一種治療瘀血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療瘀血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥及其制備方法，中藥中包括以下原料藥材：六棱菊、素興花、香花刺、溫大青、補(bǔ)血薯、紅子根、竹葉子、芒萁、紅酸七、鐵桿蒿、礁膜、風(fēng)寒草、胭木、蜜蜂房和黑點(diǎn)草。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明糖尿病足使用的中藥，能夠配合西醫(yī)治療方法，治療瘀血阻絡(luò)型糖尿病足，能夠提高西藥治療的有效率和治愈率，無毒副作用和不良反應(yīng)，制備工藝簡單。
【專利說明】
-種治療癒血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種治療疲血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病足是指糖尿病患者足部由于神經(jīng)病變使下肢保護(hù)功能減退，大血管和微血 管病變使動脈灌注不足致微循環(huán)障礙而發(fā)生潰瘍和壞痘的疾病狀態(tài)。糖尿病足是糖尿病一 種嚴(yán)重的并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘，甚至致死的重要原因之一，不但給患者造成痛苦，而 且使其增添了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0003] 根據(jù)糖尿病足部病變的性質(zhì)，可分為濕性壞痘，干性壞痘和混合性壞痘巧巾臨床類 型。1.濕性壞痘臨床所見到的糖尿病足多為此種類型，約占糖尿病足的3/4。多因肢端循環(huán) 及微循環(huán)障礙，常伴有周圍神經(jīng)病變，皮膚損傷感染化脈。局部常有紅、腫、熱、痛、功能障 礙，嚴(yán)重者常伴有全身不適，毒血癥或敗血癥等臨床表現(xiàn)。2.干性壞痘糖尿病患者的足部干 性壞痘較少，僅占足壞痘病人的1/20。多發(fā)生在糖尿病患者肢端動脈及小動脈粥樣硬化，血 管腔嚴(yán)重狹窄；或動脈血栓形成，致使血管腔阻塞，血流逐漸或驟然中斷，但靜脈血流仍然 楊通，造成局部組織液減少，導(dǎo)致阻塞動脈所供血的遠(yuǎn)端肢體的相應(yīng)區(qū)域發(fā)生干性壞痘，其 壞痘的程度與血管阻塞部位和程度相關(guān)。較小動脈阻塞則壞痘面積較小常形成灶性干性壞 死，較大動脈阻塞則干性壞痘的面積較大，甚至整個肢端完全壞死。3.混合性壞痘糖尿病患 者混合性壞痘較干性壞痘稍多見。約占糖尿病足病人的1/6。因肢端某一部位動脈阻塞，血 流不楊，引起干性壞痘;而另一部分合并感染化脈?；旌闲詨亩坏奶攸c(diǎn)是:混合性壞痘是濕 性壞痘和干性壞痘的病灶，同時發(fā)生在同一個肢端的不同部位?；旌蠅亩换颊咭话悴∏檩^ 重，潰爛部位較多，面積較大，常設(shè)及大部或全部手足。感染重時可有全身不適，體溫及白細(xì) 胞增高，毒血癥或敗血癥發(fā)生。肢端干性壞痘時常并有其他部位血管栓塞，如腦血栓，冠屯、 病等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，提供一種治療效果 好且毒副作用小的治療疲血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥及其制備方法。
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療疲血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥，所 述中藥包括W下原料藥材:六棱菊、素興花、香花刺、溫大青、補(bǔ)血馨、紅子根、竹葉子、芒黃、 紅酸屯、鐵桿葛、礁膜、風(fēng)寒草、姻木、蜜蜂房和黑點(diǎn)草。
[0006] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選為:六棱菊20~30份、素興花 10~20份、香花刺10~20份、溫大青15~25份、補(bǔ)血馨12~22份、紅子根20~30份、竹葉子10 ~20份、芒黃15~25份、紅酸屯10~20份、鐵桿葛10~20份、礁膜20~30份、風(fēng)寒草10~20 份、姻木15~25份、蜜蜂房20~30份和黑點(diǎn)草15~25份。
[0007] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可W進(jìn)一步優(yōu)選為：六棱菊22~27 份、素興花10~15份、香花刺13~18份、溫大青17~22份、補(bǔ)血馨15~20份、紅子根20~25 份、竹葉子12~17份、芒黃18~23份、紅酸屯10~15份、鐵桿葛15~20份、礁膜25~30份、風(fēng) 寒草10~15份、姻木17~22份、蜜蜂房22~27份和黑點(diǎn)草18~23份。
[0008] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可W進(jìn)一步優(yōu)選為:六棱菊26份、素 興花12份、香花刺17份、溫大青18份、補(bǔ)血馨20份、紅子根22份、竹葉子16份、芒黃18份、紅酸 屯14份、鐵桿葛19份、礁膜26份、風(fēng)寒草15份、姻木18份、蜜蜂房26份和黑點(diǎn)草20份。
[0009] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可W進(jìn)一步優(yōu)選為:六棱菊23份、素 興花15份、香花刺14份、溫大青21份、補(bǔ)血馨16份、紅子根25份、竹葉子12份、芒黃22份、紅酸 屯10份、鐵桿葛15份、礁膜28份、風(fēng)寒草12份、姻木21份、蜜蜂房24份和黑點(diǎn)草22份。
[0010] 當(dāng)所述中藥的劑型為片劑時，其制備方法包括W下步驟：
[0011] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇 濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣 再加入相對于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲 得干膏；
[0012] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時，粉碎，過篩，獲 得300目~400目的超微細(xì)粉；
[0013] 第Ξ步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、 0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉 質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸儀，整粒，壓片，制成。
[0014] 當(dāng)所述中藥的劑型為涂抹劑時，其制備方法包括W下步驟：
[0015] 步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過200目篩，使能通過200 目篩的細(xì)粉量至少達(dá)到60%，收集通過200目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a;
[0016] 步驟二:將不能通過200目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份 8-10倍量水煎煮1-3小時，過濾獲得煎液;第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小時，過濾獲 得煎液;合并兩次煎液，過濾得濾液;將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室 溫冷卻，研磨成細(xì)粉b;
[0017] 步驟Ξ:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成涂抹劑。
[0018] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明糖尿病足使用的中藥，能夠配合西醫(yī)治療方法，治療疲 血阻絡(luò)型糖尿病足，能夠提高西藥治療的有效率和治愈率，無毒副作用和不良反應(yīng)，制備工 藝簡單。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 本發(fā)明提供了一種治療疲血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥，中藥中包括W下原料藥材： 六棱菊、素興花、香花刺、溫大青、補(bǔ)血馨、紅子根、竹葉子、芒黃、紅酸屯、鐵桿葛、礁膜、風(fēng)寒 草、姻木、蜜蜂房和黑點(diǎn)草。
[0020] 各種原料藥材的藥理如下：
[0021] 六棱菊：【別名】百草王、六耳鈴、四棱鋒、六達(dá)草、六十瓣、四方艾、Ξ面風(fēng)?！緛碓础?為菊科臭靈丹屬植物六棱菊，W全草入藥。夏秋采收，洗凈，鮮用或曬干。【性味】苦、辛，微 溫?！竟δ苤髦巍抗痫L(fēng)利濕，活血解毒。用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，閉經(jīng)，腎炎水腫；外用治癡巧腫毒，跌 打損傷，燒燙傷，毒蛇咬傷，皮膚濕疹?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》
[0022] 素興花:【別名】野素馨、雞爪花、素馨花?！緛碓础克幉幕?為木犀科植物多花素馨 的全株及花。【性味】苦;微辛;性涼。【功能主治】行氣;活血;止痛;清熱散結(jié)。主胸脅腕腹脹 痛;血滯痛經(jīng)；月經(jīng)不調(diào)；睪丸腫痛;淋己結(jié)核?！菊洝俊吨腥A本草》
[0023] 香花刺：【別名】香水花、木香花、紅皮、屯里香、紅根、紅刺皮?！緛碓础克幉幕矗簽?菩薇科植物單瓣白木香的根皮?！拘晕丁繚?溫?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛{(diào)經(jīng)；消腫散 疲。主月經(jīng)不調(diào);外傷紅腫。【摘錄】《中華本草》
[0024] 溫大青：【別名】馬藍(lán)、野藍(lán)說、球花馬藍(lán)、大青草、小野紅說、紅石藍(lán)、藍(lán)說屯、雞骨 草、鐵腳靈仙、雞腿牛膝。【來源】藥材基源:為爵床科植物圓巷金足草的地上部分或根?！拘?味】味苦；辛;性微寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?涼血消斑。主溫病煩渴;發(fā)斑；吐贓;肺熱咳嗽； 咽喉腫痛；口瘡;丹毒;巧腮；癡腫；瘡毒;濕熱瀉頻；夏季熱；熱搏;肝炎；鉤端螺旋體病;蛇 傷。【摘錄】《中華本草》
[0025] 補(bǔ)血馨:【別名】屯葉馨、血參、屯爪金龍?！緛碓础克幉幕?為馨葫科植物屯葉馨葫 的塊莖?！拘晕丁啃?微甘;涼?！竟δ苤髦巍炕Ｖ寡?消腫止痛。主肺勞咳血;肝脾腫大;痛經(jīng)； 產(chǎn)后腹痛;跌打損傷?！菊洝俊吨腥A本草》
[0026] 紅子根：【別名】火把果根?！緛碓础克幉幕矗簽槠修笨浦参锘鸺母?。【性味】酸； 澀；平;無毒?！練w經(jīng)】肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅Ｖ雇?。主潮熱盜汗，腸風(fēng)下血，崩 漏，瘡巧癡痛，目赤腫痛，風(fēng)火牙痛，跌打損傷，勞傷腰痛，外傷出血?！菊洝俊吨腥A本草》
[0027] 竹葉子：【別名】水百步還魂、大葉竹菜、豬鼻孔、酸豬草、小竹葉菜、算殼萊、葉上 花、小青竹標(biāo)?！緛碓础克幉幕?為鴨巧草科植物竹葉子的全草?！拘晕丁扛?平?！竟δ苤髦巍?清熱;利水;解毒;化疲。主感冒發(fā)熱;肺瘦咳嗽；日渴屯、煩;水腫;熱淋；白帶;咽喉疼痛;癡瘡 腫毒;跌打勞傷;風(fēng)濕骨痛?！菊洝俊吨腥A本草》
[0028] 芒黃:【別名】藤貸、芒黃骨、路黃、狼黃、小黑白?！緛碓础刻兕惱锇卓泼ⅫS屬植物芒 黃，W全草或根狀莖入藥。四季可采，鮮用或曬干?！拘晕丁靠唷?，平?！竟δ苤髦巍壳鍩崂?， 化疲，止血。用于鼻贓，肺熱咳血，尿道炎，膀脫炎，小便不利，水腫，月經(jīng)過多，血崩，白帶;外 用治創(chuàng)傷出血，跌打損傷，燒燙傷，骨折，娛蟻咬傷?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》
[0029] 紅酸屯:【別名】白屯、牛尾參、水揚(yáng)羅。【來源】藥材基源:為百合科植物油點(diǎn)草的根 或全草?！拘晕丁扛?平?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)肺止咳。主肺虛咳嗽。【摘錄】《中華本草》
[0030] 鐵桿葛:【別名】阿爾泰紫斃、阿爾泰狗哇花。【來源】菊科鐵桿葛，W根入藥?！拘晕丁?苦，溫。【功能主治】散寒潤肺，降氣化疲，止咳，利尿。主治陰虛咳血，慢性支氣管炎?！菊洝?《全國中草藥匯編》
[0031] 礁膜:【別名】綠紫菜、苔皮、石菜、大本青苔菜、由菜、綠苔、青菜?！緛碓础克幉幕矗?為礁膜科植物礁膜及袋礁膜的藻體?！拘晕丁肯蹋缓?。【歸經(jīng)】入肺、腎經(jīng)。【功能主治】清熱利 水;化疲止咳。主喉炎;咳嗽疲結(jié);水腫;小便不利?！菊洝俊吨腥A本草》
[0032] 風(fēng)寒草：【別名】臨時救、過路黃、小過路黃、胡氏排草、對生黃花葉、小風(fēng)寒、紅頭 繩、黃花珠、九蓮燈、大瘡藥、爬地黃黃。【來源】藥材基源:為報春花科植物聚花過路黃的全 草?！拘晕丁啃?微苦;性微溫?！竟δ苤髦巍抗痫L(fēng)散寒;化疲止咳;解毒利濕;消積排石。主風(fēng)寒 頭痛;咳嗽疲多；咽喉腫痛;黃痘;膽道結(jié)石;尿路結(jié)石;小兒府積;癡痘療瘡;毒蛇咬傷?！菊?錄】《中華本草》
[0033] 姻木:【來源】藥材基源:為夾竹桃科植物毛倒吊筆的根或莖。采收和儲藏:全年均 可采，洗凈，多鮮用?！拘晕丁课⒖?性涼?！竟δ苤髦巍拷舛鞠[。主蛇咬傷?！菊洝俊吨腥A本草》
[0034] 蜜蜂房:【別名】蜜蜂窠、蜜脾、蜜蜂巢脾?！緛碓础克幉幕?為蜜蜂科動物中華蜜蜂 等的巢。【性味】味微甘;性涼。【功能主治】解毒消腫;桂風(fēng)殺蟲。主瘡癡腫毒;咽痛咳嗽;慢性 鼻炎;鼻竇炎;濕疹痊癢;瘡癖?！菊洝俊吨腥A本草》
[0035] 黑點(diǎn)草:【別名】立竹根、山黃瓜、黃瓜菜、大黃瓜香、瓜米菜?！緛碓础克幉幕?為百 合科植物黃花油點(diǎn)草的全草。【性味】甘;性微寒?！竟δ苤髦巍壳鍩岢裏?活血消腫。主胃熱口 渴;煩躁不安;勞傷;水腫。【摘錄】《中華本草》
[0036] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可W優(yōu)選為:六棱菊20~30份、素興花 10~20份、香花刺10~20份、溫大青15~25份、補(bǔ)血馨12~22份、紅子根20~30份、竹葉子10 ~20份、芒黃15~25份、紅酸屯10~20份、鐵桿葛10~20份、礁膜20~30份、風(fēng)寒草10~20 份、姻木15~25份、蜜蜂房20~30份和黑點(diǎn)草15~25份。
[0037] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可W進(jìn)一步優(yōu)選為：六棱菊22~27 份、素興花10~15份、香花刺13~18份、溫大青17~22份、補(bǔ)血馨15~20份、紅子根20~25 份、竹葉子12~17份、芒黃18~23份、紅酸屯10~15份、鐵桿葛15~20份、礁膜25~30份、風(fēng) 寒草10~15份、姻木17~22份、蜜蜂房22~27份和黑點(diǎn)草18~23份。
[0038] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可W進(jìn)一步優(yōu)選為:六棱菊26份、素 興花12份、香花刺17份、溫大青18份、補(bǔ)血馨20份、紅子根22份、竹葉子16份、芒黃18份、紅酸 屯14份、鐵桿葛19份、礁膜26份、風(fēng)寒草15份、姻木18份、蜜蜂房26份和黑點(diǎn)草20份。
[0039] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可W進(jìn)一步優(yōu)選為:六棱菊23份、素 興花15份、香花刺14份、溫大青21份、補(bǔ)血馨16份、紅子根25份、竹葉子12份、芒黃22份、紅酸 屯10份、鐵桿葛15份、礁膜28份、風(fēng)寒草12份、姻木21份、蜜蜂房24份和黑點(diǎn)草22份。
[0040] 當(dāng)所述中藥的劑型為片劑，其包括W下步驟：
[0041] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇 濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣 再加入相對于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取， 過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲 得干膏；
[0042] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時，粉碎，過篩，獲 得300目~400目的超微細(xì)粉；
[0043] 第Ξ步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、 0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉 質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸儀，整粒，壓片，制成。
[0044] 當(dāng)所述中藥的劑型為涂抹劑時，其制備方法包括W下步驟：
[0045] 步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過200目篩，使能通過200 目篩的細(xì)粉量至少達(dá)到60%，收集通過200目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a;
[0046] 步驟二:將不能通過200目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份 8-10倍量水煎煮1-3小時，過濾獲得煎液;第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小時，過濾獲 得煎液;合并兩次煎液，過濾得濾液;將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室 溫冷卻，研磨成細(xì)粉b;
[0047] 步驟Ξ:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成涂抹劑。
[0048] W下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)W實(shí)施。
[0049] 實(shí)施例1:片劑
[0050] 取六棱菊230g、素興花150g、香花刺140g、溫大青210g、補(bǔ)血馨160g、紅子根250邑、 竹葉子120g、芒黃220g、紅酸屯lOOg、鐵桿葛150g、礁膜280g、風(fēng)寒草120g、姻木210g、蜜蜂房 240g和黑點(diǎn)草220邑。
[0051] 其制備方法包括W下步驟：
[0052] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4倍的醇濃度 為90 %的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于 所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為95%的乙醇，加熱回流1小時，提取，過濾獲得第二提取液;將 第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
[0053] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1.5小時，粉碎，過篩，獲得 400目的超微細(xì)粉；
[0054] 第Ξ步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.2倍的微晶纖維素、0.1倍 乳糖、0.2倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.04倍硬脂酸 儀，整粒，壓片，制成。
[0055] 實(shí)施例2:涂抹劑
[0056] 取六棱菊260g、素興花120g、香花刺170g、溫大青180g、補(bǔ)血馨200g、紅子根220邑、 竹葉子160g、芒黃180g、紅酸屯140g、鐵桿葛190g、礁膜260g、風(fēng)寒草150g、姻木180g、蜜蜂房 260g和黑點(diǎn)草200g。
[0057] 其制備方法包括W下步驟：
[005引步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過200目篩，使能通過200 目篩的細(xì)粉量至少達(dá)到60%，收集通過200目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a;
[0059] 步驟二:將不能通過200目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份 10倍量水煎煮3小時，過濾獲得煎液;第二次加重量份8倍量水煎煮2小時，過濾獲得煎液;合 并兩次煎液，過濾得濾液;將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室溫冷卻，研 磨成細(xì)粉b;
[0060] 步驟將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成涂抹劑。
[0061 ] 毒性實(shí)驗(yàn)：
[0062]急性毒性實(shí)驗(yàn):應(yīng)用小鼠60只，雌雄各半，體重20-32g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨 機(jī)分為兩組，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時，將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥片劑 溶解在水中，（濃度為8.75g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量 為43.75生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連 續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后小 鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口 服灌胃本發(fā)明的片劑LD50M3.75生藥/kg，每日最大給藥量為87.5生藥/kg/日。本發(fā)明的中 藥臨床用藥量為9.85g生藥/日/人，成人體重W60KG計(jì)，平均用藥劑量為ο. 164g生藥/kg/ 日。按體重計(jì):小鼠（平均體重W26g計(jì)）口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的534 倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0063] 長期毒性實(shí)驗(yàn):本發(fā)明中藥實(shí)施例1片劑對Ξ組小鼠（每組20只）按13.25、25.36和 42.29g生藥/kg連續(xù)用藥15周（l.Oml/lOOg體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明 中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無 明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，小 鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反 應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0064] 臨床資料：
[0065] 病例選擇:所有100例病例均來源于本院口診及住院的糖尿病足患者，隨機(jī)分為治 療組和對照組各50例。治療組50例中，男23例，女27例;年齡41~69歲;糖尿病病史3~16年； 2型糖尿病45例，1型糖尿病5例;病變部位:左下肢22例，右下肢28例;壞痘程度：I級13例，Π 級17例，虹級11例，IV級9例。對照組50例中，男24例，女26例;年齡42~71歲；糖尿病病史2~ 15年;2型糖尿病46例，1型糖尿病4例;病變部位:左下肢23例，右下肢27例;壞痘程度：I級12 例，Π 級18例，虹級11例，IV級9例。治療組與對照組在性別、年齡、病史、病變部位和壞痘程 度等各方面比較無明顯差異，具有可比性。
[0066] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會第一屆全國糖尿病足學(xué)術(shù)會議擬定的標(biāo)準(zhǔn)：（1) 糖尿病患者出現(xiàn)肢體動脈供血不足、神經(jīng)營養(yǎng)障礙，如肢端發(fā)涼、行走乏力、間販、疼痛、麻 木、感覺遲純或喪失表現(xiàn)。皮膚無汗，肢端涼，浮腫或干枯，顏色變暗，汗毛脫落。弓形足、雞 爪趾、夏科氏關(guān)節(jié)等。（2)肢端動脈搏動減弱或消失，血管狹窄處可聽到血管雜音，身前反射 遲純或消失。（3)肢端皮膚干裂或水瘤、血瘤、糜爛、潰瘍、壞痘或壞死。（4)彩超示動脈硬化， 狹窄，閉塞，血流減慢。（5)踩/化指數(shù)<0.97。（6)肌電圖：神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，Η反射減弱或 消失。（7)血管造影或CTA顯示:動脈狹窄、閉塞。（8)Χ線:骨質(zhì)疏松、破壞、夏科氏關(guān)節(jié)。（1)~ (3)中具有2條，結(jié)合(4)~(8)中1條。
[0067] 分級標(biāo)準(zhǔn):Wagner分級法:將糖尿病足根據(jù)神經(jīng)、血管病變、潰瘍深度及感染分為6 級。0級:有發(fā)生足潰瘍危險的足，但肢端無潰瘍。表現(xiàn)為肢體供血不足，皮膚冷，顏色紫褐， 麻木，感覺遲純或感覺喪失。I級:表面潰瘍，臨床上無感染。有水瘤、血瘤、凍傷、燙傷及其他 皮膚損傷所引起的皮膚淺表潰瘍，病變未波及深部組織。Π 級:較深的潰瘍，常合并蜂窩組 織炎，可形成竇道，無脈腫或骨的感染。虹級:深度感染伴有骨組織病變或脈腫。肌腫初帶組 織破壞，蜂窩組織炎融合成大脈腔，脈性分泌物及壞死組織增多，但骨質(zhì)破壞尚不明顯。IV 級：局限性壞痘(趾、足跟或前足背），骨質(zhì)及骨關(guān)節(jié)破壞。V級:全足壞痘。
[0068] 中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn):疲血阻絡(luò)型：患肢發(fā)涼，酸楚作痛，痛有定處，針刺狀，皮膚呈蒼白 色，步態(tài)販行，甚者夜間疼痛加劇，抱膝而坐，下肢肌膚暗紅或青紫，可見疲斑，局部均有破 潰，跌陽脈減弱或消失，舌紫暗或有疲斑，苔薄白，脈沉細(xì)而澀。
[0069] 納入標(biāo)準(zhǔn):符合糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn);Wagner臨床分級為I~IV級；符合中醫(yī)分型的 疲血阻絡(luò)型標(biāo)準(zhǔn)；患者無嚴(yán)重的屯、、肝、腎功能不全和其他全身感染情況;患者無遺傳性、傳 染性疾病，無惡性腫瘤，無嚴(yán)重營養(yǎng)不良；創(chuàng)面無死腔及引流不楊情況;非妊娠期或哺乳期 婦女。
[0070] 治療方法：
[0071] 對照組:西醫(yī)常規(guī)治療，包括控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、抗感染W(wǎng)及壞痘創(chuàng) 面局部處理等。采用注射膜島素和/或口服降糖藥物治療，使血糖、糖化血紅蛋白控制在理 想水平。營養(yǎng)神經(jīng):肌肉注射彌可保(維生素 Bi2)5(K)yg，每天1次。改善微循環(huán)，肌肉注射654- 2注射液，lmg/化g · d)，每天1次。控制感染:有創(chuàng)面感染者，根據(jù)創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果 選用敏感抗生素抗感染。創(chuàng)面局部處理:采用局部"蠶食法"清創(chuàng)換藥。干性壞痘:絡(luò)合艦及 75 %酒精常規(guī)消毒，用"蠶食"的方法分布清除壞死組織，待干枯壞死組織和正常組織分界 清楚后，可采用一次性清除壞死組織，而后繼續(xù)用"蠶食"法善后清創(chuàng)換藥，用654-2加抗感 染藥(根據(jù)壞死組織細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果選用抗生素)等制成藥物紗條局部換藥處理，每天1次。濕 性壞痘:常規(guī)消毒，運(yùn)用"蠶食"法清創(chuàng)，用654-巧日抗感染藥(根據(jù)局部壞死分泌物細(xì)菌培養(yǎng) 結(jié)果選用2鐘敏感抗生素)等制成藥物紗條，行局部敷藥引流，每天1次?；旌闲詨亩?根據(jù)干 性壞痘與濕性壞痘的主次輕重，用W上兩種方法共同施行局部"蠶食"法清創(chuàng)換藥，每天1 次。30天一療程。
[0072] 治療組:在對照組的基礎(chǔ)上，同時口服本發(fā)明中藥實(shí)施例1片劑，每次2片，每天3 次。30天一療程。
[0073] 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):治愈:臨床癥狀消失，潰瘍瘡面愈合，肢端末梢循環(huán)障礙明顯改善。 顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，瘡面面積縮小2/3W上，肉芽新鮮，上皮生長良好，無壞死組織及 脈苔，瘡周浸潤帶基本消失，肢端末梢循環(huán)障礙有所改善。有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，瘡面面積縮 小1/3W上，肉芽可有輕度水腫，上皮有生長，可有少量壞死組織或脈苔，瘡周浸潤帶可淡紫 色，肢端末梢循環(huán)障礙有所改善。（4)無效:臨床癥狀、潰瘍、感染、壞痘瘡面等均無改善或加 重。
[0074] 治療結(jié)果:兩組分別治療1個療程后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果參見表1。
[0075] 表1兩組分別治療1個療程后臨床療效比較(單位:例）
[0076]
[0077] ~從表1可W看出，治療組采用本發(fā)明的中藥，結(jié)合西醫(yī)方法治療疲血阻絡(luò)型糖尿病 足，相對于對照組在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)。
[0078] 不良反應(yīng):根據(jù)臨床觀察及相應(yīng)的檢查，兩組患者在治療期間，均未出現(xiàn)肝腎功能 損害或其他明顯不良反應(yīng)。
[0079] 具體病例:趙某，女，58歲，患者有2型糖尿病史11年，因左腳腳底后端出現(xiàn)潰瘍及 脈性分泌物，販行，入院求診。經(jīng)檢查和Wagner分級，診斷為糖尿病足（Π 級、濕性壞痘型）， 然后根據(jù)中醫(yī)癥狀，患肢發(fā)涼，酸楚作痛，痛有定處，針刺狀，皮膚呈蒼白色，步態(tài)販行，抱膝 而坐，下肢肌膚暗紅或青紫，可見疲斑，局部均有破潰，跌陽脈減弱，舌有疲斑，苔薄白，脈沉 細(xì)而澀，中醫(yī)分型為疲血阻絡(luò)型。經(jīng)上述西醫(yī)控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、抗感染W(wǎng)及 濕性壞痘創(chuàng)面局部處理的基礎(chǔ)上，同時口服本發(fā)明中藥實(shí)施例1片劑，每次2片，每天3次，用 藥15天治愈，隨訪1年未復(fù)發(fā)。
[0080] 所有上述的首要實(shí)施運(yùn)一知識產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施運(yùn)種新產(chǎn)品 或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用運(yùn)一重要信息，上述內(nèi)容修改，w實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。 但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。
[0081] W上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述掲示的技術(shù)內(nèi)容加 W變更或改型為等同變化的等 效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對W上實(shí)施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療瘀血阻絡(luò)型糖尿病足的中藥，其特征在于，所述中藥包括以下原料藥材:六 棱菊、素興花、香花刺、溫大青、補(bǔ)血薯、紅子根、竹葉子、芒萁、紅酸七、鐵桿蒿、礁膜、風(fēng)寒 草、胭木、蜜蜂房和黑點(diǎn)草。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為:六棱菊20~ 30份、素興花10~20份、香花刺10~20份、溫大青15~25份、補(bǔ)血薯12~22份、紅子根20~30 份、竹葉子10~20份、芒萁15~25份、紅酸七10~20份、鐵桿蒿10~20份、礁膜20~30份、風(fēng) 寒草10~20份、胭木15~25份、蜜蜂房20~30份和黑點(diǎn)草15~25份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為:六棱菊22 ~27份、素興花10~15份、香花刺13~18份、溫大青17~22份、補(bǔ)血薯15~20份、紅子根20~ 25份、竹葉子12~17份、芒萁18~23份、紅酸七10~15份、鐵桿蒿15~20份、礁膜25~30份、 風(fēng)寒草10~15份、胭木17~22份、蜜蜂房22~27份和黑點(diǎn)草18~23份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為:六棱菊26 份、素興花12份、香花刺17份、溫大青18份、補(bǔ)血薯20份、紅子根22份、竹葉子16份、芒萁18 份、紅酸七14份、鐵桿蒿19份、礁膜26份、風(fēng)寒草15份、胭木18份、蜜蜂房26份和黑點(diǎn)草20份。5. 如權(quán)利要求1至4所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為:六棱菊23 份、素興花15份、香花刺14份、溫大青21份、補(bǔ)血薯16份、紅子根25份、竹葉子12份、芒萁22 份、紅酸七10份、鐵桿蒿15份、礁膜28份、風(fēng)寒草12份、胭木21份、蜜蜂房24份和黑點(diǎn)草22份。6. 如權(quán)利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為片劑，其制備方法包括 以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度 為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加 入相對于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾 獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干 膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時，粉碎，過篩，獲得300 目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量〇. 1~〇. 3倍的微晶纖維素、0.05 ~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量 0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。7. 如權(quán)利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為涂抹劑，其制備方法包 括以下步驟： 步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過200目篩，使能通過200目篩 的細(xì)粉量至少達(dá)到60%，收集通過200目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a; 步驟二:將不能通過200目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份8-10 倍量水煎煮1-3小時，過濾獲得煎液;第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小時，過濾獲得煎 液;合并兩次煎液，過濾得濾液;將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室溫冷 卻，研磨成細(xì)粉b; 步驟三:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成涂抹劑。8. -種權(quán)利要求1至5所述的中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為片劑，其 包括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度 為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加 入相對于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾 獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干 膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時，粉碎，過篩，獲得300 目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量〇. 1~〇. 3倍的微晶纖維素、0.05 ~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量 0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。9. 一種權(quán)利要求1至5所述的中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為涂抹劑， 其制備方法包括以下步驟： 步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過200目篩，使能通過200目篩 的細(xì)粉量至少達(dá)到60%，收集通過200目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a; 步驟二:將不能通過200目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份8-10 倍量水煎煮1-3小時，過濾獲得煎液;第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小時，過濾獲得煎 液;合并兩次煎液，過濾得濾液;將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室溫冷 卻，研磨成細(xì)粉b; 步驟三:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成涂抹劑。
【文檔編號】A61K36/896GK105920281SQ201610453923
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月20日
【發(fā)明人】宋梅, 張建華
【申請人】宋梅