一種治療食道癌的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種治療食道癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著近年來食管癌流行病學研究的不斷發(fā)展，食管癌的研究進展也正在逐步深 入，目前普遍認為食道癌的原因具有多樣化特點，很多因素都可能會導致食道癌的發(fā)生，過 量攝入霉菌者、有遺傳家族者、煙酒有癒者、大量攝入亞硝胺者等都容易患食道癌疾病，在 生活中注意飲食習慣、避免食用含亞硝胺類食物等有利于防止食管癌的發(fā)生。對于食管癌 的治療，雖然西醫(yī)治效果見效較快，但還會出現(xiàn)一些副作用，損害臟腑器官;通過中醫(yī)調(diào)理， 在診斷和治療中注重對患者全身臟器功能失調(diào)的調(diào)整，用理氣活血的中藥能增加食管的血 運，加強食道癌對放射線的敏感性，提高放療效果，此外，活血化疲藥物還可W減輕纖維化 及放療后的食管狹窄且沒有明顯的毒副作用。而采用中西結(jié)合則可W治療充分利用西醫(yī)治 療快、療效好，中醫(yī)減輕患者痛苦，無毒副作用等優(yōu)勢，能夠?qū)χ委熜Ч懈佑欣姆矫妗?但是目前食管癌發(fā)病機制還不明確，其治療方法也具有較大的不確定性，故深入地探討食 管癌的病因及臨床治療應用仍然十分必要。
[0003] 細辛脂素 (Asarinin ):CAS號133-05-1，分子式C2訊18〇6,分子量354.35?！舅幚碜?用】對除蟲菊素有增敏作用?！境煞謥碓础堪⒅Z提花椒Zanthaxy 1 um arno11 ianum，得卡瑞花 椒Zanthoxylum decatyi，古月椒花椒Zanthoxylum piperitum, Il^PauIownia tomentosa，細辛A.sarum .sieboldii。
[0004] 曲i痘草：本品為菊科魚眼草屬植物魚眼草Dichroce地ala Suriculata(I^unt).) D;ruce[Ethulia auriculata Thunb.]的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁课犊?；辛；性平。 【功能主治】活血調(diào)經(jīng);解毒消腫。主月經(jīng)不調(diào)；扭傷腫痛;療毒;毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】魚 眼草一年生草本，高15-50cm。莖直立或鋪散，無毛或被短柔毛。葉片卵形、楠圓形或披針 形，長3-lOcm，大頭羽裂，頂裂片寬大，寬達4cm，側(cè)裂片常1對，稀2對，兩面無毛或被稀疏短 柔毛。頭狀花序極小，球形，直徑約5mm，生于叉狀分枝頂端，多數(shù)頭狀花序在莖頂或分枝頂 端排成疏松的傘房狀;梗長達3cm;總巷片1-2層;花托半圓球形突起，上端平;盤花兩性;能 育；花冠先端有4-5齒。瘦果扁，有加厚的邊緣;無冠毛。花期夏末至冬初。收載于中藥大辭 典。
[0005] 綿參:本品為唇形科植物綿參化：[0地八011 wallichii Behth的干燥全草。花盛期 采集，去凈泥±，曬干?！拘晕丁靠?，涼?！竟δ芘c主治】清熱解毒，止咳。用于流行性感冒，攝病， 肝炎，肺炎，肺脈腫，肺結(jié)核，肺熱咳嗽，傳染性熱癥。【性狀】本品全株皺縮，形似綿球狀。根 圓錐形，長4~6cm，黑褐色或棟黑色，質(zhì)脆，易折斷，斷面不平整，黃白色。莖四棱形，有節(jié)。葉 對生，莖下部鱗片狀，中上部葉密集，葉片卵圓形，頂端急尖，基部寬模形，上部邊緣有銀齒， 兩面被灰白色綿毛，網(wǎng)脈粗糖明顯。輪傘花序隱藏在葉叢中；花專淡綠色，花冠淡紫色至粉 紅色或淡黃色。氣微，味淡。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號:WS3-BC-0097- 95。
[0006] 菊宦巧(Cichoriin) :CAS號531-58-8,分子式Ci5Hi6〇9,分子量：M0.29?！舅幚碜饔谩?昆蟲拒食劑?！境煞謥碓础烤湛浦参锘禄╓及葛屬，矢車菊屬，蝸尾菊屬，栓果菊屬等植物。
[0007] 紫堇醇靈堿（Corynoline ): CAS號 18797-79-0,分子式C21 出iN〇5,分子量367.39。 【物理性質(zhì)】無色顆粒狀結(jié)晶，烙點218-219°CDUVAMe〇護axnm(loge):238(3.97)，289(3.93);IR 丫邸rmax cm-l:3240(0H)，922;MS m/e:367(M+)，：349,334,318,202,190，176,162。【藥理作 用】其硫酸鹽經(jīng)藥理試驗證明，給小鼠腹腔注射lOmg/kg，有顯著的鎮(zhèn)靜作用。1/8000濃 度本品有抗鉤端螺旋體的作用?！居猛尽挎?zhèn)靜，抗鉤端螺旋體。【成分來源】磐粟科植物尖距 紫堇 COiydalis sheareri S. Moore塊根，刻葉紫堇 Coiydalis incisa (Thunb.) Pers。 [000引 己豆環(huán)氧素（Crot邱oxide ):CAS號20421-13-0,分子式Cl姐1808,分子量362. ：34。 【藥理作用】抗癌。【成分來源】大戟科植物長穗己豆的果實，胡椒科植物細葉青妻藤。
[0009] 4個原料藥的化學結(jié)構(gòu)：
紫堇醇靈堿（Corynoline )細辛脂素 (Asarinin )
菊宦巧(Cichoriin) 己豆環(huán)氧素(Crot邱oxide )。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療食道癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 細辛脂素230-260重量份版痘草350-380重量份綿參4600-4800重量份菊宦巧180-188重量份紫堇醇靈堿140-160重量份己豆環(huán)氧素120-130重量份。
[0012] 優(yōu)選的用于治療食道癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 細辛脂素245重量份版痘草365重量份綿參4700重量份菊宦巧186重量份紫堇醇靈 堿150重量份己豆環(huán)氧素125重量份。
[0013] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可W采用制劑學的常規(guī)方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治 療食道癌藥物。
[0015] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：細辛脂素230-260重量份版痘草350-380重量份綿參 4600-4800重量份菊宦巧180-188重量份紫堇醇靈堿140-160重量份己豆環(huán)氧素120-130 重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取細辛脂素、版痘草、綿參、菊宦巧、紫堇醇靈堿、己豆環(huán)氧素，混勻， 用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在32°C溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時間 為10小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的26倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.20，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的21倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度94%乙醇溶液洗脫LSA-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度94%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：細辛脂素245重量份版痘草365重量份綿參4700重量份 菊宦巧186重量份紫堇醇靈堿150重量份己豆環(huán)氧素125重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取細辛脂素、版痘草、綿參、菊宦巧、紫堇醇靈堿、己豆環(huán)氧素，混勻