在步驟940處，可確定相增量是否小于閾值量?！跋嘣隽俊笔侵改繕?biāo)相偏移和測(cè)量相偏移之間的差值大小。如果確定相增量不在目標(biāo)相偏移的預(yù)定義閾值范圍內(nèi)(諸如1°、2°、3°、4°、5°、10°，或一些其它閾值范圍)，那么方法900可前進(jìn)至步驟960。如果確定相增量在目標(biāo)相偏移的預(yù)定義閾值范圍內(nèi)，低增益模式可在步驟941處設(shè)定，那么方法900可前進(jìn)至步驟960。
[0101]另外，在步驟940處，可評(píng)估額外評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。這可涉及確定是否滿足最小和/或最大閾值阻抗。此外，可確定相偏移的斜率和/或阻抗的斜率。通過將先前所測(cè)量阻抗和/或相偏移測(cè)量結(jié)果中的一者或多者與當(dāng)前所測(cè)量阻抗和/或相偏移測(cè)量結(jié)果比較，可確定斜率。斜率是否為正的或負(fù)的可用作評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。斜率大小也可用作評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。如果驅(qū)動(dòng)信號(hào)的頻率增大并且相偏移也增大，那么這可為正斜率的證據(jù)。例如，關(guān)于圖7的圖表700，相偏移的該正斜率在約133kHz處出現(xiàn)。如果驅(qū)動(dòng)信號(hào)的頻率增大并且相偏移減小，那么這為負(fù)相偏移斜率的證據(jù)。同樣，關(guān)于圖表700，該負(fù)斜率在約130kHz處出現(xiàn)。無論相增量是否小于閾值，如果不滿足步驟940處的額外評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，那么方法900可前進(jìn)至步驟960。在步驟960處，可儲(chǔ)存所測(cè)量阻抗和/或相偏移值。這些儲(chǔ)存值隨后可用于確定噴霧器元件的阻抗的斜率和/或相偏移的斜率。
[0102]如果在步驟960處確定低增益模式標(biāo)記尚未設(shè)定，那么方法900可前進(jìn)至步驟961。在步驟961處，可儲(chǔ)存電流相偏移值和/或噴霧器元件的阻抗(基于驅(qū)動(dòng)信號(hào)的電壓和電流)，諸如用于阻抗或相偏移的斜率計(jì)算。作為“高增益”模式的一部分，可在步驟962處發(fā)生頻率的調(diào)整。因?yàn)樵诓襟E940處確定目標(biāo)相偏移不在預(yù)定義閾值內(nèi)，所以可預(yù)期的是，頻率的顯著變化將需在實(shí)現(xiàn)目標(biāo)相偏移之前發(fā)生。頻率以高增益模式在步驟962處的調(diào)整可容許頻率的更快速掃描/步進(jìn)。在一些實(shí)施例中，高增益模式可涉及相比于“低增益”模式更大的用于調(diào)整的頻率臺(tái)階尺寸。因此，在步驟962處，頻率可以大臺(tái)階來增大，諸如250Hz。在步驟962之后，驅(qū)動(dòng)信號(hào)的新計(jì)算頻率(和可能大小)可用于在步驟920處對(duì)噴霧器元件供能，并且噴霧器元件的相偏移可在步驟930處再次測(cè)量。
[0103]在步驟962處，如果達(dá)到頻率范圍(在該頻率范圍內(nèi)，容許驅(qū)動(dòng)器用來激勵(lì)噴霧器元件)的最大頻率，那么驅(qū)動(dòng)信號(hào)的頻率可設(shè)定為頻率范圍的最小頻率。作為這點(diǎn)的實(shí)例，關(guān)于圖表700，驅(qū)動(dòng)信號(hào)的頻率可增大至145kHz。一旦達(dá)到145kHz，則驅(qū)動(dòng)信號(hào)的頻率可重新設(shè)定為122kHz。盡管方法900的所示實(shí)施例涉及增大驅(qū)動(dòng)信號(hào)在該頻率范圍內(nèi)的頻率，但是其它實(shí)施例可涉及減小驅(qū)動(dòng)?目號(hào)在該頻率范圍內(nèi)的頻率。
[0104]返回步驟940，如果確定相增量小于閾值量并且低增益模式標(biāo)記在步驟941處設(shè)定，那么方法900可前進(jìn)至步驟960之后的步驟965。在步驟965處，可儲(chǔ)存噴霧器元件的相偏移值和/或阻抗。這些儲(chǔ)存值可用于確定噴霧器元件阻抗的斜率和/或相偏移的斜率。如果相增量為零，那么這意味著在步驟930處所測(cè)量相偏移等于目標(biāo)相偏移。
[0105]作為“低增益”模式的一部分，可在步驟966處發(fā)生頻率的調(diào)整。因?yàn)樵诓襟E940處確定目標(biāo)相偏移在目標(biāo)相偏移的閾值范圍內(nèi)，所以可預(yù)期的是，僅頻率的小變化將需在實(shí)現(xiàn)目標(biāo)相偏移之前發(fā)生。頻率以低增益模式在步驟966處的調(diào)整可容許頻率的更精確掃描/步進(jìn)。在一些實(shí)施例中，低增益模式可涉及相比于“高增益”模式更小的用于調(diào)整的頻率臺(tái)階尺寸。因此，在步驟966處，頻率可以小臺(tái)階來增大，諸如50Hz。在步驟966之后，噴霧器元件的相偏移(和阻抗)可在步驟930處再次測(cè)量。如果相增量為零，那么在步驟966處可不需要頻率調(diào)整。
[0106]盡管廣泛種類的藥物、液體、液體藥物和溶解于液體中的藥物可被煙霧化，但下述內(nèi)容提供了可被煙霧化的物質(zhì)的大量實(shí)例。額外實(shí)例提供于美國(guó)申請(qǐng)N0.12/341,780中，該申請(qǐng)的全部公開內(nèi)容出于所有目的并入本文中。可使用幾乎任何抗革蘭陰性抗生素、抗革蘭陽(yáng)性抗生素，或它們的組合。此外，抗生素可包含具有廣譜效應(yīng)或混合譜效應(yīng)的那些?？拐婢鷦?諸如多烯類材料，特別是兩性霉素B)也適用于本文。抗革蘭陰性抗生素或其鹽的實(shí)例包括但不限于氨基糖苷或其鹽。氨基糖苷或其鹽的實(shí)例包括慶大霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、鏈霉素、新霉素、奈替米星、草履蟲素、妥布霉素、它們的鹽，和它們的組合。例如，慶大霉素硫酸鹽為由小單孢菌的生長(zhǎng)所產(chǎn)生的抗生素物質(zhì)的硫酸鹽，或此類鹽的混合物。慶大霉素硫酸鹽(USP)可購(gòu)自中國(guó)福州的福建?？顾帢I(yè)股份有限公司(Fujian FukangPharmaceutical C0.，LTD，F(xiàn)uzhou，China)。丁胺卡那霉素通常作為硫酸鹽來供應(yīng)，并且可購(gòu)自例如百時(shí)美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb)。丁胺卡那霉素可包括相關(guān)物質(zhì)，諸如卡那霉素。
[0107]抗革蘭陽(yáng)性抗生素或其鹽的實(shí)例包括但不限于大環(huán)內(nèi)脂或其鹽。大環(huán)內(nèi)脂或其鹽的實(shí)例包括但不限于萬古霉素、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、它們的鹽，和它們的組合。例如，鹽酸萬古霉素為萬古霉素的鹽酸鹽，由東方擬無枝酸菌(先前命名為東方鏈霉菌)的某些菌株產(chǎn)生的抗生素。鹽酸萬古霉素為相關(guān)物質(zhì)的混合物，該相關(guān)物質(zhì)主要由萬古霉素B的一鹽酸鹽組成。類似于所有糖肽抗生素，鹽酸萬古霉素包含中心芯七肽。鹽酸萬古霉素(USP)可購(gòu)自丹麥哥哈本根的雅來公司(Alpharma, Copenhagen, Denmark)。
[0108]在一些實(shí)施例中，組合物包含抗生素和一種或多種額外活性劑。本文所描述的額外活性劑包括試劑、藥物或化合物，其提供一些藥理學(xué)(通常有益)效果。這包括食物、食物補(bǔ)充劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、藥物、疫苗、維生素和其它有益試劑。如本文所用，術(shù)語(yǔ)還包括任何生理上或藥理學(xué)上活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)在患者內(nèi)產(chǎn)生局部或內(nèi)吸性效果。結(jié)合于本文所描述的藥物制劑中的活性劑可為無機(jī)或有機(jī)化合物，包括但不限于藥物，該藥物作用于:周邊神經(jīng)、腎上腺素能受體、膽堿能受體、骨骼肌、心血管系統(tǒng)、平滑肌、血液循環(huán)系統(tǒng)、概要點(diǎn)(synoptic site)、神經(jīng)效應(yīng)器連接點(diǎn)、內(nèi)分泌和激素系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、自體有效物質(zhì)系統(tǒng)、消化和排泄系統(tǒng)、組織胺系統(tǒng)，和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
[0109]額外活性劑的實(shí)例包括但不限于抗炎劑、支氣管擴(kuò)張劑，以及它們的組合。
[0110]支氣管擴(kuò)張劑的實(shí)例包括但不限于β增效劑、抗毒蕈堿劑、類固醇，以及它們的組合。例如，類固醇可包括沙丁胺醇，諸如硫酸沙丁胺醇。
[0111]活性劑可包括例如催眠藥和鎮(zhèn)定劑、心力加強(qiáng)劑、安神藥、呼吸道藥物、抗驚厥藥、肌肉松弛劑、抗帕金森氏病治療藥(多巴胺拮抗劑)、止痛藥、抗炎劑、抗焦慮藥(抗焦慮劑)、食欲抑制劑、抗偏頭痛藥、肌肉沖消劑(muscle contractant)、額外抗感染藥物(抗病毒藥、抗真菌藥、疫苗)、痛風(fēng)藥、抗皰藥、抗吐劑、抗癲癇藥(anepi Ieptic )、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、抗癌藥物、抗血栓藥、抗高血壓藥、心血管藥物、抗心律失常藥、抗氧化劑、抗哮喘藥、激素藥(包括避孕藥物)、擬交感神經(jīng)藥、利尿劑、調(diào)血脂藥、抗雄激素藥、抗寄生蟲藥、抗凝劑、腫瘤藥(neoplastic)、抗腫瘤藥、降血糖藥、營(yíng)養(yǎng)劑和補(bǔ)充劑、生長(zhǎng)補(bǔ)充劑、抗腸炎藥、疫苗、抗體、診斷試劑和對(duì)比試劑。在通過吸入施藥時(shí)，活性劑可局部地或系統(tǒng)性地起作用。
[0112]活性劑可屬于多種結(jié)構(gòu)分類中的一種，包括但不限于小分子、肽、多肽、蛋白、多糖、類固醇、能夠誘發(fā)生理效應(yīng)的蛋白、核苷酸、寡核苷酸、多核苷酸、脂肪、電解質(zhì)，等等。
[0113]適于用于本發(fā)明中的活性劑的實(shí)例包括但不限于以下項(xiàng)中的一者或多者:降鈣素、兩性霉素B、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、因子VII1、因子IX、西利酶、伊米苷酶、環(huán)孢霉素、粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)、血小板生成素(TPO)、α-1蛋白酶抑制劑、鈣寧、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF)、生長(zhǎng)激素、人生長(zhǎng)激素(HGH)、生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)、肝素、低分子量肝素(LMWH)、<1干擾素、β干擾素、γ干擾素、白細(xì)胞介素-1受體、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑、白細(xì)胞介素-3、白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6、黃體生成素釋放激素(LHRH)、因子IX、胰島素、胰島素原、胰島素類似物(例如，如美國(guó)專利N0.5，922，675中所描述的單?；葝u素，該專利以引用方式全文并入本文中)、胰淀素、C肽、生長(zhǎng)激素抑制素、生長(zhǎng)激素抑制素類似物(包括奧曲肽)、加壓素、促卵泡激素(FSH)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、促胰島素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、組織生長(zhǎng)因子、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)、膠質(zhì)生長(zhǎng)因子(GGF)、腫瘤壞死因子(TNF)、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、甲狀旁腺激素(ΡΤΗ)、胰高血糖素樣肽胸腺肽al、IIb/IIIa抑制劑、α-l抗胰蛋白酶、磷酸二酯酶(PDE)化合物、VLA-4抑制劑、雙磷酸鹽、呼吸道合胞病毒抗體、性纖維跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)基因、脫氧核糖核酸酶(DNA酶)、殺菌通透性增加蛋白(BPI)、抗CMV抗體、I 3-順式維甲酸、夾竹桃霉素、醋竹桃霉素、羅紅霉素、克拉霉素、環(huán)酷紅霉素、阿奇霉素、氣紅霉素、地紅霉素、交沙霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、白霉素、美地霉素、羅他霉素，和阿齊霉素以及辛諾甙A ；氟喹諾酮，諸如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、曲氟沙星、阿拉曲沙星、莫西沙星、諾氟沙星、依諾沙星、格帕沙星、加替沙星、羅美沙星、司帕沙星、替馬沙星、培氟沙星、氨氟沙星、氟羅沙星、妥舒沙星、普盧利沙星、伊洛沙星、帕珠沙星、克林沙星和西他沙星、替考拉寧、賴普拉寧(rampolanin)、麥地拉寧、粘桿菌素、達(dá)托霉素、短桿菌肽、甲磺酸粘菌素、多粘菌素(諸如菌素B)、卷曲霉素、桿菌肽、青霉烯;青霉素，包括青霉素酶敏感劑(例如青霉素G、青霉素V)、耐青霉素酶劑(例如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、萘夫西林;革蘭陰性微生物活性劑，例如氨芐西林、阿莫西林和海他西林、西林，以及半乳糖氨西林(galampicillin);抗假單胞菌青霉素，例如羧芐西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林和哌拉西林;頭孢霉菌素，例如頭孢泊肟、頭孢丙烯、頭孢布烯、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁、頭孢孟多、頭孢唑啉、頭孢利定、頭孢克洛、頭孢羥氨芐、頭孢來星、頭孢呋辛、頭孢雷特、頭孢噻肟、頭孢曲秦、頭孢乙腈、頭孢吡肟、頭孢克肟、頭孢尼西、頭孢哌酮、頭孢替坦、頭孢美唑、頭孢他啶、氯碳頭孢和拉氧頭孢、單環(huán)菌素(例如氨曲南)；和碳青霉烯，諸如亞胺培南、美羅培南、羥乙基磺酸噴他脒、利多卡因、奧西那林硫酸鹽、倍氯米松二丙酸鹽、曲安奈德乙酰胺、醋酸布地奈德、氟替卡松、溴化異丙托品、氟尼索松、色甘酸鈉、酒石酸麥角胺；以及可用的類似物、增效劑、拮抗劑、抑制劑，以及上述的藥理學(xué)上可接受的鹽形式。關(guān)于肽和蛋白，本發(fā)明旨在涵蓋合成的、原生的、糖基化的、非糖基化的、聚乙二醇化的形式，以及其生物活性片段、衍生物和類似物。
[0114]用于本發(fā)明中的活性劑還包括核酸，作為裸核酸分子、載體、相關(guān)的病毒顆粒、質(zhì)粒DNA或RNA，或適于轉(zhuǎn)染或轉(zhuǎn)化細(xì)胞(S卩，適于包括抗轉(zhuǎn)錄療法的基因療法)的一類其它核酸構(gòu)造。另外，活性劑可包括適于用作疫苗的活衰弱的或殺死的病毒。其它可用藥物包括《醫(yī)師案頭參考(Physician’s Desk Reference)》(最新版)中所列出的那些，其以引用的方式全文并入本文。
[0115]抗生素或其它活性劑在藥物制劑中的量將為這樣的量，該量對(duì)于遞送治療或預(yù)防有效量的活性劑每單位劑量以實(shí)現(xiàn)期望結(jié)果是必需的。在實(shí)踐中，這將根據(jù)特定試劑、其活性、待處理病癥的嚴(yán)重性、患者群體、給藥要求和期望治療效果而廣泛地變化。組合物通常將包含約I重量％至約99重量％的任意值(諸如約2重量％至約95重量％，或約5重量％至85重量％)的活性劑，并且也將根據(jù)該組合物中所包含添加劑的相對(duì)量。本發(fā)明的組合物特別可用于活性齊Il，這些組合物以0.00 Img/天至10mg/天的劑量(諸如以0.0 Img/天至75mg/天的劑量，或以0.1Omg/天至50mg/天的劑量)遞送。應(yīng)當(dāng)理解，可將一種以上的活性劑摻入到本文所描述的制劑中，并且術(shù)語(yǔ)“試劑”的使用決不排除使用兩種或兩種以上的此類試劑。
[0116]—般來講，組合物不含過量的賦形劑。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，水性組合物基本上由抗革蘭陰性抗生素(諸如丁胺卡那霉素，或慶大霉素，或兩者)和/或其鹽以及水組成。
[0117]另外，在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，水性組