一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的技術(shù)領(lǐng)域，具體講是一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù) 方緩釋膠囊及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病，是風(fēng)濕熱的主要表現(xiàn)之一，多以急性發(fā)熱及關(guān) 節(jié)疼痛起病，典型表現(xiàn)是輕度或中度發(fā)熱，游走性多關(guān)節(jié)炎，受累關(guān)節(jié)多為膝、踝、肩、肘、腕 等大關(guān)節(jié)，常見由一個關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)移至另一個關(guān)節(jié)，病變局部呈現(xiàn)紅、腫、灼熱、劇痛，部分病人 也有幾個關(guān)節(jié)同時發(fā)病，不典型的病人僅有關(guān)節(jié)疼痛而無其他炎癥性表現(xiàn)，急性炎癥一般 于2~4周消退，不留后遺癥，但常反復(fù)發(fā)作。若風(fēng)濕活動影響心臟，則可發(fā)生心肌炎，甚至 遺留心臟辦I吳病變。常見癥狀為風(fēng)寒濕瘦關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)酸痛、膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫大、關(guān)節(jié) 強直、發(fā)熱伴關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)液滲出、肢體或軀干麻木。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病較急，受累關(guān)節(jié)以 大關(guān)節(jié)為主，開始侵及下肢關(guān)節(jié)者占85%，膝和踝關(guān)節(jié)最為常見，其次為肩，肘和腕，手和足 的小關(guān)節(jié)少見，在關(guān)節(jié)炎急性期患者可伴發(fā)熱，咽痛、心慌、血沉增快及C-反應(yīng)蛋白增高等 表現(xiàn)，病情好轉(zhuǎn)后可恢復(fù)至正常。
[0003] 西藥治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎見效快、周期短，但是副作用大，容易出現(xiàn)并發(fā)癥；中藥治 療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎副作用小，但是見效慢，治愈周期長。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服西藥和中藥分別治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的不足，本發(fā)明將西藥和中藥結(jié)合在 一起提出一種既能根治關(guān)節(jié)炎、副作用小、見效快、治愈周期短的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方 緩釋膠囊及制備方法。
[0005] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0006] -種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫 化可的松3~6份、硫酸氨基葡萄糖20~25份、維生素C 10~15份、紅率50~55份、黑 豆50~55份、馬錢子20~25份、透骨草30~40份、當(dāng)歸35~45份、生姜40~45份、桂 枝15~20份、細(xì)辛20~25份、川烏40~45份、熟附片30~35份、防已30~35份、桑 枝40~45份、薏該仁55~60份、赤小豆55~60份、微晶纖維素25~30份、滑石粉6~ 8份、乙基纖維素10~15份、甘油酯0. 5~1份、聚乙二醇1~2份。
[0007]進(jìn)一步的，本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0008] -種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫 化可的松5份、硫酸氨基葡萄糖22份、維生素C13份、紅棗52份、黑豆53份、馬錢子22份、 透骨草33份、當(dāng)歸40份、生姜42份、桂枝18份、細(xì)辛22份、川烏42份、熟附片33份、防已 32份、桑枝42份、薏該仁58份、赤小豆57份、微晶纖維素28份、滑石粉7份、乙基纖維素 13份、甘油酯0. 8份、聚乙二醇1. 5份。
[0009] -種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫 化可的松3份、硫酸氨基葡萄糖20份、維生素C 10份、紅棗50份、黑豆50份、馬錢子20份、 透骨草30份、當(dāng)歸35份、生姜40份、桂枝15份、細(xì)辛20份、川烏40份、熟附片30份、防已 30份、桑枝40份、薏該仁55份、赤小豆55份、微晶纖維素25份、滑石粉6份、乙基纖維素 10份、甘油酯〇. 5份、聚乙二醇1份。
[0010] -種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫 化可的松6份、硫酸氨基葡萄糖25份、維生素C 15份、紅棗55份、黑豆55份、馬錢子25份、 透骨草40份、當(dāng)歸45份、生姜45份、桂枝20份、細(xì)辛25份、川烏45份、熟附片35份、防已 35份、桑枝45份、薏苡仁60份、赤小豆60份、微晶纖維素30份、滑石粉8份、乙基纖維素 15份、甘油酯1份、聚乙二醇2份。
[0011] 本發(fā)明還提供了一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，包括以下步 驟：
[0012] 1)備料，按照所述的一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備 料，將氫化可的松、硫酸氨基葡萄糖、維生素C分別粉碎過120目篩，將藥用輔料微晶纖維 素、滑石粉分別粉碎過80目篩；
[0013] 2)中藥原料藥有效成分的提取，將質(zhì)量濃度為50~60%的酒精加入中藥提取罐 中，開啟攪拌，酒精用量為中藥原料藥重量份數(shù)的5倍；將中藥原料藥紅棗、黑豆、馬錢子、 透骨草、當(dāng)歸、生姜、桂枝、細(xì)辛、川烏、熟附片、防已、桑枝、薏苡仁、赤小豆加入中藥提取罐 中，將中藥提取罐內(nèi)物料溫度升溫至75~80°C，恒溫攪拌30~40分鐘，冷卻至室溫，取上 清液，如此提取2次，合并兩次所得上清液；將上清液經(jīng)100目篩過濾得濾液，將濾液在壓力 為-0. 06~-0. 08Mpa、溫度為50~55°C條件下濃縮至原濾液體積的三分之一得濃縮液；
[0014] 3)含藥微丸I的制備，將氫化可的松、維生素C、微晶纖維素重量份數(shù)的二分之 一、滑石粉重量份數(shù)的二分之一混合均勻通過擠出滾圓法制備含藥微丸I ;
[0015] 4)含藥微丸II的制備，將硫酸氨基葡萄糖、微晶纖維素重量份數(shù)的二分之一、滑石 粉重量份數(shù)的二分之一混合均勻通過擠出滾圓法制備含藥微丸II ;
[0016] 5)緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度為70~80%的 酒精將乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量為乙基纖維素、甘油酯、聚 乙二醇重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟4)所得含藥微丸上II，制成緩釋微丸；
[0017] 6)裝囊，將步驟3)所得含藥微丸I、步驟5)所得緩釋微丸按一定比例混合均勻， 通過裝囊機裝囊，規(guī)格為每粒復(fù)方緩釋膠囊含氫化可的松25~35mg、含硫酸氨基葡萄糖 250 ~350mg。
[0018] 進(jìn)一步的，本發(fā)明的一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊的制備方法還可以由 以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0019] -種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，所述步驟5)的制備工藝參 數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機頻率為25Hz， 霧化壓力為〇? 12Mpa。
[0020] 用法用量：口服每日1次，每次1~2粒，或根據(jù)病情輕重遵醫(yī)囑。
[0021] 為了更好的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，本發(fā)明通過大量試驗進(jìn)行篩選，將西藥與中藥進(jìn) 行結(jié)合，所選諸藥：氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質(zhì)激素，抗炎作用為可的 松的1. 25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質(zhì)激素活性等，并有留 水、留鈉及排鉀作用。用于腎上腺功能不全所引起的疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、腱鞘 炎、風(fēng)濕性發(fā)熱、痛風(fēng)、支氣管哮喘等。長程口服使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫欣綜合征 面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、胃腸 道刺激、消化潰瘍或穿孔，還可出現(xiàn)欣快感、激動、定向力障礙燈。硫酸氨基葡萄糖，促進(jìn)軟 骨的合成、抑制關(guān)節(jié)軟骨的分解，同時還具有抗炎作用。能夠緩解疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能， 長期服用還能夠遲滯關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞。硫酸氨基葡萄糖起效較慢，但藥物安全性佳，適合作 為基礎(chǔ)治療用藥長期服用。本藥為天然的氨基單糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖 所必需的重要成分。氨基單糖可刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白，抑制某 些可損害關(guān)節(jié)軟骨的酶（如膠原酶和磷脂酶A2)，抑制損傷細(xì)胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生， 防止皮質(zhì)激素及某些非留體類抗炎藥對軟骨細(xì)胞的損害，減少損傷細(xì)胞的內(nèi)毒素因子的釋 放。維生素C，促進(jìn)膠原合成、促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成、促進(jìn)類固醇羥化、促進(jìn)有機物或毒物羥化 解毒、還原作用、促進(jìn)抗體形成、促進(jìn)鐵的吸收、增強機體免疫力。紅棗，味甘性溫、歸脾胃 經(jīng)，有補中益氣、養(yǎng)血安神、緩和藥性的功能。棗還可以很好的增強肌力、消除疲勞、擴張血 管、增加心肌收縮力、改善心肌營養(yǎng)。棗中富含鈣和鐵，它們對防治骨質(zhì)疏松、產(chǎn)后貧血有重 要作用，中老年人更年期經(jīng)常會骨質(zhì)疏松，大棗對他們會有十分理想的食療作用，其效果通 常是藥物不能比擬的。黑豆，是典型的高蛋白，低脂肪的食物，含有18種氨基酸，還含有19 種油酸，含有豐富的維生素E、花青素、異黃酮等成分，微量元素如鋅、銅、鎂、氟等的含量都 很高，而且這些微量元素對延緩人體衰老、降低血液粘稠度等非常重要；用于預(yù)防動脈血管 硬化，抗老防衰，預(yù)防骨質(zhì)疏松、便秘，防止大腦老化。馬錢子，味苦、寒，大毒，歸肝、脾二經(jīng)。 功能主治：通絡(luò)止痛，用治風(fēng)濕頑痹或拘攣麻木。消腫散結(jié)，用治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損 傷、風(fēng)寒濕痹。透骨草，味辛、溫，祛風(fēng)濕、活血、舒筋、止痛。當(dāng)歸，性溫，味甘辛，歸心、肝、脾 經(jīng)；用于補血和血，調(diào)經(jīng)止痛，潤燥滑腸。生姜，性辛味微溫，歸肺脾胃經(jīng)，用于發(fā)汗解表，溫 中止吐，溫肺止咳，解藥毒；可增進(jìn)血行，驅(qū)散寒邪。桂枝，性辛、甘，味溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)； 用于發(fā)表解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛，殺菌消炎。細(xì)辛，具有祛風(fēng)散寒，通竅止痛， 溫肺化飲的功效。川烏，性辛、苦，味熱；歸心、肝、腎、脾經(jīng)。用于祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛，風(fēng)寒 濕脾，關(guān)節(jié)疼痛，心腹冷痛。熟附片，性味大辛、大熱，歸心、脾、腎經(jīng)；用于冷汗自出、四肢厥 逆、腎陽不足、畏寒肢冷、脾陽不振、腹痛、便溏、風(fēng)寒濕痹、周身骨節(jié)疼痛等癥。防已，性辛， 味平，用于風(fēng)寒溫虐、熱氣諸癇、除邪、利大小便。桑枝，味苦、性平，祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、行水氣； 用于治療風(fēng)寒濕痹、四肢拘攣、腳氣浮