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對用于經皮應用的化學光學傳感器的調節(jié)的制作方法_4

文檔序號:9792807閱讀:來源:國知局
通過。此夕卜,光學透明層可以對在感測層中生成的光學響應的光透明。這樣的光可以是在可以特異性地使其穿過光學透明層的特定波長或波長的范圍中提供的,而可以不使不同波長的光通過。在特定實施例中,光學透明層可以僅對針對感測層中的發(fā)光材料的(一個或多個)激發(fā)波長或(一個或多個)波長范圍以及針對作為光學響應由感測層中的發(fā)光材料生成的(一個或多個)波長或(一個或多個)波長范圍透明。光學透明層可以由本領域技術人員已知的任何適當?shù)耐该鞑牧蠘嫵伞9鈱W透明層可以例如由諸如玻璃、聚碳酸酯、PET、硅酮橡膠或PMMA(樹脂玻璃)的透明材料構成。
[0068]在另外的實施例中,光學透明層可以對氣體(例如針對O2和/或CO2)是不能滲透的。在另外的實施例中,光學透明層還可以對水和/或根據本發(fā)明的除水以外的第一化合物是低能滲透的。
[0069]在核心的方面中,本發(fā)明提供一種如本文中限定的化學光學傳感器單元,其適于與在透氣層與皮膚之間的接觸介質一起操作。如本文中使用的術語“接觸介質”是指可以被提供在化學光學傳感器單元與要在其上執(zhí)行對氣體的測量的表面層(即皮膚)之間的界面處的介質。優(yōu)選地,接觸介質至少被插設在如本文上面限定的透氣層與要在其上執(zhí)行對氣體的測量的表面層(即人類或動物身體的皮膚)之間。接觸介質可以為凝膠或液體,其通常允許氣體分子從較深的層(例如皮膚)轉移到根據本發(fā)明的化學光學傳感器單元。因此,在尤其優(yōu)選的實施例中,接觸介質至少為透氣的。氣體滲透率可以為針對任何氣態(tài)物質的一般滲透性。備選地,接觸介質可以具有針對某些其他分子(例如針對O2、CO2、CO、N2或NH3)的特定滲透性。尤其優(yōu)選的是針對O2和/或CO2的滲透性。最優(yōu)選的是針對CO2的滲透性。在特定實施例中,所述接觸介質可以選擇性地針對某些氣體是能滲透的,并且針對其他氣體是不能滲透的。優(yōu)選的是,接觸介質選擇性地至少針對O2和/或CO2是能滲透的。最優(yōu)選地是針對CO2的選擇性滲透性。
[0070]此外,接觸介質可以允許保持要在其上執(zhí)行對氣體的測量的表面層的水含量或濕氣含量穩(wěn)定,或者允許控制要在其上執(zhí)行對氣體的測量的表面層(例如人類或動物身體的皮膚)的水含量或濕氣含量。
[0071 ]有利地,接觸介質可以包括根據本發(fā)明的除水以外的第一化合物,如本文中限定的感測層和/或透氣層對該第一化合物可以是能滲透的。接觸介質因此可以以這樣的濃度提供除水以外的第一化合物,所述濃度足以允許第一化合物離開接觸介質到鄰近的層(例如化學光學傳感器單元的至少一個透氣層,或化學光學傳感器單元的至少一個感測層)中的擴散。
[0072]接觸介質在另外的實施例中的特征在于為生物相容的。本文中使用的術語“生物相容”意味著接觸介質不引起對其被施加到的人類或動物身體的皮膚的表面區(qū)域,或對其被施加到的人的身體的毒性、致免疫性和/或過敏反應,或者任何其他生物或醫(yī)藥上有毒或有害的反應,例如其不是致癌的。
[0073]接觸介質在另外的實施例中可以備選地或額外地能夠穿透化學光學傳感器單元?!按┩浮眱?yōu)選地可以為對被提供在接觸介質中的可移動元素的提供,尤其是根據本發(fā)明的除水以外的第一化合物的提供。第一化合物可以例如以一定量或濃度與合適的載體形式一起存在于接觸介質中,所述量或濃度允許離開接觸介質并到化學光學傳感器單元的鄰近的層(例如透氣層或感測層)中的擴散。
[0074]此外,接觸介質可以是導熱性的。導熱性可以被用于緩解化學光學傳感器單元的熱變化,即使化學光學傳感器單元與接觸介質下方的皮膚區(qū)域之間的溫度差最小化。由此,能夠實現(xiàn)在化學光學傳感器單元處的恒定溫度,因此允許對氣體的濃度的準確測量。
[0075]在實施例中,本發(fā)明提供一種如本文中限定的被提供在調節(jié)流體中的化學光學傳感器單元。所述提供可以例如為化學光學傳感器在調節(jié)流體中的封裝、存儲、保持、懸浮。這可以為短期活動,例如為10至60分鐘,或I至24小時,或為I天至幾個月或幾年的較長期的活動,例如2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、12個月、24個月或更久,或在所指示的值之間的任何時間段。
[0076]如本文中使用的術語“調節(jié)流體”指液體或凝膠狀物質,其將化學光學傳感器單元保持為允許其在沒有先前的校準步驟的情況下立即使用或應用的狀態(tài)。調節(jié)流體可以例如允許保持要在其上執(zhí)行對氣體的測量的表面層的水含量或濕氣含量穩(wěn)定。在優(yōu)選的實施例中,調節(jié)流體可以包括根據本發(fā)明的除水以外的第一化合物,如本文中限定的感測層和/或透氣層針對第一化合物可以是能滲透的。調節(jié)流體可以因此以這樣的濃度提供除水以外的第一化合物,所述濃度足夠高以允許第一化合物離開調節(jié)流體到鄰近的層(例如化學光學傳感器單元的至少一個透氣層,或化學光學傳感器單元的至少一個感測層)中的擴散。調節(jié)流體還可以為生物相容的,即其可以是無毒、非致免疫性和/或非過敏性的。在特定實施例中,由調節(jié)流體的成分引起的毒性、致免疫性或過敏反應可以通過相反活性(例如阻滯劑、解毒劑等)的存在而得到減輕或阻止。
[0077]調節(jié)流體在另外的實施例中可以備選地或額外地能夠穿透化學光學傳感器單元?!按┩浮笨梢詢?yōu)選地為對被提供在調節(jié)流體中的可移動元素的提供,尤其是對根據本發(fā)明的除水以外的第一化合物的提供。第一化合物可以例如以一定量或濃度與合適的載體形式一起存在于調節(jié)流體中,所述量或濃度允許離開調節(jié)流體并到化學光學傳感器單元的鄰近的層(例如透氣層或感測層)中的擴散。
[0078]在本發(fā)明的特定實施例中,調節(jié)流體類似于接觸介質,例如包括接觸介質的組分中的大多數(shù)。在另外的優(yōu)選實施中,調節(jié)流體基本上與如本文中限定的接觸介質相同,或與如本文中限定的接觸介質相同。因此,如本文中限定的化學光學傳感器可以存儲、保存、封裝等在如本文中限定的接觸介質中。
[0079]在尤其優(yōu)選的實施例中,接觸介質和/或調節(jié)流體至少包括除水以外的第一化合物。本文中使用的“第一化合物”意指這樣的化合物,其首要地能夠擴散或移動離開接觸介質,并穿透例如根據本發(fā)明的化學光學傳感器單元的鄰近的層。這樣的化合物不包括水。優(yōu)選的是,第一化合物為吸濕性的,即其能夠將水帶到和/或保持在其環(huán)境中,例如接觸介質化學光學傳感器的和/或(一個或多個)鄰近的層。還要優(yōu)選的是,第一化合物具有高滲緩沖容量。由此,可以減小或最小化對皮膚和/或對傳感器的影響。在特定實施例中,存在于接觸介質或調節(jié)流體中的第一化合物也可以能夠穿透身體表面層,即皮膚。這樣的化合物的優(yōu)選范例包括有機分子。也設想這樣的化合物一般為極性分子,尤其為小尺寸的極性分子,例如水分子的尺寸的1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或15倍。范例包括例如陽離子、陰離子。在優(yōu)選的實施例中,除水以外的第一化合物為多羥基鏈烷或醇,例如衍生自短鏈烷烴或烯烴的醇。優(yōu)選的是,除水以外的第一化合物為C2-C1Q的醇,例如C2的醇、C3的醇、C4的醇、C5的醇、C6的醇、C7的醇、C8的醇、C9的醇或C1Q的醇。在備選的實施例中,也設想的是采用較大的醇分子,例如C11至C15的醇,或具有多于15個C原子的醇。還設想的是使用這些醇的衍生物。
[0080]存在于接觸介質或調節(jié)流體中的化合物的額外范例包括多糖。在另外的特定實施例中,第一化合物可以為蛋白質,例如白蛋白。在本發(fā)明的又一優(yōu)選實施例中,第一化合物為碳水化合物,例如葡萄糖或蔗糖,還原碳水化合物或它們的衍生物。
[0081]尤其優(yōu)選的是,存在于接觸介質或調節(jié)流體中的除水以外的第一化合物為山梨醇、山梨醇衍生物、甘油、甘油衍生物、木糖醇,或木糖醇衍生物、甘醇或甘醇衍生物。最優(yōu)選的除水以外的第一化合物為丙二醇。在特定實施例中,除水以外的第一化合物也可以為乙二醇,已知其對人類是有毒的。乙二醇因此可以被用于在其中其不與身體相接觸的環(huán)境中的應用,或者可以降低其在接觸介質或調節(jié)流體中的濃度,使得毒性作用得以減輕或降低。
[0082]如本文中限定的接觸介質因此有利地提供了在化學光學傳感器單元與下方皮膚(例如皮膚表面)之間的平衡手段的功能,促進氣體交換以及避免化學光學傳感器單元中的化學或滲透分子擾動。通過在接觸介質中提供除水以外的第一化合物(其穿透化學光學傳感器單元或者其(例如以與在接觸介質中實質上相同的濃度)存在于化學光學傳感器單元中和/或要被分析的皮膚部分中),在化學光學傳感器單元之內或之外的滲透環(huán)境(至少針對即在化學光學傳感器單元以下的要被分析的表面)變得平衡。因此能夠探測皮膚中的氣體的濃度,而沒有由于傳感器單元中的水輸運而降低方法的靈敏度。這有利地幫助避免了在對化學光學傳感器單元的使用期間的校準或重新校準步驟。
[0083]上文提到的除水以外的第一化合物可以以任何適當?shù)臐舛缺惶峁┰诮佑|介質或調節(jié)流體中。例如,丙二醇可以以按接觸介質或調節(jié)流體的體積計為1 %、15 %、2 O % >、25%、30%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%的量來提供。
[0084]在另外的優(yōu)選實施例中,根據本發(fā)明的除水以外的第一化合物可以以這樣的濃度存在于化學光學傳感器中,例如在感測層和/或透氣層中,所述濃度使得當化學光學傳感器單元被用于皮膚上,例如與如本文中限定的接觸介質(其繼而與皮膚接觸)相接觸時,化學光學傳感器單元的光學響應是穩(wěn)定的。如本文中限定的除水以外的第一化合物因此有利地提供了在化學光學傳感器單元、接觸介質及下方表面(例如皮膚表面)之間的平衡手段的功能,促進氣體交換并且避免由于分子擾動(例如水離開化學光學傳感器單元和/或進入或離開要被分析的表面層(即皮膚表面)的移動)而引起的化學或滲透擾動。因此能夠探測皮膚中氣體的濃度,而沒有由于化學光學傳感器單元中的分子擾動而降低方法的靈敏度。因此,以穩(wěn)定的方式接收可探測的光學響應,其沒有由于諸如水輸運等的分子擾動而改變??梢岳缋萌绫疚闹忻枋龅脑O備來測試響應的穩(wěn)定性。在另外的實施例中,可以通過從一批次采樣并通過體外測試來測試穩(wěn)定性。這樣的測試可以例如包括傳感器對在例如如本文中描述的接觸介質中引發(fā)的固定的CO2濃度的暴露。
[0085]進一步設想的是使用上文提到的化合物或化合物種類的任何組合的可能性。因此,可以將如上文概述的除水以外的第一化合物與不同于第一化合物的第二或第三化合物組合,第二或第三化合物選自上文提到的化合物或化合物種類。
[0086]在另外的優(yōu)選實施例中,接觸介質或調節(jié)流體可以包括除水以外的第一化合物以及額外的元素或第二化合物。額外的元素或第二化合物可以為水以及溶解在其中的NaCl,即NaCl溶液的Na+和Cl—離子。優(yōu)選的是,NaCl溶液為生理鹽水。NaCl溶液的濃度可以為任何適當?shù)闹怠@?,可以使用為約9g/升NaC I的濃度。
[0087]尤其優(yōu)選的是使用丙二醇與NaCl溶液的組合。組合可以包括任何適當比例的丙二醇和在水中的NaCl。例如,可以使用約10%至90%的丙二醇和在水中的NaCl。丙二醇在NaCl水溶液中的量可以為例如以體積計為10%、15%、20%、25%、
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