一種中藥組合物在制備治療痔瘡藥物中的用圖
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物在制備治療痔瘡藥物中的用途。該中藥組合物以：馬齒莧、沒藥、三七、乳香、大黃、麝香、蒲公英、金銀花、鮮地黃、忍冬藤、地榆、黃柏、連翹、槐角和甘草為原料制得。本發(fā)明所述中藥組合物藥物組方合理，治療痔瘡具有顯著的消腫止痛，活血化瘀和清熱解毒功效，其療效顯著，藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
【專利說明】-種中藥組合物在制備治療持瘡藥物中的用途
[0001] 本申請(qǐng)是
【申請(qǐng)人】青島藍(lán)盛洋醫(yī)藥生物科技有限責(zé)任公司提出的發(fā)明專利申請(qǐng)(發(fā) 明名稱為：一種治療持瘡的中藥組合物及其用途，申請(qǐng)?zhí)枮椋?015104816916，申請(qǐng)日為： 2015年8月10日）的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種中藥組合物在制備治療持瘡藥物中的用 途。
【背景技術(shù)】
[0003] 持瘡又名持核、持病、持疾等，是直腸末端粘膜下和肛管皮膚下靜脈叢擴(kuò)張形成的 靜脈團(tuán)，或持外靜脈破裂或肛緣皮膚因炎癥增生所形成的腫物，根據(jù)發(fā)生部位的不同有內(nèi) 持，外持和混合持之分。據(jù)有關(guān)普查資料表明，肛口直腸疾病的發(fā)病率為59.1%，而持瘡的發(fā) 病率占其中的87.25%，其中又W內(nèi)持最為常見，占所有肛腸疾病的52.19%。男女均可得病， 女性的發(fā)病率為67%，男性的發(fā)病率為53.9%。任何年齡都可發(fā)病，其中20-40歲的人較為多 見，并隨著年齡的增長而逐漸加重，故有"十人九持"之說。持瘡的臨床癥狀主要有便血、持 塊脫出、疼痛和痊癢等。長期便血可致不同程度的貧血甚至是出血性休克，危及生命;而內(nèi) 持脫出肛口發(fā)生病變不能送回肛口內(nèi)時(shí)，稱為"嵌頓持"，嵌頓持長期存在易發(fā)生嚴(yán)重壞死 和感染，并可經(jīng)過血液系統(tǒng)引起全身感染，后果嚴(yán)重，因此，患了持瘡及時(shí)治療很重要。
[0004] 持瘡的病因病機(jī)是多方面的，中醫(yī)多從人體的陰陽氣血盛衰，臟腑經(jīng)絡(luò)的順逆交 錯(cuò)和內(nèi)外病因的相互影響等方面去探討持瘡的病因病機(jī)，如《丹溪屯、法》指出："持者皆因臟 腑本虛，外傷風(fēng)濕，內(nèi)蘊(yùn)熱毒，醉飲交接，多欲自戒，W致氣血下墜，結(jié)聚肛口，宿滯不散，而 沖突為持者"?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩疲?因而飽食，筋脈橫解，腸掘?yàn)槌?。中醫(yī)認(rèn)為持瘡是體 內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)能失常，解剖生理上的缺陷及飲食不節(jié)、便秘、久瀉久頻、妊娠及月經(jīng)不調(diào)、房事過 度及忍精不射、情志失調(diào)和遺傳等外在誘因作用下產(chǎn)生的一系列病理變化。
[0005] 西醫(yī)治療持瘡主要有手術(shù)療法，超低溫、超高溫療法，結(jié)套、套扎療法和注射療法。 手術(shù)療法能快速消除病灶和癥狀，但常有并發(fā)癥發(fā)生，術(shù)后易復(fù)發(fā);超低溫、超高溫療法結(jié) 果與手術(shù)療法相似，治療后復(fù)發(fā)率高；結(jié)套、套扎療法會(huì)使會(huì)使肛口部血液循環(huán)受阻，易產(chǎn) 生渺血水腫、疼痛、排便困難等;注射療法方法簡便，臨床上比較常用，但注射部位及用藥量 難W控制，藥量控制不當(dāng)會(huì)引起壞死大出血、組織壞死或感染等，后果嚴(yán)重。
[0006] 中醫(yī)治療持瘡強(qiáng)調(diào)辯證論治的原則，對(duì)持瘡的治療可分為外用法及內(nèi)治法。古代 對(duì)持瘡的內(nèi)治多主張清熱解毒，涼血桂疲，并根據(jù)不同的證候分型進(jìn)行隨證施治。中醫(yī)治療 持瘡的外治法主要有熏洗療法，敷藥療法和塞藥療法。中醫(yī)治療持瘡具有療效顯著，標(biāo)本兼 治，藥物副作用低等明顯的優(yōu)勢(shì)，臨床發(fā)展前景廣闊。
[0007] 中國專利申請(qǐng)201410807583.9公開了一種用于預(yù)防持瘡發(fā)作和治療持瘡的中藥 組合物，其原料藥包括黃連、沒藥、巧等、積實(shí)、花椒、五倍子、地膚子、葉上珠、雞嗦子葉、天 蓬草、香茶菜、麻黃、刺五加、山白菊、地愉、青黛、牛筋草和山抓葉。該中藥組合物治療持瘡 具有起效快，藥物副作用低的優(yōu)點(diǎn)，但需熏洗劑和持瘡膏同時(shí)配合使用，使用很不方便。
[0008] 目前持瘡的內(nèi)服藥、外用藥及貼藥保守治療能改善癥狀，但存在起效慢，病灶消除 不徹底等不足。尋求一種起效快，效果顯著，藥效穩(wěn)定，標(biāo)本兼治及治療方法方便的治療持 瘡的有效藥物，是目前臨床上的迫切需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，減輕持瘡患者的痛苦，本發(fā)明提供了一種中藥組合物 在制備治療持瘡藥物中的用途，該中藥組合物具有消腫止痛，活血化疲、涼血止血、清熱解 毒和清熱燥濕的功效，具備起效快、治療效果顯著、藥效穩(wěn)定、標(biāo)本兼治、適用范圍廣和易于 推廣應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。
[0010] 本發(fā)明所述中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成:馬齒寬28-36份、沒 藥26-32份、Ξ屯19-25份、乳香17-22份、大黃15-21份、廳香14-19份、蒲公英18-24份、金銀 花13-18份、鮮地黃10-15份、忍冬藤9-12份、地愉11-14份、黃柏8-11份、連翅10-15份、槐角 7-12份和甘草6-13份。
[0011] 優(yōu)選地，所述的中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成:馬齒寬28份、沒 藥26份、Ξ屯19份、乳香17份、大黃15份、廳香14份、蒲公英18份、金銀花13份、鮮地黃10份、 忍冬藤9份、地愉11份、黃柏8份、連翅10份、槐角7份和甘草6份。
[0012] 優(yōu)選地，所述的中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成:馬齒寬36份、沒 藥32份、立屯25份、乳香22份、大黃21份、廳香19份、蒲公英24份、金銀花18份、鮮地黃15份、 忍冬藤12份、地愉14份、黃柏11份、連翅15份、槐角12份和甘草13份。
[0013] 優(yōu)選地，所述的中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：馬齒寬33份、沒 藥29份、Ξ屯22份、乳香19份、大黃18份、廳香17份、蒲公英22份、金銀花16份、鮮地黃13份、 忍冬藤10份、地愉12份、黃柏10份、連翅13份、槐角9份和甘草9份。
[0014] 本發(fā)明所述中藥組合物所用中藥材的來源、性味、歸經(jīng)及功效： 馬齒寬:本品為馬齒寬科植物馬齒寬的干燥地上部分。味酸，性寒;歸肝、大腸經(jīng);清熱 解毒，散血消腫，涼血止血。
[0015] 沒藥:本品為橄攬科沒藥屬植物沒藥樹及同屬他種植物的樹干皮部滲出的油膠樹 月旨。味苦，性平;歸肝經(jīng);散疲止痛，消腫生肌。
[0016] 金銀花:本品為忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花(毛專忍冬)或毛花柱忍冬的干 燥花蕾或帶初開的花。味甘，性寒;歸肺、屯、、胃經(jīng);清熱解毒，涼散風(fēng)熱。
[0017] 鮮地黃:本品為玄參科植物地黃的新鮮根莖。味甘、苦，性寒；歸屯、、肝、腎經(jīng);清熱 涼血，生津潤燥。
[0018] 廳香:本品為鹿科動(dòng)物林廳、馬廳或原廳成熟雄體香囊中的干燥分泌物。味辛，性 溫;歸屯、、脾經(jīng);活血通經(jīng)，消腫止痛。
[0019] 槐角:本品為豆科植物槐的干燥成熟果實(shí)。味苦，性寒;歸肝、大腸經(jīng);清熱瀉火，涼 血止血。
[0020] 連翅:本品為木犀科植物連翅的干燥果實(shí)。味苦，性微寒;歸肺、屯、、小腸經(jīng);清熱解 毒，消腫散結(jié)。
[0021 ]黃柏:本品為蕓香科植物黃皮樹或黃築的干燥樹皮。味苦，性寒；歸腎、膀脫經(jīng);清 熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。
[0022] 地愉:本品為菩薇科植物地愉或長葉地愉的干燥根。味苦、酸、澀，性微寒;歸肝、大 腸經(jīng);涼血止血，清熱解毒，解毒斂瘡。
[0023] 蒲公英:本品為菊科植物蒲公英、堿地蒲公英或同屬數(shù)種植物的干燥全草。味苦、 甘，性寒;歸肝、胃經(jīng);清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋。
[0024] 忍冬藤:本品為忍冬科植物忍冬的干燥莖枝。味甘，性寒;歸肺、胃經(jīng);清熱解毒，疏 風(fēng)通絡(luò)。
[0025] 大黃:本品為寥科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。味苦， 性寒;歸脾、胃、大腸、肝、屯、包經(jīng);瀉熱通腸，涼血解毒，化血逐疲。
[0026] 乳香:本品為橄攬科乳香樹屬植物乳香樹、藥膠香樹及野乳香樹等，W其樹干皮部 傷口滲出的油膠樹脂入藥。味辛、苦，性溫;歸屯、、肝、脾經(jīng);活血止痛，調(diào)氣活血，定痛，追毒。
[0027] Ξ屯:本品為五加科植物Ξ屯的干燥根。味甘、微苦，性溫；歸肝、胃經(jīng);散疲止血， 消腫定痛。
[0028] 甘草:本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平;歸屯、、肺、 脾、胃經(jīng);補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0029] 本發(fā)明所述藥物組方的組方分析： 本發(fā)明藥物組方W馬齒寬和沒藥為君藥，散疲止血，消腫生肌，涼血止血；ΚΞ屯、乳 香、大黃、廳香和蒲公英歸為臣藥，化血逐疲，活血止痛，消腫散結(jié)；W金銀花、鮮地黃、忍冬 藤、地愉、黃柏、連翅和槐角為佐藥，清熱解毒，涼散風(fēng)熱，活血涼血，清熱燥濕，生津潤燥；W 甘草為使藥，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥，使諸藥搭配，協(xié)同作用，共同達(dá)到消腫生肌，散 疲止血，活血涼血和清熱解毒的功效，對(duì)持瘡具有十分顯著的治療效果。
[0030] 本發(fā)明還提供相應(yīng)的制造工藝將該中藥在保證療效的前提下制成方便易用的成 品制劑。
[0031] 所述中藥組合物的制備方法主要包括W下步驟： (1) 取馬齒寬、生地、槐角、連翅、地愉和蒲公英，按藥材總重量的4-9倍加入體積濃度為 60%-95%的乙醇溶液，回流提取2-3次，回流時(shí)間為2-化，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮 至60-65°C環(huán)境下相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎后過80-100目篩，得到浸 膏細(xì)粉； (2) 取金銀花、廳香、黃柏、忍冬藤、大黃、乳香、沒藥、Ξ屯和甘草，碎成粗粉，過80-100 目篩，與浸膏細(xì)粉混合，攬拌均勻，得到中藥組合物。
[0032] 利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)，本發(fā)明中藥組合物可制成臨床需要的成品制劑， 如凝膠劑、乳膏劑、栓劑或軟膏劑等劑型。
[0033] 本發(fā)明大鼠己豆油持瘡模型試驗(yàn)顯示，本發(fā)明所述中藥組合物用于治療持瘡具有 顯著的改善直腸血管通透性的效果；臨床試驗(yàn)也顯示，本發(fā)明中藥組合物用于治療持瘡總 有效率達(dá)93.33%，治療效果顯著高于陽性對(duì)照藥馬應(yīng)龍廳香持瘡膏，本發(fā)明中藥組合物治 療效果顯著，可作為治療持瘡藥物使用，臨床推廣價(jià)值高。
[0034] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥組合物具有如下技術(shù)優(yōu)勢(shì)： (1)與當(dāng)前持瘡的治療方法相比，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副 作用顯著降低，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，并提高了患者的生活質(zhì) 量。
[0035] (2)藥理實(shí)驗(yàn)顯示，本發(fā)明中藥組合物作為治療持瘡的藥物使用時(shí)，藥物作用全 面，能夠取得顯著改善直腸血管通透性的功效，具有起效快，療效好等顯著的治療優(yōu)勢(shì)。
[0036] (3)本發(fā)明中藥組合物制備簡單，原料易得，同時(shí)也具有藥效穩(wěn)定、起效快、毒副作 用低和易于推廣應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0037] W下將通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，本發(fā) 明除W下實(shí)施例外還可做出其他類似的改變獲得相似的結(jié)果而不脫離本發(fā)明的內(nèi)容和精 神范圍。
[003引實(shí)施例1 本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成:馬齒寬28份、沒藥26 份、立屯19份、乳香17份、大黃15份、廳香14份、蒲公英18份、金銀花13份、鮮地黃10份、忍冬 藤9份、地愉11份、黃柏8份、連翅10份、槐角7份和甘草6份。
[0039] 制備方法如下： (1) 取馬齒寬、生地、槐角、連翅、地愉和蒲公英，按藥材總重量的7倍加入體積濃度為 80%的乙醇溶液，回流提取3次，回流時(shí)間為化，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮至60°C環(huán) 境下相對(duì)密度為1.20的浸膏，減壓干燥，粉碎后過100目篩，得到浸膏細(xì)粉； (2) 取金銀花、廳香、黃柏、忍冬藤、大黃、乳香、沒藥、Ξ屯和甘草，碎成粗粉，過100目 篩，與浸膏細(xì)粉混合，攬拌均勻，得到本中藥組合物粉末； (3) 取半合成脂肪酸甘油脂置于器皿中，水浴加熱融化，待溫度降至50°C左右，加入上 述中藥組合物粉末，攬拌均勻，后注入涂有潤滑劑的栓模中至稍溢出?？跒槎龋鋮s，凝固 后削去溢出部分，脫模，質(zhì)檢，包裝，即得。
[0040] 實(shí)施例2 本發(fā)明實(shí)施例2中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成:馬齒寬36份、沒藥32 份、立屯25份、乳香22份、大黃21份、廳香19份、蒲公英24份、金銀花18份、鮮地黃15份、忍冬 藤12份、地愉14份、黃柏11份、連翅15份、槐角12份和甘草13份。
[0041] 制備方法同實(shí)施例1。
[0042] 實(shí)施例3 本發(fā)明實(shí)施例3中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成:馬齒寬29份、沒藥30 份、立屯23份、乳香20份、大黃20份、廳香18份、蒲公英18份、金銀花15份、鮮地黃13份、忍冬 藤11份、地愉12份、黃柏9份、連翅10份、槐角8份和甘草12份。
[0043] 制備方法如下： (1) 取馬齒寬、生地、槐角、連翅、地愉和蒲公英，按藥材總重量的8倍加入體積濃度為 85%的乙醇溶液，回流提取3次，回流時(shí)間為化，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮至60°C環(huán) 境下相對(duì)密度為1.20的浸膏，減壓干燥，粉碎后過100目篩，得到浸膏細(xì)粉； (2) 取金銀花、廳香、黃柏、忍冬藤、大黃、乳香、沒藥、Ξ屯和甘草，碎成粗粉，過100目 篩，與浸膏細(xì)粉混合，攬拌均勻，得到本中藥組合物粉末； (3) 取簇甲基纖維素鋼置于研鉢中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入徑苯乙醋的乙醇溶 液，待溶脹后研勻，將上述中藥組合物粉末分次加入，研勻，即得本發(fā)明中藥組合物的軟膏 劑。
[0044] 實(shí)施例4 本發(fā)明實(shí)施例4中藥組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成： 馬齒寬33份、沒藥29份、Ξ屯22份、乳香19份、大黃18份、廳香17份、蒲公英22份、金銀花 16份、鮮地黃13份、忍冬藤10份、地愉12份、黃柏10份、連翅13份、槐角9份和甘草9份。
[0045] 制備方法同實(shí)施例3。
[0046] 本發(fā)明中藥組合物藥效學(xué)研究： 試驗(yàn)一:本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠己豆油持瘡模型的試驗(yàn) 1、試驗(yàn)動(dòng)物:普通級(jí)6~8月齡的SD大鼠90只，體重170~330g，雌雄各半，隨機(jī)分為9組，每 組10只。
[0047] 2、試驗(yàn)藥物及給藥方案： A組：試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例1制得的本發(fā)明中藥組合物粉末，用水調(diào)配成濃度為 0.3g/ml、0.2g/ml和0 . Ig/ml的混懸液，備用。取3組大鼠，標(biāo)記為A組高劑量組（劑量0.9g/ kg)、中劑量組(劑量0.6g/kg)和低劑量組(劑量0.3g/kg)，高劑量組用濃度為0.3g/ml的藥 物混懸液，中劑量組用濃度為0.2g/ml的藥物混懸液，低劑量組用濃度為0.1 g/ml的藥物混 懸液，造模前2天按劑量每天直腸內(nèi)給藥2次，用lOmg棉球沾滿藥物，將棉球塞入直腸內(nèi)，下 次給藥時(shí)，應(yīng)先檢查直腸內(nèi)是否有棉球（如有棉球應(yīng)取出），最后一次給藥應(yīng)在造模后2小 時(shí)。
[0048] B組:試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例2制得的本發(fā)明中藥組合物粉末，給藥方案同A組。
[0049] 模型對(duì)照組:取1組大鼠，造模前2天等容積生理鹽水每天直腸內(nèi)給藥2次，最后一 次給藥應(yīng)在造模后2小時(shí)。
[0050] 陽性對(duì)照組：陽性對(duì)照藥為地愉槐角丸（國藥準(zhǔn)字Z11020100，北京同仁堂股份有 限公司同仁堂制藥廠），用水調(diào)配成〇.3g/ml的混懸液，取1組大鼠，造模前2天按0.9g/kg的 劑量每天直腸內(nèi)給藥2次，最后一次給藥應(yīng)在造模后2小時(shí)。
[0051] 正常對(duì)照組:等容積生理鹽水每天直腸內(nèi)給藥2次，連續(xù)給藥2天。
[0052] 3、建立大鼠己豆油持瘡模型：己豆油是一種常用的致炎劑，將蒸饋水、化晚、乙酸 和6%的己豆油按1:4:5:10的比例混合，組成己豆油混合液。末次給藥前化，去模型對(duì)照組和 藥物實(shí)驗(yàn)組大鼠，將浸吸0.16mL己豆油混合液的棉球插入大鼠肛口，停留10s后取出，建立 大鼠己豆油持瘡模型。
[0053] 4、指標(biāo)測(cè)定:造?；螅恐淮笫蟀?0mg/kg的劑量靜脈注射1%伊文氏蘭生理鹽 水溶液，30min后放血處死大鼠，取直腸及肛口周圍組織，稱重后用丙酬生理鹽水按7:3的比 例溶液浸泡4她，離屯、，取上清液測(cè)定其于590nm處的吸光度，作為評(píng)價(jià)血管通透性指標(biāo)。
[0054] 5、試驗(yàn)結(jié)果:如表1所示。
[0055] 表1各組大鼠吸光度值的比較
注：與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組^P>〇.01;與模型對(duì)照組比較，藥物試驗(yàn)組*戶< 0.05嚴(yán)戶<0.01;與陽性對(duì)照組比較，本發(fā)明中藥組合物藥物試驗(yàn)組#戶<0.05嚴(yán)戶<0.01。 6、試驗(yàn)結(jié)論： 炎癥反應(yīng)會(huì)引起血管通透性提高，本試驗(yàn)通過直腸血管通透性的評(píng)價(jià)來反映藥物對(duì)大 鼠己豆油持瘡模型的治療效果。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明中藥組合物能很好地降低己豆油持 瘡模型大鼠的直腸血管通透性，組合物中各種中藥組分在治療大鼠己豆油持瘡模型方面協(xié) 同作用強(qiáng)，本發(fā)明中藥組合物A組（即本發(fā)明實(shí)施例1制得的本發(fā)明中藥組合物）中、高劑量 組和本發(fā)明中藥組合物B組（即本發(fā)明實(shí)施例2制得的本發(fā)明中藥組合物)高劑量組效果優(yōu) 于陽性對(duì)照組，其余各組治療效果與陽性對(duì)照組相當(dāng)。
[0056] 試驗(yàn)二:本發(fā)明中藥組合物的臨床試驗(yàn) (一)受試對(duì)象選擇 1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(2012版)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的"持瘡的診 斷依據(jù)"的內(nèi)容擬定。診斷標(biāo)準(zhǔn)為： (1) 便血，伴有腫物脫出肛外，初期便后可自行復(fù)位，后期需手法復(fù)位，肛口鏡檢查:齒 線上方粘膜隆起，或可見表面有纖維化現(xiàn)象； (2) 便血少或無，發(fā)生嵌頓，伴有劇烈疼痛； (3) 肛緣皮下突發(fā)青紫色腫塊，局部皮膚水腫，腫塊初起尚軟，疼痛劇烈，漸變硬，可活 動(dòng)，觸痛明顯； (4) 排便時(shí)或久蹲，肛緣皮有柔軟青紫色團(tuán)塊隆起(靜脈曲張團(tuán)），可伴有墜脹感，團(tuán)塊 按壓后可消失； (5) 便血及肛口部腫物，可有肛口墜脹、異物感或疼痛，可伴有局部分泌物或痊癢，肛管 內(nèi)齒線上下同一方位出現(xiàn)腫物(齒線下亦可為寶皮）。
[0057] 符合標(biāo)準(zhǔn)（1)和(2)者可作出內(nèi)持診斷;符合(3)和(4)者可作出血栓性外持或靜脈 曲張性外持診斷;符合巧)者可作出混合持診斷。
[0058] 滿足W上任一診斷標(biāo)準(zhǔn)并知情同意，愿意受試者均可納入試驗(yàn)病例。
[0059] 2、排除及剔除病例標(biāo)準(zhǔn)： 1) 炎性外持及結(jié)締組織外持(前哨持)不在試驗(yàn)之列； 2) 持合并肛周脈腫、肛?cái)_、直腸息肉、直腸惡性腫瘤或腸道感染性疾病者； 3) 年齡在18歲W下或65歲W上，妊娠期或哺乳期婦女，或?qū)Ρ舅庍^敏者； 4) 合并有屯、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者； 5) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷 者。
[0060] (二)臨床試驗(yàn)方案 1、一般資料： 按診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選出180例符合持瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床志愿者患者，按隨機(jī)、雙盲、平行、對(duì) 照的原則分成治療組和對(duì)照組兩組，每組各90例，年齡20~58歲，平均年齡37歲。兩組患者在 性別、年齡、病種、病情分布等影響因素，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異，符合分組條件。
[0061 ] 2、試驗(yàn)藥物及試驗(yàn)方法： 治療組:試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例4制備的本發(fā)明中藥組合物軟膏劑，用藥前排便，清 水清洗患部，外敷或納肛，一次2克，一日1次，7天為一療程，2個(gè)療程后評(píng)定療效。
[0062] 對(duì)照組:對(duì)照藥物為馬應(yīng)龍廳香持瘡膏（國藥準(zhǔn)字Z42021920,馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)有 限公司），給藥方法同治療組。
[0063] 3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 痊愈:便后無出血，無脫垂，肛鏡檢查持粘膜恢復(fù)正常，持核萎縮消失； 顯效:便后無出血，無脫出，持核紅腫明顯消退，肛鏡檢查持粘膜輕度充血； 有效:便后仍有少量出血，伴輕度持脫出，肛鏡檢查持粘膜輕度充血； 無效:癥狀體征無改善，甚或加重。
[0064] 4、治療結(jié)果:如表2所示。
[00化]表2治療效果
5、試驗(yàn)結(jié)論： 本次臨床試驗(yàn)采用目前市面上常用的治療持瘡的藥物馬應(yīng)龍廳香持瘡膏作為對(duì)照組， 通過與本發(fā)明中藥組合物的治療效果進(jìn)行比較，凸顯出本發(fā)明中藥組合物的療效。臨床試 驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明中藥組合物對(duì)于持瘡治療效果顯著，痊愈率達(dá)62.22%，愈顯率超過80%。 本發(fā)明藥物組合物的總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照藥的總有效率77.78%，證明本發(fā)明 中藥組合物治療效果顯著，可作為治療持瘡藥物使用，臨床推廣價(jià)值高。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥組合物在制備治療痔瘡藥物中的用途，其特征在于，所述中藥組合物的原 料的重量份如下：馬齒莧28-36份、沒藥26-32份、三七19-25份、乳香17-22份、大黃15-21份、 麝香14-19份、蒲公英18-24份、金銀花13-18份、鮮地黃10-15份、忍冬藤9-12份、地榆11-14 份、黃柏8-11份、連翹10-15份、槐角7-12份和甘草6-13份。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療痔瘡藥物中的用途，其特征在于，所述中 藥組合物的原料的重量份如下：馬齒莧28份、沒藥26份、三七19份、乳香17份、大黃15份、麝 香14份、蒲公英18份、金銀花13份、鮮地黃10份、忍冬藤9份、地榆11份、黃柏8份、連翹10份、 槐角7份和甘草6份。3. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療痔瘡藥物中的用途，其特征在于，所述中 藥組合物的原料的重量份如下：馬齒莧36份、沒藥32份、三七25份、乳香22份、大黃21份、麝 香19份、蒲公英24份、金銀花18份、鮮地黃15份、忍冬藤12份、地榆14份、黃柏11份、連翹15 份、槐角12份和甘草13份。4. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療痔瘡藥物中的用途，其特征在于，所述中 藥組合物的原料的重量份如下：馬齒莧33份、沒藥29份、三七22份、乳香19份、大黃18份、麝 香17份、蒲公英22份、金銀花16份、鮮地黃13份、忍冬藤10份、地榆12份、黃柏10份、連翹13 份、槐角9份和甘草9份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療痔瘡藥物中的用途，其特征在于 所述中藥組合物由如下方法制得： (1) 取馬齒莧、生地、槐角、連翹、地榆和蒲公英，按藥材總重量的4-9倍加入體積濃度為 60%-95%的乙醇溶液，回流提取2-3次，回流時(shí)間為2-5h，合并濾液，濾液回收乙醇，減壓濃縮 至60-65Γ環(huán)境下相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎后過80-100目篩，得到浸 膏細(xì)粉； (2) 取金銀花、麝香、黃柏、忍冬藤、大黃、乳香、沒藥、三七和甘草，碎成粗粉，過80-100 目篩，與浸膏細(xì)粉混合，攪拌均勻，得到中藥組合物。
【文檔編號(hào)】A61P9/14GK105998334SQ201610332032
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2015年8月10日
【發(fā)明人】劉春同
【申請(qǐng)人】煙臺(tái)市華文欣欣醫(yī)藥科技有限公司