一種治療糖尿病性白內(nèi)障的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病性白內(nèi)障的藥物組合物，其中包含芐達賴氨酸或其藥學上可接受的鹽以及至少另外一種降低眼壓藥物以及任選至少一種可藥用的載體，其中的活性成分在所有情況下都以游離形式或可藥用鹽的形式存在，所述組合用于同時、分別或依次使用；優(yōu)選的，所述的降低眼壓藥物為槲皮素。本發(fā)明的優(yōu)點是根據(jù)組合不同作用機理的藥物，充分發(fā)揮藥物互補協(xié)同作用，并減少與某一劑量增大相關(guān)的不良反應(yīng)，服用本發(fā)明藥物組合物，可以在短時間內(nèi)緩解癥狀，能有效治療糖尿病性白內(nèi)障。
【專利說明】
一種治療糖尿病性白內(nèi)障的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及一種治療糖尿病性白內(nèi)障的藥物組合物及 其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病性白內(nèi)障(Diabetic cataract，DC)是指在長期高血糖的刺激下，患者晶狀 體出現(xiàn)不同程度的混濁，最終導致視力下降、受損，甚至致盲。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟 (International Diabetes Federation，IDF)統(tǒng)計，20世紀90年代，全球糖尿病患者約為1 億人，到2030年數(shù)目將增加至5.52億。隨著世界范圍內(nèi)出現(xiàn)越來越多的1型和2型糖尿病患 者，糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)病率也逐步上升。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病患者中發(fā)生糖尿病性白內(nèi)障的幾 率為60%-65%，現(xiàn)已成為糖尿病并發(fā)癥中僅次于視網(wǎng)膜病變的第二大眼病。臨床上常用的 治療方法是手術(shù)摘除混濁的晶狀體，然而受醫(yī)療條件的限制，某些患者無法接受手術(shù)治療， 且復發(fā)率高，出現(xiàn)后發(fā)性白內(nèi)障，所以及早進行藥物治療是防治糖尿病性白內(nèi)障的重要手 段。雖然國內(nèi)外研究者們也陸續(xù)研究出一些內(nèi)服或外用藥，用于治療和預防糖尿病性白內(nèi) 障，然而，現(xiàn)今臨床上所用藥物仍存在些許不足。所以，開發(fā)一種有效的治療糖尿病性白內(nèi) 障的藥物組合物以發(fā)揮協(xié)同治療效果具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，通過數(shù)年的藥物篩選和反復臨床驗證，提供一種治 療糖尿病性白內(nèi)障的藥物組合物，其特點使用方便，能有效的治療糖尿病性白內(nèi)障。為了實 現(xiàn)本發(fā)明的目的，擬采用如下技術(shù)方案： 本發(fā)明一方面涉及一種治療糖尿病性白內(nèi)障的藥物組合物，其中包含芐達賴氨酸或其 藥學上可接受的鹽、至少一種蛋白、至少另外一種降低眼壓的藥物以及任選至少一種可藥 用的載體，其中的活性成分在所有情況下都以游離形式或可藥用鹽的形式存在，所述組合 用于同時、分別或依次使用;優(yōu)選的，所述的降低眼壓的藥物為槲皮素;所述蛋白優(yōu)選為膠 原蛋白；所述槲皮素化學名：3,5,7,3'，4'，_五羥基黃酮。
[0004] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，所述的藥物組合物為聯(lián)合制劑或藥物組合物， 優(yōu)選的，所述的芐達賴氨酸或其藥學上可接受的鹽以與另外一種降低眼壓藥物的重量配比 是1 _3:1〇
[0005] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，所述的藥物組合物用于同時、分別或依次使用 以預防、延緩進展或治療糖尿病性白內(nèi)障。
[0006] 本發(fā)明的藥物組合物，其包含治療癲癇有效量的芐達賴氨酸或其藥學上可接受的 鹽和槲皮素(重量配比是1-3:1)作為藥物活性成分以及至少一種可藥用的載體。
[0007] 本發(fā)明還涉及上述藥物組合物在制備用于預防、延緩進展或治療糖尿病性白內(nèi)障 的藥物中的用途。
[0008] 本發(fā)明另一方面還涉及一種商業(yè)包裝，其包含權(quán)上述藥物組合物，以及用于在預 防、延緩進展或治療糖尿病性白內(nèi)障中同時，分別或依次使用的使用說明書。
[0009] 術(shù)語"用于同時、分別或依次使用的聯(lián)合劑或藥物組合物"尤其指的是一種"組分 包"，意思是組分芐達賴氨酸或其藥學上可接受的鹽和槲皮素可各自獨立地施用或通過具 有不同組分含量的不同固定組合施用，即在不同時間點或同時施用。那么，組分包的組分可 例如同時施用或按時間順序間隔施用，即在不同時間點且以相同或不同的時間間隔施用組 分包的任意組分。優(yōu)選地，所選擇的時間間隔應(yīng)使聯(lián)合使用組分對所治療疾病或病癥的效 果高于僅使用任何單獨的組分所獲得效果。
[0010] 術(shù)語"預防"指的是向健康患者預防性地施用所述組合以防止此處所述的疾病和 病癥發(fā)生。此外，術(shù)語"預防"還可以指向處于待治療疾病前期的患者預防性施用所述組合。 這里使用的術(shù)語"延緩進展"指的是向處于待治療疾病前期、已被診斷患有相應(yīng)疾病的前癥 的患者預防性地施用所述組合。
[0011] 治療有效量的本發(fā)明組合中每種組分可以同時或以任何依次使用，并且所述組分 可分別施用或作為固定組合施用。組合中的單個組分可以在治療期間的不同時間分別施用 或者以分開的或單一的組合形式并施用。此外，術(shù)語"施用"還包括使用可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為所 選擇的藥物的任何藥物的前藥。因此，應(yīng)將本發(fā)明理解為包括所有這些同時或交替治療的 方案，并應(yīng)相應(yīng)地對術(shù)語"施用"進行解釋。
[0012] 本發(fā)明劑量形式的優(yōu)選施用途徑為經(jīng)腸內(nèi)或優(yōu)選口服途徑。由于施用方便，片劑 和膠囊代表了最佳的口服劑量單位形式，在這種情況下，很明顯需使用固體藥用載體。
[0013] 聯(lián)合治療中所使用的每種活性成分的有效劑量可以隨所使用的具體的藥物組合 物、使用方式或所治療病癥的嚴重程度而變化。
[0014] 本發(fā)明的優(yōu)點是根據(jù)組合不同作用機理的藥物，充分發(fā)揮藥物互補協(xié)同作用，并 減少與某一劑量增大相關(guān)的不良反應(yīng)，服用本發(fā)明藥物組合物，可以在短時間內(nèi)緩解癥狀， 能有效治療糖尿病性白內(nèi)障。
【具體實施方式】
[0015] 若未特別說明，實施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段。
[0016] 實施例1: 實驗組處方:酒石酸芐達賴氨酸〇.2g，膠原蛋白O.lg，槲皮素 O.lg，聚乙烯醇l.Og， 氯化鈉0.9g，pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整到5.6-6.6，加水至100mL。
[0017] 對照組處方：酒石酸芐達賴氨酸0.2g，膠原蛋白O.lg，聚乙烯醇l.Og，氯化鈉 0.9g，pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整到5.6-6.6，加水至100mL。
[0018] 工藝:稱取處方量聚乙烯醇，加適量注射用水溶解； (2) 稱取處方量的酒石酸芐達賴氨酸，膠原蛋白，槲皮素(對照組不含），氯化鈉置于已 滅菌的容器中，加入適量注射用水，攪拌使其溶解； (3) 步驟（1)和步驟（2)溶液混合，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值6.0，用注射用水加至 100ml，過濾除菌，灌裝，即得。
[0019] 下面將通過動物學實驗，說明本發(fā)明藥物組合物對糖尿病性白內(nèi)障的治療作用。
[0020] 1.材料和方法 1.1實驗動物成年健康雄性SD大鼠，體重150~190g。
[0021] 1.2實驗方法 雄性SD大鼠54只，體重為164.7± 11.5g，經(jīng)散瞳檢查無晶狀體異常后，隨機取12只作為 正常組，其余大鼠禁食24h后，腹腔一次性注射STZ65mg/kg (臨用前溶于O.lmmol/L檸檬酸鈉 緩沖液，PH4.4)，正常組僅給予等量的該緩沖液。72h后尾靜脈取血，測定空腹血糖2 13.88mmo 1/L者為造模成功。將造模成功的SD大鼠隨機分為3組:DC模型組、對照治療組、治 療組，每組12只。各組成模當日作為實驗第1天，大鼠雙眼給予滴眼液各1滴。
[0022] 1.3晶狀體混濁度的觀察 5min后使用裂隙燈觀察晶狀體變化，觀察和記錄大鼠晶狀體形態(tài)的改變，并將晶體混 濁程度參照Azuma等的標準分為I~V級。I級:無混濁，晶體透明；Π 級:輕度混濁，晶體周邊 出現(xiàn)空泡；m級：中度混濁，晶體周邊空泡向中心擴展，核出現(xiàn)霧狀混濁;IV級：高度混濁，晶 體周邊空泡擴展到核區(qū)，核霧狀混濁加重；V級:核混濁，白內(nèi)障成熟。
[0023] 1.4統(tǒng)計學處理 等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗進行分析。
[0024] 2.結(jié)果 2.1槲皮素對DC大鼠晶狀體混濁度的影響 經(jīng)裂隙燈顯微鏡檢查，正常對照組大鼠晶狀體清亮，全部保持透明，無混濁發(fā)生。DC模 型組大鼠晶狀體混濁度明顯高于正常對照組，出現(xiàn)霧狀混濁、核混濁，多為m~V級。對照 組與DC組相比，大鼠晶狀體混濁度均有所減輕，其混濁度等級有顯著性差異(P〈0.05SP〈 0.01)。實驗組大鼠晶狀體混濁度等級與對照組相比混濁度有明顯改善(P〈〇.01)。結(jié)果見表 1〇
[0025] 表1滴眼液對DC大鼠晶狀體混濁度分級的影響
由上表可以看出，實驗組患者明顯優(yōu)于對照組患者的療效。
[0026] 以上所述是本發(fā)明的優(yōu)選實施例，應(yīng)當指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來 說，在不脫離本發(fā)明所述原理的前提下，還可以作出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng) 視為本發(fā)明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種治療糖尿病性白內(nèi)障的藥物組合物，其中包含芐達賴氨酸或其藥學上可接受的 鹽、至少一種蛋白、至少另外一種降低眼壓的藥物以及任選至少一種可藥用的載體，其中的 活性成分在所有情況下都以游離形式或可藥用鹽的形式存在，所述組合用于同時、分別或 依次使用;優(yōu)選的，所述的降低眼壓的藥物為槲皮素;所述蛋白優(yōu)選為膠原蛋白。2. 權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其為聯(lián)合制劑或藥物組合物，優(yōu)選的，所述的芐達賴 氨酸或其藥學上可接受的鹽以與另外一種降低眼壓藥物的重量配比是1-3:1。3. 權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其用于同時、分別或依次使用以預防、延緩進展或 治療糖尿病性白內(nèi)障。4. 藥物組合物，其包含治療癲癇有效量的權(quán)利要求1至2的任一項的組合以及至少一種 可藥用的載體。5. 權(quán)利要求1至2的任一項的組合在制備用于預防、延緩進展或治療糖尿病性白內(nèi)障的 藥物中的用途。6. -種商業(yè)包裝，其包含權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，以及用于在預防、延緩進展 或治療糖尿病性白內(nèi)障中同時，分別或依次使用的使用說明書。
【文檔編號】A61K31/352GK105935443SQ201610010469
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2016年1月8日
【發(fā)明人】毛凱
【申請人】新昌縣大成生物科技有限公司