一種隱形眼鏡護(hù)理組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種隱形眼鏡護(hù)理使用的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 自隱形眼鏡問(wèn)世至今，已經(jīng)被越來(lái)越多的人群接受，而由于隱形眼鏡護(hù)理和佩戴 不當(dāng)造成的各種損傷報(bào)道也屢見(jiàn)不鮮。隱形眼鏡佩戴所引起的傷害主要是由于其低的氧氣 透氣性引起缺氧從而導(dǎo)致角膜乳酸酸性中毒和后續(xù)角膜的腫脹，摩擦導(dǎo)致角膜上皮組織厚 度變化、上皮表面細(xì)胞脫落、充血（紅眼）、角膜和結(jié)膜細(xì)胞膜的完整性變化，另外還會(huì)引起 淚膜的不完整性。這些關(guān)于眼組織和淚膜的有害變化，還有可能是由于眼部組織與防腐劑、 消毒劑、清洗劑以及隱形眼鏡護(hù)理液中的一些其他成分接觸造成的。這些有害變化可以通 過(guò)與隱形眼鏡的接觸造成也有可能通過(guò)隱形眼鏡護(hù)理中沾染的污染溶液在隱形眼鏡表面 附著或者浸潤(rùn)于隱形眼鏡中造成。
[0003] 隱形眼鏡護(hù)理液是一種可以提供多種功能的多種成分的復(fù)合配方。隱形眼鏡護(hù)理 液中的最佳成分中應(yīng)該包含：1、與隱形眼鏡表面不會(huì)發(fā)成結(jié)合的具有消毒殺菌的聚合物系 統(tǒng)；2、可以與電解質(zhì)鹽（如氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣等）結(jié)合的水溶性聚合物。然 而，盡管這兩個(gè)系統(tǒng)的作用可以有效控制隱形眼鏡在保存和護(hù)理過(guò)程中細(xì)菌的滋生同時(shí)保 護(hù)其濕潤(rùn)性，但是還沒(méi)有一個(gè)完美的組合可以提供完美的眼內(nèi)性能并不會(huì)對(duì)眼組織造成傷 害的聚合物組合。所有目前的隱形眼鏡護(hù)理液仍會(huì)對(duì)淚膜和組織以及眼內(nèi)細(xì)胞的膜完整性 在一定程度上造成傷害。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供一種隱形眼鏡護(hù)理組合物
[0005] 該隱形眼鏡護(hù)理組合物，包括以下重量配比的各組分的：
[0006] 透明質(zhì)酸與抗菌肽的鍵合物0. 005~5. 0%，非離子表面活性劑0. 1~5. 0%，無(wú) 機(jī)鹽0. 5~9. 0%，緩沖劑0. 001~5. 0%，螯合劑0. 001~2. Owt%，余量為無(wú)菌水。
[0007] 進(jìn)一步的，該隱形眼鏡護(hù)理組合物，包括以下重量配比的各組分的：
[0008] 透明質(zhì)酸與抗菌肽的鍵合物0. 4~0. 6%，非離子表面活性劑0. 4~0. 8%，無(wú)機(jī) 鹽3. 0~7. 0%，緩沖劑2. 0~4. 0%，螯合劑0. 3~0. 6%，余量為無(wú)菌水。
[0009] 進(jìn)一步，所述的表面活性劑為單硬脂酸甘油酯、蔗糖酯、聚山梨酯、脂肪醇酯中的 一種或幾種。
[0010] 進(jìn)一步，所述的無(wú)機(jī)鹽為氯化鈉或者氯化鉀。
[0011] 進(jìn)一步，所述的緩沖劑為硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、磷酸鹽 緩沖液或者其他能于醛基反應(yīng)的緩沖液中的一種或幾種中的一種或幾種。
[0012] 進(jìn)一步，所述的螯合劑為乙二胺、2, 2-聯(lián)吡啶、1，10-二氮菲、草酸根或者乙二胺 四乙酸（EDTA)中的一種或幾種。
[0013] 進(jìn)一步的，所述的透明質(zhì)酸與抗菌肽的鍵合物中的抗菌肽是人源Cathelicidin 肽LL-37,采用以下步驟制備二者的鍵合物：
[0014] 1)、采用固相化學(xué)合成法，合成人源Cathelicidin肽LL-37粗品；人源 Cathelicidin 肽 LL-37 的氨基酸序列為 LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES ;
[0015] 2)、將合成多肽粗品用含乙腈水溶液溶解后，離心，保留上清液，棄去沉淀。用 反相高效液相色譜純化該人源Cathelicidin肽LL-37粗品，使其純度大于99% ;
[0016] 3)、對(duì)純化后的人源Cathelicidin肽LL-37進(jìn)行抗菌活性評(píng)價(jià)；
[0017] 分別測(cè)試純化后LL-37抗菌肽對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌的活性和溶血性試驗(yàn)，包 括耐氨芐青霉素和鏈霉素的大腸桿菌和多藥耐藥金黃色葡萄菌；
[0018] 4)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸鹽緩沖液中，將質(zhì)量濃度為2%的透明質(zhì)酸在 〇. IM的高碘酸鈉的氧化下進(jìn)行醛基化反應(yīng)，形成醛基化衍生物，使透明質(zhì)酸具有多個(gè)醛基； 所述的透明質(zhì)酸的分子量為10~5000Kda ;
[0019] 5)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸鹽緩沖液中，將醛基化的透明質(zhì)酸與純化后的人 源Cathelicidin肽LL-37共軛縮合反應(yīng)4~6小時(shí)，確保反應(yīng)前后共軛百分比差值大于 10% ;使用核磁共振確認(rèn)反應(yīng)結(jié)果。
[0020] 其中，所述共軛百分比為反應(yīng)前后聚合物分子中醛基數(shù)量的比值。
[0021] 進(jìn)一步的，所述的透明質(zhì)酸與抗菌肽的鍵合物中的抗菌肽是牛源抗菌肽 Indolicidin，其基酸序列為ILPWKWPWWPWRR-NH2,采用以下步驟制備二者的鍵合物：
[0022] 1)、采用固相化學(xué)合成法，合成牛源抗菌肽Indolicidin粗品；
[0023] 2)、使用高效液相色譜純化該牛源抗菌肽Indolicidin，使其純度大于99% ;
[0024] 3)、對(duì)純化后的牛源抗菌肽Indolicidin進(jìn)行抗菌活性評(píng)價(jià)；分別測(cè)試其對(duì)大腸 桿菌和多藥耐藥金黃色葡萄菌的抗菌性和溶血性試驗(yàn)
[0025] 4)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸鹽緩沖液中，將質(zhì)量濃度為2%的透明質(zhì)酸在 0.1 M的高碘酸鈉的氧化下進(jìn)行醛基化反應(yīng)；所述的透明質(zhì)酸的分子量為10~5000Kda ;
[0026] 5)、在pH 7. 0~8. 0的中性磷酸鹽緩沖液中，將醛基化的透明質(zhì)酸與純化后的牛 源抗菌肽Indolicidin共軛縮合反應(yīng)4~6小時(shí)，確保共軛百分比大于10% ;
[0027] 其中，所述共軛百分比為反應(yīng)前后聚合物分子中醛基數(shù)量的比值。
[0028] 進(jìn)一步的，該一種隱形眼鏡護(hù)理組合物，包括以下重量配比的各組分的：
[0029] 透明質(zhì)酸與人源Cathelicidin肽LL-37的鍵合物0. 5%，聚山梨酯0. 65%，氯化 鈉4. 1 %，磷酸鹽緩沖液3. 01 %，EDTA 0. 55%，余量為無(wú)菌水。
[0030] 進(jìn)一步的，該隱形眼鏡護(hù)理組合物，按質(zhì)量百分比計(jì)算，含有以下組分：
[0031] 透明質(zhì)酸與牛源抗菌肽Indolicidin的鍵合物0. 52%，聚山梨酯0. 66%，氯化鈉 3. 95 %，磷酸鹽緩沖液3. 2 %，EDTA 0. 50 %，余量為無(wú)菌水。
[0032] 進(jìn)一步的，該隱形眼鏡護(hù)理組合物，按質(zhì)量百分比計(jì)算，含有以下組分：
[0033] 透明質(zhì)酸是來(lái)源豐富，價(jià)格低廉的天然高分子共聚物。透明質(zhì)酸以其獨(dú)特的分子 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機(jī)體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能，如潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性， 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等。透明質(zhì)酸是構(gòu)成人體細(xì)胞間質(zhì)、眼玻 璃體、關(guān)節(jié)滑液等結(jié)締組織的主要成分，在體內(nèi)發(fā)揮保水、維持細(xì)胞外空間、調(diào)節(jié)滲透壓、潤(rùn) 滑、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的重要生理功能。透明質(zhì)酸分子中含有大量的羧基和羥基，在水溶液中形 成分子內(nèi)和分子間的氫鍵，這使其具有強(qiáng)大的保水作用，可結(jié)合自身400倍以上的水；在較 高濃度時(shí)，由于其分子間作用形成的復(fù)雜的三級(jí)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其水溶液又具有顯著的粘彈性。 透明質(zhì)酸作為細(xì)胞間基質(zhì)的主要成分，直接參與細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)交流的調(diào)控，發(fā)揮物理和 分子信息的過(guò)濾器作用。
[0034] 抗菌肽是生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽，分子量在 2000~7000左右，由20~60個(gè)氨基酸殘基組成。按抗菌肽來(lái)源分為微生物抗菌肽、動(dòng)物 抗菌肽、植物抗菌肽；動(dòng)物抗菌肽及人源性抗菌等。近年來(lái)抗菌肽在創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域得到了廣 泛研究，文獻(xiàn)報(bào)道人源抗菌肽（Host Defense Peptide)具有廣譜抗菌，參與創(chuàng)面炎癥調(diào)節(jié)， 促創(chuàng)傷區(qū)血管生成，促創(chuàng)傷區(qū)上皮再生的功能?？咕膶?duì)正常哺乳動(dòng)物的細(xì)胞不會(huì)造成損 傷，在應(yīng)用過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生不良影響，但是對(duì)癌細(xì)胞株、細(xì)菌、以及部分病毒表現(xiàn)出明顯的 殺傷作用，因此在抗菌領(lǐng)域具有較為廣闊的應(yīng)用前景。
[0035] 本發(fā)明的聚合物組合可以使多種用途，具有多種的應(yīng)用，如隱形眼鏡的消毒、清 洗、浸泡、潤(rùn)濕、再潤(rùn)濕、漂洗、貯藏等護(hù)理以及眼睛沖洗，與此同時(shí)，為眼鏡的佩戴者提供舒 適性和可接受性。本發(fā)明還可以增加使用者的依從性，可以促進(jìn)使用者規(guī)律和一致的隱形 眼鏡護(hù)理習(xí)慣，從而更有利于眼健康的保持。任何眼鏡，比如，傳統(tǒng)的硬隱形眼鏡、剛性可透 氣性隱形眼鏡以及柔性、親水或水凝膠的隱形眼鏡，均可使用該發(fā)明的組合物。
[0036] 本發(fā)明的有益效果：
[0037] -、本發(fā)明配方中的抗菌肽既能起到消毒殺菌的作用，又不會(huì)對(duì)眼內(nèi)細(xì)胞造成損 傷，載體透明質(zhì)酸不僅可以保證隱形眼鏡的濕潤(rùn)，還可以改善隱形眼鏡的透氣性，減少佩戴 過(guò)程的異物感，同時(shí)有效解決隱形眼鏡初帶過(guò)程中，隱形眼鏡吸取眼內(nèi)水分而使得佩戴者 產(chǎn)生眼干眼澀的癥狀，使得隱形眼鏡對(duì)眼組織的傷害盡可能的減到最??；
[0038] 二、本發(fā)明的組合物配方可以廣譜抗菌，清潔保濕，而且配方溫和，無(wú)刺激，穩(wěn)定性 較高，既可以用于隱形眼鏡的清潔、消毒、貯存，也可以作為佩戴隱形眼鏡時(shí)的濕潤(rùn)劑。該護(hù) 理液不僅抗菌消毒作用更強(qiáng)，而且安全無(wú)刺激，不會(huì)造成眼部刺痛等刺激性感受，同時(shí)可以 保持眼部濕潤(rùn)，增加佩戴過(guò)程中眼部的舒適度。
【附圖說(shuō)明】
[0039] 附圖用來(lái)提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，并且構(gòu)成說(shuō)明書(shū)的一部分，與本發(fā)明的實(shí) 施例一起用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。在附圖中：
[0040] 圖1是透明質(zhì)酸醛基衍生化后與人源Cathelicidin肽LL-37分子鍵合的核磁譜 圖；
[0041] 圖2是透明質(zhì)酸醛基衍生化后與牛源抗菌肽Indolicidin分子鍵合的核磁譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0042] 以下對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用 于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0043] 實(shí)施例1
[0044] -種隱形眼鏡護(hù)理組合物，按質(zhì)量百分比計(jì)算，含有以下組分：
[0045] 透明質(zhì)酸與抗菌肽的鍵合物0. 005%，單硬脂酸甘油酯0. 1 %，氯化鈉9%，硼酸鹽 緩沖液〇. 001 %，乙二胺〇. 001 %，余量為無(wú)菌水。
[0046] 實(shí)施例2
[0047] -種隱形眼鏡護(hù)理組合物，按質(zhì)量百分比計(jì)算，含有以下組分：
[0048] 透明質(zhì)酸與抗菌肽的鍵合物5. 0%，脂肪醇酯5. 0%，氯化鉀0. 5%，醋酸鹽緩沖液 2. 5 %，2, 2-聯(lián)吡啶2. 0 %，余量為無(wú)菌水。
[0049] 實(shí)施例3
[0050] -種隱形眼鏡護(hù)理組合物，按質(zhì)量百分比計(jì)算，含有以下組分：
[0051] 透明質(zhì)酸與抗菌肽的鍵合物2. 5%，蔗糖