(biāo), 周茂軍, 徐國(guó)成
【申請(qǐng)人】程相標(biāo)