一種可降解微結(jié)構(gòu)體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種可降解微結(jié)構(gòu)體及其制備方法，特別是設(shè)及插入至人皮膚中的生 物可降解微結(jié)構(gòu)體，可應(yīng)用于生物醫(yī)藥和醫(yī)療美容領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，口服和注射是生物醫(yī)藥與醫(yī)療美容領(lǐng)域最常用的給藥方式，但口服經(jīng)胃酸 后藥物效力不高、注射給藥針頭會(huì)刺激皮膚深層神經(jīng)細(xì)胞容易給人體造成痛苦。近年來(lái)有 人開(kāi)始研究添加有功效成分的生物可降解微結(jié)構(gòu)體作為解決上述生物醫(yī)藥和醫(yī)療美容領(lǐng) 域上述給藥的缺點(diǎn)。生物微結(jié)構(gòu)體刺入皮膚中將功效成分供給受試者，刺入的微結(jié)構(gòu)體部 分可在皮下被溶解或被生物降解從而消失。它有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：不產(chǎn)生強(qiáng)烈疼痛或出血，并且穿 刺傷迅速閉合，因而適于作為向皮下供給藥效成分的方法。
[0003] 目前已有一些生物微結(jié)構(gòu)體的發(fā)明，比如公開(kāi)號(hào)為CN201180061175. 8專利公開(kāi) 了主要由絲素蛋白作為原料的微結(jié)構(gòu)體的方案，申請(qǐng)?zhí)枮镃N201210057409.8的專利公開(kāi) 了一種聚合物微針陣列忍片，申請(qǐng)?zhí)枮镃N201380034546. 2的專利介紹了插入至人皮膚中 的包含化妝品成分微針陣列的施涂器，申請(qǐng)?zhí)枮镃N201180067944. 5與CN201380025634. 6 分別提供了微針制造方法，申請(qǐng)?zhí)枮镃N201410684523. 2的專利提供了一種用于藥物輸送 的絲膠蛋白微針及其制備方法。運(yùn)些公開(kāi)的技術(shù)存在下述技術(shù)問(wèn)題：微結(jié)構(gòu)體插入皮膚時(shí) 產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，給使用者造成不良體驗(yàn)感，同時(shí)，微結(jié)構(gòu)體降解較快、無(wú)法達(dá)到長(zhǎng)效緩釋的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 如何解決W上技術(shù)成為本發(fā)明要解決的關(guān)鍵問(wèn)題。本發(fā)明提供體驗(yàn)感優(yōu)良、長(zhǎng)效 緩釋的可降解微結(jié)構(gòu)體及其制備方法。
[0005] 微結(jié)構(gòu)體的微針插入至皮膚中，通過(guò)微針的溶解、膨脹或折斷將微結(jié)構(gòu)體的微針 留在皮膚組織內(nèi)部，插入皮膚的微針在皮膚組織內(nèi)逐漸溶解，而微針中的藥物或化妝品成 分緩慢釋放并發(fā)揮相應(yīng)的功效作用。
[0006] 本發(fā)明提供可降解微結(jié)構(gòu)體，主要由微針（1)和微針立于其上的基底（2)組成 (見(jiàn)附圖1)。本發(fā)明提供的可降解微結(jié)構(gòu)體的微針可W是圓錐或多邊形錐體（諸如Ξ角 形錐體、四邊形錐體、六邊形錐體和八邊形錐體），推薦是圓錐。微針長(zhǎng)度是0. 2-2. 5mm，可 W是0. 3-2mm或者0. 35-1. 5mm，也可W是0. 4-lmm，最優(yōu)選擇0. 5-0. 8mm。微針中屯、距是 0. 2-2. 5mm,可[^是0. 3-2mm或者 0. 35-1. 5mm,也可 1^是0. 4-1mm.最優(yōu)選擇 0. 5-0. 8mm。微針 針尖直徑是1-120μm，可W是5-100μm或者10-80μm，最優(yōu)選擇20-50μm。微針的直徑是 1-300μm，可W是 10-250μm或者 20-200μm，也可W是 30-180μm或者 50-150μm，最優(yōu)選 擇80-120μm。目標(biāo)部分占整個(gè)微針長(zhǎng)度的20 % -90 %，可W是30 % -80 %或者40 % -70 %， 最優(yōu)選擇50 % -60 %。
[0007] 為了減弱或消除微結(jié)構(gòu)體插入時(shí)使用者的疼痛感，一般是降低微結(jié)構(gòu)體的微針插 入皮膚時(shí)阻力而采取減少微針直徑。但是，減少微針直徑意味著插入皮膚的微針會(huì)減少， 運(yùn)會(huì)加快微針的降解速率，進(jìn)而降低微針的長(zhǎng)效緩釋效果。本發(fā)明不但保證了微針的長(zhǎng)效 緩釋效果，在不降低微針直徑的同時(shí)還可W提高微結(jié)構(gòu)體的使用體驗(yàn)感，微針添加有鎮(zhèn)痛 材料：?jiǎn)岱?、布比卡因、利多卡因、卡替卡因、可卡因、地布卡因、辛可卡因、依替卡因、丙?卡因、下卡因、苯佐卡因、布他卡因、奧布卡因、普魯卡因、苯氧卡因、Ξ卡因其中一種或多 種。當(dāng)然，還有一種解決途徑就是，在使用前，表面涂有鎮(zhèn)痛材料，也可W降低微針插入皮 膚時(shí)引起的不適感。鎮(zhèn)痛材料的濃度范圍是0.001%-20% (W/W)或者0.01%-15% (W/ W)，還可W是 0. 02 % -10 % (W/W)或者 0. 03 % -8 % (W/W)，也可W是 0. 05 % -5 % (W/W)或 者 0. 1 % -3 % (W/W)，優(yōu)選可W是 0. 2 % -2 % (W/W)或者 0. 3 % -1. 5 % (W/W)，推薦的是 0. 5% -1% (W/W)。
[0008] 制備微結(jié)構(gòu)體的生物可降解材料包括一種或多種W下材料：簇甲基淀粉、淀粉硫 酸醋、聚簇甲基纖維素、徑丙基甲基纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、簇甲基纖維素、乙基 徑乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、甲基纖維素、簇丙基纖維素、徑烷基纖維素、烷基纖 維素、聚乙締化咯燒酬、聚乳酸、聚乙締醇、聚丙締酷胺類聚合物、聚二甲基硅氧烷、硫酸軟 骨素、聚乳酸-徑基乙酸、糊精、聚氯乙締、殼聚糖、黃原膠、右旋糖酢、聚谷氨酸、蠶絲蛋白、 透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠、寡膚。我們知道，微結(jié)構(gòu)體的微針部分尤其是插入皮膚的微針部 分才是起到功效作用、達(dá)到長(zhǎng)效緩釋的關(guān)鍵，而其他部分是輔助作用。生物可降解材料的降 解速率可W改變其分子量來(lái)實(shí)現(xiàn)，往往通過(guò)交聯(lián)的方式來(lái)解決。為了提高微針的長(zhǎng)效緩釋 效果，本發(fā)明的微針是生物可降解材料的交聯(lián)衍生物，尤其是插入皮膚的微針部分是生物 可降解材料的交聯(lián)產(chǎn)物的其中一種或多種組合，也可W是生物可降解材料的衍生物與非交 聯(lián)的組合。
[0009] 在實(shí)際應(yīng)用中，往往在微針中添加有作為藥物或化妝品成分，來(lái)達(dá)到給藥的目的。 在生物醫(yī)藥和醫(yī)療領(lǐng)域，作為藥物成分的物質(zhì)可W是疫苗、激素、基因工程藥物、多膚、多 糖、核巧類、蛋白質(zhì)類、化學(xué)藥物、天然藥物、營(yíng)養(yǎng)成分中的一種或多種組合，核巧類包括核 巧和核巧酸藥物。添加的藥物可W是W下其中之一或組合：抗糖尿病劑、乙酷水楊酸、血管 生成劑、抗抑郁劑、抗炎劑、布托非諾、降巧素和類似物、抗組胺劑、cox-n抑制劑、促濾泡激 素、皮膚病藥物、多己胺激動(dòng)劑和括抗劑、免疫抑制劑、腦啡膚和其它阿片膚、促紅細(xì)胞生成 素和類似物、表皮生長(zhǎng)因子、膜高血糖素、生長(zhǎng)激素和類似物（包括生長(zhǎng)激素釋放激素）、黃 體生成素、生長(zhǎng)激素括抗劑、肝素、水賠素和水賠素類似物如水賠膚、抗癌藥、I姐抑制劑和 其它蛋白抑制劑、膜島素、促膜島素和類似物、干擾素、白介素、黃體生成素釋放激素和類似 物、單克隆或多克隆抗體、暈動(dòng)病制劑、肌松劑、麻醉性鎮(zhèn)痛劑、防癌藥、尼古下、非醬體抗炎 藥、寡糖、甲狀旁腺激素和類似物、甲狀旁腺激素括抗劑、前列腺素括抗劑、前列腺素、東賞 窘堿、鎮(zhèn)靜劑、血清素激動(dòng)劑和括抗劑、性功能減退、組織纖溶酶原激活物、鎮(zhèn)定劑、具有或 不具有載體/佐劑的疫苗、血管擴(kuò)張劑、主要診斷如結(jié)核菌素和其它過(guò)敏劑。疫苗包括能夠 誘發(fā)針對(duì)人類抗原或來(lái)自其它病毒病原體的抗原的免疫應(yīng)答的抗原或抗原組合物，可W是 流感疫苗、霍亂疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、流腦疫苗、乙腦疫苗、甲肝疫 苗、乙肝疫苗、肺炎疫苗、丙肝疫苗、水痘疫苗、麻風(fēng)腮疫苗、狂犬病疫苗、支氣管炎疫苗、傷 寒疫苗、頻疾疫苗、宮頸癌疫苗、霍亂疫苗、艾滋病疫苗、甲型H1N1疫苗等等。蛋白質(zhì)藥物可 W是干擾素（含天然干擾素和基因工程干擾素）、膜島素、免疫球蛋白（例如，IgG、IgM、IgA、 I姐)、TNF-a、抗病毒藥物等蛋白質(zhì)類活性物質(zhì)。核巧酸藥物可W是質(zhì)粒、siRNA、RNAi、活 性小分子DM、核巧酸抗癌藥物、疫苗等等。藥物可W由基因工程來(lái)制的，也可W是天然提取 物或者化學(xué)合成而來(lái)。
[0010] 在美容領(lǐng)域，作為化妝品功效成分的可W包括下面其中一種或多種組合成分：美 白功效成分、保濕功效成分、抗衰功效成分、桂痘功效成分、去痘瘤功效成分、去紅血絲功效 成分、淡瘤功效成分、去雀斑功效成分、嫩膚功效成分、治療黃褐斑功效成分、防曬功效成 分、滋潤(rùn)功效成分、鎖水功效成分、去皺功效成分、消炎功效成分、抗敏功效成分、排毒功效 成分、血液循環(huán)促進(jìn)成分。美白成分可W是SymWhite377