毛發(fā)護理組合物的制作方法
【專利摘要】公開了一種毛發(fā)護理組合物，包含聚丙烯酸酯和包含鋅(II)離子的鹽。聚丙烯酸酯與鋅(II)離子的重量比為10∶1至20000∶1。
【專利說明】
毛發(fā)護理組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及毛發(fā)護理組合物。具體而言，本發(fā)明涉及包含聚丙烯酸酯和鋅（II)離 子的毛發(fā)護理組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 毛發(fā)損失(脫發(fā)）是世界各地成年人關(guān)心的主要問題。因此，許多年來人們對脫發(fā) 的原因進行廣泛地科學研究。
[0003]人們已經(jīng)顯示，在脫發(fā)的毛發(fā)脫落(exogen)階段的最后步驟涉及具體的蛋白水解 步驟，表現(xiàn)出顯著的胰凝乳蛋白酶樣-和胰蛋白酶樣蛋白水解活性(MiIner等人，J Invest Dermatol .，2002，1也，639-644頁）。因此，已經(jīng)開發(fā)出含有胰蛋白酶抑制劑的抗脫發(fā)產(chǎn)品。
[0004] 以W02010/121922A1公開的國際專利申請公開了用于治療或預(yù)防脫發(fā)的組合物， 其包含吡咯殺真菌劑和葡萄糖酸鋅。葡萄糖酸鋅和吡咯類的組合顯示出具有抗胰蛋白酶的 效果。
[0005] 雖然諸如描述在WO 2010/121922 Al中的那些組合物表示在抗脫發(fā)治療上的顯著 發(fā)展，本發(fā)明人已經(jīng)認識到需要改進的組合物。特別的，本發(fā)明人已經(jīng)認識到需要不僅對抗 脫發(fā)是有效的而且還在使用中具有改善的感官性質(zhì)和/或具有改善的儲存穩(wěn)定性的組合 物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 在第一方面，本發(fā)明涉及毛發(fā)護理組合物，包含：
[0007] a)包含鋅（II)離子的鹽;和
[0008] b)聚丙烯酸酯；
[0009] 其中聚丙烯酸酯與鋅(II)離子的重量比為10:1至20000:1。
[0010] 在另一方面，本發(fā)明提供了第一方面任一具體實施方案的組合物用于預(yù)防或減少 脫發(fā)的用途。這方面可替換的以下面任一方式來描述：
[0011] -在有需要的個體上，預(yù)防或減少脫發(fā)的方法，包含向個體的毛發(fā)和/或頭皮局部 施用第一方面任一種具體實施方案的組合物。
[0012] -第一方面任一種具體實施方案的組合物用作藥物的用途，優(yōu)選作為藥物在治療 或預(yù)防脫發(fā)中的用途。
[0013] -第一方面任一種具體實施方案的組合物在制備用于治療或預(yù)防脫發(fā)的藥物中的 用途。
[0014] 本發(fā)明的所有其它方面將在考慮下面的詳細描述和實施例后更容易變得清楚明 了。
[0015] 發(fā)明詳述
[0016] 本發(fā)明的毛發(fā)護理組合物包含含有鋅（II)離子的鹽。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一系列含 有鋅離子的鹽能夠抑制胰蛋白酶的活性以及因此在對抗脫發(fā)上具有潛在的功效。
[0017] 對適用于本發(fā)明的鋅鹽沒有特別限制，只要適合施用于人毛發(fā)和/或頭皮即可。鋅 鹽可以選自例如乙酸鋅、硫酸鋅銨、抗壞血酸鋅、溴化鋅、碳酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、氟化 鋅、甲酸鋅、甘油磷酸鋅、碘化鋅、乳酸鋅、硝酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、水楊酸鋅、硫酸鋅(zinc slufate)、琥珀酸鋅、亞硫酸鋅和酒石酸鋅的一種或多種。此處提及的鹽應(yīng)理解為任何形式 的鹽，包括例如水合物形式。
[0018] 本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)更多可溶性鋅鹽在抑制胰蛋白酶上具有更好的功效。因此，優(yōu) 選的鹽選自微溶性鋅鹽、可溶性鋅鹽及其混合物，最優(yōu)選的鋅鹽為可溶性的。這里使用的術(shù) 語"可溶的"是指鹽在20°C以及Iatm下，在水中具有大于Ig鹽/100mL水的溶解度。"不溶的" 是指鹽在20°C以及Iatm下，在水中具有小于0.Olg鹽/100mL水的溶解度。因此，"微溶的"是 指鹽在20°C以及Iatm下，在水中具有從0.01至lg/100ml的溶解度。
[0019] 在本發(fā)明中尤其優(yōu)選使用的鋅鹽包括氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅和葡萄糖酸鋅的一 種或多種，最優(yōu)選包括硫酸鋅或是硫酸鋅。
[0020] 包括在組合物中鋅鹽的量優(yōu)選使得組合物包含以組合物重量計至少0.0001 %的 鋅（II)離子，更優(yōu)選至少為0.001 %，還更優(yōu)選為至少0.005%以及最優(yōu)選至少為0.01 %。在 組合物中，另外或可替換的鋅(II)離子的量優(yōu)選不超過以組合物重量計的1 %，更優(yōu)選不超 過0.5 %，還更優(yōu)選不超過0.2 %以及最優(yōu)選不超過0.1 %。
[0021] 本發(fā)明的毛發(fā)護理組合物包含聚丙烯酸酯。作為本文使用的術(shù)語"聚丙烯酸酯"是 指INCI命名Polyacrylate的那些非交聯(lián)的丙烯酸酯聚合物，而不是交聯(lián)的丙烯酸酯類型的 聚合物，后者的INCI名稱為卡波姆（Carbomer)或其INCI名稱包括"交聯(lián)聚合物 (Crosspolymer)"的稱謂。典型的聚丙烯酸酯為2-丙烯酸和/或其鹽的均聚物。適宜的鹽包 括，例如聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸銨、聚丙烯酸鉀或其混合物。
[0022]本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含聚丙烯酸酯的毛發(fā)護理組合物具有比包含丙烯酸酯交聯(lián) 聚合物的毛發(fā)護理組合物更優(yōu)異的感官性能。尤其是消費者實驗已經(jīng)顯示，在下面的感官 屬性上消費者對包含聚丙烯酸酯的免洗制劑評級優(yōu)于包含丙烯酸酯交聯(lián)聚合物的免洗處 理：
[0023]-其不會使我的毛發(fā)或頭皮發(fā)粘(女性消費者）；
[0024]-其不會使頭皮油膩(女性消費者）；
[0025] -其不會在頭皮上留下殘余物(男性消費者）。
[0026] 這樣的感官參數(shù)對于旨在對抗脫發(fā)的組合物特別重要，因為不僅對于使用者以正 確方式施用產(chǎn)品是重要的，而且使用者愿意以需要的頻率施用產(chǎn)品來實現(xiàn)防止脫發(fā)的益 處。
[0027]為了最大化由聚丙烯酸酯提供的感官益處，毛發(fā)護理組合物優(yōu)選包含以組合物重 量計至少0.001 %的聚丙烯酸酯，更優(yōu)選至少0.01 %，還更優(yōu)選至少0.05%以及最優(yōu)選至少 0.1%。另外或可替換的，組合物優(yōu)選包含不超過以組合物重量計2%的聚丙烯酸酯，更優(yōu)選 不超過1 %，還更優(yōu)選不超過0.5 %以及最優(yōu)選不超過0.3 %。
[0028]本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，為了維持期望的感官性質(zhì)和/或所需的產(chǎn)品穩(wěn)定性，有必要以特 定比例混合聚丙烯酸酯和鋅鹽。例如，在組合物中，聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的重量比為10 :1至20000:1。優(yōu)選的，聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的重量比小于5000:1，更優(yōu)選小于2000:1 以及最優(yōu)選小于1〇〇〇:1。另外或可替換的，聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的重量比優(yōu)選大于15: I，更優(yōu)選大于20:1，還更優(yōu)選大于40:1，甚至更優(yōu)選大于80:1以及最優(yōu)選大于180:1。
[0029] 為了提供更好的使用中和/或使用后的感官性質(zhì)，組合物優(yōu)選包含一種或多種調(diào) 理劑。示例性的調(diào)理劑包括，例如陽離子調(diào)理聚合物、陽離子表面活性劑、硅氧烷油、脂肪 醇、液態(tài)烴及其混合物。
[0030] 陽離子調(diào)理聚合物包括，例如陽離子半乳甘露聚糖和通常具有名稱聚季銨鹽 (Polyquaternium)的聚合物。特別優(yōu)選用于本發(fā)明的為聚季銨鹽11(其為乙烯基吡咯烷酮 和季銨化二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物）。陽離子調(diào)理聚合物的量為以組合物重 量計的0.01至2%，更優(yōu)選的，組合物包含陽離子調(diào)理聚合物的量為以組合物重量計的0.05 至1.5%，最優(yōu)選0.1至1%。
[0031] 特別優(yōu)選的液態(tài)烴為癸烯聚合物，尤其是氫化聚癸烯。組合物優(yōu)選包含烴的量為 以組合物重量計的0.001至5%，更優(yōu)選0.01至2%以及最優(yōu)選0.05至1 %。
[0032] 毛發(fā)護理組合物還可包含用于對毛發(fā)提供益處和/或賦予組合物穩(wěn)定性和使用性 的其它材料。這樣的材料包括，例如乳化劑、遮光劑、防腐劑和香料中的一種或多種。
[0033]優(yōu)選的乳化劑為非離子乳化劑、兩性離子乳化劑及其組合。特別優(yōu)選二甲基硅氧 烷共聚多元醇類的非離子乳化劑。優(yōu)選的二甲基硅氧烷共聚多元醇包括，例如PEG-n二甲基 硅氧烷、PEG/PPG-m/q二甲基硅氧烷及其混合物。在這些名稱中，值n、m和q各自獨立的為4至 30的整數(shù)。最優(yōu)選的二甲基硅氧烷共聚多元醇包含PEG/PPG-25/25二甲基硅氧烷或為PEG/ PPG-25/25二甲基硅氧烷。乳化劑在組合物中的總量優(yōu)選為0.01至10%，更優(yōu)選的，組合物 包含乳化劑的總量為〇. 1至5%，甚至更優(yōu)選0.5至2%。
[0034]示例性的遮光劑包括，例如苯乙烯和/或苯乙烯共聚物的乳膠。這樣的乳膠包括， 例如苯乙烯/VP共聚物和/或苯乙烯/丙烯酸共聚物的懸浮液。
[0035] 毛發(fā)護理組合物的余量通常由溶劑形成。示例性的溶劑包括低級醇（即甲醇、乙 醇、丙醇、異丙醇及其混合物）、水、揮發(fā)性硅氧烷及其組合。然而，令人驚奇的是，本發(fā)明人 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不使用揮發(fā)性硅氧烷可以配制優(yōu)秀的產(chǎn)品。因此，在一個實施方案中，組合物基本 上不合揮發(fā)性溶劑，特別是低級醇。更優(yōu)選的，組合物包含以組合物重量計少于10%的低級 醇，更優(yōu)選少于5 %，甚至更優(yōu)選少于2 %以及最優(yōu)選為0至0.5 %。
[0036]在本發(fā)明的組合物中最優(yōu)選使用的溶劑為水。優(yōu)選的，毛發(fā)護理組合物包含水的 量為以組合物重量計的至少85%，更優(yōu)選至少87%，還更優(yōu)選至少90%，甚至更優(yōu)選至少 92%以及最優(yōu)選95至99重量％。
[0037] 組合物的pH(25°C)優(yōu)選大于pH5，更優(yōu)選大于pH5.5以及最優(yōu)選為6.0至8.0。
[0038]對于組合物的粘度沒有特別的限定。然而，其優(yōu)選組合物不是太粘的，因為這可能 導(dǎo)致應(yīng)用過程中不希望的"粘性"感覺。因此，組合物優(yōu)選具有小于1000 mPa · s的粘度，更優(yōu) 選小于500mPa · s，還更優(yōu)選小于200mPa · s，甚至更優(yōu)選小于IOOmPa · s以及最優(yōu)選的范圍 為5至60mPa · s。本文所指的粘度是在30°C下使用Brookfield D220粘度計，采用T2的2號轉(zhuǎn) 子在30rpm速度下60s來測定。
[0039]為了允許鋅鹽最大機會接觸毛發(fā)和/或頭皮以及提供防止脫發(fā)的益處，組合物優(yōu) 選為免洗型組合物，即打算在沒有漂洗步驟下施用于毛發(fā)和/或頭皮的組合物。免洗型組合 物在漂洗和/或洗滌毛發(fā)前優(yōu)選在毛發(fā)上停留至少1小時，更優(yōu)選2至24小時。
[0040] 免洗型組合物通常不包含清潔表面活性劑。因此，組合物優(yōu)選包含小于1重量％的 清潔表面活性劑，更優(yōu)選小于0.5重量％以及最優(yōu)選O至0.01重量％。清潔表面活性劑通常 為陰離子表面活性劑，例如烷基硫酸鹽和/或烷基醚硫酸鹽。
[0041]除了在實施例中，或另有明確說明，本說明書中表示材料或反應(yīng)條件、材料的物理 性質(zhì)和/或使用的量的所有數(shù)字可任選被理解為被詞語"大約"修飾。
[0042]除非另外說明，所有的量為最終毛發(fā)護理組合物的重量。
[0043] 應(yīng)當指出，在指定的任何數(shù)值范圍、任意特定的較高值可與任意特定的較低值相 聯(lián)系。
[0044] 為了避免產(chǎn)生疑問，詞語"包含"的意思是指"包括"，但不一定是"由...組成"或 "組成為"。換句話說，列出的步驟或選項不需要被窮舉。
[0045] 本文中的本發(fā)明的公開內(nèi)容被認為是覆蓋權(quán)利要求中如多項從屬所表示的所有 實施方案，即使權(quán)利要求沒有多項從屬或不簡潔。
[0046] 在特征是針對本發(fā)明的一個方面(例如本發(fā)明的組合物)公開的，這樣的公開也可 被認為經(jīng)必要的修正適用于本發(fā)明的任何其它方面(例如本發(fā)明的方法）。 實施例
[0047] 實施例1
[0048]這一實施例證明一系列鋅鹽的抗胰蛋白酶活性。
[0049] 材料
[0050] 膜蛋白酶：由SIGMA chemical Co.提供的
[0051 ] 葡萄糖酸鋅:純度超過97%，由Purac Biochem.提供
[0052] 氯化鋅：分析純，由Sinopharm Chemical Reagent Co.提供
[0053] 七水合硫酸鋅：純度超過99 · 7%，由Shi Si He Wei Chemical Industry co ·提 供。
[0054] 方法
[0055] 胰蛋白酶活性通過使用焚光測量的商業(yè)測定法（來自Molecular Probes的 EnzChek?ProteaSe Assay Kit E6639)來測量。測量溶液包含胰蛋白酶（100μg/ml)和 在50mM Tris-HCl(pH8.0)中不同量的鋅鹽。
[0056] 結(jié)果
[0057]胰蛋白酶抑制功效隨鹽濃度的變化顯示在表1中。
[0058]表1
[0061 ] 實施例2
[0062] 這一實施例證明葡萄糖酸鋅的量對免洗型毛發(fā)護理組合物的儲存穩(wěn)定性的影響。
[0063] 使用表2所示的基礎(chǔ)制劑來制備樣品，但葡萄糖酸鋅的量是變化的。
[0064] 表 2
[0067] 樣品在不同溫度下儲存4周。在儲存后檢查樣品的沉淀和/或主體相分離跡象。被 儲存在冷凍溫度下的樣品在檢查之前被解凍。結(jié)果顯示在表3中。
[0068] 表 3
[0070] 表3中的數(shù)據(jù)說明，當聚丙烯酸酯與鋅的比小于10:1時，制劑在室溫下(25°C)是不 穩(wěn)定的。此外，僅在超過170:1的比獲得冷凍-解凍樣品是穩(wěn)定的。
[0071] 實施例3
[0072] 這一實施例證明硫酸鋅的量對免洗型毛發(fā)護理組合物的儲存穩(wěn)定性的影響。 [0073]使用表4所示的基礎(chǔ)制劑來制備樣品，但硫酸鋅的量是變化的。
[0074]表 4
[0076] 樣品儲存在_15°C以及然后解凍。檢查解凍后樣品的沉淀和/或主體相分離跡象。 結(jié)果顯不在表5中。
[0077] 表 5
[0079]表5中的數(shù)據(jù)說明，當聚丙烯酸酯與鋅的比小于10:1時，制劑對于冷凍-解凍是不 穩(wěn)定的。
【主權(quán)項】
1. 毛發(fā)護理組合物，包含： a) 包含鋅(II)離子的鹽;和 b) 聚丙烯酸酯； 其中聚丙烯酸酯與鋅(Π )離子的重量比為10:1至20000:1。2. 如權(quán)利要求1所要求的毛發(fā)護理組合物，其中聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的比小于 5000:1，優(yōu)選小于 2000:1。3. 如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所要求的毛發(fā)護理組合物，其中聚丙烯酸酯與鋅（II)離子 的比大于15:1，優(yōu)選大于20:1。4. 如權(quán)利要求1至3任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中鹽包括乙酸鋅、硫酸鋅銨、抗 壞血酸鋅、溴化鋅、碳酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、氟化鋅、甲酸鋅、甘油磷酸鋅、碘化鋅、乳酸 鋅、硝酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、水楊酸鋅、硫酸鋅(zinc sIufate)、琥珀酸鋅、亞硫酸鋅、酒石 酸鋅或其混合物。5. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中鹽選自微溶性鋅鹽、可溶性 鋅鹽及其混合物，優(yōu)選鋅鹽為可溶性的。6. 如權(quán)利要求5所要求的毛發(fā)護理組合物，其中鹽包括氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖 酸鋅或其混合物，優(yōu)選硫酸鋅。7. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物包含0.01至1重量％ 的聚丙烯酸酯，優(yōu)選0.05至0.5重量％。8. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物包含0.0001至0.2重 量％的鋅（II)離子，優(yōu)選0.001至0.1重量％。9. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物為免洗型組合物。10. 如權(quán)利要求9所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物基本上不含清潔表面活性劑， 優(yōu)選地，其中組合物包含小于1重量％的清潔表面活性劑。11. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物包含陽離子調(diào)理聚 合物，優(yōu)選聚季銨鹽11。12. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物包含潤膚劑，優(yōu)選 的，其中的潤膚劑包含癸烯聚合物。13. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物包含乳化劑，優(yōu)選其 中的乳化劑包含二甲基硅氧烷共聚多元醇。14. 如前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物，其中組合物包含至少85重量％， 優(yōu)選90至99重量％的水。15. 前述權(quán)利要求任一項所要求的毛發(fā)護理組合物用于預(yù)防或減少脫發(fā)的用途。
【文檔編號】A61Q7/00GK105960228SQ201480069580
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2014年11月25日
【發(fā)明人】陳曉菁, A·雅亞斯瓦爾
【申請人】荷蘭聯(lián)合利華有限公司