對孕產(chǎn)婦施用維生素b6 預(yù)防后代發(fā)胖、超重或肥胖的增加的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明整體涉及嬰幼兒超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝紊亂的早期預(yù)防。例如，本發(fā)明涉及通過為希望懷孕和/或孕期和/或哺乳期的婦女提供適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)來預(yù)防嬰幼兒超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝紊亂。本發(fā)明的實施方案涉及用于預(yù)防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝紊亂的維生素B6的用途，其中將所述維生素B6施用于希望懷孕的婦女，以及/或者孕期和/或哺乳期的母親，本發(fā)明的實施方案還涉及可用于上述目的的孕產(chǎn)婦食物組合物。
【專利說明】對孕產(chǎn)巧施用維生素 B6預(yù)防后代發(fā)胖、超重或肥胖的増加
[0001] 本發(fā)明整體設(shè)及嬰幼兒超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的早期預(yù) 防。例如，本發(fā)明設(shè)及通過在孕前、孕期和/或哺乳期施用適當(dāng)?shù)脑挟a(chǎn)婦營養(yǎng)來預(yù)防嬰幼兒 超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂。本發(fā)明的實施方案設(shè)及用于預(yù)防后代超重、 肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的維生素 B6,其中將所述維生素 B6施用于孕前、孕 期和/或哺乳期的母親，本發(fā)明的實施方案還設(shè)及可用于上述目的的孕產(chǎn)婦食物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 越來越多的科學(xué)證據(jù)顯示，產(chǎn)前和產(chǎn)后的早期營養(yǎng)和其他環(huán)境因素會影響長期健 康和良好狀態(tài)的調(diào)控，并且可引起慢性疾病發(fā)展的風(fēng)險。有幾項研究表明，在生育期飲食攝 入發(fā)生變化或?qū)Ω鞣N大量和微量營養(yǎng)素加 W控制，可影響幾種生理過程，例如生長、代謝、 食欲、屯、血管功能等化oletzko B et al(2011)Am J Nutr 94(s):2036-43S化oletzko B等 人，2011年，《美國營養(yǎng)學(xué)雜志》，第94期增刊，第2036-2043頁））。因此，婦女在孕前和孕期的 營養(yǎng)狀態(tài)(營養(yǎng)物質(zhì)儲備和飲食攝入)與優(yōu)化新生兒和兒童健康結(jié)果相關(guān)。據(jù)信孕產(chǎn)婦營養(yǎng) 會影響營養(yǎng)物質(zhì)對發(fā)育中的胎兒的有效性和供應(yīng)，運些營養(yǎng)物質(zhì)是關(guān)鍵發(fā)育過程中所需 的。
[0003] 兒童期超重和肥胖是許多國家(包括中等收入和低收入國家)面臨的主要公共健 康問題，近Ξ十年的報告顯示超重率和肥胖率日益增加。2008年，英國2至15歲兒童中就有 約30%的兒童超重或肥胖。有證據(jù)表明，兒童5歲時的體重是兒童未來健康和良好狀態(tài)的一 個良好指標(biāo)（Gardner et al(2009化ediatrics 123:e67-73(Gardne;r等人，2009年，《兒科 學(xué)》，第123卷，第e67-73頁））。相關(guān)研究表明，兒童期肥胖會增加成人期患上肥胖和其他非 常不利的慢性病癥（例如屯、血管疾病、2型糖尿病、肝并發(fā)癥、腎并發(fā)癥和肌肉骨骼并發(fā)癥 等)的風(fēng)險。有力證據(jù)表明，肥胖一旦形成，將很難通過干預(yù)逆轉(zhuǎn)，肥胖將會一直持續(xù)到成人 期（Waters E et al.(2011)Coc虹ane Database of Systematic Reviews 12(Waters E等 人，2011年，《Coc虹ane系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫12》）），運凸顯了兒童期肥胖預(yù)防工作的重要性。
[0004] -些可能的早期決定性因素(包括孕產(chǎn)婦肥胖和糖尿病、妊娠期過量增重、孕產(chǎn)婦 吸煙、嬰兒快速生長)與在W后的生活中發(fā)生超重和肥胖具有明顯的相關(guān)性(Monasta L et al.(2010)0besity Reviews.ll:695-708(Monasta L等人，2010年，《肥胖綜述》，第 11 卷，第 695-708頁））。雖然運種相關(guān)性對于運些因素中的每個因素而言不大，但如果某一小風(fēng)險因 素在人群中高度流行，那么當(dāng)運些因素作用于該歸因風(fēng)險時，就可產(chǎn)生很大的作用。而且有 些可能的決定性因素可能變得比其他因素更為重要，因為運些決定性因素更易于通過實施 有效干預(yù)得W解決。
[0005] 缺乏微量營養(yǎng)素對胎兒組織和器官具有深刻且通常持久的影響，即使母體并未表 現(xiàn)缺乏運些微量營養(yǎng)素的臨床征兆(Ashworth CJ et al(2001)122:527-35(Ashworth CJ 等人，2001年，第122卷，第527-535頁））。生活在資源匿乏環(huán)境中的生育期婦女普遍存在多 種微量營養(yǎng)素的攝入不足(Torhem LE et al.(2010)J.Nutr.l40:2051S-58S(Torhem LE等 人，2010年，《營養(yǎng)學(xué)雜志》，第140卷增刊，第2051-2058頁）），而且在一些環(huán)境中，由于不良 飲食導(dǎo)致的與超重和肥胖相關(guān)的營養(yǎng)不良也開始受到關(guān)注。
[0006] 本發(fā)明人調(diào)查了婦女中的微量營養(yǎng)素缺乏情況，W鑒定可用在產(chǎn)前和產(chǎn)后早期營 養(yǎng)中來調(diào)控長期健康和良好狀態(tài)的微量營養(yǎng)素，尤其是對降低慢性病(例如超重、肥胖和相 關(guān)代謝素亂(如糖尿?。?、屯、血管疾病和高血壓)發(fā)展風(fēng)險有積極影響的微量營養(yǎng)素。
[0007] 本說明書中對現(xiàn)有技術(shù)文獻的任何提及不被視為承認(rèn)此類現(xiàn)有技術(shù)為眾所周知 的技術(shù)或構(gòu)成本領(lǐng)域普遍常識的一部分。
[0008] 因此，希望為本領(lǐng)域提供一種解決方案，所述解決方案可W盡早在生命早期降低 發(fā)展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)疾病的可能性。
[0009] 本發(fā)明的一個目的是提高現(xiàn)有技術(shù)水平，尤其是提供一種克服至少一些當(dāng)前技術(shù) 水平的缺點并滿足上述需求的解決方案，或至少提供一種有用的替代方案。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0010] 本發(fā)明設(shè)及維生素 B6用于預(yù)防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂 的用途。將所述維生素 B6W多種形式施用于希望懷孕的婦女W及/或者孕期和/或哺乳期的 母親。
【具體實施方式】
[0011] 本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，他們可通過獨立權(quán)利要求的主題實現(xiàn)上述目的。從屬權(quán)利 要求進一步拓展本發(fā)明的構(gòu)想。
[0012] 本發(fā)明人調(diào)查了表觀遺傳學(xué)作為早期營養(yǎng)效應(yīng)的介體和標(biāo)志在人類兒童期身體 組成上的作用，還調(diào)查了人在W后的生活中發(fā)展肥胖和膜島素抗性相關(guān)疾病的風(fēng)險。本發(fā) 明人在多組研究中進行了深入和詳細的分析，他們驚奇地發(fā)現(xiàn)，孕婦缺乏維生素 B6會導(dǎo)致 其后代發(fā)展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的可能性增加。
[0013] 因此，本發(fā)明部分地設(shè)及用于預(yù)防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝 素亂的維生素 B6的用途。
[0014] 本發(fā)明還設(shè)及維生素 B6用于制備預(yù)防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代 謝素亂的組合物的用途。所述用途可W是非治療性用途。
[0015] 本發(fā)明還設(shè)及用于降低后代發(fā)展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的 可能性的維生素 B6的用途。
[0016] 作為另一種選擇，根據(jù)本文所述的本發(fā)明的任一實施方案，維生素 B6或包含維生 素 B6的組合物用于預(yù)防或降低發(fā)展超重、肥胖、相關(guān)代謝素亂和/或過量脂肪積聚的可能 性。
[0017] 可將所述維生素 B6例如施用于孕前、孕期和/或哺乳期的母親。
[0018] 維生素 B6補充劑對維生素 B6水平較低和/或維生素 B6攝入不足的母親特別有效。
[0019] 如果攝入的維生素 B6低于建議飲食攝取量(RDA)，則認(rèn)為維生素 B6攝入不足。RDA 是指被認(rèn)為足W滿足每個生活階段和每個性別群體中97.5 %的健康個體的需求的每日飲 食營養(yǎng)物質(zhì)攝入水平。根據(jù)估計平均需要量巧AR)計算RDA，其中EAR基于科學(xué)文獻綜述預(yù)計 可滿足某一年齡群體中50%的個體的需要。
[0020] 例如，如果孕婦每天攝入的維生素 B6低于1.9mg，則可認(rèn)為維生素 B6攝入不足。
[0021] 目前，本領(lǐng)域通過在孕期使用維生素 B6補充劑來治療或預(yù)防惡屯、和/或嘔吐。
[0022] 。超重"被定義為成人的BMI介于25和30之間。
[002；3]"身體質(zhì)量指數(shù)"或"ΒΜΓ是指體重(千克)除W身高(米)的平方所得的比值。
[0024] "肥胖癥"是指儲存在動物(尤其是人和其他哺乳動物)脂肪組織中的天然能量儲 備增至與某些健康狀況或死亡率上升有關(guān)的程度的一種病癥。"肥胖"被定義為成人的BMI 大于30。
[0025] 就兒童來說，在BMI與年齡增長（女孩或男孩)關(guān)系的圖表上繪制BMI，從而獲得百 分位排序。百分位是評估兒童個體的體型和生長模式最常用的指標(biāo)。百分位指示了兒童BMI 在相同性別和年齡的兒童中的相對位置。如果兒童BMI位于第85百分位和第95百分位之間， 則認(rèn)為該兒童超重。如果兒童BMI位于第95百分位或第95百分位W上，則認(rèn)為該兒童肥胖。
[0026] 與超重、肥胖和/或過量脂肪積聚有關(guān)的代謝素亂是相似的，并且是技術(shù)人員熟知 的。例如，運些疾病包括屯、血管疾病，如冠屯、病、膜島素抗性、2型糖尿病、高血壓、睡眠呼吸 暫停、呼吸道疾病和/或血脂異常；而且還包括某些癌癥（如子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和/或結(jié)腸 癌）、中風(fēng)、肝臟和膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎和/或婦科疾病。
[0027] 由于維生素 B6可施用于孕期的孕婦和/或哺乳期的母親，因此可W (例如）孕產(chǎn)婦 食物組合物的形式被施用。
[0028] 婦女在孕期和哺乳期的營養(yǎng)物質(zhì)需求不斷增加。如果增加的營養(yǎng)物質(zhì)需求得到滿 足，那么可保護孕產(chǎn)婦和嬰兒的健康。哺乳期要求孕產(chǎn)婦儲備需要建立和補充的能量、蛋白 質(zhì)和其他營養(yǎng)物質(zhì)。
[0029] 孕產(chǎn)婦食物組合物是被設(shè)計用于幫助滿足孕期和哺乳期婦女的特定營養(yǎng)需求的 食物組合物。
[0030] 例如，此類孕產(chǎn)婦食物組合物可包含蛋白質(zhì)源、鐵源、艦源、維生素 A源和/或葉酸 源。
[0031] 孕產(chǎn)婦食物組合物可具有任何被母親接受作為其飲食一部分或作為營養(yǎng)補充劑 的形式。
[0032] 例如，孕產(chǎn)婦食物組合物可選自粉狀營養(yǎng)組合物(在奶或水中重構(gòu)）、營養(yǎng)配方食 品、基于谷類的產(chǎn)品、飲料、食品棒、營養(yǎng)補充劑、營養(yǎng)品、酸奶、乳衍生的產(chǎn)品、食物噴灑物 (food sprinkler)、丸劑或片劑。
[0033] 目前，特別被消費者廣泛接受的是在奶或水中重構(gòu)的粉狀營養(yǎng)組合物。
[0034] 另外，（例如）片劑形式的營養(yǎng)補充劑也被廣泛接受。補充劑提供了選定的營養(yǎng)物 質(zhì)，但其在受試對象的整體營養(yǎng)需求中的占比不顯著，并且/或者其在受試對象的每日能量 需求中的占比不超過0.1%、1%、5%、10%或20%。
[0035] 維生素 B6可W任何能有效實現(xiàn)本發(fā)明目的的量來使用。技術(shù)人員將能夠確定合適 的劑量。通常，劑量將取決于母親的年齡、體型、健康狀態(tài)、生活方式和基因遺傳。
[0036] 在本發(fā)明的預(yù)防應(yīng)用中，維生素 B6的施用量足W至少部分地降低后代發(fā)展超重、 肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的風(fēng)險。運樣的量被定義為"預(yù)防有效劑量"。因此， 維生素 B6可W預(yù)防有效劑量來施用。
[0037] 例如，維生素 B6 W對應(yīng)于0.19至60mg維生素 B6/天(例如，1至40 .Omg維生素 B6/天） 的量來施用。
[0038] 針對本發(fā)明的目的，優(yōu)選的是定期施用維生素 B6,例如一天兩次、一天一次、每兩 天一次或每周一次。
[0039] 可將維生素 B6作為持續(xù)釋放制劑來提供。如果是運樣，使用維生素 B6的頻率可降 低，同時身體仍能持續(xù)獲得足夠的維生素 B6供應(yīng)。
[0040] 例如，可將維生素 B6在孕前、部分或整個孕期和/或母乳喂養(yǎng)期間（哺乳期）來施 用。在一個實施方案中，可將維生素 B6在孕期和/或哺乳期來施用。
[0041] 在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物在孕前被施用，例如在孕前或準(zhǔn)備懷孕前1、2 或4個月被施用。
[0042] 隨著懷孕中Ξ個月（尤其是懷孕末Ξ個月）的營養(yǎng)需求不斷增加，可能優(yōu)選的是在 懷孕末Ξ個月或在懷孕中Ξ個月和末Ξ個月定期施用維生素 B6。
[0043] 例如，可每天施用維生素 B6。孕期和/或哺乳期定期施用維生素 B6可持續(xù)至少4、至 少8、至少12、至少16、至少20、至少24、至少28、至少32或至少36個連續(xù)周。
[0044] 維生素 B6可W純凈物形式來使用，也可作為天然維生素 B6源或其提取物來使用。
[0045] 可使用高度純化或合成的維生素 B6。優(yōu)選的是維生素 B6由天然源提供，或維生素 B6作為天然源來提供。
[0046] 例如，維生素 B6可由天然源提供，所述天然源為例如魚類;器官肉如牛肝;肉類;蛋 類;糖米和小麥;±豆；富含淀粉的蔬菜如鷹嘴豆、魏豆、豆類、南瓜;水果;干燥的藥草和香 料;堅果，如開屯、果和棲子;種子(如葵花巧或芝麻巧），或上述物質(zhì)的提取物和/或組合物。
[0047] 維生素 B6可用作單一活性成分。
[0048] 還可將維生素 B6與一種或多種其他化合物共同施用，如果將運些化合物施用于孕 前、孕期和/或哺乳期的母親，運些化合物具有降低后代發(fā)展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/ 或相關(guān)代謝素亂的風(fēng)險的活性。
[0049] 例如，維生素 B6可與維生素 D (例如，維生素化)組合施用。
[0050] 組合施用維生素 B6和維生素 D可能特別有利，因為與單獨施用維生素 B6或維生素 D 相比，運可提高維生素的效果。
[0051] 根據(jù)本發(fā)明，維生素 B6可用于預(yù)防后代在W后的生活中發(fā)生超重、肥胖、過量脂肪 積聚和/或相關(guān)代謝素亂。
[0052] "在W后的生活中"包括兒童期和成人期。例如/堆W后的生活中"可指兒童期，例 如至少3歲，例如至少4歲或至少6歲。
[0053] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的主題尤其允許通過降低和/或避免后代體脂量(例如腹部 和/或內(nèi)臟的脂肪量)過量堆積來預(yù)防超重和/或肥胖。
[0054] 運是非常有利的，因為腹部脂肪尤其與屯、血管疾病和其他代謝疾病和血管疾病 (例如，2型糖尿病)緊密相關(guān)。內(nèi)臟脂肪(又稱腹內(nèi)脂肪)位于腹腔內(nèi)、內(nèi)部器官和軀干之間， 而且與2型糖尿病緊密相關(guān)。
[0055] 還可能優(yōu)選的是，根據(jù)本發(fā)明將維生素 B6施用于其孩子尤其存在發(fā)展超重、肥胖、 過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的風(fēng)險的母親和/或孕婦。
[0056] 形成本發(fā)明的研究表明，運些母親和/或孕婦可能是(例如）多次生育、超重和/或 肥胖的母親，和/或患有代謝綜合征的母親。
[0057] 本發(fā)明還設(shè)及可用于本發(fā)明目的的孕產(chǎn)婦食物組合物。
[0058] 因此，本發(fā)明設(shè)及一種孕產(chǎn)婦食物組合物，其中所述孕產(chǎn)婦食物組合物是粉狀營 養(yǎng)配方食品，其包含蛋白質(zhì)源、碳水化合物源、脂質(zhì)源、卵憐脂（如大豆卵憐脂）、增量劑和 0.27-27mg 維生素 B6/100g 干重。
[0059] 蛋白質(zhì)源可W是奶粉或脫脂奶粉。薦糖和/或麥芽糖糊精可用作碳水化合物源。月旨 質(zhì)源可W是植物油。還可添加維生素和礦物質(zhì)。例如，可根據(jù)政府機構(gòu)（如USRDA)的建議添 加維生素和礦物質(zhì)。例如，日劑量單位的組合物可包含給定范圍內(nèi)的W下微量營養(yǎng)素中的 一種或多種：100 至2500mg 巧、35至350mg 儀、70 至3500mg 憐、2.7至45mg 鐵、1.1至40mg 鋒、0.1 至lOmg銅、22至1，10化g艦、6至40化g砸、77至3000yg維生素 A或視黃醇活性當(dāng)量(RAE)、8.5 至850mg維生素 C、0.14至14mg維生素 B1、0.14至14mg維生素 B2、1.8至35mg煙酸、0.26至26yg 維生素 B12、60至lOOOyg葉酸、3至3(K)yg生物素、1.5至l(K)yg維生素 D、1.9至10化g維生素 E。
[0060] 作為另一種選擇或除此之外，制劑還可包含葡萄糖漿、乳脂、魚油、巧樣酸儀、膽堿 鹽和膽堿醋、益生菌培養(yǎng)物、益生元纖維和/或抗壞血酸棟桐酸醋。
[0061] 例如，可添加風(fēng)味物化合物(例如，可可粉或蜂蜜)來提供不同口味。
[0062] 組合物還可包含益生菌、葉酸、巧、鐵、ARA、EPA和/或DHA。
[0063] 本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解，在不脫離本文所公開的本發(fā)明范圍的前提下，他們可 W自由地組合本文所述的本發(fā)明的所有特征。具體地講，針對本發(fā)明的用途描述的特征可 適用于本發(fā)明的孕產(chǎn)婦食物組合物，反之亦然。
[0064] 盡管W舉例的方式對本發(fā)明進行了描述，但應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離權(quán)利要求書中所 限定的本發(fā)明范圍的前提下，可作出變型和修改。此外，對于具體的特征如果存在已知的等 同物，則應(yīng)運些等同物引入本說明書中，如同在本說明書中明確提到運些等同物。參見附圖 和非限制性實施例后，本發(fā)明的更多優(yōu)點和特征將變得顯而易見。
【附圖說明】：
[0065] 圖1示出了懷孕后期缺乏維生素 B6(血清水平<20nmol)的婦女生育的后代在4歲時 具有更嚴(yán)重的兒童肥胖，其中肥胖利用雙能X線吸收測量法化XA)測定。在小圖a)中，后代中 較高的脂肪量值(克）與孕產(chǎn)婦缺乏維生素 B6顯著相關(guān)，在b)中觀察到脂肪量百分比的趨 勢。
[0066] 圖2示出了懷孕后期缺乏維生素 B6(血清水平<20nmol)的婦女生育的后代在6歲時 具有更嚴(yán)重的兒童肥胖，其中利用DXA測定肥胖。小圖a)中后代較高的脂肪量值(克)和圖b) 中后代較高的脂肪量百分比均與孕產(chǎn)婦缺乏維生素 B6顯著相關(guān)。
[0067] 實施例:
[0068] 實驗和臨床研究表明，孕產(chǎn)婦在孕期的營養(yǎng)狀態(tài)對后代在W后的生活中的結(jié)果具 有終身影響。在我們的研究中，我們試圖鑒定出臨床學(xué)和營養(yǎng)學(xué)所定義的組，運些組的后代 在W后的生活中出現(xiàn)未達標(biāo)的身體組成的風(fēng)險增加。
[00例研究設(shè)計:
[0070]分析中包括的母嬰群體:
[0071 ] 選擇了英國南安普敦婦女調(diào)查(Southampton Women's Survey,SWS)中的501對母 嬰，采集懷孕后期孕產(chǎn)婦血清試樣，并利用DXA測定其后代在4歲和6歲時的身體組成。所分 析的SWS受試對象的特征概要如下：
[0072]
[007引 1)測量孕產(chǎn)婦血清樣品中的維生素 B6(PLP)。
[0074] 利用具有柱后衍生和巧光檢測功能的反相高效液相色譜化PLC)法，測定5-憐酸化 唉酉室(PLP)。（Rybak ME,Pfeiffer CM.Clinical analysis of vitamin B6:Determination of pyridoxal 50-phosphate and 4-pyridoxic acid in human serum by reversed- phase high-performance liquid chromatography with chlorite post column derivatization.Analytical Biochemistry 2004;333:336-；344(RybakME和Pfeiffer CM， "維生素 B6的臨床分析:利用具有亞氯酸鹽柱后衍生功能的反相高效液相色譜法測定人血 清中的5-憐酸化唉醒和4-化唉酸"，《分析生物化學(xué)》，2004年，第333卷，第336-344頁））。由 于沒有用于維生素 B6HPLC方法的外部質(zhì)量方案，因此通過內(nèi)部程序?qū)崿F(xiàn)質(zhì)量控制(QC)。通 過向人血漿中加入化P水溶液，制得QC物質(zhì)。最終QC濃度被設(shè)計成與典型的中間范圍的人類 樣品和預(yù)先提供的CDC"中間臺（mid bench)"質(zhì)量控制品相匹配。對QC物質(zhì)進行加標(biāo)，使得 額外的含水量僅占總介質(zhì)的0.02%。每次分析運行執(zhí)行兩次QC物質(zhì)分析。如果平均回收率 在標(biāo)稱值的95%至105%范圍之外，則對該運行的分析結(jié)果進行相應(yīng)糾正。質(zhì)量控制中所獲 得的PLP值與預(yù)期值具有良好的一致性，表明運種方法的準(zhǔn)確度較高。
[0075] 如果有少數(shù)樣品在初始分析中所得的濃度值位于校準(zhǔn)范圍之外，則對運幾個樣品 重復(fù)進行分析。有甚至更少樣品的濃度被報告為低于最低的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，因為在極大程度上， 不可能對運些樣品進行再次分析。運種方法意味著，一些被再次分析的樣品被報告為其濃 度值遠遠低于底標(biāo)準(zhǔn)（bottom standard),同時有些樣品被呈現(xiàn)為低于值（less than value)。在統(tǒng)計分析中，我們?yōu)榫哂械陀诘讟?biāo)準(zhǔn)的值的那些樣品（3個受試對象)分配了介于 0與校準(zhǔn)范圍底值之間的中間值。一個受試對象沒有PLP峰，因此其PLP濃度被設(shè)為"0"。
[0076] 通常利用血漿化P水平來評估維生素 B6狀態(tài)。由于血漿化PW化P-白蛋白復(fù)合物的 形式從肝臟中運出，因此認(rèn)為血漿化P可反映肝臟B6的水平和儲備化umeng L,Ryan MP,Li ΤΚ.Validation of the diagnostic value of plasma pyridoxal 5〇-phosphate measurements in vitamin B6 nutrition of the rat.J Nutr 1978；108:545-553 化umeng URyan MP、Li TK，"大鼠維生素 B6營養(yǎng)中血漿5-憐酸化唉醒測量的診斷值的驗 證"，《營養(yǎng)學(xué)雜志》，1978年，第 108卷，第545-553頁）；Li A，Lumeng L，Aronoff GR，Li T- Κ. Relationship between body store of vitamin B6 and plasma pyridoxal-P cle曰r曰nce:met曰bolic balance studies in hum曰ns.J Lab Clin Med 1985；106:491-497 (Li A、Lumeng UAronoff GR、Li TK，"體內(nèi)維生素 B6儲備與血漿憐酸化唉醒清除之間的關(guān) 系:人體中代謝平衡研究"，《實驗室與臨床醫(yī)學(xué)雜志》，1985年，第106卷，第491-497頁））。雖 然有些研究支持30nmol/L的闊值化eklem JE.Vitamin B-6:a status report.J Nutr 1990; 120:1503-1507.化eklem巧，"維生素 B6的現(xiàn)狀報告"，《營養(yǎng)學(xué)雜志》，1990年，第120 卷，第1503-1507頁）），但要進行有關(guān)足量的評估，認(rèn)為20皿ol/LW下的血漿化P水平才能反 映成人中的不良維生素狀態(tài)（Coburn SP,Lewis DL,Fink WJ,Mahuren JD,Schaltenbrand WE,Costill DL.Human vitamin B6 pools estimated through muscle biopsies.Am J Clin Nutr 1988;48:291-294(Cobu;rn SP、Lewis DL、Fink WJ、Mahuren JD、Schaltenbrand 肥、Costill DL，"通過肌肉活檢評估人類的維生素 B6池"，《美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志》，1988年， 第48卷，第291-294頁））。有些研究測量了其他B6同效維生素的血漿水平，但運些物質(zhì)往往 ttPLP水平波動更大，而且受近期飲食攝入的影響（Contractor SF,aiane B.Estimation of vitamin B6 compounds in human blood and urine.Clin Chim Acta 1968;21:71-77 (Contractor SF和化ane B，"人類血液和尿液中維生素 B6化合物的評估"，《臨床化學(xué)學(xué) 報》，1968年，第21卷，第71-77頁））。
[0077] 對于初始SWS分析，20nmol/LW下的血清PLP水平被用于指示缺乏B6狀態(tài)。
[007引2)進行統(tǒng)計分析，w掲示SWS中缺乏維生素 B6與兒童期肥胖的相關(guān)性。
[0079] 所有SWS兒童的脂肪量變量均呈正偏斜，利用Fisher-Yates正態(tài)分?jǐn)?shù)將其轉(zhuǎn)換為 平均值為0、標(biāo)準(zhǔn)偏差為1的正態(tài)分布變量(Armitage PiBerry G.Sl:atistical methods in medical research.Oxford.United Kingdom:Blackwell Science Ltd,2002(Armitage P 和Berry G，《醫(yī)學(xué)研究的統(tǒng)計方法》，英國牛津Blackwell Science公司，2002年））。^身體 組成變量為結(jié)果變量，孕產(chǎn)婦微量營養(yǎng)素狀態(tài)為預(yù)測變量，同時考慮可能的影響因素，利用 線性回歸模型進行擬合。由于兒童身體組成存在性別差異，因此所有的分析均針對兒童性 別和兒童年齡進行了調(diào)整。利用Stata 11. UStataCo巧.S化ta版本11統(tǒng)計軟件，德克薩斯 州大學(xué)城(College Station,TX) :StataCo;rp LP，2009年)執(zhí)行統(tǒng)計分析。上文描述了用于 微量營養(yǎng)素缺乏/不足的統(tǒng)計分析的闊值。
[0080] 緝里：
[0081] 血清樣品中的化P和PA結(jié)果表明，缺乏維生素 B6在南安普敦的妊娠后期孕婦中極 為普遍，501個受試對象中就有70.0 %的血清PLP水平低于20nmo 1 /L。
[0082] 懷孕后期缺乏維生素 B6與后代4歲和6歲時的較高脂肪量(利用DXA測量)相關(guān)。 [008引表1.孕產(chǎn)婦維生素 B6狀態(tài)導(dǎo)致的兒童肥胖。
[0084]
[0085] 表1所示的結(jié)果對應(yīng)于用于對圖1和圖2中所繪測量結(jié)果進行統(tǒng)計分析的對數(shù)變換 值。4歲時的脂肪量百分比分布沒有傾斜，因此未進行對數(shù)變換。
[0086] 平均血清維生素 B6水平根據(jù)生育次數(shù)和孕前BMI表現(xiàn)出顯著差異(表2)，并且多次 生育的母親和肥胖母親被鑒定為存在更高的缺乏孕產(chǎn)婦維生素 B6的風(fēng)險(表3)。
[0087] 表2.根據(jù)生育次數(shù)和懷孕前BMI的維生素 B6狀態(tài)。
[0092]運些結(jié)果為維生素 B6缺乏對后代的肥胖風(fēng)險具有持久影響運一觀點提供了支持， 并且為孕前、孕期和哺乳期進行干預(yù)W改善孕產(chǎn)婦維生素 B6狀態(tài)提供了強有力的支持。
【主權(quán)項】
1. 用于預(yù)防母親的后代發(fā)生肥胖、過量脂肪積聚和/或與前述任一種情況相關(guān)的代謝 紊亂的維生素 B6的用途，其中將所述維生素 B6在孕前、孕期和/或哺乳期施用于所述母親。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素 B6的用途，其中所述維生素 B6以孕產(chǎn)婦食物組合物的 形式來施用。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的維生素 B6的用途，其中所述孕產(chǎn)婦食物組合物選自粉狀營養(yǎng) 組合物、營養(yǎng)配方食品、基于谷類的產(chǎn)品、飲料、食品棒、營養(yǎng)補充劑、營養(yǎng)品、酸奶、乳衍生 的產(chǎn)品、食物噴灑物、丸劑或片劑，其中所述粉狀營養(yǎng)組合物要在奶或水中重構(gòu)。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的維生素 B6的用途，其中所述維生素 B6以對應(yīng)于 0.19_60mg維生素 B6/天、例如1至40mg維生素 B6/天的量來施用。5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的維生素 B6的用途，其中將所述維生素 B6在孕前、 孕期和/或哺乳期施用至少4個連續(xù)周。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的維生素 B6的用途，其中所述維生素 B6以至少每天 一次的頻率來施用。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的維生素 B6的用途，其中所述維生素 B6由天然源提 供，所述天然源為例如魚類;器官肉如牛肝；肉類；蛋類;糙米和小麥;土豆；富含淀粉的蔬 菜，如鷹嘴豆、豌豆、豆類、南瓜;水果;干燥的藥草和香料;堅果，如開心果和榛子;種子，如 葵花籽或芝麻籽;或它們的提取物和/或組合物。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的維生素 B6的用途，其中所述后代在以后生活中的 肥胖、過量脂肪積聚和/或與前述任一種情況相關(guān)的代謝紊亂得以預(yù)防。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的維生素 B6的用途，其中在所述后代至少3歲、例如至少4歲或至 少6歲時肥胖得以預(yù)防。10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的維生素 B6的用途，其中通過降低脂肪量尤其是 腹部和/或內(nèi)臟的脂肪量來預(yù)防肥胖。11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的維生素 B6的用途，其中所述母親是多次生育、超 重和/或肥胖的母親，和/或患有代謝綜合征的母親。12. 孕產(chǎn)婦食物組合物，其中所述孕產(chǎn)婦食物組合物是粉狀營養(yǎng)配方食品，所述粉狀營 養(yǎng)配方食品包含蛋白質(zhì)源、碳水化合物源、脂質(zhì)源、卵磷脂、增量劑和〇.27-27mg維生素 B6/ 100g干重。13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的孕產(chǎn)婦食物組合物，還包含益生菌、葉酸、鈣、鐵、ARA、EPA 和/或DHA。14. 維生素 B6用于預(yù)防母親的后代超重或具有過量脂肪積聚的用途，其中將所述B6在 孕前、孕期和/或哺乳期施用于所述母親。15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的維生素 B6的用途，其中所述后代在以后生活中的超重得以 預(yù)防。
【文檔編號】A61P3/04GK105899208SQ201580003950
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年1月9日
【發(fā)明人】C·庫珀, P·D·格魯克曼, K·M·戈弗雷, C·梅斯, I·席爾瓦佐雷茲
【申請人】雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司