避孕套的制作方法
【專利說明】避孕套 發(fā)明領域
[0001] 本發(fā)明設及避孕套并特別提供具有結(jié)合血管擴張劑或其他生理活性劑的組合物 的涂層或沉積物的避孕套，其中活性劑的儲藏穩(wěn)定性增強，因而致使避孕套保存期延長。
[0002] 發(fā)巧背景
[0003] 如W002/078580公開的，將組合物例如含S硝酸甘油醋（GTN)的凝膠作為血管擴 張劑添加到避孕套的封閉端的內(nèi)部，對于當使用避孕套時因感覺降低致使勃起的部分或完 全喪失的那些男性具有顯著益處。GTN容易經(jīng)由龜頭吸收。一旦吸收，其作為血管擴張劑促 進血液流進陰莖，并且因而幫助運樣的男性在穿戴避孕套性交過程中維持完全勃起。
[0004] W002/078580中描述的發(fā)明缺點是GTN不穩(wěn)定，當接觸天然橡膠的乳膠避孕套時 降解，并且在接觸從合成橡膠乳膠例如聚異戊二締支撐制備的避孕套時也降解。運種不穩(wěn) 定性顯著限制了例如聚異戊二締支撐的避孕套時也降解。運種不穩(wěn)定性顯著限制了含有包 括GTN的組合物的避孕套的保存期。 陽0化]從化imia，58 (2004) ,401-408(炸藥的化學穩(wěn)定性，相容性和保存期（化e皿ical St油ility,Compatibilityand化elfLifeofExplosives))已知，脂肪族硝酸醋炸藥例 如GTN的分解（老化）反應可W通過使用芳香族胺或尿素衍生物作為穩(wěn)定劑遏止。芳香 族胺或尿素衍生物為堿性，技術(shù)人員基于運一點設法穩(wěn)定避孕套中的GTN，考慮使用堿性 (a化aline)或堿性化asic)物質(zhì)。進一步，本發(fā)明披露了存在于反應混合物中的自由基和 酸自行催化部分分解反應。本發(fā)明也陳述了分解反應由水分和殘余酸催化，或由分解期間 形成的水和酸催化。再者，運表明，在酸性條件下分解為自行催化的?；谶\一信息，本領 域技術(shù)人員如果希望增加GTN的穩(wěn)定性則將不考慮使用酸性物質(zhì)。
[0006] 發(fā)巧概沐
[0007] 認為GTN的不穩(wěn)定性是由避孕套的堿性抑引起。由于制備它們的材料，未經(jīng)處理 的避孕套通常為堿性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，處理避孕套使其變成中性或酸性抑，增加了GTN的穩(wěn)定 性。例如，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過使用具有酸性抑亦即抑低于7的撒布劑（化stingpowder) 的漿料處理避孕套，可W基本上改良接觸避孕套的GTN的穩(wěn)定性。撒布劑分散在水中時可 W是酸性的，或者漿料的液相可W是酸性的。備選地，可W使用中和劑處理避孕套W將避孕 套抑調(diào)整至約7。也可W根據(jù)本發(fā)明改善其它活性劑例如局部麻醉劑，殺精子劑，局部殺微 生物劑和抗病毒劑包括抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑（也用于避孕套并且具有分解傾向，因而損害避孕 套的保存期），其它活性劑的穩(wěn)定性。
[0008] 因此，在一個方面，本發(fā)明提供具有包括生理活性劑的組合物的涂層或沉積物的 避孕套，其中已經(jīng)用中和或酸性材料處理避孕套使得避孕套在浸沒于水中時，造成水具有7 或更低的抑。通過運種方式，避孕套攜帶中和或酸性材料。
[0009] 在另一方面，本發(fā)明提供具有包括生理活性劑的組合物的涂層或沉積物的避孕 套，其中所述避孕套包括在水溶液或懸浮液中具有小于7的抑的撒布劑。
[0010] 在根據(jù)本發(fā)明的攜帶撒布劑的避孕套中，所述撒布劑是干燥的，但對水分散液或 溶液的抑的參考就其在用于本發(fā)明的適用性而言表征所述撒布劑。實際上，如果從避孕套 去除撒布劑并溶解/分散于蒸饋水（添加撒布劑之前具有7的pH)中，所得分散液/溶液 將具有小于7的抑。
[0011] 在備選的實施方案中，撒布劑本身可W是抑中性的（或至少本質(zhì)上不是酸性的）， 但將其溶解或分散在用來處理避孕套的酸性液相中。運造成避孕套具有酸性pH。
[0012] 酸性材料（例如撒布劑）在水溶液或分散液中具有小于7的的抑。優(yōu)選地，所述 材料在水溶液或分散液中具有小于6的pH。更優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有 小于5的抑。
[0013] 在一些實施方案中，所述材料（例如撒布劑）在水溶液或分散液中具有范圍2至7 的抑。優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍2至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料 在水溶液或分散液中具有范圍2至5的pH。優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有范 圍3至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍4至5的抑。
[0014] 在一些實施方案中，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍5. 5至7的pH。優(yōu)選 地，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍6至7的pH。所述材料在水溶液或分散液中可 W具有范圍6. 5至7的抑。結(jié)果，避孕套在浸沒在水中時，造成水具有5. 5至7的抑，6至 7的抑或6. 5至7的抑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，低抑可W造成避孕套的爆裂性質(zhì)在老化時劣化。因 而，在一些實施方案中，當材料具有接近中性的pH，使得避孕套的堿度在將所述材料應用于 避孕套時被中和時，所得環(huán)境是微酸或中性的，運可W導致避孕套的爆裂性質(zhì)隨時間的劣 化降低。
[0015] 在另一方面，本發(fā)明提供避孕套的制造方法，其中所述方法包括W下步驟：
[0016] 1)使用中和或酸性材料處理已成形的避孕套；和
[0017] 2)其后將包括生理活性劑的組合物施用到避孕套，
[0018] 其中，所述避孕套在浸沒于水中時，造成水具有7或更低的抑。
[0019] 在特定實施方案中，避孕套的制造方法包括W下步驟：
[0020] 1A)使用撒布劑的漿料處理已成形的避孕套，所述漿料具有小于7的抑；或
[0021] 1B)使用酸性溶液處理已成形的避孕套，接著使用撒布劑的漿料處理避孕套，使得 在避孕套上得到的撒布劑在水溶液或分散液中具有小于7的pH;和
[0022] 2)其后將包括生理活性劑的組合物施用到避孕套。
[0023] W舉例的方式，生理活性劑可W選自血管擴張劑例如GTN，單硝酸異山梨糖醇醋 和二硝酸異山梨糖醇醋，和四硝酸季戊四醇醋；麻醉劑，優(yōu)選為局部麻醉劑例如利杜卡因 (Iidocaine)或苯坐卡因（benzocaine);和殺精子劑，包括運樣的化學劑中的兩種或多種。
[0024] 在組合物的活性劑包含血管擴張劑的情況下，如果意在使用避孕套性交過程中協(xié) 助維持勃起功能，則組合物優(yōu)選施用至封閉端或頭端的避孕套內(nèi)表面。如果血管擴張劑意 在促進陰道潤滑，則其優(yōu)選位于避孕套的外表面上?？傊?，然后在包裝前任選地將常用潤滑 劑應用于避孕套。
[0025] 在根據(jù)本發(fā)明的方法中，酸性材料（例如撒布劑的漿料）具有小于7的pH。優(yōu)選 地，所述材料具有小于6的抑。更優(yōu)選地，所述材料具有小于5的抑。
[00%] 在一些實施方案中，所述材料（例如撒布劑的漿料）具有范圍2至7的抑。優(yōu)選 地，所述材料具有范圍2至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料具有范圍2至5的抑。優(yōu)選地，所 述材料具有范圍3至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料具有范圍4至5的抑。
[0027] 含有撒布劑的漿料優(yōu)選是水性的。任選地可W將抑緩沖W減小處理期間漿料的 抑的任何變化。例如，可W將含有撒布劑的漿料的抑緩沖至范圍2至5,或者W上描述的其 他范圍中的一個。優(yōu)選地，如本領域中常規(guī)已知的，在通過浸潰形成避孕套之后立即進行處 理，使用漿料作為避孕套制造的常規(guī)漿料的代替，所述常規(guī)漿料通常基于淀粉，碳酸巧，碳 酸儀或二氧化娃粉末或運樣的粉末的混合物，結(jié)果導致避孕套在浸入水中后產(chǎn)生堿性抑。 備選地，可W在制造步驟之后的某個時間，用含有撒布劑的漿料處理避孕套，在運種情況中 在處理過程期間將來自常規(guī)漿料的粉末去除。
[0028] 優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用不溶粉末的酸性漿料，但處理也可WW兩個 階段進行，首先用酸性溶液處理避孕套，并且隨后用撒布劑的漿料處理，使得避孕套上得到 的撒布劑在水溶液或分散液中具有小于7的抑。在運種兩階段方法中，撒布劑的漿料可W 是堿性，中性或酸性的。如果漿料是堿性，則其僅應該是弱堿性的，使得當其與由首先應用 的酸性溶液所提供的酸性殘余物交互作用時，產(chǎn)生在水溶液或分散液中具有低于7的抑的 撒布劑。優(yōu)選地，撒布劑的漿料具有中性或酸性抑。
[0029] 本發(fā)明使用的撒布劑包含憐酸或硫酸的巧鹽或儀鹽。優(yōu)選地，撒布劑是憐酸的巧 鹽或儀鹽。憐酸的巧鹽的例子包括憐酸二氨巧（Ca(H2P〇4)2和憐酸氨巧（CaHPO4)及其混合 物。憐酸的儀鹽可W獲得為單、雙或=堿性鹽，并且用于本發(fā)明的實例包括憐酸一儀（憐酸 二氨儀，一堿憐酸儀）和憐酸二儀（憐酸氨儀，二堿憐酸儀）及其混合物。也可W使用憐酸 巧和憐酸儀的混合物。其它合適的粉末包括沉淀的和/或發(fā)煙二氧化娃和淀粉。運些可W 與緩沖劑組合W減小漿料的抑的任何變化。緩沖劑可W是有機酸，例如乳酸或巧樣酸，W 及任選地運樣的酸的堿金屬鹽，優(yōu)選鋼鹽。對于所述方法的處理步驟期間，應當將漿料的pH 理想地維持在低于7,優(yōu)選低于5,而在使用緩沖劑的情況下，其應該具有適合此需求的緩 沖量。
[0030] 在使用鹽的混合物的情況下，可W存在0-100%的各個成分或組分的比例，例如 25-75%的一種成分和75-25%的另一種成分（對于兩成分混合物）。優(yōu)選地，憐酸二氨巧 將W25-100%存在，剩余部分化alance) (0-75% )是憐酸氨巧。更優(yōu)選地，憐酸二氨巧 W25-75%存在，剩余部分（25% -75% )是憐酸氨巧。在一些實施方案中，憐酸二氨巧W 50-100 %存在，剩余部分（0-50% )是憐酸氨巧。
[0031] 漿料中總粉末濃度可W是2-20%質(zhì)量分數(shù)，優(yōu)選2- 16%，更優(yōu)選2. 5- 10%，甚 至更優(yōu)選3 - 10 %，更優(yōu)選4 - 9 %，甚至更優(yōu)選4 - 8 %，更優(yōu)選5 - 7 %，并且在一些實施方 案中未約6%。
[0032] 在某些實施方案中，漿料中總粉末濃度優(yōu)選是3-16%，更優(yōu)選4-10%，甚至更 優(yōu)選6-10%，更優(yōu)選7 - 9%，并且在特定實施方案中為約8%。
[0033] 在具特定實施方案中，可W有2 - 8%的憐酸二氨巧成分和0 - 6%