一種含納米絲素蛋白的抑菌醫(yī)用敷料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)用敷料，特別涉及一種納米絲素蛋白/醋酸鋅/聚乙烯醇/淀粉復(fù)合 抑菌醫(yī)用敷料，屬于醫(yī)用敷料技術(shù)領(lǐng)域。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 傷口的愈合過程是一個連續(xù)的動態(tài)過程，是細胞與細胞、細胞與細胞基質(zhì)以及與 可溶性介質(zhì)間相互作用的過程。從醫(yī)用敷料的發(fā)展來看，隨著"濕法療法"理論和實踐得到 普及，濕性敷料在世界醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域得到日益重視。而"濕法療法"的應(yīng)用會使傷口處于一 個溫暖且潮濕的環(huán)境，在這種環(huán)境下細菌在傷口的繁殖很快，使傷口成為病區(qū)內(nèi)交叉感染 的一個重要來源。另外，負壓傷口治療儀(也稱真空輔助閉合治療設(shè)備)是將吸引裝置與特 殊的傷口敷料連接后，使傷口保持在負壓狀態(tài)，由于其可以提高創(chuàng)面愈合率、促進細胞組織 的生長、減少細菌定植和繁殖，可將跟換敷料的次數(shù)降到最少，使傷口達到快速愈合目的。
[0004] 現(xiàn)有抗菌/抑菌醫(yī)用材料主要分為三大類，第一類是以海藻酸鹽、殼聚糖、細菌纖 維素等為代表的抗菌高分子材料作為醫(yī)用敷料的基材，達到抗菌作用，但此類抑菌材料抑 菌以敷料基材抑菌為主，傷口腔體和表面的濕性環(huán)境中抑菌性能較差;第二類是以纖維負 載納米銀、納米氧化鋅、納米二氧化鈦等為代表的納米金屬及其氧化物抗菌/抑菌敷料，此 類抗菌敷料抗菌性能顯著，但納米材料的使用存在不確定風(fēng)險；第三類是以花青素、雙胍 類、季銨鹽類等為代表的添加抗菌劑的抗菌敷料，抗菌劑對傷口愈合存在一定的抑制作用。 由此可見，實現(xiàn)濕性敷料的傷口腔體和表面的濕性環(huán)境中的安全/抑菌性能，且如果可以促 進傷口愈合，更是有利于提高創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量。
[0005] 家蠶絲蛋白作為一種優(yōu)良的高分子動物蛋白，70%~80%的重量為絲素蛋白這種纖 維蛋白，絲素蛋白作為人類開發(fā)利用較早的天然高分子材料，包含人體所必須的18種氨基 酸。絲素蛋白具有良好的吸濕、放濕性能，經(jīng)過酶解后得到的納米級絲素蛋白水溶性良好， 應(yīng)用于生物敷料具有優(yōu)異的保濕性能。納米絲素蛋白還有生物降解性和優(yōu)異的抑菌性，除 此之外，絲素蛋白同活體組織有良好的親和性，不會激活機體內(nèi)T細胞調(diào)節(jié)的免疫應(yīng)答反 應(yīng)，且有促細胞黏附、生長的功能。Minoura等對比家蠶絲素蛋白和膠原蛋白材料對L-929小 鼠成纖維細胞在兩種材料上黏附生長情況，結(jié)果顯示絲素蛋白材料的促細胞生長作用明顯 優(yōu)于膠原蛋白材料。大量的研究表明家蠶絲素蛋白有一定的抗凝血特性，良好的血液相容 性使其作為與血液直接或間接接觸的生物醫(yī)用材料有非常廣闊的發(fā)展前景。為其更好的應(yīng) 用于醫(yī)用敷料，奠定了基礎(chǔ)。
[0006] 納米絲素蛋白等電點為pH=4左右，當(dāng)體系pH高于等電點時，納米絲素蛋白與金屬 離子可以形成螯合物，如Au+，Ag+，Zn 2+等。
[0007] 淀粉是一種使用非常廣泛的多糖類生物材料，結(jié)構(gòu)為多羥基螺旋狀剛性分子鏈， 所以力學(xué)性能和耐水性能都比較差，成型困難。淀粉原料來源十分廣泛、價格低廉，作為可 完全進行生物降解的再生性天然高分子，生物相容性和降解性良好，通常作為填充劑和其 他的高聚物進行共混得到可生物降解的新型材料，既可以降低成本還可以對新材料的降解 性進行調(diào)節(jié)。然而目前還沒有將納米絲素蛋白和淀粉用于醫(yī)用敷料的報道。
[0008]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明的目的在于提出一種含納米絲素蛋白的抑 菌醫(yī)用敷料。本發(fā)明抑菌性醫(yī)用敷料兼具抑菌性、促傷口愈合、提供營養(yǎng)的功能，抑菌性明 顯且有很好的促細胞生長性能和成型性。
[0010] 本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的： 一種含納米絲素蛋白的抑菌醫(yī)用敷料，其特征在于:按如下步驟制備而成， 1) 備料:配制濃度為2.0%~4.0%(W/V)的納米絲素蛋白溶液;配制濃度為8%~10%(W/V) 的聚乙烯醇溶液;配制濃度為3%~6%(W/V)的淀粉溶液;配制濃度為20~50%(W/V)的醋酸鋅 溶液;納米絲素蛋白溶液、聚乙烯醇溶液、淀粉溶液和醋酸鋅溶液的溶劑均為蒸餾水； 2) 加熱水浴攪拌條件下，將納米絲素蛋白溶液、聚乙烯醇溶液和淀粉溶液按體積比2~ 8:12~18:9~15混合，混合時間0.5~Ih，得到混合液； 3) 向混合液中添加醋酸鋅溶液，醋酸鋅與納米絲素蛋白的質(zhì)量比為1:1~1:3,氫氧化 鈉溶液調(diào)節(jié)體系pH值至6~7,再攪拌混合0.5~lh，-12~-20°C冷凍處理8~12h，然后在25 ~35°C下解凍2~6h，冷凍和解凍環(huán)節(jié)反復(fù)2~4次，再次放入-12~-20°C預(yù)冷凍4~8h，最后 冷凍干燥18~30h，即得到本抑菌醫(yī)用敷料。
[0011] 所述納米絲素蛋白溶液中的納米絲素蛋白通過如下方法制備得到:采用鹽溶酶解 工藝，將廢舊的繭殼或繭衣依次經(jīng)醚類、醇類有機溶劑浸泡以除去其中的蠟質(zhì)物、碳水化合 物及灰分雜質(zhì)，然后通過水煮沸進行脫膠、鹽溶、透析、蛋白酶酶解后，濃縮、冷凍干燥即得 到納米級絲素蛋白粉末，尺寸為50~200nm。
[0012] 步驟2)中納米絲素蛋白溶液、淀粉溶液和聚乙烯醇溶液加熱水浴攪拌混合的水浴 加熱溫度為40~60°C。
[0013]相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具體優(yōu)點如下： 1.本發(fā)明添加了保濕性能優(yōu)良的納米絲素蛋白，其生物相容性良好，安全無毒，本身具 有一定的抑菌性，易于降解成人體所需氨基酸的營養(yǎng)物質(zhì)被人體吸收利用。
[0014] 2.本發(fā)明所制得的納米絲素蛋白/醋酸鋅/聚乙烯醇/淀粉醫(yī)用敷料具備優(yōu)異的抗 菌性和促細胞生長性能。抑菌是基于納米絲素蛋白，納米絲素蛋白與鋅離子螯合物抗菌作 用。
[0015] 3.本發(fā)明中納米絲素蛋白/醋酸鋅/聚乙烯醇/淀粉醫(yī)用敷料制備方法簡單，易于 實現(xiàn)。
[0016] 4.本發(fā)明中四種原料來源廣泛，成本低廉，且可根據(jù)需要調(diào)節(jié)物料配比等工藝條 件，從而得到滿足臨床上相應(yīng)性能的醫(yī)用敷料。
[0017]
【附圖說明】
[0018] 圖1-本發(fā)明實施例2得到的抑菌性醫(yī)用敷料成型后實物形態(tài)圖。
[0019] 圖2-本發(fā)明實施例2得到的抑菌性醫(yī)用敷料經(jīng)掃描電鏡(SEM)拍攝所得斷面形貌 結(jié)構(gòu)圖，放大500倍。
[0020] 圖3-各實施例樣品降解率。
[0021] 圖4-各實施例樣品降解液及納米絲素蛋白掃描結(jié)果。
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【具體實施方式】
[0023]下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步詳細說明。
[0024]針對現(xiàn)有濕性敷料抗菌/抑菌性能以及納米絲素蛋白螯合、抑菌特性，本發(fā)明將納 米絲素蛋白、淀粉、聚乙烯醇、醋酸鋅制備成抗菌敷料，本發(fā)明的抑菌性醫(yī)用敷料兼具抑菌 性、促傷口愈合、提供營養(yǎng)的功能，抑菌性明顯且有很好的促細胞生長性能和成型性。其具 體制備過程如下： 1) 備料： 1.1)將易溶性納米絲素蛋白粉末溶解或分散于蒸餾水中，配制成濃度為2.0%~4.0% (W/V)的納米絲素蛋白溶液;其中納米絲素蛋白粉末按如下方法制備:將廢舊的繭殼或繭衣 用異丙醚浸泡48h除去蠟質(zhì)，蒸餾水洗凈烘干后用無水乙醇浸泡48h除去碳水化合物有機物 和雜質(zhì)，蒸餾水洗凈烘干。再經(jīng)〇. 5 %的