一種治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑，包括以下原料：白芍10～20份，雞血藤10～20份，益母草10～20份，香附10～20份，紫草10～20份，敗醬草10～20份，女貞子10～20份，旱蓮草10～20份，桑葚10～20份，菟絲子10～20份，淫羊藿10～20份，丹皮10～20份，葛根10～20份，苦參10～20份，蛇床子10～20份，土茯苓10～20份，白芨10～20份，白芷10～20份，地膚子10～20份，蒲公英10～20份，薄荷10～20份，小米草10～20份，千斤拔10～20份。諸藥合用共奏補腎養(yǎng)陰活血，調(diào)養(yǎng)沖任功效。補腎調(diào)經(jīng)中藥具有延緩性腺功能減退作用，又有促進卵巢功能恢復作用。
【專利說明】
-種治療巧女卵巢早衰的中藥栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設及含有來源于植物組份的醫(yī)用配制品，特別設及一種治療婦女卵巢早衰 的中藥栓劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 卵巢早衰(P0F)是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點是原發(fā) 或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌 激素癥狀如:潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等。婦女的平均自然絕經(jīng)年齡為50~52歲，絕經(jīng) 年齡存在著種族和地區(qū)分布的差異，但其絕對值相差不大。Coulam等總結(jié)1858例婦女的自 然閉經(jīng)情況，小于40歲的P0F發(fā)生率為1 %，小于30歲的P0F發(fā)生率為1%〇。原發(fā)閉經(jīng)中P0F占 10%~28%，繼發(fā)閉經(jīng)中P0F占4%~18%。徐等等發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)婦女P0F發(fā)生率為1.8%。由 此可見，P0F在臨床上并不少見。
[0003] 卵巢早衰(POF)W月經(jīng)改變、雌激素缺乏、FSH水平升高、雌激素水平下降為臨床特 點。西醫(yī)診斷標準為40歲W前出現(xiàn)至少4個月W上閉經(jīng)，并有2次或W上血清F甜>40U/L(2 次檢查間隔1個月W上），雌二醇水平<73.2pmol/L。中醫(yī)診斷標準為40歲W前斷經(jīng)，月經(jīng)稀 少，漸至閉經(jīng)或忽然停經(jīng)，烘熱汗出，潮熱面紅，五屯、煩熱，頭暈耳鳴，腰膝酸軟或后足跟疼， 瘦赤便干，形體消瘦，陰道干澀。B超示子宮偏小或兩側(cè)卵巢偏小，未發(fā)現(xiàn)卵泡或連續(xù)監(jiān)測僅 見極少數(shù)的未能發(fā)育的小卵泡，血清E2水平低下，F(xiàn)SH明顯升高，舌紅或有裂紋、苔少，脈細 數(shù)或帶弦。
[0004] 卵巢早衰占婦女總?cè)藬?shù)的1%~3.8%，是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病。由于此類患 者表現(xiàn)為早發(fā)或原發(fā)閉經(jīng)、雌激素低下所致的圍絕經(jīng)期癥狀及不孕，故屬中醫(yī)閉經(jīng)、早發(fā)絕 經(jīng)、絕經(jīng)前后諸證、不孕等范疇。由于腎虛沖任功能早衰，經(jīng)血的生成障礙致胞宮胞脈（血 海）空虛，無血可下而早發(fā)絕經(jīng)?！陡登嘀髋啤吩疲?經(jīng)水早斷，似乎腎水衰澗"。因婦女W血 為主，且"陰常不足，陽常有余"，故治療應重在補腎養(yǎng)陰，活血調(diào)經(jīng)。補腎養(yǎng)陰方方中熟地滋 腎陰，益精髓為君藥。卵巢早衰從病因到病程到臨床表現(xiàn)都有明顯的異質(zhì)性，要進行正確的 病因診斷，辨證與辨病相結(jié)合，采取相應的治療對策，W改善健康或延緩性腺衰老。
[0005] 現(xiàn)代研究認為，補腎調(diào)沖中藥有增強體質(zhì)，調(diào)節(jié)性腺軸及免疫功能，甚或延緩性腺 衰老作用。臨床表明，補腎養(yǎng)陰方臨床應用安全、有效，治療卵巢早衰療效肯定，不良反應 少，在保護、恢復卵巢功能方面有一定的作用，其療效等同于單純西藥治療，并且毒副作用 較小，價格便宜。
[0006] 目前最好的治療方式是采用中醫(yī)調(diào)理治療的方法。中醫(yī)治療可W有效的解決了疾 病的表面癥狀，又能夠徹底的解決致病的根本因素?；颊哌€可W根據(jù)具體情況適當?shù)倪x擇 物理療法。但是，患者要注意千萬不能隨便用藥，要在專家的指導下進行。對于物理療法，也 有限度，不能過度，過度反而不利于病情，有損患者的健康。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，雌孕激素替代治療對于年輕的POF患者來說是 非常重要的，即可W緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮(為贈卵胚胎移植作準備），又可 W預防遠期并發(fā)癥(骨質(zhì)疏松、老年性癡呆癥等）、結(jié)腸癌的風險降低37%。但長期HRT也有 一定的風險，如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生。中醫(yī)講究對癥下藥，個體差異明顯，要在專家 的指導下進行。對于物理療法，也有限度，不能過度，過度反而不利于病情，有損患者的健 康。本發(fā)明在傳統(tǒng)醫(yī)學的基礎上結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，采用現(xiàn)代加工方法精屯、研制而成。本發(fā) 明對原料藥品的各有效成分科學配伍，能直達病灶，且見效快、副作用小、能有效解除患者 的痛苦，達到桂除疾病的目的。
[0008] 為解決上述技術(shù)難題，本發(fā)明提供一種治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑，其所述中 藥栓劑可W包括W下重量份的原料藥：白巧10~20份，雞血藤10~20份，益母草10~20份， 香附10~20份，紫草10~20份，敗醬草10~20份，女貞子10~20份，旱蓮草10~20份，桑甚10 ~20份，寃絲子10~20份，淫羊蕾10~20份，丹皮10~20份，葛根10~20份，苦參10~20份， 蛇床子10~20份，±巧等10~20份，白巧10~20份，白巧10~20份，地膚子10~20份，蒲公英 10~20份，薄荷10~20份，小米草10~20份，千斤拔10~20份。
[0009] 所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑，其所述中藥栓劑也可W包括W下重量份的原 料藥：白巧10~15份，雞血藤10~15份，益母草10~15份，香附10~15份，紫草10~15份，敗 醬草10~15份，女貞子10~15份，旱蓮草10~15份，桑甚10~15份，寃絲子10~15份，淫羊蕾 10~15份，丹皮10~15份，葛根10~20份，苦參10~20份，蛇床子10~20份，±巧等10~20 份，白巧10~20份，白巧10~20份，地膚子10~20份，蒲公英10~20份，薄荷10~20份，小米 草10~20份，千斤拔10~20份。
[0010] 所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑，其所述中藥栓劑還可W包括W下重量份的原 料藥：白巧10~20份，雞血藤10~20份，益母草10~20份，香附10~20份，紫草10~20份，敗 醬草10~20份，女貞子10~20份，旱蓮草10~20份，桑甚10~20份，寃絲子10~20份，淫羊蕾 10~20份，丹皮10~20份，葛根10~15份，苦參10~15份，蛇床子10~15份，±巧等10~15 份，白巧10~15份，白巧10~15份，地膚子10~15份，蒲公英10~15份，薄荷10~15份，小米 草10~15份，千斤拔10~15份。
[0011] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑的制備方 法，其所述栓劑的制備步驟包括：
[0012] a.取白巧、白巧、薄荷用蒸饋法汽化成結(jié)晶，粉碎過細篩待用，作為組分1;
[001引b.將其余原料用乙醇萃取，濃縮，作為組分2;
[0014] C.將組分1、組分2混合后加基質(zhì)調(diào)和，定型制成栓劑，殺菌裝袋。
[0015] 所述步驟a中，可W先將原料藥白巧、白巧、薄荷用水蒸氣法蒸饋，得到結(jié)晶物，然 后粉碎，過100-120目篩，作為組分1備用。
[0016] 所述步驟b中，再將其余原料藥切碎，將其浸泡置于有蓋不誘鋼桶內(nèi)，加70 %乙醇 液，質(zhì)量為粗顆粒的0.8-1倍，攬拌均勻，濕潤密閉放置1小時W上，使充分膨脹;將滲漉筒底 部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不誘鋼勺盛粉， 均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適當加 壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2Λ高處;藥粉面上蓋不誘鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的 放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70%乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流 出約20L左右，關(guān)閉放料閥，蓋上漉筒、浸潰24小時，然后開放料閥進行滲漉，控制滲漉速度 一般為lOOOg藥材每分鐘流出2~3ml，濾液放入膽液缸內(nèi)，并將排空時的乙醇液倒入膽液 缸;將滲濾液合并靜置，作為組分2。
[0017] 所述步驟C中，將組分1組分2混合成藥膏；選取基質(zhì)50°C~60°C加熱融化，加入上 述得到的藥膏冷卻定型制成類彈頭狀栓劑，紫外線殺毒。
[0018] 所述治療婦女卵巢早衰中藥栓劑的制備方法，其所述栓劑所用的基質(zhì)可W選自： 半合成脂肪酸甘油醋、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種;所述基質(zhì)在溫度50°C ~6(TC條件下加熱融化，加入所述制備方法制得的藥物膏體，水浴攬拌均勻，混合成粘稠的 液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻定型制成子彈頭狀栓劑;所述棉栓為尾部帶有 棉線的棉栓。
[0019] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑的制備方 法，所述栓劑的制備步驟也包括：
[0020] a.取白巧、白巧、薄荷用蒸饋法汽化成結(jié)晶，粉碎過細篩待用，作為組分1;
[0021 ] b.將其余原料用乙醇提取，濃縮，得藥粉作為組分2;
[0022] C.將組分1、組分2混合后加基質(zhì)調(diào)和，定型制成栓劑，殺菌裝袋。
[0023] 所述步驟b中，可W將原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1~2小時，將2次 提取液合并靜置;將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為70°C時1.38的濾液，回收乙 醇，將所得濾液調(diào)整比重到1.60，通入噴霧干燥機進行噴霧干燥，過噴霧干燥機噴頭的壓縮 空氣壓力為4kg/m2,干燥室熱氣流溫度是100°C，得原料藥粉，作為組分2。
[0024] 本發(fā)明采用藥栓和棉栓一體工藝，彌補了普通栓劑的不足，普通栓劑不能有效送 達到陰道的深處。由于陰道的自凈作用，當有異物存在時，會增加液體分泌，在短時間內(nèi)將 藥物排除體外，既降低了療效，又延長了療程，增加費用又污染內(nèi)衣褲。而本發(fā)明克服運一 技術(shù)難題，制成的栓劑可充分發(fā)揮藥物療效，具有安全性好，可行性好的優(yōu)點，能直達病灶， 達到桂病目的。
[0025] 本發(fā)明補腎養(yǎng)陰，活血調(diào)經(jīng)。補腎養(yǎng)陰方中熟地滋腎陰，益精髓為君藥。山榮英、寃 絲子補益肝腎，養(yǎng)精血。紫草、白巧活血化渺，行血養(yǎng)肝血，調(diào)沖任。淫羊蕾補益肝腎。女貞 子、旱蓮草為二至丸，功效補腎養(yǎng)肝益精。丹皮滋陰清熱瀉火。葛根清熱生津，據(jù)現(xiàn)代藥理研 究葛根具有雌激素樣作用，對于婦女生殖內(nèi)分泌具有調(diào)節(jié)作用。諸藥合用共奏補腎養(yǎng)陰活 血，調(diào)養(yǎng)沖任功效。補腎調(diào)經(jīng)中藥具有延緩性腺功能減退作用，又有促進卵巢功能恢復作 用，同時補腎中藥對女性性腺軸功能有一定的調(diào)節(jié)作用，通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)補腎藥有 促進卵巢LH/HCG受體增加現(xiàn)象。中藥還可能有促進F細受體產(chǎn)生的作用，滋補肝腎、益精養(yǎng) 血中藥具有促卵泡發(fā)育的作用。
【具體實施方式】
[0026] 卵巢早衰(POF)W月經(jīng)改變、雌激素缺乏、FSH水平升高、雌激素水平下降為臨床特 點。西醫(yī)診斷標準為40歲W前出現(xiàn)至少4個月W上閉經(jīng)，并有2次或W上血清F甜>40U/L(2 次檢查間隔1個月W上），雌二醇水平<73.2pmol/L。中醫(yī)診斷標準為40歲W前斷經(jīng)，月經(jīng)稀 少，漸至閉經(jīng)或忽然停經(jīng)，烘熱汗出，潮熱面紅，五屯、煩熱，頭暈耳鳴，腰膝酸軟或后足跟疼， 瘦赤便干，形體消瘦，陰道干澀。B超示子宮偏小或兩側(cè)卵巢偏小，未發(fā)現(xiàn)卵泡或連續(xù)監(jiān)測僅 見極少數(shù)的未能發(fā)育的小卵泡，血清E2水平低下，F(xiàn)SH明顯升高，舌紅或有裂紋、苔少，脈細 數(shù)或帶弦。
[0027] 卵巢早衰占婦女總?cè)藬?shù)的1%~3.8%，是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病。由于此類患 者表現(xiàn)為早發(fā)或原發(fā)閉經(jīng)、雌激素低下所致的圍絕經(jīng)期癥狀及不孕，故屬中醫(yī)閉經(jīng)、早發(fā)絕 經(jīng)、絕經(jīng)前后諸證、不孕等范疇。由于腎虛沖任功能早衰，經(jīng)血的生成障礙致胞宮胞脈（血 海）空虛，無血可下而早發(fā)絕經(jīng)?！陡登嘀髋啤吩疲?經(jīng)水早斷，似乎腎水衰澗"。因婦女W血 為主，且"陰常不足，陽常有余"，故治療應重在補腎養(yǎng)陰，活血調(diào)經(jīng)。補腎養(yǎng)陰方方中熟地滋 腎陰，益精髓為君藥。卵巢早衰從病因到病程到臨床表現(xiàn)都有明顯的異質(zhì)性，要進行正確的 病因診斷，辨證與辨病相結(jié)合，采取相應的治療對策，W改善健康或延緩性腺衰老。
[0028] 1.閉經(jīng)分為原發(fā)閉經(jīng)和繼發(fā)閉經(jīng)，繼發(fā)閉經(jīng)發(fā)生在40歲之前。通過對大樣本的P0F 患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)之前并沒有特征性的月經(jīng)異常的先兆。有的人是在規(guī)律的月經(jīng)后突然 閉經(jīng)，有的是停避孕藥或分娩W后閉經(jīng)，有的則在閉經(jīng)之前表現(xiàn)為月經(jīng)周期及經(jīng)期的素亂。
[0029] 2.不孕部分患者因不孕就診而發(fā)現(xiàn)卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就診和苦惱的 主要原因。有原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕，所W建議有卵巢早衰家族史者應盡早計劃懷孕。
[0030] 3.低雌激素癥狀原發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀（潮熱和/或性交困難等）少見 (22.2%)，如果有也大多與既往用過雌激素替代治療有關(guān)，繼發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀常見 (85.6%)。運與低雌激素癥狀是由雌激素撤退引起的理論相一致。運些低雌激素癥狀還包 括萎縮性陰道炎和尿頻、尿痛等萎縮性尿道炎。
[0031 ] 4.伴發(fā)的自身免疫性疾病的表現(xiàn)如Addison病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類 風濕性關(guān)節(jié)炎、白齋風和克隆病等。另外還有腎上腺功能不全的隱匿癥狀，如近期體重的減 輕、食欲減退、不明確的腹部疼痛、衰弱、皮膚色素沉著加重和嗜鹽。
[0032] 本發(fā)明補腎養(yǎng)陰，活血調(diào)經(jīng)。補腎養(yǎng)陰方中熟地滋腎陰，益精髓為君藥。山榮英、寃 絲子補益肝腎，養(yǎng)精血。紫草、白巧活血化渺，行血養(yǎng)肝血，調(diào)沖任。淫羊蕾補益肝腎。女貞 子、旱蓮草為二至丸，功效補腎養(yǎng)肝益精。丹皮滋陰清熱瀉火。葛根清熱生津，據(jù)現(xiàn)代藥理研 究葛根具有雌激素樣作用，對于婦女生殖內(nèi)分泌具有調(diào)節(jié)作用。諸藥合用共奏補腎養(yǎng)陰活 血，調(diào)養(yǎng)沖任功效。補腎調(diào)經(jīng)中藥具有延緩性腺功能減退作用，又有促進卵巢功能恢復作 用，同時補腎中藥對女性性腺軸功能有一定的調(diào)節(jié)作用，通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)補腎藥有 促進卵巢LH/HCG受體增加現(xiàn)象。中藥還可能有促進F細受體產(chǎn)生的作用，滋補肝腎、益精養(yǎng) 血中藥具有促卵泡發(fā)育的作用。
[0033] 雞血藤苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。主治：活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。主手足麻木;肢體擁痕； 風濕搏痛；婦女有經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)；閉經(jīng)。功用：補血，活血，通絡。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻 木擁痕，風濕搏痛?！讹嬈聟ⅰ?去疲血，生新血，流利經(jīng)脈。治暑額，風血搏癥?！冬F(xiàn)代實用中 藥》:為強壯性之補血藥，適用于貧血性之神經(jīng)麻搏癥，如肢體及腰膝酸痛，麻木不仁等。又 用于婦女月經(jīng)不調(diào)，月經(jīng)閉止等，有活血鎮(zhèn)痛之效。
[0034] 山榮英，主治屯、下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫搏，去Ξ蟲，久服輕身有強陰益精、安五 臟、通九資、止小便淋漸之功；久服明目、強力長年。山榮英，又名山芋肉、藥要、實要兒、要 皮、肉要等，為我國常用名貴中藥材，應用歷史悠久。它W其補力平和、壯陽而不助火，滋陰 而不膩隔，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫(yī)學所喜用。張仲景W山榮英為君創(chuàng)制了 "金匿 腎氣丸"。據(jù)化學分析，山榮英含有生理活性較強的山榮英武、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹 醋、較質(zhì)和多種維生素等有效成分，具有增強免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫(yī)臨床中常 用的一味藥。
[0035] 女貞子，味甘苦、性涼，歸肝腎經(jīng)，具有滋補肝腎、益陰養(yǎng)血之功?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證 明，女貞子內(nèi)含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有強屯、、利尿和保肝作用，能使因化療引 起的白細胞下降數(shù)量升高，并對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用。女貞子中含有齊墳 果酸女貞子酸、女貞巧、熊果酸、硬脂酸、油酸、甘露醇、白枠脂醇、憐脂W及糖類如女貞子多 糖、阿拉伯糖、葡萄糖等，還含有15種氨基酸，1巧巾微量元素及揮發(fā)油等。研究認為女貞子有 降血糖及降血脂并有抗動脈粥樣硬化作用，還有抗菌、抗病毒作用，女貞子煎劑對金黃色葡 萄球菌、福氏頻疾桿菌、傷寒桿菌、綠脈桿菌和大腸桿菌均有抑制作用。對B型腺病毒有中等 度抑制作用。升高白細胞:女貞子及其成分制劑對血細胞均有一定影響，它對因化療所致白 細胞下降有升高作用。含女貞子的復方也有升白細胞作用。抗血栓作用:齊墳果酸可加快血 小板細胞的流動性，減弱了血小板之間的碰撞，使之不易粘連和聚集，更不易在血管內(nèi)膜沉 積，減緩或防止血栓形成，又可降低脂質(zhì)內(nèi)膜的沉積，為防治老年人的血栓性疾病提供了部 分實驗依據(jù)。抗衰老提高免疫力：女貞子煎劑可使小鼠免疫器官胸腺、脾臟重量增加；明顯 提高小鼠血清溶血素抗體活性，對小鼠脾淋己細胞產(chǎn)生白介素-2的影響具有雙向調(diào)節(jié)作 用。女貞子具有顯著的免疫增強作用，清除自由基從而抗衰老。應用女貞子防治：屯、血管疾 病、冠屯、病、高脂血癥、糖尿病、血小板減少癥、白細胞減少癥，慢性腎炎、慢性支氣管炎、頑 固性失眠、慢性苯中毒、腫瘤、營養(yǎng)不良、免疫功能低下癥、脂溢性皮炎
[0036] 丹皮，中藥名。為毛賞科植物牡丹干燥根皮。產(chǎn)于安徽、山東等地。秋季采挖根部， 除去細根，剝?nèi)「?，曬干。生用或炒用?！侗静菥V目》："滋陰降火，解斑毒，利咽喉，通小便血 滯。后人乃專W黃葉治相火，不知丹皮之功更勝也。赤花者利，白花者補，人亦罕悟，宜分別 之。"現(xiàn)代研究，所含牡丹酪及其W外的糖巧類成分均有抗炎作用;牡丹皮的甲醇提取物有 抑制血小板作用；牡丹酪有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、解疫等中樞抑制作用及抗動脈粥樣硬 化、利尿、抗?jié)兊茸饔谩?br>[0037] 丹參苦，微寒。歸屯、、肝經(jīng)。桂疲止痛，活血通經(jīng)，清屯、除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛 經(jīng)，癥瘤積聚，胸腹刺痛，熱搏疼痛，瘡瘍腫痛，屯、煩不眠。用于胸肋脅痛，風濕搏痛，癥瘤結(jié) 塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后疲痛等。治療胸肋疼痛、癥瘤結(jié)塊，W及 月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。《綱目》載:丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不問 產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血，安 生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。
[0038] 覆盆子植物可入藥，有多種藥物價值，其果實有補腎壯陽的作用。覆盆子油屬于不 飽和脂肪酸，可促進前列腺分泌苛爾蒙。功效:補肝益腎，固精縮尿，明目。W大鼠、兔的陰道 涂片及內(nèi)膜切片作治療指標，覆盆子似有雌激素樣作用。抑菌作用100%煎劑用平板打桐 法，對葡萄球菌有抑制作用，對霍亂弧菌也有抑制作用。雌激素樣作用大鼠、兔的陰道涂片 及內(nèi)膜切片等指標表明，覆盆子似有雌激素樣作用。
[0039] 益母草味辛苦、涼?；钛⒐鹈?、調(diào)經(jīng)、消水。治療婦女月經(jīng)不調(diào)，胎漏難產(chǎn)，胞衣不 下，產(chǎn)后血暈，疲血腹痛，崩中漏下，尿血、瀉血，癡腫瘡瘍。益母草堿性皮下注射有中樞抑制 作用，MLD為0.4-0.6g/kg。兔靜脈注射益母草堿Img/kg，可見尿量顯著增加。益母草堿在較 高濃度時能使兔血懸液發(fā)生溶血作用。益母草堿水浸液用試管稀釋法1:13-1:10，對許蘭氏 毛菌，羊毛樣小抱子菌、紅色表皮癖菌、星狀奴卡氏菌均有抑制作用。益母草煎劑用平板紙 片法，對大腸桿菌、志賀氏頻疾桿菌有抑制作用。益母草能去渺生新，活血調(diào)經(jīng)，含有砸、儘 等多種微量元素，能抗氧化、防衰老，具有相當不錯的益顏美容、抗衰防老功效。
[0040]葛根，中藥名。為豆科植物野葛的干燥根，習稱野葛。秋、冬二季采挖，趁鮮切成厚 片或小塊;干燥。甘、辛，涼。有解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉之功。常用于表證發(fā)熱， 項背強痛，麻疹不透，熱病口渴，陰虛消渴，熱瀉熱頻，脾虛泄瀉。
[0041 ]寃絲子：中藥寃絲子為雙子葉植物藥旋花科植物寃絲子、南方寃絲子、金燈藤等的 種子，能補腎益精、養(yǎng)肝明目、固胎止泄之功效。滋補肝腎、固精縮尿，安胎，明目，止瀉。用于 陽瘦遺精、尿有余漸、遺尿尿頻、腰膝酸軟、目昏耳鳴、腎虛胎漏、胎動不安、脾腎胎漏、胎動 不安、脾腎虛瀉;外治白齋風。將原藥篩去泥屑，煉去雜質(zhì)，曬干。
[0042] 墨旱蓮草為中醫(yī)常用的養(yǎng)肝益腎、涼血止血藥物。對肝腎陰虛所致的頭昏目眩、牙 齒松動、腰背酸痛、下肢瘦軟諸癥W及血熱所致的多種出血證有良好療效。旱蓮草含有揮發(fā) 油、較質(zhì)、皂武、旱蓮草素及維生素 A等化學成分。動物試驗有止血效果，體外試驗對金黃色 葡萄球菌有抑制作用。
[0043] 淫羊蕾為小築科植物淫羊蕾、箭葉淫羊蕾、巫山淫羊蕾、朝鮮淫羊蕾等多種淫羊蕾 的莖葉。味性歸經(jīng)：辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)主治功能：補腎陽，強筋骨，桂風濕。淫羊蕾具有延 緩衰老、降血壓，降血糖，降血脂。改善腦缺血缺氧、降低血液黏度、抑制體外血栓形成、刺激 骨髓DNA的合成、增加外周血白細胞及骨髓造血干細胞的數(shù)量、提高免疫力、促進骨骼生長、 預防骨質(zhì)疏松、抗炎，抗病毒，抗腫瘤、對抗抗癌藥物的副作用。
[0044] ±巧等甘淡，平。歸經(jīng):肝經(jīng)；胃經(jīng);脾經(jīng)。功能:解毒，除濕，利關(guān)節(jié)。主治：治梅毒， 淋濁，筋骨李痛，腳氣，療療瘡，癡腫，療痛，梅毒及隸中毒所致的肢體拘李，筋骨疼痛?！侗静?正義》:±巧等，利濕去熱，能入絡，捜剔濕熱之蘊毒。其解d水銀、輕粉毒者，彼W升提收毒上 行，而此W滲利下導為務，故專治楊梅毒瘡，深入百絡，關(guān)節(jié)疼痛，甚至腐爛，又毒火上行，咽 喉痛潰，一切惡癥。
[0045] 蛇床子性辛、苦，溫;有小毒。歸腎經(jīng)。主治溫腎壯陽，燥濕，桂風，殺蟲。用于陽瘦， 宮冷，寒濕帶下，濕搏腰痛;外治外陰濕疹，婦人陰癢;滴蟲性陰道炎，是婦科外用良藥?！侗?草經(jīng)疏》載:蛇床子，味苦平;《別錄》辛甘無毒;今詳其氣味，當必兼溫燥，陽也。故主婦人陰 中腫痛，男子陰瘦濕癢，除搏氣，利關(guān)節(jié)，惡瘡?！秳e錄》溫中下氣，令婦人子服熱，男子陰強， 令人有子。蓋W舌能除濕，溫能散寒，辛能潤腎，甘能益脾，故能除婦人男子一切虛寒濕所生 病。寒濕既除，則病去，性能益陽，故能已疾，而又有補益也。
[0046] 苦參性苦，寒。歸屯、、肝、胃、大腸、膀脫經(jīng)清熱燥濕，殺蟲，利尿。用于熱頻，便血，黃 痘尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚痊癢，巧癖麻風;外治霉菌性陰道炎，常與黃 柏結(jié)合使用，是治療陰道炎的外用婦科良藥。
[0047] 白巧性苦、甘、澀，微寒。歸肺、肝、胃經(jīng)。功能主治收斂止血，消腫生肌。用于咳血吐 血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚薇裂;肺結(jié)核咳血，潰瘍病出血?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》："主癡腫、惡 瘡、敗痘，傷陰死肌，胃中邪氣"；《本草綱目》："氣味(根)苦、平、無毒。
[004引紫草性味:苦，寒，歸經(jīng):入屯、包絡、肝經(jīng)。功能主治:涼血，活血，清熱，解毒。治溫熱 斑疹，濕熱黃痘，紫齋，吐、贓、尿血，淋濁，熱結(jié)便秘，燒傷，濕疹，丹毒，癡瘍?！侗窘?jīng)》:"主屯、 腹邪氣，五痘，補中益氣，利九資，通水道。"
[0049] 小米草，學名：Euphrasia pectinata Ten,為一年生草本植物，全草具藥用價值。 小米草提取物為小米草的全草的地上部分，具有去眼袋、消疲勞的功效。味苦；性微寒，歸 經(jīng)，歸膀脫經(jīng)，功能主治清熱解毒;利尿。主熱病口渴;頭痛;肺熱咳嗽;咽喉腫痛;熱淋;小便 不利；口瘡;癡腫。
[0050] 蒲公英，生蒲公英富含維生素 A、維生素 C及鐘，也含有鐵、巧、維生素 B2、維生素 B1、 儀、維生素 B6、葉酸及銅。具體的元素含量主要是水分，每60克生蒲公英葉含水分86%，蛋白 質(zhì)1.6克，碳水化合物5.3克，熱量約有108.8千焦。蒲公英植物體中含有蒲公英醇、蒲公英 素、膽堿、有機酸、菊糖等多種健康營養(yǎng)成分。性味甘，微苦，寒。歸肝、胃經(jīng)。有利尿、緩瀉、退 黃痘、利膽等功效。治熱毒、癡腫、瘡瘍、內(nèi)癡、目赤腫痛、濕熱、黃痘、小便淋漸澀痛、療瘡腫 毒，乳癡，療痛，牙痛，目赤，咽痛，肺癡，腸癡，濕熱黃痘，熱淋澀痛。治急性乳腺炎，淋己腺 炎，療痛，療毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎，胃炎，肝炎，膽囊 炎，尿路感染等。蒲公英可生吃、炒食、做湯，是藥食兼用的植物。
[0051] 白]E，拉下文名：Angelica dahu;rica(Fisch.ex Hoffm. )Benth.et Hook.f.ex Franch.et Sav，W根入藥，有桂病除濕、排脈生肌、活血止痛等功能。主治風寒感冒、頭痛、 鼻炎、牙痛。赤白帶下、痛巧腫毒等癥，亦可作香料?！毒V目》：白巧，色白味辛，行手陽明；性溫 氣厚，行足陽明；芳香上達，入手太陰肺經(jīng)。如頭、目、眉、齒諸病，Ξ經(jīng)之風熱也;如漏、帶、癡 痘諸病，Ξ經(jīng)之濕熱也;風熱者辛W散之，濕熱者溫W除之。為陽明主藥，故又能治血病、胎 病，而排脈生肌止痛。治鼻淵、鼻贓、齒痛、眉棱骨痛，大腸風秘，小便出血，婦人血風眩運，翻 胃吐食;解祇毒，蛇傷，刀箭金瘡。
[0052] 薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身 熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經(jīng)痛、皮膚痊癢、皮疹和濕疹等。平常W薄荷代茶，清屯、 明目。薄荷是中國常用中藥，幼嫩莖尖可作菜食，全草又可入藥，治感冒發(fā)熱喉痛，頭痛，目 赤痛，肌肉疼痛，皮膚風疹搔癢，麻疹不透等癥，此外對癡、痘、巧、癖、漆瘡亦有效。薄荷含有 薄荷醇，該物質(zhì)可清新口氣并具有多種藥性，可緩解腹痛、膽囊問題如疫李，還具有防腐殺 菌、利尿、化疲、健胃和助消化等功效。大量食用薄荷可導致失眠，但小劑量食用卻有助于睡 眠。[
[0化3] 地膚子，中藥名。為襲科植物地膚子Kochia scopa;ria(L. )Schrad.的干燥成熟果 實。秋季果實成熟時采收植株，曬干，打下果實，除去雜質(zhì)。味辛、苦，性寒。歸腎、膀脫經(jīng)。清 熱利濕，桂風止癢。主治用于小便澀痛，陰癢帶下，風疹，濕疹，皮膚痊癢?！侗静菥V目》:膀脫 痛瘤。痛危急者，炒研酒服;狐痛陰卵疾，同白術(shù)、桂屯、末服?！侗窘?jīng)》:膀脫熱，利小便，補中益 精氣。久服耳目聰明，輕身耐老。
[0054] 敗醬草性味苦平，具有清熱解毒、排脈破疲的功效。能醫(yī)腸癡、下頻、赤白帶下、產(chǎn) 后疲滯腹痛、目赤腫痛。入胃、大腸、肝經(jīng)。主治清熱解毒，消癡排脈，活血行疲。用于腸癡、肺 癡及瘡癡腫毒，實熱疲滯所致的胸腹疼痛，產(chǎn)后疲滯腹痛等癥。
[0055] 白巧入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉頻腹痛，自汗 盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消疲血，能蝕脈，益女子血?！度杖A子 本草》：治風、補勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，攝 捧，驚狂，婦人血運，及腸風，瀉血，持擾。發(fā)背，瘡巧，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補氣， 白者治血。
[0056] 香附辛微苦甘，平功能主治：理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、腕腹脹 痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒痛腹痛，乳房脹痛。《綱目》載其:散時氣寒疫，利立焦， 解六郁，消飲食積聚，疲飲瘡滿，附腫，腹脹，腳氣，止屯、腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癡痘瘡 瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。
[0057] 桑甚，有改善皮膚(包括頭皮)血液供應，營養(yǎng)肌膚，使皮膚白嫩及烏發(fā)等作用，并 能延緩衰老。桑甚是中老年人健體美顏、抗衰老的佳果與良藥。常食桑權(quán)可W明目，緩解眼 睛疲勞干澀的癥狀。桑甚具有免疫促進作用。桑甚對脾臟有增重作用，對溶血性反應有增強 作用，可防止人體動脈硬化、骨骼關(guān)節(jié)硬化，促進新陳代謝。它可W促進血紅細胞的生長，防 止白細胞減少，并對治療糖尿病、貧血、高血壓、高血脂、冠屯、病、神經(jīng)衰弱等病癥具有輔助 功效。桑權(quán)具有生津止渴、促進消化、幫助排便等作用，適量食用能促進胃液分泌，刺激腸蠕 動及解除燥熱。祖國醫(yī)學認為，桑甚性味甘寒，具有補肝益腎、生津潤腸、烏發(fā)明目等功效。 [0化引千斤拔，學名：Flemingia phili卵inensis Merr.et Rolfe。菩薇亞目豆科蝶形花 亞科族菜豆族千斤拔屬千斤拔。根供藥用，有桂風除濕、舒筋活絡、強筋壯骨、消炎止痛等作 用。苗藥:根治風濕骨痛，腰肌勞損，偏擁，及慢性氣管炎，乳腺炎，小兒麻搏后遺癥，毒蛇咬 傷《湘藍考》。白藥:根治風濕關(guān)節(jié)炎，腰肌勞損，血崩，白帶，跌打損傷《濱藥錄》。個藥:根治 風濕骨痛，腰骨疼痛，軟困目眩，四肢無力，消化不良《桂藥編》。
[0059] 本發(fā)明栓劑的實施例1
[0060] 將白巧lOOOg、白巧lOOOg、薄荷lOOOg用蒸饋法汽化成結(jié)晶，然后粉碎，過100-120 目篩，作為組分1備用;再將其余原料藥白巧lOOOg，雞血藤lOOOg，益母草lOOOg，香附lOOOg， 紫草lOOOg，敗醬草lOOOg，女貞子lOOOg，旱蓮草lOOOg，桑甚lOOOg，寃絲子lOOOg，淫羊蕾 lOOOg，丹皮lOOOg，葛根lOOOg，苦參lOOOg，蛇床子lOOOg，上巧等lOOOg，地膚子lOOOg，蒲公 英1000邑，小米草1000邑，千斤拔1000邑切碎，將其浸泡置于有蓋不誘鋼桶內(nèi)，加70%乙醇液， 質(zhì)量為粗顆粒的0.8-1倍，攬拌均勻，濕潤密閉放置1小時W上，使充分膨脹;將滲漉筒底部 濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不誘鋼勺盛粉，均 勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適當加 壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2Λ高處;藥粉面上蓋不誘鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的 放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70%乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流 出約20L左右，關(guān)閉放料閥，蓋上漉筒、浸潰24小時，然后開放料閥進行滲漉，控制滲漉速度 一般為lOOOg藥材每分鐘流出2~3ml，濾液放入膽液缸內(nèi)，并將排空時的乙醇液倒入膽液 缸;將滲濾液合并靜置，作為組分2;組分1組分2混合成藥膏；選取基質(zhì)50°C~60°C加熱融 化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈頭狀栓劑，紫外線殺毒。所述栓劑所用的基質(zhì)選 自：半合成脂肪酸甘油醋、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種;所述基質(zhì)在溫度50 °C~6(TC條件下加熱融化，加入所述制備方法制得的藥物膏體，水浴攬拌均勻，混合成粘稠 的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻定型制成子彈頭狀栓劑;所述棉栓為尾部帶 有棉線的棉栓。
[0061] 所述栓劑的具體用法如下:將本發(fā)明藥物栓劑除去塑料外殼，取出藥栓，拉出尾部 棉線，將藥栓納入陰道底部，每晚一次，棉線留在體外，次日晨起拉出棉栓，連續(xù)用藥7天為 一療程。
[0062] 本發(fā)明栓劑的實施例2
[0063] 將白巧llOOg、白巧1200g、薄荷1200g用蒸饋法汽化成結(jié)晶，然后粉碎，過100-120 目篩，作為組分1備用;再將其余原料藥白巧1200g，雞血藤1200g，益母草1200g，香附1200g， 紫草1200g，敗醬草1200g，女貞子1200g，旱蓮草1200g，桑甚1200g，寃絲子1200g，淫羊蕾 1200g，丹皮1200g，葛根1200g，苦參1200g，蛇床子1200邑，±巧等1200邑，地膚子1200邑，蒲公 英1200g，小米草1200g，千斤拔1200g切碎，放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1~2小時，將 2次提取液合并靜置;將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為70°C時1.38的濾液，回 收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1.60,通入噴霧干燥機進行噴霧干燥，過噴霧干燥機噴頭的 壓縮空氣壓力為4kg/m2,干燥室熱氣流溫度是10(TC，得原料藥粉，作為組分2。組分1組分2 混合成藥膏;選取基質(zhì)50°C~60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈頭狀 栓劑，紫外線殺毒。所述栓劑所用的基質(zhì)選自：半合成脂肪酸甘油醋、泊洛沙姆、聚乙二醇、 羊毛脂中的一種或多種;所述基質(zhì)在溫度50°C~60°C條件下加熱融化，加入所述制備方法 制得的藥物膏體，水浴攬拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻 定型制成子彈頭狀栓劑;所述棉栓為尾部帶有棉線的棉栓。
[0064] 毒理學試驗：
[0065] 試驗例1:本發(fā)明急性皮膚刺激試驗報告
[0066] 1、實驗目的:檢測本發(fā)明栓劑對實驗動物皮膚的刺激/腐蝕作用和強度
[0067] 2、材料和方法：
[006引2.1.受試物:名稱:本發(fā)明栓劑(實施例巧法制得）
[0069] 2.2.實驗動物：壹級大耳白種家兔，10只，雌性，體重2.1-2.3kg;由青島大學醫(yī)學 院生物系實驗動物中屯、提供；
[0070] 2.3.試驗方法：
[0071] 選用皮膚完好的健康家兔10只，于試驗前24小時將其背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去 毛面積左、右各約4cm X 4cm。試驗時取受試物0.2ml涂于2.5cm X 2.5cm的二層紗布上，敷貼 于一側(cè)去毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對照。封閉4小時后，去除 覆蓋物，并用溫水清洗去殘留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時治療涂抹部位皮膚 反應，并評分。
[0072] 3、實驗結(jié)果:實驗動物皮膚未出現(xiàn)任何紅斑，紅腫，發(fā)炎現(xiàn)象。
[0073] 4、小結(jié):根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》（1999)中皮膚刺激反應評分標準判定，本發(fā)明軟膏 劑對動物皮膚刺激強度屬無刺激性。
[0074] 實施例2:陰道粘膜刺激試驗結(jié)果
[0075] 1.試驗方法：
[0076] 實驗動物檢疫3天后，選用18只上述健康家兔，隨機分為Ξ組，每組各6只，分別為： 空白對照、賦形劑對照、本發(fā)明栓劑組(按應用液5倍濃度）。分別用適當大小的滅菌棉條浸 W滅菌生理鹽水和受試物置于賦形劑對照組和受試物組動物陰道內(nèi)，與陰道粘膜接觸6小 時，24小時后處死動物。取出局部陰道組織，治療病變情況。
[0077] 2、試驗結(jié)果:陰道粘膜刺激試驗結(jié)果 [007引
[0079]
[0080] 實施例3:皮膚過敏試驗結(jié)果
[0081] 用本發(fā)明栓劑，進行誘導和激發(fā)接觸試驗，在24小時和48小時后治療試驗小鼠，均 不見皮膚有紅斑及水腫等現(xiàn)象，與陰性對照組無差異。結(jié)果表明，該栓劑對皮膚反應強度近 于零，即無皮膚變態(tài)反應。
[0082] 實施例4:長期毒性實驗資料
[0083] 1、實驗方法
[0084] 將豚鼠隨機份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使其脫 毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑，治療24小時后每組豚鼠分別涂本發(fā)明栓劑溶液0.2、0.4 和0.8ml，分別含生藥92、184和368mg，另一組涂溶媒0.8ml每日二次，連續(xù)30天，治療豚鼠的 一般情況，實驗結(jié)束后處死動物進行血液學、血液生化及病理學檢查。
[00財 2、結(jié)果
[0086] 上述Ξ組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組與對照組動物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥 組與對照組均在正常范圍。病理組織學檢查，實驗各組屯、、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病 變。提示，本發(fā)明中藥栓劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。
[0087] 試驗結(jié)果表明：本發(fā)明中藥栓劑實驗安全。該藥對乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、 大腸桿菌的最小抑制濃度為1:150,淋球菌為1:150,白色念珠菌為1:300,對1:20稀釋度時 的殺滅時間為5分鐘，1:50時為10分鐘，1:100時為20分鐘，1:200時為40分鐘，1:400時為8小 時。
[0088] 臨床試驗：
[0089] 自2015年1月-2016年1月，我們自擬補腎養(yǎng)陰方治療卵巢早衰50例，療效較好，報 告如下。
[0090] 1、臨床資料
[0091] 共100例，均為40歲W前繼發(fā)閉經(jīng)、F細升高者。年齡17~39歲，平均（33.3±6.8) 歲；閉經(jīng)1~11年，平均（3.6±3.7)年。閉經(jīng)之前有月經(jīng)稀發(fā)，或不規(guī)則出血，或頻發(fā)或月經(jīng) 量少，或突然閉經(jīng)。其中3例初潮1~3年即閉經(jīng)，有2例有服中藥雷公藤史，1例患白齋風服西 藥巧體不詳）；2~5年后閉經(jīng)，有6例有慢性盆腔炎史。有3例其母在40歲W前閉經(jīng)。有3例繼 發(fā)性不孕，1例原發(fā)性不孕。均有潮熱、出汗、焦慮、抑郁、失眠或記憶力減退，或陰道干澀，性 交痛或尿頻尿急等癥狀。100例隨機分為中藥組與西藥組。
[0092] 西醫(yī)診斷標準為40歲W前出現(xiàn)至少4個月W上閉經(jīng)，并有2次或W上血清FW> 40U/L(2次檢查間隔1個月W上），雌二醇水平<73.2pmol/L。
[0093] 中醫(yī)診斷標準為40歲W前斷經(jīng)，月經(jīng)稀少，漸至閉經(jīng)或忽然停經(jīng)，烘熱汗出，潮熱 面紅，五屯、煩熱，頭暈耳鳴，腰膝酸軟或后足跟疼，瘦赤便干，形體消瘦，陰道干澀。B超示子 宮偏小或兩側(cè)卵巢偏小，未發(fā)現(xiàn)卵泡或連續(xù)監(jiān)測僅見極少數(shù)的未能發(fā)育的小卵泡，血清E2 水平低下，F(xiàn)SH明顯升高，舌紅或有裂紋、苔少，脈細數(shù)或帶弦。
[0094] 2治療方法
[00M]中藥組用補腎養(yǎng)陰方。藥用白巧12g，雞血藤13g，益母草12g，香附llg，紫草12g，敗 醬草12g，女貞子13g，旱蓮草12g，桑甚12g，寃絲子12g，淫羊蕾12g，丹皮13g，葛根12g，苦參 11邑，蛇床子11邑，±巧等1〇邑，白巧12邑，白巧12邑，地膚子13邑，蒲公英12邑，薄荷13邑，小米草 12g，千斤拔12g。月經(jīng)干凈后每日使用。將本發(fā)明藥物栓劑除去塑料外殼，取出藥栓，拉出尾 部棉線，放置于陰道后寫隆部位，每月1粒，每次停留2地，連用3次.
[0096] 對照組給予己締雌酪片口服，每日Img，連服22d，后5d配用黃體酬，每日lOmg肌肉 注射，連用3個月經(jīng)周期.2組患者采用單盲法進行臨床試驗，3個月后觀察其月經(jīng)變化及血 清性激素水平.2組患者在用藥同時均接受屯、理、營養(yǎng)膳食調(diào)整體質(zhì)等綜合非藥物處理。連 用3個月為一療程。
[0097] 兩組均治療1個療程后統(tǒng)計結(jié)果。
[009引 3觀察方法
[0099] 治療前后臨床癥狀及月經(jīng)周期、經(jīng)量的變化，血清性激素的變化，超聲示子宮卵巢 的體積，子宮內(nèi)膜厚度變化。血FSH、E2由本院免疫室檢驗，采用巧光酶聯(lián)免疫法，試劑由法 國生物梅里埃公司出品，彩超為日本Nanil7。統(tǒng)計計數(shù)資料用X2檢驗，計量資料用t檢驗。
[0100] 4療效標準
[0101] 顯效：臨床癥狀及體征消失，內(nèi)分泌檢查血清激素正常，月經(jīng)來潮且連續(xù)2次W上 正常行經(jīng)，排卵功能恢復或妊娠。好轉(zhuǎn):主要癥狀及體征明顯減輕，月經(jīng)恢復來潮，但周期不 正常，內(nèi)分泌檢查血清激素好轉(zhuǎn)或接近正常。無效:癥狀、體征及內(nèi)分泌檢查無明顯改善。
[0102] 5治療結(jié)果
[0103] 兩組療效比較:兩組療效比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1。
[0104] 表1兩組療效比較例（％ )
[0105]
[0106] ~兩組血清性激素變化:血清E2明顯升高，F(xiàn)細明顯降低，兩組治療前后比較有顯著' 性差異(P<〇.〇5);
[0107] 兩組治療后比較無顯著性差異。
[010引表2兩組血清性激素指標比較(-X±s) 「01091
[0110] 兩組用藥后不良反應比較：中藥組的不良反應低于西藥組，兩組比較有顯著性差 異，（P<0.05)，見表3。
[0111] 表3兩組用藥后不良反應比較例
[0112]
[0113] 兩組癥狀改善比較:兩組癥狀消失率比較有顯著性差異(P<0.05)，見表4。
[0114] 表4兩組癥狀改善比較例（％ )
[0115]
[0116] 卵巢早衰占婦女總?cè)藬?shù)的1%~3.8%，是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病。由于此類患 者表現(xiàn)為早發(fā)或原發(fā)閉經(jīng)、雌激素低下所致的圍絕經(jīng)期癥狀及不孕，故屬中醫(yī)閉經(jīng)、早發(fā)絕 經(jīng)、絕經(jīng)前后諸證、不孕等范疇。由于腎虛沖任功能早衰，經(jīng)血的生成障礙致胞宮胞脈（血 海）空虛，無血可下而早發(fā)絕經(jīng)?！陡登嘀髋啤吩疲?經(jīng)水早斷，似乎腎水衰澗"。因婦女W血 為主，且"陰常不足，陽常有余"，故治療應重在補腎養(yǎng)陰，活血調(diào)經(jīng)。補腎養(yǎng)陰方方中熟地滋 腎陰，益精髓為君藥。山榮英、何首烏、寃絲子補益肝腎，養(yǎng)精血。紫草、生蒲黃活血化渺，行 血養(yǎng)肝血，調(diào)沖任。淫羊蕾補益肝腎。女貞子、旱蓮草為二至丸，功效補腎養(yǎng)肝益精。銀柴胡、 知母滋陰清熱瀉火。葛根清熱生津，據(jù)現(xiàn)代藥理研究葛根具有雌激素樣作用，對于婦女生殖 內(nèi)分泌具有調(diào)節(jié)作用。諸藥合用共奏補腎養(yǎng)陰活血，調(diào)養(yǎng)沖任功效。補腎調(diào)經(jīng)中藥具有延緩 性腺功能減退作用，又有促進卵巢功能恢復作用，同時補腎中藥對女性性腺軸功能有一定 的調(diào)節(jié)作用，通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)補腎藥有促進卵巢LH/HCG受體增加現(xiàn)象。中藥還可能 有促進FSH受體產(chǎn)生的作用，滋補肝腎、益精養(yǎng)血中藥具有促卵泡發(fā)育的作用。用補腎藥在 去勢小鼠身上有雌激素樣反應，故認為中藥可調(diào)節(jié)人類卵泡發(fā)育和排卵。
[0117] 卵巢早衰從病因到病程到臨床表現(xiàn)都有明顯的異質(zhì)性，要進行正確的病因診斷， 辨證與辨病相結(jié)合，采取相應的治療對策，w改善健康或延緩性腺衰老?，F(xiàn)代研究認為，補 腎調(diào)沖中藥有增強體質(zhì)，調(diào)節(jié)性腺軸及免疫功能，甚或延緩性腺衰老作用。臨床表明，補腎 養(yǎng)陰方臨床應用安全、有效，治療卵巢早衰療效肯定，不良反應少，在保護、恢復卵巢功能方 面有一定的作用，其療效等同于單純西藥治療，并且毒副作用較小，價格便宜。
【主權(quán)項】
1. 一種治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑，其特征在于，所述中藥栓劑包括以下重量份的 原料藥：白芍10~20份，雞血藤10~20份，益母草10~20份，香附10~20份，紫草10~20份， 敗醬草10~20份，女貞子10~20份，旱蓮草10~20份，桑葚10~20份，菟絲子10~20份，淫羊 藿10~20份，丹皮10~20份，葛根10~20份，苦參10~20份，蛇床子10~20份，土茯苓10~20 份，白芨10~20份，白芷10~20份，地膚子10~20份，蒲公英10~20份，薄荷10~20份，小米 草10~20份，千斤拔10~20份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑，其特征在于，所述中藥栓劑還包 括以下重量份的原料藥：白芍10~15份，雞血藤10~15份，益母草10~15份，香附10~15份， 紫草10~15份，敗醬草10~15份，女貞子10~15份，旱蓮草10~15份，桑葚10~15份，英絲子 10~15份，淫羊藿10~15份，丹皮10~15份，葛根10~20份，苦參10~20份，蛇床子10~20 份，土茯苓10~20份，白芨10~20份，白芷10~20份，地膚子10~20份，蒲公英10~20份，薄 荷10~20份，小米草10~20份，千斤拔10~20份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑，其特征在于，所述中藥栓劑也包 括以下重量份的原料藥：白芍10~20份，雞血藤10~20份，益母草10~20份，香附10~20份， 紫草10~20份，敗醬草10~20份，女貞子10~20份，旱蓮草10~20份，桑葚10~20份，菟絲子 10~20份，淫羊藿10~20份，丹皮10~20份，葛根10~15份，苦參10~15份，蛇床子10~15 份，土茯苓10~15份，白芨10~15份，白芷10~15份，地膚子10~15份，蒲公英10~15份，薄 荷10~15份，小米草10~15份，千斤拔10~15份。4. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑的制備方法，其特 征在于，所述栓劑的制備步驟包括： a. 取白芨、白芷、薄荷用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎過細篩待用，作為組分1; b. 將其余原料用乙醇萃取，濃縮，作為組分2; c. 將組分1、組分2混合后加基質(zhì)調(diào)和，定型制成栓劑，殺菌裝袋。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑的制備方法，其特征在于，所述步 驟a中，先將原料藥白芨、白芷、薄荷用水蒸氣法蒸餾，得到結(jié)晶物，然后粉碎，過100-120目 篩，作為組分1備用。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑的制備方法，其特征在于，所述步 驟b中，再將其余原料藥切碎，將其浸泡置于有蓋不銹鋼桶內(nèi)，加70 %乙醇液，質(zhì)量為粗顆粒 的0.8-1倍，攪拌均勻，濕潤密閉放置1小時以上，使充分膨脹;將滲漉筒底部濾板用紗布袋 包裹鋪平后再將濕潤膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不銹鋼勺盛粉，均勻的裝入滲漉 筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適當加壓，藥粉填裝不 得超過滲漉筒的2/3高處;藥粉面上蓋不銹鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的放料閥，并放一 容器，然后緩緩加入70 %乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流出約20L左右，關(guān) 閉放料閥，蓋上漉筒、浸漬24小時，然后開放料閥進行滲漉，控制滲漉速度一般為1000 g藥材 每分鐘流出2~3ml，濾液放入貯液缸內(nèi)，并將排空時的乙醇液倒入貯液缸;將滲濾液合并靜 置，作為組分2。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑的制備方法，其特征在于，所述步 驟c中，將組分1組分2混合成藥膏；選取基質(zhì)50°C~60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷 卻定型制成類彈頭狀栓劑，紫外線殺毒。8. 根據(jù)權(quán)利要求4中所述治療婦女卵巢早衰中藥栓劑的制備方法，其特征在于，所述栓 劑所用的基質(zhì)選自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種;所 述基質(zhì)在溫度50°C~60°C條件下加熱融化，加入所述制備方法制得的藥物膏體，水浴攪拌 均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻定型制成子彈頭狀栓劑;所 述棉栓為尾部帶有棉線的棉栓。9. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療婦女卵巢早衰的中藥栓劑的制備方法，其特 征在于，所述栓劑的制備步驟也包括： a. 取白芨、白芷、薄荷用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎過細篩待用，作為組分1; b. 將其余原料用乙醇提取，濃縮，得藥粉作為組分2; c. 將組分1、組分2混合后加基質(zhì)調(diào)和，定型制成栓劑，殺菌裝袋。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述治療婦女卵巢早衰的中藥組合物的外用藥物的栓劑的制備方 法，其特征在于，所述步驟b中，可以將原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1~2小時， 將2次提取液合并靜置;將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為70°C時1.38的濾液， 回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1.60，通入噴霧干燥機進行噴霧干燥，過噴霧干燥機噴頭 的壓縮空氣壓力為4kg/m 2,干燥室熱氣流溫度是KKTC，得原料藥粉，作為組分2。
【文檔編號】A61K9/02GK105920359SQ201610539252
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年7月10日
【發(fā)明人】馬佳
【申請人】馬佳