一種含艾葉的治療肝硬化合并上消化道出血癥的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種含艾葉的治療肝硬化合并上消化道出血 癥的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的 彌漫性肝損害。其病因多樣，但主要是病毒性肝炎所致，如乙肝、丙肝等。同時(shí)還有酒精肝、 脂肪肝、膽汁淤積、藥物、營(yíng)養(yǎng)等方面的因素長(zhǎng)期損害所致。
[0003] 肝硬化按病理形態(tài)分類可分為小結(jié)節(jié)性肝硬化、大結(jié)節(jié)性肝硬化、大小結(jié)節(jié)混合 性肝硬化、不完全分隔性肝硬化(為肝內(nèi)小葉結(jié)構(gòu)尚未完全改建的早期硬變）；按病因分類 可分為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流 受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營(yíng)養(yǎng)不良性肝硬化、隱源性肝硬 化。
[0004] 我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲(chóng)性肝硬化。病理組 織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝 小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能 較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常 出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。
[0005] 肝硬化往往因引起并發(fā)癥而死亡，這些并發(fā)癥包括:肝性腦病、感染肝炎、原發(fā)性 肝癌、肝腎綜合征、門(mén)靜脈血栓形成、呼吸系統(tǒng)損傷、腹腔積液。其中，上消化道出血為肝硬 化最常見(jiàn)的并發(fā)癥，而肝性腦病是肝硬化最常見(jiàn)的死亡原因。
[0006] 由于現(xiàn)代中醫(yī)治療具有強(qiáng)調(diào)整體觀念、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)、表本兼治、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)， 講求辨證論治，無(wú)論是對(duì)肝硬化合并上消化道出血癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)還是診斷治療方面現(xiàn) 代中醫(yī)都取得了一定的進(jìn)展，并受到越來(lái)越多的認(rèn)可。中醫(yī)對(duì)肝硬化療法多樣：1)氣滯濕 阻：主癥腹大脹滿，按之不堅(jiān)，腹部青筋暴露，兩脅脹痛，食欲不振，食后作脹，肢體困倦，小 便短少。舌苔白膩，脈弦滑。治療時(shí)注重疏肝理氣，健脾除濕;2)氣滯血瘀:主癥腹大堅(jiān)滿，青 筋暴露，脅下腫塊刺痛，面色黎黑，皮膚可見(jiàn)絲紋狀血痣，手掌赤痕，口干渴，但欲漱口而不 欲咽下，大便色黑，唇色紫暗，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，舌下靜脈曲張。脈細(xì)澀。治療時(shí)注重活血 化瘀，利水消脹;3)濕熱蘊(yùn)結(jié):主癥腹大堅(jiān)滿，脘腹撐急脹痛，煩熱口苦，渴而不欲飲，小便赤 澀，大便秘結(jié)，舌尖邊紅苔黃膩，脈弦數(shù)。治療時(shí)注重清熱利濕，攻下逐水;4)寒濕困脾:主癥 腹大脹滿，按之如囊裹水，胸脘脹悶，得熱稍舒，精神困倦，怯寒懶動(dòng)，小便少，大便溏，舌苔 白膩脈緩。治療時(shí)注重溫中化濕;5)脾腎陽(yáng)虛:主癥腹部脹大，入暮益甚，控之不堅(jiān)，兼有面 色晦滯，畏寒肢冷，身體疲倦，尿少便溏或下肢浮腫，舌質(zhì)淡胖苔薄白滑。脈沉細(xì)無(wú)力。治療 時(shí)注重溫補(bǔ)脾腎，化氣行水;6)肝腎陰虛:主癥腹大脹滿，甚則青筋暴露，形體消瘦，面色萎 黃或面黑唇紫，口燥心煩，手足心熱，尿少黃短，大便干，或見(jiàn)齒鼻衄血。舌質(zhì)紅降少津無(wú)苔 脈弦細(xì)數(shù)。治療時(shí)注重滋養(yǎng)肝腎，涼血化瘀;7)氣血兩虛:主癥頭暈心悸，面色無(wú)華，神疲乏 力，食欲不振，兩脅隱痛，舌質(zhì)淡苔薄白，脈象虛弱。治療時(shí)注重補(bǔ)益氣血。
[0007] 目前公開(kāi)的治療肝硬化的發(fā)明專利有很多，但是尚未見(jiàn)報(bào)道有關(guān)針對(duì)性地治療肝 硬化合并上消化道出血癥這一并發(fā)癥的專利。中國(guó)專利申請(qǐng)201410580648.0公開(kāi)了一種治 療肝硬化的中藥，由以下原料制成:黨參10-30份，黃苓10-30份，莪術(shù)5-20份，川芎5-20份， 虎杖5-15份，茜草5-20份，柴胡5-20份，冬葵子5-15份，茯苓5-20份，梔子5-15份，川楝子5-15份，延胡索5-12份，白花蛇舌草5-20份，厚樸5-15份，野菊花5-15份，天門(mén)冬5-15份，雞骨 草5-15份，菟絲子5-15份，炙甘草5-15份。該發(fā)明中藥雖然具有一定的健脾補(bǔ)肺、益氣生津、 涼血止血和補(bǔ)腎益精的作用，能在一定程度上緩解患者的肝硬化病癥，但是，該發(fā)明藥物組 方復(fù)雜，針對(duì)性差，對(duì)消化道出血這一并發(fā)癥療效低，患者的依從性差，從而限制了該發(fā)明 藥物的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 現(xiàn)有技術(shù)中的中藥大多組方復(fù)雜、配伍欠乏合理，或用大補(bǔ)之藥，對(duì)癥猛攻，雖然 見(jiàn)效極快但也極易復(fù)發(fā);或緩補(bǔ)之，但藥療效緩，見(jiàn)效慢，治療時(shí)間長(zhǎng)，使用不便，均給患者 的身心帶來(lái)極大的傷害。
[0009] 本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種含艾葉的治療肝硬化合并上消化道出 血癥的藥物組合物。通過(guò)選擇合適的藥材及調(diào)節(jié)配伍，標(biāo)本兼治，能夠有效地補(bǔ)中益氣、理 氣順血、平肝止痛和養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，具有成本低廉、藥效穩(wěn)定、服用方便、療效好、針對(duì)性強(qiáng)、普適 性廣、治愈率高、無(wú)副作用的優(yōu)點(diǎn)。
[0010]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人依據(jù)中醫(yī)理論的研究及臨床反復(fù)的試驗(yàn)和驗(yàn)證，其 技術(shù)方案如下：
[0011] -種含艾葉的治療肝硬化合并上消化道出血癥的藥物組合物，包括以下重量份數(shù) 的制備原料：
[0012] 艾葉25-35份、黨參20-33份、肉蓯蓉18-30份、白芍19-25份、桑葚子18-20份、山藥 15-18份、野百合12-18份、大黃10-15份、大薊9-13份、地薟5-13份、梔子4-9份和甘草6-16 份。
[0013] 在該配比范圍內(nèi)，優(yōu)選了 3個(gè)療效較為顯著的配比：
[0014]配比1:艾葉25份、黨參20份、肉蓯蓉18份、白芍19份、桑葚子18份、山藥15份、野百 合12份、大黃10份、大薊9份、地茶5份、梔子4份和甘草6份。
[0015]配比2:艾葉35份、黨參33份、肉蓯蓉30份、白芍25份、桑葚子20份、山藥18份、野百 合18份、大黃15份、大薊13份、地茶13份、梔子9份和甘草16份。
[0016] 配比3:艾葉30份、黨參26份、肉蓯蓉24份、白芍22份、桑葚子19份、山藥17份、野百 合15份、大黃13份、大薊11份、地茶9份、梔子7份和甘草11份。
[0017] 相應(yīng)地，本發(fā)明還提供一種所述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0018] Sl、稱取各味原料藥材，分別去雜質(zhì)，洗凈，烘干，切片后粉碎成粗粉；
[0019] S2、艾葉粗粉按照粗粉重量的10-15倍量加入濃度為60-75%的乙醇溶液，浸泡6-12小時(shí)，在40-60°C溫度下超聲提取3次，每次30-50分鐘，超聲頻率為20-30kHz，過(guò)濾，合并 濾液，保留艾葉藥渣，濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.20的清膏，制得艾葉提取 物；
[0020] S3、將黨參、肉蓯蓉、大黃、地薟和甘草粗粉混勻，按照粗粉總重量的5-10倍量加入 體積濃度為75-95 %的乙醇溶液，浸泡18-24h，再回流提取2-6次，每次3-6h，過(guò)濾并保留濾 渣，合并濾液，濾液經(jīng)堿化后冷藏靜置12_24h，再過(guò)濾，所得濾液經(jīng)減壓濃縮和微波干燥得 浸膏物I;
[0021] S4、將白芍、桑葚子、山藥、野百合、大薊、梔子以及S2所述艾葉濾渣和S3所述的濾 渣混勾，按照粗粉總重量的7-9倍量加入純化水，煎煮3-6小時(shí)，過(guò)濾，濾渣加入粗粉重量4-6 倍量的水煎煮2-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，并濃縮至55-60°C相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏物 II;
[0022] S5、將艾葉提取物、浸膏物I和II充分混合，離心噴霧干燥制得本發(fā)明藥物組合物 原料藥細(xì)粉，其中，進(jìn)風(fēng)溫度為120_130°C，出風(fēng)溫度為65-75°C。
[0023] 進(jìn)一步地，利用現(xiàn)代通用藥物制劑技術(shù)，本發(fā)明藥物組合物可被制成片劑、膠囊 劑、丸劑、顆粒劑或散劑等臨床常用制劑，方便患者攜帶和服用。
[0024] 本發(fā)明藥物組合物所用中藥材的來(lái)源、性味、歸經(jīng)及功效：
[0025] 艾葉:本品為菊科植物艾的干燥葉。味辛、苦，性溫;歸肝、脾、腎經(jīng);具有散寒止痛、 理氣順血、逐寒祛濕的功效。用于止赤白痢及五藏痔瀉血，長(zhǎng)服止冷痢，汁又殺蛔蟲(chóng)，解腹脹 滿。
[0026] 大黃:本品為寥科植物掌葉大黃的干燥根及根莖。味苦，性寒；歸脾、胃、大腸、肝、 心包經(jīng)。具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的藥效。用于實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕 熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷，外治水火燙傷，上 消化道出血。
[0027] 大薊:本品為菊科植物薊的干燥地上部分或根。味甘、苦，性涼；歸心、肝經(jīng);具有涼 血止血、祛瘀消腫的藥效。用于衄血，吐血，尿血，便血，崩漏下血，外傷出血，癰腫瘡毒。
[0028] 地薟:本品為野牡丹科多年生常綠草本植物，以全草或根入藥。味甘、澀，性涼；歸 心、肝、脾、肺經(jīng);具有清熱解毒、活血止血、祛風(fēng)利濕、補(bǔ)血的藥效。主治外傷出血，腰腿痛， 肺癰，白喉，咽腫，牙痛，口瘡牙疳，赤白痢疾，黃疸，水腫;瘧母，風(fēng)濕痹痛，胃痛，吐衄，崩漏， 痛經(jīng)，帶下，產(chǎn)后腹痛，子宮脫垂，疝氣，瘰疬，疔瘡，膿皰瘡，痔瘡，毒