一種紫貫柏根藥物組合物，預混料、濃縮料和配合料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于提高畜禽機體免疫力、預防疾病的紫貫柏根藥物組合物、預混料及配合料，屬于獸藥及預混料領域。本發(fā)明的藥物組合物包括下述重量份組分：中藥組分30-80份、維生素C 1-20份、檸檬酸5-50份。該藥物組合物可制備成粉劑直接添加到飼料中，用于制備促生長的飼料，如：預混料、配合料等；或進一步加工制成顆粒劑、片劑等。經臨床驗證，本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物具有扶正祛邪、固本培元功效，適用于提高畜禽免疫力、預防疾病。本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物具有組方科學、療效確切、安全性高、制劑穩(wěn)定、質量可控、制備工藝簡單、適合工業(yè)化生產等特點。
【專利說明】
一種紫貫柏根藥物組合物，預混料、濃縮料和配合料
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于提高畜禽機體免疫力和預防疾病的紫貫柏根藥物組合物、預 混料、濃縮料和配合料，屬于獸藥及飼料領域。
【背景技術】
[0002] 盡管養(yǎng)殖技術日新月異快速發(fā)展，但是飼養(yǎng)畜禽不是越來越容易，而是越來越難 了，導致這一問題的罪魁禍首是畜禽免疫力低下，疫病頻發(fā)?，F代動物育種重視繁殖性能和 生產性能，而忽略抗病力的選育，因此現代品種的選育造成了無論豬還是雞等畜禽先天抗 病力差的事實，而后天的霉菌毒素、過度免疫、免疫抑制性疾病的存在、大劑量化學藥物的 使用、應激和重金屬污染等摧殘著原本就脆弱的免疫系統(tǒng)，使得免疫細胞減少、破壞免疫器 官，損害免疫系統(tǒng)，從而造成免疫力低下，疫病頻發(fā)。養(yǎng)殖場的實際情況更為嚴重，它不是 簡單的一種因素作用，而是多種導致免疫力低下的因素共同作用，其破壞力更大，對免疫系 統(tǒng)的損害更嚴重。免疫力低下的危害表現為免疫系統(tǒng)不能正常發(fā)揮作用，致使機體對病原 微生物如細菌、病毒、真菌等易感，發(fā)病，加重機體消耗，影響生長，嚴重者甚至死亡，表現出 來的表觀現象是，死亡率高、成活率低、出欄數少、飼料轉化率差等，直接影響了養(yǎng)殖經濟效 益，使得畜禽越來越難養(yǎng)。
[0003] 傳統(tǒng)醫(yī)學《黃帝內經》提出"正氣內存，邪不可干"的理論，認為只要體內正氣旺盛， 縱有許多致病因素，機體也可以抵御，免于生??；但是如果抵抗外邪的正氣低下，則邪氣就 會乘虛而入，導致機體發(fā)病，是謂"邪之所湊，其氣必虛"。因此中醫(yī)提出的"扶正祛邪"的治 療法則，即現代所謂的提高機體免疫功能。中藥從整體觀念、辨證論治、陰陽平衡出發(fā)，對機 體神經、體液和細胞在分子水平上進行全方位的免疫調節(jié)，具有多重性、全面性以及雙向調 節(jié)的作用，且作用時間持久，無殘留，對動物刺激性小，因此中藥作為免疫增強劑、提高機體 抗病力、預防疾病具有廣闊的前景，成為當前研究的熱點。
[0004] 中藥之間的配伍組方應用對于提高療效、減小毒性起著至關重要的作用，由于現 有很多組方不科學、用量不妥、使用不當，不僅達不到預期的效果，反而會對動物造成嚴重 的損害。因此需要把握合理中藥組方和用藥原則，才能取得事半功倍的效果。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種高效、安全、速效的用于提高畜禽免疫力和預防疾病 的紫貫柏根藥物組合物，從而解決上述問題，組合物中還含有維生素 C、檸檬酸，進一步克服 了現有防治手段的不足。
[0006] 本發(fā)明的另一目的是提供該用于提高免疫力和預防疾病的紫貫柏根藥物組合物 的制備方法及其應用。
[0007] 本發(fā)明還提供了包含該紫貫柏根藥物組合物的預混料、濃縮料或配合料。
[0008] 本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現的：
[0009] 本發(fā)明提供一種用于提高畜禽免疫力和預防疾病的紫貫柏根藥物組合物，包括下 述重量份組分：中藥組分30-80份、維生素 C 1-20份、檸檬酸5-50份，其中，所述中藥組分 按重量份計由紫錐菊2-80份、瑪卡2-80份、山茱萸1-50份、貫眾1-30份、山豆根1-30份、 側柏葉1-30份制成。
[0010] 在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的用于提高畜禽免疫力和預防疾病的紫貫柏根 藥物組合物包括下述重量份組分：中藥組分40-75份、維生素 C 5-15份、梓檬酸10-45份， 其中，所述中藥組分按重量份計由紫錐菊20-70份、瑪卡20-70份、山茱萸5-40份、貫眾 5-25份、山豆根5-25份、側柏葉5-25份制成。
[0011] 在進一步優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的用于提高畜禽免疫力和預防疾病的紫貫柏 根藥物組合物包括下述重量份的組分：中藥組分50-70份、維生素 C 8-12份、檸檬酸20-40 份，其中，所述中藥組分按重量份計由紫錐菊40-60份、瑪卡40-60份、山茱萸10-30份、貫 眾10-20份、山豆根10-20份、側柏葉10-20份制成。
[0012] 在更進一步優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的用于提高畜禽免疫力和預防疾病的紫貫 柏根藥物組合物包括下述重量份組分：中藥組分60份、維生素 C 10份、檸檬酸30份，其中， 所述中藥組分按重量份計由紫錐菊50份、瑪卡50份、山茱萸20份、貫眾15份、山豆根15 份、側柏葉15份制成。
[0013] 其中，所述的紫貫柏根藥物組合物可為散劑、粉劑、預混劑、顆粒劑、片劑或其他可 接受的劑型。
[0014] 本發(fā)明還提供了該紫貫柏根藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟：
[0015] 1)按重量配比分別稱取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉各味中藥，分 別粉碎成粗粉，加8-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至 浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用；
[0016] 2)按重量配比分別稱取中藥組分、維生素 C、檸檬酸，混合均勻，加入相應的藥學 可接受的載體或者輔料制成相應的劑型。
[0017] 本發(fā)明所述的紫貫柏根藥物組合物可用于制備提高畜禽免疫力和預防疾病的藥 物。
[0018] 本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物中的中藥藥物組分及其用量是通過大量反復實踐得 來的。本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物可用于提高畜禽免疫力和預防疾病。
[0019] 本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物還可加入飼料中，用于制備促生長的飼料，如：本發(fā)明 提供的預混料，也可用于制備濃縮料、配合料等飼料。
[0020] 本發(fā)明采用中藥與維生素、有機酸等添加劑組合方法提高免疫力和預防疾病，發(fā) 揮協(xié)同功效，取得顯著功效。中藥提高免疫力，抗病毒抗菌、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛，方中紫錐菊、瑪 卡激活免疫細胞，增強免疫力，提高體質，為君藥；山茱萸收斂固脫，壯元氣，為臣藥；貫眾 清熱解毒，涼血止血，山豆根清熱解毒，消腫祛痰止咳，側柏葉清熱解毒，利五臟，為佐使藥。 諸藥共用，共奏固本培元、扶正祛邪、清熱解毒之功。維生素 C具有促進細胞代謝，提高免疫 力的功能，檸檬酸具有提高機體抗病力、提高成活率、促生長、抗菌抗病毒的特點，二者與中 藥共用，可發(fā)揮協(xié)同作用，從而達到更好的提高免疫力、預防疾病的效果。
[0021] 本發(fā)明的用于提高畜禽免疫力和預防疾病的紫貫柏根藥物組合物的優(yōu)點和有益 效果在于：
[0022] (1)本發(fā)明為中藥與維生素、有機酸等組成的復方制劑，辨證論治，標本兼治，發(fā)揮 協(xié)同作用，功效顯著；
[0023] (2)本發(fā)明的紫貫柏根藥物組合物組方合理、科學；
[0024] (3)本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物療效好、療效確切，見效快、使用方便、安全性高；
[0025] (4)本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物制劑穩(wěn)定、制備工藝簡單、成本低廉，產品質量穩(wěn) 定、可控，具有較強的市場競爭力。
【具體實施方式】
[0026] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0027] 實施例1
[0028] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊2份、瑪卡2份、山茱萸1份、貫眾1份、山豆 根1份、側柏葉1份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0029] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加8倍量水煎煮2次，每次1小 時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0030] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分30份，維生素 C 1份、檸檬酸5份，混合 均勻，即得。
[0031] 實施例2
[0032] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊80份、瑪卡80份、山茱萸50份、貫眾30份、 山豆根30份、側柏葉30份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0033] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加10倍量水煎煮3次，每次2 小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0034] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分80份，維生素 C 20份、檸檬酸50份，混 合均勻，即得。
[0035] 實施例3
[0036] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊20份、瑪卡20份、山茱萸5份、貫眾5份、山 豆根5份、側柏葉5份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0037] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加8倍量水煎煮2次，每次1.5 小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0038] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分40份，維生素 C 5份、梓檬酸10份，混合 均勻，即得。
[0039] 實施例4
[0040] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊70份、瑪卡70份、山茱萸40份、貫眾25份、 山豆根25份、側柏葉25份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0041] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加10倍量水煎煮3次，每次2 小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0042] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分75份，維生素 C 15份、梓檬酸45份，混 合均勻，即得。
[0043] 實施例5
[0044] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊40份、瑪卡40份、山茱萸10份、貫眾10份、 山豆根10份、側柏葉10份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0045] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加 8倍量水煎煮2次，每次1小 時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0046] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分50份，維生素 C 8份、梓檬酸20份，混合 均勻，即得。
[0047] 實施例6
[0048] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊60份、瑪卡60份、山茱萸30份、貫眾20份、 山豆根20份、側柏葉20份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0049] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加 10倍量水煎煮3次，每次 1. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0050] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分70份、維生素 C 12份、檸檬酸40份，混 合均勻，即得。
[0051] 實施例7
[0052] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊50份、瑪卡50份、山茱萸20份、貫眾15份、 山豆根15份、側柏葉15份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0053] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加 10倍量水煎煮3次，每次2 小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0054] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分60份、維生素 C 10份、檸檬酸30份，混 合均勻，即得。
[0055] 實施例8
[0056] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊45份、瑪卡45份、山茱萸25份、貫眾25份、 山豆根25份、側柏葉25份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0057] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加 10倍量水煎煮3次，每次2 小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0058] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分55份，維生素 C15份、梓檬酸25份，再加 入少量潤滑劑、粘合劑、崩解劑，混合均勻，壓成片劑，即得。
[0059] 實施例9
[0060] (1)稱取下述重量的中藥材：紫錐菊55份、瑪卡55份、山茱萸30份、貫眾20份、 山豆根20份、側柏葉20份，分別粉碎成粗粉，備用。
[0061] (2)取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉，加 10倍量水煎煮3次，每次2 小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥，即為中藥組分，備用。
[0062] (3)再分別稱取下述重量成分：中藥組分65份、維生素 C 15份、梓檬酸35份，再 加入適量蔗糖和少量粘合劑，混合均勻，制粒，干燥，即得顆粒劑。
[0063] 為進一步證明本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物的效果，
【申請人】對本紫貫柏根藥物組合 物進行了臨床療效觀察試驗，以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明紫貫柏根藥物的有益效 果。
[0064] 試驗例1本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對小鼠碳廓清能力的影響試驗
[0065] 通過觀察本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對小鼠碳廓清能力的影響，考察本發(fā)明紫貫 柏根藥物組合物的免疫增強效果。
[0066] 1 材料
[0067] 試驗藥物：本發(fā)明實施例1、3、5、7制備的紫貫柏根藥物組合物；對照藥物：黃芪多 糖提取物。
[0068] 試驗動物：BALB/C小鼠，雄性，60只，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司。
[0069] 2 方法
[0070] 試驗共設6組，每組10只小鼠。灌胃給藥，連續(xù)給藥7天，分組情況及給藥情況具 體見表1。試驗期間自由采食飲水，試驗第8天，每組小鼠稱體重，從小鼠尾靜脈注入稀釋的 印度墨汁，按每IOg體重0.1ml計算。待墨汁注入，立即計時。注入墨汁后2、10分鐘，分別 從內眥靜脈叢取血30 μ 1，并立即將其加到3ml 0. 1% Na2CO3溶液中。用751型分光光度計 在600nm波長處測光密度值（OD)，以0. 1% Na2CO3溶液作空白對照。
[0071] 試驗結束后，將小鼠處死，取肝臟和脾臟，用濾紙吸干臟器表面血污，稱重。以吞噬 指數表示小鼠碳廓清的能力。按下式計算吞噬指數a :
[0072]
[0073] 表1試驗分組與用藥情況 L0075J
[0076] 3結果與分析
[0077] 具體結果見表2。在吞噬指數a方面，與第6組空白對照相比，第1-4組有極顯著 差異（P〈0. 01)，第5組有顯著差異（P〈0. 05)。第1-4組之間均沒有顯著差異（P>0. 05)。第 1-4組與第5組有顯著差異（P〈0. 05)。在脾臟指數方面，與第6組空白對照相比，其它各組 均沒有顯著差異（P>〇. 05)，但第4組高于第6組；在肝臟指數方面，各組之間均沒有顯著差 異（Ρ>0· 05)。
[0078] 表2試驗結果

[0080] 注：1)不同小寫字母之間表示差異顯著，不同字母大小之間表示差異極顯著;2) 吞噬指數a上，與第6組空白對照組相比，第1-5組P值分別為：0.000,0.000,0.000,0. 000， 0、 013 ;與第5組黃芪多糖相比，第1-4組P值分別為：0.032,0. 021，0.025,0.011。
[0081] 4 結論
[0082] 本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物能顯著提高小鼠碳廓清能力，且顯著優(yōu)于對照藥物黃 芪多糖提取物，其中本發(fā)明實施例7的紫貫柏根藥物組合物效果最好。說明本發(fā)明實施例 1、 3、5、7的紫貫柏根藥物組合物能提高小鼠單核一巨噬細胞功能，且與對照藥物黃芪多糖 提取物相比，在較低劑量下即可達到顯著增強小鼠免疫力的效果，節(jié)約藥物。
[0083] 試驗例2本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對小鼠的免疫增強效果試驗
[0084] 通過觀察本發(fā)明的紫貫柏根藥物組合物對小鼠免疫指標力的影響，考察本發(fā)明的 紫貫柏根藥物組合物的免疫增強效果。
[0085] 1 材料
[0086] 試驗藥物：本發(fā)明實施例2、4、6制備的紫貫柏根藥物組合物；對照藥物：黃芪多糖 提取物。
[0087] 試驗動物：BALB/C小鼠，雄性，150只，16~18g。購自北京維通利華實驗動物技術 有限公司。
[0088] 2 方法
[0089] 試驗共設5組，每組20只小鼠。第1-3組為試驗藥物組，依次給予本發(fā)明實施例 2、 4、6制備的藥物組合物，給藥劑量為0. 25g/kg體重；第4組為藥物對照組，給予黃芪多糖 提取物，給藥劑量〇.5g/kg體重；第5組為空白對照組，灌胃生理鹽水。連用7天。試驗期 間自由采食飲水，每天觀察記錄小鼠狀況。試驗分組情況見表3。
[0090] 表3試驗分組情況
[0092」 ?測疋佰你
[0093] 臟器指數測定：試驗第8天，每組隨機取10只小鼠斷頸處死，取胸腺及脾臟稱重， 計算臟器指數，比較各組小鼠臟器指數的差異。
[0094] 胸腺指數=胸腺重/體重X 100 %
[0095] 脾臟指數=脾臟重/體重X 100%
[0096] 細胞免疫功能測定
[0097] 脾臟淋巴細胞轉化率測定：試驗第8天，每組隨機取6只小鼠斷頸處死，無菌取脾 臟放入盛有適量無菌Hank' s液平皿中，輕輕將脾臟研碎，制成單個細胞懸液。經200目篩 網過濾，用Hank' s液洗滌2次，離心（1000 r/分鐘，10分鐘），然后將細胞懸浮于2ml的完 全培養(yǎng)液中，用全自動細胞計數儀計數脾細胞，調整細胞濃度為3 X IOfVml。
[0098] 將細胞懸液分兩孔加入24孔培養(yǎng)板中，每孔1ml，一孔加75 μ IConA液，另一孔 作為對照，置5% C02,37°C CO2孵箱中培養(yǎng)72h。每組設3個平行。培養(yǎng)結束前4h，每孔輕 輕吸去上清液0. 7ml，加入0. 7ml不含小牛血清的RPMI16 40培養(yǎng)液，同時加入MTT(5mg/ ml) 50 μ 1/孔，繼續(xù)培養(yǎng)4h。培養(yǎng)結束后，每孔加入1ml酸性異丙醇，吹打混勻，使紫色結晶 完全溶解。然后分裝到96孔培養(yǎng)板中，每個孔分裝3孔作為平行樣，用酶聯免疫檢測儀，以 570nm波長測定光密度值。
[0099] 4結果與分析
[0100] 4.1臟器指數測定結果
[0101] 臟器系數測定結果見表4。用Spss 18.0軟件對各組數據進行單因素方差分析。 試驗結果顯示，小鼠胸腺指數方面，各組均沒有顯著差異（P>〇. 05);脾臟指數方面，與第5 組空白對照相比，各組有顯著差異（P〈〇. 05)。說明連續(xù)給藥本發(fā)明實施例2、4、6的藥物組 合物能提尚小鼠的脾臟指數。
[0102] 表4胸腺指數和脾臟指數數據統(tǒng)計
[0104] 注：（1)相同的字母代表各組間沒有差異，不同的小寫字母表示各組間差異顯著 (P〈0. 05)，不同字母大小寫表示差異極顯著（P〈0. 01) ; (2)與第5組相比，第1-4組脾臟指 數 P 值分別 〇· 031、0· 008、0· 019 和 0· 28。
[0105] 4. 2細胞免疫功能測定結果
[0106] 脾臟淋巴細胞轉化率試驗結果見表5。用Spss 18.0軟件對各組光密度差值（0D 差值）進行單因素方差分析。試驗結果顯示，第1-4組與第5組在OD差值上均存在極顯著 差異（Ρ〈0. 01);第1-3組與第4組對照藥物組相比，也均存在極顯著差異（Ρ〈0. 01)。說明 給予本發(fā)明實施例2、4、6的藥物組合物后，小鼠脾臟淋巴細胞增值能力增強，且顯著優(yōu)于 對照藥物黃芪多糖提取物。說明給予本發(fā)明實施例2、4、6的藥物組合物能顯著提高小鼠的 細胞免疫功能，且顯著優(yōu)于對照藥物黃芪多糖提取物。
[0107] 表5脾臟淋巴細胞轉化率測定結果（ΜΜΤ法）
LUiuaj :、丄乂 /m 、私廿姐1口」僅舊左升，,PIHIPYnt …差異顯著 (P〈0. 05)，不同字母之間表示差異極顯著（P〈0. 01) ; (2)與第5組相比，第1-4組OD差值 P值分別為：〇.〇〇〇、〇.〇〇〇、〇. 〇〇〇和〇.〇〇〇 ;與第4組相比，第1-3組OD差值P值分別為： 0·000、0· 000 和 0· 000。
[0110] 5 結論
[0111] 本發(fā)明的紫貫柏根藥物組合物能顯著提高小鼠脾臟淋巴細胞轉化率，顯著優(yōu)于對 照藥物黃芪多糖提取物，說明本發(fā)明的紫貫柏根藥物組合物對小鼠具有極好的免疫增強效 果，且使用劑量小。
[0112] 試驗例3本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對大腸桿菌感染雛雞的預防效果試驗
[0113] 為了觀察本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對雛雞感染大腸桿菌的預防效果，我們對海 藍灰雛雞進行人工感染大腸桿菌預防試驗。
[0114] 1 材料
[0115] 試驗藥物：本發(fā)明實施例5-7制備的紫貫柏根藥物組合物；對照藥物：黃芪多糖提 取物。
[0116] 試驗動物：1日齡雛雞，180只，海蘭灰，購自北京京密種雞孵化場。
[0117] 攻毒菌種：雞源大腸桿菌O1型標準菌株（CVCC249)，購自中國獸藥監(jiān)察所。
[0118] 2 方法
[0119] 試驗共設6組，每組30只。第1-3組依次給予本發(fā)明實施例5-7的藥物組合物，飲 水給藥，劑量為lg/L ;第4組給予黃芪多糖提取物，飲水給藥，劑量為2g/L ;第5組為陽性對 照組，攻毒不給藥；第6組為陰性對照組，不攻毒不給藥。試驗分組情況具體見表6。連續(xù)給 藥5天，第6天除陰性對照組外，其它各組腹腔注射大腸桿菌懸液，每只0. 5ml (I X IO6Cfu/ ml)。攻毒感染后持續(xù)觀察14天，每天觀察記錄雛雞發(fā)病死亡情況。試驗期間，自由采食飲 水。
[0120] 表6試驗分組
[0122] 3結果及分析
[0123] 3.1存活情況
[0124] 存活情況見表7。經卡方檢驗（SPSS 18.0)統(tǒng)計分析發(fā)現，在成活率方面，與第 5組陰性對照組相比，第1-3組均有顯著差異（P〈0. 05)，其中第1組有極顯著差異（P = 0. 004〈0. 01)。第4組存活數量高于第5組，第1-4組各組之間沒有顯著差異，但第1-3組 成活率要高于第4組。
[0125] 表7存活情況表
[0127] 注：1)相同的字母代表各組間沒有差異，不同的小寫字母表示各組間差異顯著 (P〈0. 05)，不同字母大小寫表示差異極顯著（P〈0. 01)。2)與第5組相比，第1-4組P值分 別為：0· 038,0· 020,0· 004,0· 071。
[0128] 3. 2病變情況
[0129] 試驗結束后，我們對剩余雛雞全部處死，解剖觀察病理變化，統(tǒng)計分析病變情況， 具體結果見表8。經SPSS 18. O統(tǒng)計分析發(fā)現，病變綜合得分方面，與第5組陽性對照組相 比，第1-4組均有極顯著差異（P〈0. 01);心臟病變得分方面，與第5組陽性對照組相比，第 1-4組均有顯著差異（P〈0. 05)，其中第2-4組有極顯著差異（P〈0. 01);肝臟病變得分方面， 與第5組陽性對照組相比，第1-4組均有顯著差異（P〈0. 05);肺臟和氣囊病變得分方面，與 第5組陽性對照組相比，第1-4組均沒有顯著差異（P>0. 05)。
[0130] 表8病變情況
[0132] 注：相同的字母代表各組間沒有差異，不同的小寫字母表示各組間差異顯著 (P〈0. 05)，不同字母大小寫表示差異極顯著（P〈0. 01)。
[0133] 4 結論
[0134] 連續(xù)給予本發(fā)明的紫貫柏根藥物組合物能促進雛雞感染大腸桿菌后的病變器官 修復，顯著提高疾病發(fā)生后雛雞成活率，且顯著好于對照藥物黃芪多糖提取物。說明本發(fā)明 的紫貫柏根藥物組合物能增強雛雞的免疫能力，提高雛雞的抗病能力。
[0135] 試驗例4本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對斷奶仔豬腹瀉的預防效果試驗
[0136] 試驗在北京懷柔某養(yǎng)豬場進行，選自來源一致的杜X長X大三元雜交一代初生 仔豬，生長發(fā)育正常，健康狀況良好。根據窩別、性別、體重按配對試驗原則分為試驗組、藥 物對照組和空白對照組。每組3窩仔豬，試驗前編號。斷奶前，試驗組給予本發(fā)明實施例7 的紫貫柏根藥物組合物，按〇. lg/kg，飲水給藥，每天一次，連用5天；藥物對照組給予黃芪 多糖提取物，按〇. 2g/kg，飲水給藥，每天一次，連用5天；空白對照組不給藥。停藥后斷奶， 繼續(xù)觀察2周。試驗期間正常飼喂，每天記錄仔豬狀況。
[0137] 試驗結果見表9。試驗過程中，空白對照組-3在第2周（斷奶期間）有1只小豬 因腹瀉嚴重死亡，其它各組均未出現死亡現象。在仔豬腹瀉方面，試驗組和藥物對照組腹瀉 情況較輕，經卡方檢驗（SPSS 18.0統(tǒng)計軟件），與空白對照組相比，試驗組和藥物對照組均 有極顯著差異（P〈〇. 01);與藥物對照組相比，試驗組有顯著差異（P〈〇. 05)，表明本發(fā)明紫 貫柏根藥物組合物能顯著提高仔豬免疫力，增強抗病能力和抗應激能力，顯著降低仔豬腹 瀉率；進一步表明本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物效果顯著優(yōu)于黃芪多糖提取物，且在較低劑 量下即可達到顯著效果。
[0138] 表9試驗結果記錄
[0141] 注：1)腹瀉頭次，當天觀察1只小豬有腹瀉的計1頭次；2)*表示有小豬因腹 瀉嚴重死亡；3)相同的字母代表各組間沒有差異，不同的小寫字母表示各組間差異顯著 (P〈0. 05)，不同字母大小寫表示差異極顯著（P〈0. 01)。
[0142] 試驗例5本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對豬病預防效果的觀察
[0143] 選擇北京順義某豬場進行本試驗。將該豬場1500頭斷奶仔豬隨機分成3組，分別 為第1組、第2組和第3組，每組500頭仔豬。第1組和第2組為藥物組，第1組按照每噸 飼料添加本發(fā)明實施例7的紫貫柏根藥物組合物2公斤，第2組按照每噸飼料添加本發(fā)明 實施例9的紫貫柏根藥物組合物2公斤，連續(xù)用藥14天。第3組為空白對照組，不給予任 何藥物。給藥結束后，觀察30天，試驗結果見表10。
[0144] 表10豬病預防試驗結果
[0146] 試驗結果表明，本發(fā)明的紫貫柏根藥物組合物均可有效預防豬病的發(fā)生，效果最 好的是實施例7的紫貫柏根藥物組合物，發(fā)病率為0,有效率可達到100%，其次是實施例9， 均與空白對照組相比差異顯著。
[0147] 試驗例6本發(fā)明紫貫柏根藥物組合物對豬流感預防效果的觀察
[0148] 選擇北京懷柔某豬場進行豬流感預防試驗，將育肥豬2100頭隨機分成3組，每組 700頭。第1組，按照每噸飼料添加本發(fā)明實施例8的紫貫柏根藥物組合物2公斤，飼喂，連 用10天；第2組，按照每噸飼料添加本發(fā)明實施例9的紫貫柏根藥物組合物2公斤，飼喂， 連用14天；第3組，飼料中不添加任何藥物。給藥結束后，觀察30天。試驗結果見表11。 [0149] 表11豬流感預防試驗結果
[0151] 試驗結果表明，本發(fā)明的紫貫柏根藥物組合物均可以有效地預防豬流感的發(fā)生， 實施例8和實施例9的紫貫柏根藥物組合物對于豬流感預防有效率分別可以達到99. 3 %和 99 %，與空白對照組相比均有差異顯著。
[0152] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人 員來說，在不脫離本發(fā)明技術原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾 也應視為本發(fā)明的保護范圍。
【主權項】
1. 一種用于提高畜禽機體免疫力、預防疾病的紫貫柏根藥物組合物，其特征在于，包括 下述重量份組分：中藥組分30-80份、維生素 C 1-20份、檸檬酸5-50份，其中，按重量份計， 所述中藥組分由紫錐菊2-80份、瑪卡2-80份、山茱萸1-50份、貫眾1-30份、山豆根1-30 份、側柏葉1 _30份制成。2. 根據權利要求1所述的紫貫柏根藥物組合物，其特征在于，包括下述重量份組分：中 藥組分40-75份、維生素 C 5-15份、檸檬酸10-45份，其中，按重量份計，所述中藥組分由紫 錐菊20-70份、瑪卡20-70份、山茱萸5-40份、貫眾5-25份、山豆根5-25份、側柏葉5-25 份制成。3. 根據權利要求2所述的紫貫柏根藥物組合物，其特征在于，包括下述重量份組分：中 藥組分50-70份、維生素 C 8-12份、檸檬酸20-40份，其中，按重量份計，所述中藥組分由 紫錐菊40-60份、瑪卡40-60份、山茱萸10-30份、貫眾10-20份、山豆根10-20份、側柏葉 10-20份制成。4. 根據權利要求3所述的紫貫柏根藥物組合物，其特征在于，包括下述重量份組分：中 藥組分60份、維生素 C 10份、檸檬酸30份，其中，按重量份計，所述中藥組分由紫錐菊50 份、瑪卡50份、山茱萸20份、貫眾15份、山豆根15份、側柏葉15份制成。5. 權利要求1-4所述的紫貫柏根藥物組合物，其特征在于，其為散劑、粉劑、預混劑、顆 粒劑或片劑。6. -種權利要求1-5任一項所述的紫貫柏根藥物組合物的制備方法，包括如下步驟： 1) 按重量配比分別稱取紫錐菊、瑪卡、山茱萸、貫眾、山豆根、側柏葉各味中藥，分別粉 碎成粗粉，加8-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至浸膏 狀，干燥，即為中藥組分，備用； 2) 按重量配比分別稱取中藥組分、維生素 C、檸檬酸，混合均勻，加入相應的藥學可接受 的載體或者輔料制成相應的劑型。7. 權利要求1-5任一項所述的紫貫柏根藥物組合物在制備提高畜禽機體免疫力、預防 疾病的藥物方面的應用。8. -種包含權利要求1-5任一項所述的紫貫柏根藥物組合物的預混料，濃縮料或配合 料。
【文檔編號】A61P37/04GK105982952SQ201510093285
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年3月2日
【發(fā)明人】劉瀾, 宋維平, 張俊儒, 贠桂玲, 韓科廳, 盧貴梅
【申請人】北京大北農動物保健科技有限責任公司, 韶山大北農動物藥業(yè)有限公司, 北京偉農生物科技有限公司, 北京大北農科技集團股份有限公司