一種復(fù)方甘露醇注射液的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及一種復(fù)方甘露醇注射液。
【背景技術(shù)】
[0002] 甘露醇是一種己六醇，是山梨糖醇的異構(gòu)化體，是良好的利尿及脫水藥，用于治療 各種原因引起的腦水腫和煩內(nèi)壓升高，也應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn) 備。20°C時，甘露醇在水中溶解度為1 :5. 5(18% ) ,20%甘露醇注射液是過飽和溶液，當(dāng)室 溫低于15°C時極易產(chǎn)生甘露醇微粒，甚至析出結(jié)晶。當(dāng)溫度繼續(xù)降低時結(jié)晶體加大，呈大 的柱狀、絮狀結(jié)晶，如果包裝是塑料軟袋，造成破損，增加用藥風(fēng)險。輸液時甘露醇注射液 中的微粒有引起血栓或靜脈炎的危險，輸入結(jié)晶的甘露醇還可能阻塞腎小管引起血尿或無 尿、甚至急性腎功能衰竭。為避免上述情況應(yīng)使用有過濾器的輸液器。但甘露醇小晶體可 能堵塞輸液管的過濾網(wǎng)，使液體流過不通楊，且結(jié)晶被過濾后的甘露傳液體濃度減小，藥效 降低?？傊事洞甲⑸湟阂捉Y(jié)晶的情況給其臨床應(yīng)用造成很多不便。
[0003] 使用甘露醇注射液，在出現(xiàn)結(jié)晶時醫(yī)務(wù)員通常使用傳統(tǒng)的熱水浴、電熱臺板、通電 暖液袋、蒸汽等升溫溶解方法使結(jié)晶完全溶解后再使用，但運樣反復(fù)溶解給臨床應(yīng)用造成 很多不便，特別是對于危重患者耽誤搶救時間。后來采取一些預(yù)防結(jié)晶的措施，比如利用利 用泡沫塑料盒、內(nèi)制棉布口袋等對其進(jìn)行保溫，防止低溫環(huán)境中甘露醇很快再次結(jié)晶，能方 便隨取隨用。但是，運些都是治標(biāo)不治本的方法，所W從原料藥、注射液配方和生產(chǎn)工藝等 方面進(jìn)行改進(jìn)來減少、防止甘露醇結(jié)晶的析出才是根本的解決辦法。
[0004] 早前，通過改進(jìn)甘露醇注射液配方來減少、防止甘露醇結(jié)晶的析出，如甘露醇葡萄 糖注射液，甘露醇甘油注射液、含丹參、=屯的復(fù)方注射液、含銀杏、=屯的復(fù)方注射液、W 及包含甘露醇和山梨醇的復(fù)方甘露醇注射液等。其中盡管甘露醇葡萄糖注射液產(chǎn)生結(jié)晶的 幾率極低，但是其不適合糖尿病患者使用、脫水效果要弱于普通的甘露醇注射液；復(fù)方甘露 醇也可能有跟其他注射用藥一樣的缺點：可能有較高過敏性的發(fā)生率，而其屬于高滲溶 液，藥物濃度大，對血管刺激性較大，大多數(shù)患者在靜脈滴注時，有明顯的疼痛感。此外， 改進(jìn)甘露醇注射液配方，改善甘露醇結(jié)晶狀況，還可W通過加入助溶劑等輔料來實現(xiàn)，但是 一般增溶性較好的輔料其安全性較低，而安全性好的輔料其增溶效果卻不大理想。由此看 來，療效好且低溫不結(jié)晶安全性高的甘露醇注射液還是非常有限。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種復(fù)方甘露醇注射液，其療效好，低溫不結(jié) 晶，使用安全性高，無過敏現(xiàn)象，臨床使用方便，顯著降低輸液反應(yīng)等不良反應(yīng)。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所要解決的技術(shù)方案為：
[0007] 本發(fā)明提供一種復(fù)方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0008] 甘露醇 6~10% 山梨醇 3~9% 吐溫80 1~6% 橄攬油 1~5% 氯化鋼 0.4~0.6% 注姑用水 加至1朋蹤。
[0009] 進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的復(fù)方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0010] 甘露醇 8~10% 山梨醇 3~7% 吐溫80 2~6% 橄攬油 1~3% 氯化鑰 0.4~0.6% 注射用水 如至100%。
[0011] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0012] 1、本發(fā)明的復(fù)方甘露醇注射液具有快速降低煩內(nèi)壓、消除腦水腫；抑制神經(jīng)細(xì)胞 調(diào)亡，達(dá)到腦保護(hù)作用，其治療效果優(yōu)于臨床廣泛使用的甘露醇注射液。
[0013] 2、本發(fā)明添加助溶劑的同時添加橄攬油，在提高復(fù)方甘露醇注射液溶解度的同 時，能夠保證復(fù)方甘露醇注射液使用安全性，顯著降低輸液反應(yīng)等不良反應(yīng)。
[0014] 3、本發(fā)明加入氯化鋼與橄攬油、吐溫80共同作用，顯著降低復(fù)方甘露醇注射液的 結(jié)晶幾率，其穩(wěn)定性得到了明顯提高，室溫、低溫長時間放置也沒有出現(xiàn)結(jié)晶。
[0015] 4、山梨醇為甘露醇的同分異構(gòu)體，其溶解度比甘露醇大，在減少甘露醇的濃度下， 加入山梨醇，W保證滲透壓不變，保證甘露醇的治療效果，還能降低結(jié)晶幾率，解決臨床使 用便的問題，同時還能減少微粒引起的不良反應(yīng)，顯著降低輸液反應(yīng)等不良反應(yīng)。
[0016] 5、按照本發(fā)明配方制備的復(fù)方甘露醇注射液無過敏現(xiàn)象，對血管刺激不大，無溶 血現(xiàn)象，適于工業(yè)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。
【具體實施方式】
[0017] W下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不局限于運些實施例。 陽〇1引實施例1
[0019] 一種復(fù)方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0020] 甘露醇 6% 山梨醇 9% 吐溫80 1% 橄攬油 5?/。 氯化鋼 0.4% 注射用水 78.6%。
[0021] 復(fù)方甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、山梨醇、橄攬油、氯化鋼和吐溫80溶于 適量注射用水中；加入0. 2%W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過；加入余量的注射用水，混合 均勻后過濾，灌裝封口，于12rc15分鐘熱壓滅菌，即得。 陽0巧 實施例2
[0023] 一種復(fù)方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0024] 甘露醇 8% 山梨醇 7% 吐溫80 2% 橄攬油 3% 氯化鋼 0.4% 注射用水 79.6%。
[00巧]復(fù)方甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、山梨醇、橄攬油、氯化鋼和吐溫80溶于 適量注射用水中；加入0. 3%W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過；加入余量的注射用水，混合 均勻后過濾，灌裝封口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。 陽0%] 實施例3
[0027] 一種復(fù)方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0028] 甘露醇 8% 山梨醇 6% 吐溫80 3% 橄攬油 3% 氯化鋼 0.5% 注射用水 79.5%。
[0029] 復(fù)方甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、山梨醇、橄攬油、氯化鋼和吐溫80溶于 適量注射用水中；加入0. 1%W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過；加入余量的注射用水，混合 均勻后過濾，灌裝封口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。
[0030] 實施例4
[0031] 一種復(fù)方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0032] 甘露醇 10% 山梨醇 3% 吐溫80 6% ;敢攬油 1% 氯化鋼 0.6% 注射用水 巧.4%。
[0033] 復(fù)方甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、山梨醇、橄攬油、氯化鋼和吐溫80溶于 適量注射用水中；加入0. 2%W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過；加入余量的注射用水，混合 均勻后過濾，灌裝封口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。
[0034] 實施例5
[0035]一種復(fù)方甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0036] 甘露醇 10% 山梨醇 3% 吐溫80 6% 橄攬油 1% 氯化鋼 0,6% 注射用水 79.4%。
[0037]復(fù)方甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、山梨醇、橄攬油、氯化鋼和吐溫80溶于 適量注射用水中；加入0. 3%W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過；加入余量的注射用水，混合 均勻后過濾，灌裝封口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。
[0038] 試驗例1:本發(fā)明的復(fù)方甘露醇注射液治療腦出血高煩內(nèi)壓的臨床療效觀察
[0039] 1、臨床資料 W40] 2011年5月~2013年6月就診于欽州市第二人民醫(yī)院的腦出血患者，且符合W下入選、排除標(biāo)準(zhǔn)共136例，按照隨機法將符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者分為4組（每組34例），本發(fā) 明實施例1、3、5組和20%甘露醇注射液組（對比例組，廣西南寧百會藥業(yè)集團(tuán)有限公司）。 入選標(biāo)準(zhǔn)：18~60歲，各種原因?qū)е碌臒﹥?nèi)出血，包括蛛網(wǎng)膜下腔出血W及原發(fā)性腦室出 血；實驗前24h未使用脫水藥物，實驗前7化未使用利尿劑治療；知情同意自