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用于將堿性氨基酸遞送到口腔的組合物和裝置的制造方法

文檔序號:9311906閱讀:477來源:國知局
用于將堿性氨基酸遞送到口腔的組合物和裝置的制造方法
【專利說明】用于將堿性氨基酸遞送到口腔的組合物和裝置
[0001] 本申請是申請日為2009年2月6日,申請?zhí)枮?00980104931. 3 (國際申請?zhí)枮?PCT/US2009/033303),發(fā)明名稱為"組合物和裝置"的發(fā)明專利申請的分案申請。
[0002] 本申請要求2008年2月8日提交的美國申請序號61/027, 428的權益,其全部內 容都通過引用結合到本文中。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 已經建議將精氨酸和其它堿性氨基酸用于口腔保健,并且據信在對抗蛀洞 (cavity)形成和牙敏感性方面具有顯著益處。據信口腔中的堿性氨基酸是由某些種類的 細菌代謝的,所述細菌為例如血鏈球菌(S.sanguis),這類細菌不產生齲齒并與致齲菌例 如變性鏈球菌(S.mutans)競爭牙齒上和口腔中的位置。精氨酸分解細菌(arginolytic bacteria)可利用精氨酸和其它堿性氨基酸,產生氨氣,從而升高其環(huán)境pH,而致齲菌則代 謝糖,產生傾向于降低牙菌斑pH并使牙齒去礦化,最終導致蛀洞的乳酸。
[0005] 目前用牙膏組合物(例如DenClude?)來完成對口腔的精氨酸處理。也建議用 精氨酸配制食品和飲品。盡管精氨酸在口腔中的有益作用在處理(例如刷牙、咀嚼香口膠 或攝取富含精氨酸的食物)之后可維持數(shù)分鐘或數(shù)小時,但是最好開發(fā)出將精氨酸遞送到 口腔的其它組合物和裝置,例如與含有精氨酸的組合物聯(lián)用或單獨使用。
[0006] 用于口腔的器具是本領域眾所周知的,且包括例如牙刷、舌苔刮除器(tongue scrapers)、牙線、牙簽(dentalpicks)、牙托(mouthguards)和牙齒矯正裝置,例如牙套 (braces)和固定器(retainers)。盡管這類器具可以用堿性氨基酸來處理,但堿性氨基酸 可能會從這樣的器具表面流失或消蝕掉,需要重復處理,而這可能會耗費時間而且對使用 者來說也不方便。也可完成對這類器具的處理,而不完全或不正確的處理可能導致過少或 過多堿性氨基酸摻入到器具表面。因此,迫切需要創(chuàng)建組合物、裝置和方法,以克服這些問 題。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] 本發(fā)明涉及組合物和裝置,所述組合物和裝置將堿性氨基酸(例如精氨酸)遞送 到口腔,以便例如(i)減少或抑制齲齒的形成,(ii)減少、修復或抑制牙釉質的齲前缺損 (pre-cariouslesions),例如如經定量光導焚光(QLF)或離齒的電學測量(electrical cariesmeasurement,ECM)所檢測的,(iii)減少或抑制牙齒去礦化并促進牙齒再礦化, (iv)降低牙超敏性,(V)減少或抑制牙銀炎,(vi)促進口腔內瘡或傷口的愈合,(vii)降低 產酸菌水平,(viii)提高精氨酸分解細菌的相對水平,(ix)抑制口腔內微生物生物膜的形 成,(X)升高和/或維持牙菌斑pH水平為至少pH5. 5,(xi)減少牙菌斑的積聚,(xii)清 潔牙齒和口腔,(Xiii)治療口干癥,(XiV)改善系統(tǒng)健康,和/或(XV)美白牙齒。這類組合 物和裝置可單獨使用,或與其它含有堿性氨基酸的組合物(例如牙膏組合物)聯(lián)用,以將堿 性氨基酸遞送到口腔。
[0009] 本發(fā)明因此包括組合物1. 0, 一種包含包埋在生物可蝕性聚合物(bioerodable polymer)中的堿性氨基酸的組合物。
[0010] 本發(fā)明也包括下列組合物:
[0011]I. 1.組合物1.0,其中所述堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸(Citrullene)、 鳥氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合。
[0012] 1. 2.組合物I. 0或1. 1,其中所述堿性氨基酸具有L-構型。
[0013] 1.3.上述組合物中的任一種,其中所述堿性氨基酸是精氨酸。
[0014] 1.4.上述組合物中的任一種,其中所述堿性氨基酸是L-精氨酸。
[0015] 1.5.上述組合物中的任一種,所述組合物包含呈鹽形式的堿性氨基酸。
[0016] 1.6.上述組合物中的任一種,所述組合物包含精氨酸磷酸鹽。
[0017] 1.7.上述組合物中的任一種,所述組合物包含精氨酸鹽酸鹽。
[0018] 1.8.上述組合物中的任一種,所述組合物包含精氨酸硫酸鹽。
[0019] 1. 9.上述組合物中的任一種,所述組合物包含精氨酸碳酸氫鹽。
[0020] 1. 10.上述組合物中的任一種,其中所述生物可蝕性聚合物選自聚(乳酸)、聚 (乙醇酸)和共聚物;聚二氧雜環(huán)己酮、聚(谷氨酸乙酯)、聚(羥基丁酸酯)、聚羥基戊酸酯 和共聚物、聚己內酯、聚酐、聚(原酸酯)、聚(亞氨基碳酸酯)、聚酯酰胺、聚酯胺、聚氰基丙 烯酸酯、聚磷腈、共聚物和其它脂族聚酯或其合適的共聚物包括聚-L-乳酸和聚-e_己內酯 的共聚物、血纖蛋白、膠原蛋白、糖胺聚糖、低聚糖、多糖、軟骨素、脫乙酰殼多糖、藻酸鹽、纖 維(fibring)、血纖蛋白原、纖維素塑料、淀粉、葡聚糖、糊精、透明質酸、肝素、彈性蛋白;例 如由乙交酯、丙交酯、E-己內酯和聚乙二醇的基本單元構建的多嵌段共聚物;和聚(酯-酰 胺)聚合物或同系物,例如基于亮氨酸、苯丙氨酸和/或精氨酸,任選具有一種或多種二醇 和一種或多種二羧酸。
[0021] 1. 11.任何組合物I. 0以及下列等等,所述組合物還包含存在于孔洞內的氟化物 鹽,其例如選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化 銨及其組合。
[0022] 1. 12.任何組合物I. 0以及下列等等,所述組合物還包含選自以下的抗菌劑:三 氯生、草藥提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木蘭提取物、麝香草酚、薄荷醇、 桉油醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、扁柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶精沒食子酸 酯、表沒食子兒茶精、沒食子酸、miswak提取物、沙棘提取物、蜂膠)、雙胍防腐劑(例如氯 己定、阿來西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如氯化十六烷基吡啶截I(CPC)、苯扎氯銨、 氯化十四烷基吡啶鐵?(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶_ (TDEPC))、酚類防腐劑、 ??颂驵ぁW替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3' -三氟甲基苯基水楊酰 胺(salifluor)、金屬離子(例如鋅鹽,例如檸檬酸鋅、錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根堿、蜂膠 和氧化劑(oxygenatingagents)(例如過氧化氫、緩沖過硼酸鈉或過碳酸鹽)、酞酸及其 鹽、單過氧鄰苯二甲酸(monoperthalicacid)及其鹽和酯、抗壞血酸硬脂酸酯(ascorbyl stearate)、油酰肌氨酸、硫酸烷基酯、磺基琥珀酸二辛酯、水楊酰苯胺、度米芬、地莫匹醇、 辛哌醇和其它哌啶子基衍生物、乳鏈菌肽(nicin)制劑、亞氯酸鹽;和上述任何物質的混合 物。
[0023] 1. 13.上述組合物中的任一種,所述組合物還包含增白劑。
[0024]1. 14.上述組合物中的任一種,所述組合物還包含選自以下增白活性物的增白劑: 過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸(peroxyacids)、次氯酸鹽,及其組 合。
[0025]I. 15.上述組合物中的任一種,所述組合物還包含過氧化氫或過氧化氫源,例如 過氧化脲或過氧化物鹽或復合物(例如過磷酸鹽、過碳酸鹽、過硼酸鹽、過硅酸鹽或過硫酸 鹽;例如過磷酸鈣、過硼酸鈉、過碳酸鈉、過磷酸鈉和過硫酸鉀),或過氧化氫聚合物復合物 例如過氧化氫-聚乙烯吡咯烷酮聚合物復合物。
[0026] 在另一個實施方案中,本發(fā)明包括組合物2.0,一種包含多孔支架和駐留于所述孔 洞內的堿性氨基酸的組合物。
[0027] 本發(fā)明也包括下列組合物:
[0028] 2.1.組合物2.0,其中所述堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌氨 酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合。
[0029] 2. 2.組合物2.0或2. 1,其
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