一種高穩(wěn)定性黃芪注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種中藥制劑領(lǐng)域，特別設(shè)及一種高穩(wěn)定性黃巧注射液及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃巧為豆科草本植物蒙古黃巧、膜芙黃巧的根，已有藥理學(xué)研究證實，黃巧具有強(qiáng) 屯、、擴(kuò)血管作用，且黃巧在改善屯、臟收縮功能的同時能夠改善屯、臟舒張功能，除屯、力衰竭作 用外尚有屯、肌保護(hù)作用，能保護(hù)缺血缺氧、缺血再灌注及感染病毒的屯、肌，并且能改善屯、肌 細(xì)胞的電活動，并具有抗動脈硬化等作用。黃巧提取液是一種具有益氣養(yǎng)元、扶正桂邪、養(yǎng) 屯、通脈、健脾利濕功效的中草藥，常用于屯、氣虛損、血脈疲阻之病毒性屯、肌炎、屯、功能不全 W及脾虛濕困之肝炎。黃巧皂巧類具有保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血液流變學(xué)等作用，能明顯促進(jìn) B細(xì)胞增殖分化和漿細(xì)胞抗體合成;黃巧總黃酬類在急性屯、肌梗死、病毒性屯、肌炎及氯化領(lǐng) 引起的屯、律失常方面具有保護(hù)作用。因此運兩大類主要成分使黃巧在治療屯、血管疾病方面 具有顯著的療效。
[0003] 在現(xiàn)有公開的技術(shù)中，中藥成方制劑第十屯冊中公開了黃巧注射液的制備方法： 黃巧加水煎煮=次，合并煎液，濾液濃縮，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含乙醇量為 75%，第二次為85%，每次均冷藏放置，回收乙醇并濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材lOg，用注射 用水稀釋至每1ml相當(dāng)于原藥材0.75~Ig,冷藏放置12小時，濾過，濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于 原藥材5~6g，放冷，用20%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5,煮沸，加入0.125%的活性炭，煮 沸5分鐘，趁熱濾過，加注射用水使成1000ml，濾過，再用20%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5， 濾過，灌封，滅菌，即得。而目前公開的專利申請中主要是采用水提、醇沉、上樹脂柱、酶水 解、超臨界萃取等工藝提取并純化黃巧。
[0004] 目前黃巧提取制備工藝存在著醇沉除雜效果差等問題，造成注射劑穩(wěn)定性效果較 差，其有效期達(dá)到半年至1年即易產(chǎn)生藥液混濁和出現(xiàn)乳光。黃巧的主要有效成分為皂武類 與黃酬類兩大類。另外還有多糖類、氨基酸類等等。通過大孔吸附樹脂吸附除雜后，雖然能 解決黃巧注射液存放過程中出現(xiàn)混濁問題，但有效成分皂武類與黃酬類大幅下降，使用該 工藝生產(chǎn)的中藥制劑無法達(dá)到兩大類有效成分的協(xié)同作用，造成療效的降低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明主要解決的問題是解決了黃巧注射液存放過程中出現(xiàn)混濁問題，并且避免 了黃巧甲武含量損失。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] -種高穩(wěn)定性黃巧注射液的制備方法，將黃巧進(jìn)行水提醇沉后對所得醇沉液進(jìn)行 酸沉處理，酸沉結(jié)束后用堿調(diào)節(jié)抑至7~8(優(yōu)選7.5)，加熱煮沸，冷藏放置后濾過即得。
[000引本發(fā)明所述的方法，在常規(guī)水提醇沉結(jié)束后進(jìn)一步引入了酸沉的步驟
[0009]優(yōu)選地，所述酸沉是指利用酸溶液調(diào)節(jié)所述醇沉液抑值至1~2,所述酸溶液優(yōu)選 鹽酸溶液。在該pH值范圍內(nèi)可W最大程度地去除酸性雜質(zhì)。
[0010] 其中，所述鹽酸溶液的質(zhì)量濃度為15~30% ;優(yōu)選20%。
[0011] 優(yōu)選地，所述堿為氨氧化鋼溶液，W氨氧化鋼溶液進(jìn)行pH值調(diào)節(jié)。
[0012] 進(jìn)一步地，所述氨氧化鋼溶液的質(zhì)量濃度為15~30%;優(yōu)選20%。
[0013] 優(yōu)選地，所述加熱煮沸的時間在60~80分鐘。本發(fā)明所述的方法，通過進(jìn)一步加熱 煮沸可去除熱不穩(wěn)定性雜質(zhì)。
[0014] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述冷藏放置為在2~10°C下冷藏10~15小時，優(yōu)選在4~8 °C下冷 藏12小時，上述冷藏條件有助于雜質(zhì)沉淀。
[0015] 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，黃巧經(jīng)水提、醇沉后仍有一部分酸性雜質(zhì)如較酸，在提取液偏堿的情 況下是無法去除酸性雜質(zhì)的，雖然上樹脂柱可W去除相關(guān)雜質(zhì)，但黃巧有效成分也損失很 多，而本發(fā)明通過簡單的調(diào)節(jié)醇沉液pH值步驟即可去除酸性雜質(zhì)，同時通過熱處理冷藏過 濾去除熱不穩(wěn)定性雜質(zhì)，同時還能確保黃巧中有效成分也得到最大限度保留。
[0016] 本發(fā)明所述的方法，還包括進(jìn)一步向冷藏放置并濾過后的濾液中加入0.1 %~ 0.15%的活性炭，煮沸2~10分鐘，趁熱濾過，加注射用水至處方量，濾過，再用氨氧化鋼溶 液調(diào)節(jié)pH值至7.5，濾過，灌封，滅菌，即得所述高穩(wěn)定性黃巧注射液。
[0017] 上述步驟更有利于控制本發(fā)明所述黃巧注射液的質(zhì)量。
[0018] 上述"處方量"為本領(lǐng)域技術(shù)人員所掌握，如每2000g黃巧作為原料，注射用水的用 量優(yōu)選為加至全量為1000 ml。
[0019] 本發(fā)明所述的方法，其中"水提醇沉"可采用本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段，作為優(yōu)選地， 所述水提醇沉具體為：
[0020] (1)取黃巧，加水煎煮2~4次，合并煎液，將煎液濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材1~2g;
[0021] (2)用乙醇沉淀處理1~3次，冷藏放置，合并沉液，回收乙醇并濃縮至每1ml相當(dāng)于 原藥材IOg;
[0022] (3)用注射用水稀釋至每1ml相當(dāng)于原藥材0.75~Ig,冷藏放置10-15小時，濾過， 濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材5~6g，放冷，得所述醇沉液。
[0023] 上述水提醇沉的具體操作有助于黃巧甲武和芒柄花素的富集。
[0024] 作為本發(fā)明的最佳實施方式，本發(fā)明所述高穩(wěn)定性黃巧注射液的制備方法包括下 列步驟：
[0025] (1)取黃巧2000g，加水煎煮3次，合并煎液，將煎液濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材1~ 2g;
[00%] (2)用乙醇沉淀處理2次，第一次溶液中含乙醇量為75%，第二次為85%，每次均冷 藏放置，合并沉液，回收乙醇并濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材IOg;
[0027] (3)用注射用水稀釋至每1ml相當(dāng)于原藥材0.75~Ig,冷藏放置12小時，濾過，濾液 濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材5~6g，放冷，得醇沉液；
[00%] (4)用20%鹽酸溶液調(diào)節(jié)所述醇沉液pH值至1~2,冷藏、過濾，用20%氨氧化鋼溶 液調(diào)節(jié)抑值至7.5;
[0029] (5)加熱煮沸60分鐘，在4~8°C下冷藏放置12小時，過濾；
[0030] (6)加入0.125%的活性炭，煮沸5分鐘，趁熱濾過，加注射用水至處方量，濾過，再 用20%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)抑值至7.5,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0031] 采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明通過增加酸沉、熱處理冷藏過濾兩個步驟可W完全除 去雜質(zhì)，有效成分黃巧甲武等得到最大程度保留。本發(fā)明解決了黃巧注射液存放過程中出 現(xiàn)混濁問題，避免了活性成分含量的損失，最大限度地保留了皂武類與黃酬類含量，尤其是 黃酬類中的芒柄花素含量。
[0032] 本發(fā)明同時保護(hù)上述方法制備得到的黃巧注射液。
[0033] 上述黃巧注射液中，每1ml的黃巧甲武不得少于O.OSmg，芒柄花素含量不少于 0.12mg/ml。
[0034] 本發(fā)明所述的黃巧注射液具有高活性含量及高穩(wěn)定性的特點，較已知的黃巧注射 液含有更高的黃巧皂武、黃酬類有效成分含量及更理想的穩(wěn)定性，不但解決了黃巧注射液 存放過程中出現(xiàn)混濁問題，而且最大限度地保留了皂武類與黃酬類含量，尤其是黃酬類中 的芒柄花素含量，芒柄花素具有抗菌和雌激素樣作用，為黃巧的有效成分之一。
【具體實施方式】
[0035] W下通過具體優(yōu)選的實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。運些實施例僅是說明性 的，并不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
[0036] W下實施例中，所設(shè)及的所有原料均為已知的市售產(chǎn)品。
[0037] 實施例1
[0038] 本實施例提供了一種黃巧注射液，其制備方法包括下列步驟：
[0039] (1)