研究指南》的要求，研究本發(fā)明中藥組合物在治療濕疹的主要藥 效學(xué)。取用本發(fā)明實(shí)施例1所得中藥軟膏劑，通過組織病理檢查，觀察其高、中、低劑量對(duì)慢 性濕疹小鼠模型的影響。
[0035] 2、試驗(yàn)方法與分組 (1)方法：選取60只BALB/c小鼠（維通利華公司提供；體重為21-30g)，用電推剪去 除其中50只小鼠同一部位腹毛(約2cmX2cm)。1天后，用加樣器量取0.5% 2,4-二硝基氯 苯值NCB)溶液15μ1，涂抹于其中50只小鼠腹部剪毛區(qū)激發(fā)致敏，每隔3天激發(fā)1次，共4 次，建立慢性濕疹小鼠模型。另外10只未去毛小鼠為正常對(duì)照組。
[003引（2)分組：將建立好的慢性濕疹小鼠模型隨機(jī)分為5組，分別為： 高劑量組，給予30mg/Kg本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物處理，涂于小鼠皮膚致敏區(qū)，每天 2次，連續(xù)用藥15天； 中劑量組，給予15mg/Kg本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物處理，涂于小鼠皮膚致敏區(qū)，每天 2次，連續(xù)用藥15天； 低劑量組，給予7. 5mg/Kg本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物處理，涂于小鼠皮膚致敏區(qū)，每天 2次，連續(xù)用藥15天； 皮炎平組，給予20mg/Kg皮炎平(華潤(rùn)Ξ九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H44024170)處理，涂于小鼠皮膚致敏區(qū)，每天2次，連續(xù)用藥15天； 模型組，等容積生理鹽水處理，涂于小鼠皮膚致敏區(qū)，每天2次，連續(xù)用藥15天； 正常對(duì)照組：不作任何處理。
[0037]用藥15天后，剪取激發(fā)部位和對(duì)照組小鼠皮膚，泡于10%福爾馬林中，石蠟包埋， 蘇木精-伊紅（H-E)染色，做組織病理學(xué)檢查，計(jì)算各組模型單位面積炎癥細(xì)胞數(shù)量。標(biāo)本 采集在試驗(yàn)期間，每周稱量體重一次。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差來表示，組間差異顯著性用t檢驗(yàn)比較，P<0. 05為有顯著性差異。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
[003引 3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：如表1所示。
[0039] 表1濕疹模型真皮內(nèi)炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)比較
注 >與模型組比較，p<〇.〇5;AA與模型組比較，p〈〇.〇i;ΑΛ與正常對(duì)照組比較，ρ<0. 01，#與皮炎平組比較，ρ<0. 05 ; 與皮炎平組比較，ρ<0. 01。
[0040] 4、結(jié)論。
[0041] 本實(shí)驗(yàn)通過研究本發(fā)明實(shí)施例1中所得中藥組合物軟膏劑高、中、低劑量對(duì)小鼠 炎性細(xì)胞量的影響來判定本發(fā)明中藥組合物在濕疹方面的療效。首先，本實(shí)驗(yàn)用60只小鼠 作試驗(yàn)動(dòng)物。連續(xù)15天給藥，小鼠無一死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，小 鼠體重亦無明顯變化。給藥組與對(duì)照組小鼠無任何差異。其中50只小鼠腹部皮膚用DNCB處 理后，局部皮膚粗糖、增厚、苔薛化，病理表現(xiàn)符合慢性皮炎-濕疹的癥狀，與本發(fā)明中藥組 合物用于治療濕疹患者情況相似，另外10只則作為對(duì)照組。模型組小鼠炎性細(xì)胞量與正常 對(duì)照組相比顯著增加（Ρ<〇. 01)，說明DNCB處理后小鼠腹部細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，造模成功。 高、中、低劑量組的炎性細(xì)胞量與模型組相比，各組能夠顯著降低炎性細(xì)胞量（Ρ<〇. 05)，其 中高劑量組幾乎達(dá)到正常對(duì)照組水平。皮炎平組治療水平顯著本發(fā)明中藥組合物中、高劑 量組?？梢?，本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物的Ξ個(gè)劑量組均可降低大鼠的炎性細(xì)胞量，尤W中 高劑量效果更佳，并具有一定的安全性，具有良好的治療濕疹的效果。
[0042] 試驗(yàn)二：本發(fā)明中藥組合物對(duì)濕疹臨床志愿者患者的臨床療效觀察 一、病例及診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 急性濕疹：皮疹多形性，可見紅斑、丘疹、丘瘤疹、水瘤、糜爛、抓痕、結(jié)癡、滲出等，其病 急，自覺灼熱，劇烈痊癢。皮疹常對(duì)稱分布，W頭面、四肢遠(yuǎn)端、陰囊等處為多見，可泛發(fā)全 身，可發(fā)展為亞急性濕疹或慢性濕疹，時(shí)輕時(shí)重，反復(fù)不愈。
[0043] 亞急性濕疹：皮疹W炎性丘疹、鱗屑、結(jié)癡為主，有暗紅或淡紅色斑片，僅有少數(shù)丘 瘤疹和糜爛，或有輕度浸潤(rùn)，自覺痊癢。
[0044] 2、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照忡華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》師/Τ13. 20)、《中華人民共和國(guó) 中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中的《中醫(yī)皮膚病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年頒發(fā)）、 《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社，2002年9月版）符合皮膚病濕熱證型：主癥：急 性病程或慢性病程急性發(fā)作，痊癢較重，滲出明顯，伴皮膚紅斑、灼熱。次癥：屯、煩，口渴，尿 黃，大便干，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑。具備W上主癥及次癥2項(xiàng)W上者，可診斷為該證候 二、臨床試驗(yàn) 1、一般資料 所有入選的濕疹患者均為臨床志愿者，共200名，年齡為20歲-55歲，平均年齡35. 5 歲，男女比例為1:1。隨機(jī)分為治療組100名和對(duì)照組100名。兩組年齡、癥狀等影響因素， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異，符合分組條件。
[004引 2、治療方法 治療組：取用本發(fā)明實(shí)施例3中所得中藥組合物軟膏劑，一日涂抹3次，連用30天后評(píng) 定療效。
[0046] 對(duì)照組：使用皮炎平(華潤(rùn)Ξ九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H44024170)，一 日涂抹3次，連用30天后評(píng)定療效。
[0047]3、臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 1)療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定。
[0048]療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分 (1) 臨床痊愈：療效指數(shù)為95%-100% ; (2) 顯效：療效指數(shù)為60%-94% ; (3) 有效：療效指數(shù)為30%-59% ; (4) 無效：療效指數(shù)為0-30%。
[0049] 總有效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/(本組總例數(shù)X100%)。
[0050] 2)痊癢評(píng)分 0分：無任何痊癢。
[0051] 1分：偶爾痊癢，不用藥，不影響學(xué)習(xí)生活。
[005引 2分：陣發(fā)性痊癢，時(shí)輕時(shí)重，影響睡眠學(xué)習(xí)生活，需用藥。
[0053] 3分：劇烈痊癢，嚴(yán)重影響工作學(xué)習(xí)生活。
[0054]4、治療結(jié)果，如表2所示。
[00巧]表2治療效果
5、結(jié)論 本次臨床試驗(yàn)的臨床志愿者患者均為濕疹患者，未包含近2周內(nèi)曾全身使用糖皮類固 醇激素或1周內(nèi)曾使用過抗組胺藥或外用皮質(zhì)激素制劑的患者。濕疹可發(fā)生于任何年齡， 因此選擇年齡段跨度較大，在20-55歲之間；本試驗(yàn)采取皮炎平作為對(duì)照組。從臨床治愈 率、顯效率和總有效率上可看出，本發(fā)明實(shí)施例3中藥組合物的總有效率大于90%，遠(yuǎn)高于 對(duì)照組的總有效率。濕疹是易反復(fù)發(fā)作的頑固之癥，因此在用藥后2周再次觀察病情是否 發(fā)生復(fù)發(fā)，發(fā)現(xiàn)無一復(fù)發(fā)案例。治療組的臨床治愈率也明顯高于對(duì)照組。由此可見，本發(fā) 明的中藥組合物相對(duì)于西藥，對(duì)治療濕疹具有顯著的療效。所有受試者經(jīng)體格檢查，血、尿 常規(guī)、屯、電圖、肝腎功能等安全性檢查，進(jìn)一步證實(shí)本發(fā)明用于治療濕疹具有安全有效的特 點(diǎn)，具有推廣應(yīng)用的價(jià)值。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重 量份數(shù)的制備原料制成：馬齒莧9-25份、黃柏6-15份、青黛6-15份、雞血藤3-10份、山楂 3-10份、夜交藤3-10份、葛根3-10份、夏枯草3-10份、五味子3-6份、黨參3-6份和甘草 1-12 份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物，其特征在于，所述中 藥組合物由以下重量份數(shù)的制備原料制成：馬齒莧9份、黃柏6份、青黛6份、雞血藤3份、 山楂3份、夜交藤3份、葛根3份、夏枯草3份、五味子3份、黨參3份和甘草1份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物，其特征在于，所述中 藥組合物由以下重量份數(shù)的制備原料制成：馬齒莧15份、黃柏10份、青黛10份、雞血藤6 份、山楂6份、夜交藤6份、葛根6份、夏枯草6份、五味子4份、黨參4份和甘草6份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物，其特征在于，所述中 藥組合物由以下重量份數(shù)的制備原料制成：馬齒莧25份、黃柏15份、青黛15份、雞血藤10 份、山楂10份、夜交藤10份、葛根10份、夏枯草10份、五味子6份、黨參6份和甘草12份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物，其特征在于，所述中 藥組合物被制成軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑或霜?jiǎng)?. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物，其特征在于，由以下 步驟制得： 步驟1 :分別稱取馬齒莧、黃柏、青黛、雞血藤、山楂、夜交藤、葛根、夏枯草、五味子、黨 參和甘草，去雜質(zhì)，洗凈，烘干，混勻后粉碎成粗粉； 步驟2 :往上述粗粉加入所述粗粉總量8-15倍量體積分?jǐn)?shù)為75-80%的乙醇，微波提取 10-30分鐘，微波功率為400-600W，提取溫度為45-60°C，過濾并保留濾渣，濾液減壓濃縮至 60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，即得所述中藥組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物的的制備方 法，其特征在于，其包括以下步驟： 步驟1 :分別稱取馬齒莧、黃柏、青黛、雞血藤、山楂、夜交藤、葛根、夏枯草、五味子、黨 參和甘草，去雜質(zhì)，洗凈，烘干，混勻后粉碎成粗粉； 步驟2 :往上述粗粉加入所述粗粉總量8-15倍量體積分?jǐn)?shù)為75-80%的乙醇，微波提取 10-30分鐘，微波功率為400-600W，提取溫度為45-60°C，過濾并保留濾渣，濾液減壓濃縮至 60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，即得所述中藥組合物。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，公開了一種含有馬齒莧的治療濕疹的中藥組合物及其制備方法。所述中藥組合物由以下重量份數(shù)的制備原料制成：馬齒莧9-25份、黃柏6-15份、青黛6-15份、雞血藤3-10份、山楂3-10份、夜交藤3-10份、葛根3-10份、夏枯草3-10份、五味子3-6份、黨參3-6份和甘草1-12份。本發(fā)明采用純天然中藥制成，其組分簡(jiǎn)單、配比合理、毒副作用小、使用方便，具有活血通絡(luò)，健脾益肺，益氣生津的功效，可有效治療急、慢性濕疹。
【IPC分類】A61P17/00, A61K36/756, A61K36/79
【公開號(hào)】CN105381061
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510886951
【發(fā)明人】葉宗耀, 鄒錦新
【申請(qǐng)人】葉宗耀
【公開日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年12月7日