一種治療小兒腸梗阻的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療小兒腸梗阻的藥物及其制備方 法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 腸梗阻指腸內(nèi)容物的正常運行受阻，通過腸道發(fā)生障礙，為小兒外科常見的急腹 癥。由于它變化快，需要早期作出診斷、處理。診治的延誤可使病情發(fā)展加重，甚至出現(xiàn)腸 壞死、腹膜炎甚至中毒性休克、死亡等嚴(yán)重情況。
[0005] 腸管內(nèi)或腸管外的病變引起腸內(nèi)容物通過障礙，就叫腸梗阻。引起腸梗阻的原因 有兩大類，一類叫機械性腸梗阻，多由于腸閉鎖，腸狹窄，腸粘連，腸腫瘤，腸套疊，腸扭轉(zhuǎn)等 原因所致。另一類叫功能性腸梗阻，多由于消化不良，腸炎，腹膜炎，肺炎，敗血癥及腹部手 術(shù)后等原因引起的腸麻痹所致。發(fā)生腸梗阻后，因腸內(nèi)容物堵塞，腸管蠕動紊亂，病兒可出 現(xiàn)腹疼，嘔吐，肛門停止排便排氣，腹脹等癥狀。隨著病情的進展，上述癥狀逐漸加重，腹部 調(diào)線拍片及透視可以看到腸管脹氣和氣液面等異常體征。同時因腸管內(nèi)大量滲液，嘔吐大 量胃腸液以及毒素吸收等原因，病兒發(fā)生脫水，酸中毒，精神萎靡，煩躁或嗜睡，發(fā)熱等一系 列全身性改變。若并發(fā)腸管缺血和壞死、腸穿孔，則可危及生命。
[0006] 腸梗阻的病因：1、機械性腸梗阻：機械性腸梗阻系腸管內(nèi)或腸管外器質(zhì)性病變引 起的腸管堵塞，梗阻原因包括先天性畸形及后天性因素。梗阻類型分為腸腔內(nèi)梗阻及腸腔 外梗阻。（1)腸腔內(nèi)梗阻：多由先天性腸閉鎖及腸狹窄、先天性肛門閉鎖等先天性疾病引起。 也可由腸套疊、蛔蟲性腸梗阻、腸管內(nèi)異物及糞石、腸壁腫瘤等后天性疾病造成。（2)腸腔 外梗阻：引起腸梗阻的先天性疾病包括先天性腸旋轉(zhuǎn)不良、嵌頓性腹股溝斜疝、腹內(nèi)疝、先 天性纖維索條、梅克爾憩室索條、胎糞性腹膜炎后遺粘連等。后天性疾病包括手術(shù)后粘連、 腹膜炎后粘連、結(jié)核性粘連、胃腸道外腫瘤壓迫、腸扭轉(zhuǎn)等。2.動力性腸梗阻：系胃腸道蠕 動功能不良致使腸內(nèi)容傳遞運轉(zhuǎn)作用低下或喪失，多因中毒、休克、缺氧及腸壁神經(jīng)病變造 成，常見于重癥肺炎、腸道感染、腹膜炎及敗血癥的過程中。梗阻類型分為麻痹性腸梗阻及 痙攣性腸梗阻，前者發(fā)生在腹腔手術(shù)后、腹部創(chuàng)傷或急性腹膜炎病兒，后者可見于先天性巨 結(jié)腸病兒。
[0007] 腸梗阻癥狀體征：各種類型腸梗阻雖有不同的病因，但共同的特點是腸管的通暢 性受阻，腸內(nèi)容物不能正常地通過，因此，有程度不同的臨床表現(xiàn)。癥狀如下： (1)腹痛：機械性腸梗阻呈陣發(fā)性劇烈絞痛，腹痛部位多在臍周，發(fā)作時年長兒自覺有 腸蠕動感，且有腸鳴，有時見到隆起的腸形。嬰兒表現(xiàn)為哭鬧不安，手足舞動，表情痛苦。絞 窄性腸梗阻由于有腸管缺血和腸系膜箝閉，腹痛往往是持續(xù)性伴有陣發(fā)性加重，疼痛較劇 烈。絞窄性腸梗阻也常伴有休克及腹膜炎癥狀。麻痹性腸梗阻的腹脹明顯，腹痛不明顯，陣 發(fā)性絞痛尤為少見。
[0008] (2)腹脹：腹脹發(fā)生于腹痛之后，高位小腸梗阻常表現(xiàn)上腹部飽滿；低位梗阻的腹 脹較高位梗阻為明顯，表現(xiàn)為全腹膨脹；閉袢式腸梗阻出現(xiàn)局限性腹脹；麻痹性腸梗阻呈 全腹膨脹。
[0009] (3)嘔吐：高位梗阻的嘔吐出現(xiàn)較早且頻繁，嘔吐物為食物或胃液，其后為十二指 腸液和膽汁；低位梗阻嘔吐出現(xiàn)遲，初為胃內(nèi)容物，靜止期較長，后期的嘔吐物為積蓄在腸 內(nèi)并經(jīng)發(fā)酵、腐敗呈糞樣帶臭味的腸內(nèi)容物；絞窄性腸梗阻嘔吐物呈血性或咖啡樣；麻痹 性腸梗阻嘔吐次數(shù)少，呈溢出性。低位小腸梗阻的嘔吐出現(xiàn)較晚。
[0010] (4)排便排氣停止：排便排氣停止是完全性腸梗阻的表現(xiàn)，梗阻早期，梗阻部位以 下腸內(nèi)積存的氣體或糞便可以排出。絞窄性腸梗阻可排出血性粘液樣便。
[0011] 腸梗阻的體征：（1)全身情況：單純梗阻的早期，病人除陣發(fā)性腹痛發(fā)作時出現(xiàn)痛 苦表情外，生命體征等無明顯變化，待發(fā)作時間較長，嘔吐頻繁，腹脹明顯后，可出現(xiàn)脫水現(xiàn) 象，病人虛弱甚至休克。當(dāng)有絞窄性梗阻時可較早地出現(xiàn)休克。（2)腹部檢查：可觀察到腹 部有不同程度的膨脹，在腹壁較薄的病人，尚可見到腸形及腸蠕動波。單純性腸梗阻的腹部 雖脹氣，但腹壁柔軟，按之有如充氣的球囊，有時在梗阻的部位可有輕度壓痛，特別是腹壁 切口部粘連引起的梗阻，壓痛點較為明顯。當(dāng)梗阻上部腸管內(nèi)積存的氣體與液體較多時，稍 加振動可聽到振水聲。腹部叩診多呈鼓音。腸鳴音方進，且可有氣過水聲及高聲調(diào)的金屬 聲。
[0012] X線平片檢查：1)典型的完全性腸梗阻X線表現(xiàn)是：腸袢脹氣，腹立位片出現(xiàn)多個 腸袢內(nèi)含有氣液面呈階梯狀，出現(xiàn)排列成階梯狀的液平面，氣液面是因腸腔內(nèi)既有脹氣又 有液體積留形成，只有在病人直立位或側(cè)臥位時才能顯示，平臥位時不顯示這一現(xiàn)象。如腹 腔內(nèi)已有較多滲液，直立位時尚能顯示下腹、盆腔部的密度增高?？漳c粘膜的環(huán)狀皺襞在腸 腔充氣時呈"魚骨刺"樣，而結(jié)腸、直腸內(nèi)無氣。2)不完全性腸梗阻X線征象是：為不連續(xù)的 輕、中度腸曲充氣，結(jié)腸、直腸內(nèi)有氣。3)絞窄性腸梗阻X線征象是：單獨脹大的腸袢不隨 時間改變位置，或有假腫瘤征、咖啡豆?fàn)铌幱啊?)麻痹性腸梗阻X線征象是：小腸和結(jié)腸全 部充氣擴張。
[0013] 消化道造影檢查：1)鋇灌腸檢查：用于鑒別腸梗阻的程度，結(jié)腸擴張為麻痹性腸 梗阻或不全性腸梗阻，結(jié)腸干癟細(xì)小可確定為完全性腸梗阻，但在臨床上較少應(yīng)用。鋇灌腸 還可用于疑有結(jié)腸梗阻的病人，它可顯示結(jié)腸梗阻的部位與性質(zhì)。2)鋇餐造影檢查：口服 鋇劑或水溶性造影劑，觀察造影劑下行過程，可明確梗阻部位、性質(zhì)、程度。若鋇劑下行受阻 或顯示腸腔狹窄則明確腸梗阻的診斷。但因造影劑可加重梗阻故宜慎用。
[0014] 化驗檢查：腸梗阻早期化驗指標(biāo)變化不明顯。晚期由于失水和血液濃縮，白細(xì)胞 計數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞比積都可增高，血電解質(zhì)與酸堿平衡發(fā)生紊亂。高位梗阻，可出現(xiàn)低 鉀、低氯、代謝性堿中毒。低位梗阻，則可有電解質(zhì)普遍降低與代謝性酸中毒。絞窄性梗阻 或腹膜炎時，血象、血液生化測定指標(biāo)改變明顯。
[0015] 治療：腸梗阻的治療包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療，治療方法的選擇根據(jù)梗阻的原 因、性質(zhì)、部位以及全身情況和病情嚴(yán)重程度而定。不論采用何種治療均首先糾正梗阻帶來 的水、電解質(zhì)與酸堿紊亂，改善病人的全身情況。
[0016] 非手術(shù)治療：（1)胃腸減壓：是治療腸梗阻的主要措施之一，胃腸減壓的目的是減 輕胃腸道的積留的氣體、液體，減輕腸腔膨脹，有利于腸壁血液循環(huán)的恢復(fù)，減少腸壁水腫， 使某些原有部分梗阻的腸袢因腸壁腫脹而致的完全性梗阻得以緩解，也可使某些扭曲不重 的腸袢得以復(fù)位。胃腸減壓還可減輕腹內(nèi)壓，改善因膈肌抬高而導(dǎo)致的呼吸與循環(huán)障礙。 (2)糾正水、電解質(zhì)與酸堿失衡：血液生化檢查結(jié)果尚未獲得前，可先給予平衡鹽液(乳酸鈉 林格液)。待有測定結(jié)果后，再添加電解質(zhì)與糾正酸、堿紊亂，在無心、肺、腎功能障礙的情況 下，最初輸入液體的速度可稍快一些，但需作尿量監(jiān)測，必要時作中心靜脈壓（CVP)監(jiān)測，以 防液體過多或不足。在單純性腸梗阻的晚期或是絞窄性腸梗阻，常有大量血漿和血液滲出 至腸腔或腹腔，需要補充血漿和全血。（3)抗感染：腸梗阻后，腸壁循環(huán)有障礙，腸粘膜屏障 功能受損而有腸道細(xì)菌易位，或是腸腔內(nèi)細(xì)菌直接穿透腸壁至腹腔內(nèi)產(chǎn)生感染。腸腔內(nèi)細(xì) 菌亦可迅速繁殖。同時，膈肌升高引起肺部氣體交換與分泌物的排出受限，易發(fā)生肺部感 染。因而，腸梗阻病人應(yīng)給予抗菌藥物以預(yù)防或治療腹部或肺部感染，常用的有以殺滅腸道 細(xì)菌與肺部細(xì)菌的廣譜頭孢菌素或氨基糖甙類抗生素，以及抗厭氧菌的甲硝唑等。（4)其 他治療：腹脹后影響肺的功能，病人宜吸氧?；孛げ磕c套疊可試用鋇劑灌腸或充氣灌腸復(fù) 位。采用非手術(shù)方法治療腸梗阻時，應(yīng)嚴(yán)密觀察病情的變化，絞窄性腸梗阻或已出現(xiàn)腹膜炎 癥狀的腸梗阻，經(jīng)過短暫的非手術(shù)治療，實際上是術(shù)前準(zhǔn)備，糾正病人的生理失衡狀況后即 進行手術(shù)治療。單純性腸梗阻經(jīng)過非手術(shù)治療，梗阻的癥狀未能緩解或在觀察治療過程中 癥狀加重或出現(xiàn)腹膜炎癥狀時，應(yīng)及時改為手術(shù)治療。但是在手術(shù)后發(fā)生的炎癥性腸梗阻 除有絞窄發(fā)生；應(yīng)繼續(xù)治療等待炎癥的消退。
[0017] 手術(shù)治療：手術(shù)的目的是解除梗阻去除病因，手術(shù)的方式可根據(jù)病人的情況與梗 阻的部位、病因加以選擇。（1)單純解除梗阻的手術(shù)：這類手術(shù)包括為粘連性腸梗阻的粘連 分解，去除腸扭曲，切斷粘連束帶；為腸內(nèi)堵塞切開腸腔，去除糞石、蛔蟲團等；為腸扭轉(zhuǎn)、 腸套疊的腸袢復(fù)位術(shù)等。（2)腸切除吻合術(shù)：腸梗阻是由于腸腫瘤所致，切除腫瘤是解除梗 阻的首選方法。在其他非腫瘤性病變，因腸梗阻時間較長，或有絞窄引起腸壞死，或是分離 腸粘連時造成較大范圍的腸損傷，則需考慮將有病變的腸段切除吻合。（3)腸短路吻合：當(dāng) 梗阻的部位切除有困難，如腫瘤向周圍組織廣泛侵犯，或是粘連廣泛難以剝離，但腸管無壞 死現(xiàn)象，為解除梗阻，可分離梗阻部遠(yuǎn)近端腸管作短路吻合，曠置梗阻部，但應(yīng)注意曠置的 腸管尤其是梗阻部的近端腸管不宜過長，以免引起盲袢綜合征。（4)腸造口術(shù)或腸外置術(shù)： 腸梗阻部位的病變復(fù)雜或病人的情況差，不允許行復(fù)雜的手術(shù)，可在膨脹的腸管上，亦即在 梗阻部的近端腸管作腸造口術(shù)以減壓，解除因腸管高度膨脹而帶來的生理紊亂。小腸可采 用插管造口的方法；可先在膨脹的腸管上切一小口，放入吸引管進行減壓，但應(yīng)注意避免腸 內(nèi)容物污染腹腔及腹壁切口。有時當(dāng)有梗阻病變的腸袢已游離或是腸袢已有壞死，但病人 的情況差不能耐受切除吻合術(shù)，可將該段腸袢外置，關(guān)腹。待病人情況復(fù)蘇后再在腹腔外切 除壞死或病變的腸袢，遠(yuǎn)、近兩切除端固定在腹壁上，近端插管減壓、引流，以后再行二期手 術(shù)，重建腸管的連續(xù)性。
[0018] 目前對于腸梗