一種用于治療癲癇的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種用于治療癲癇的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]癲癇(印il印sy)即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據(jù)中國最新流行病學(xué)資料顯示，國內(nèi)癲癇的總體患病率為7.0%。，年發(fā)病率為28.8/10萬，I年內(nèi)有發(fā)作的活動性癲癇患病率為4.6%。。據(jù)此估計中國約有900萬左右的癲癇患者，其中500?600萬是活動性癲癇患者，同時每年新增加癲癇患者約40萬，在中國癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病。
[0003]西醫(yī)根據(jù)癲癇病因不同分成特發(fā)性癲癇和繼發(fā)性(癥狀性)癲癇兩大類。前者指這類患者的腦病并無可以解釋癥狀的結(jié)構(gòu)變化或代謝異常，而與遺傳因素有較密切的關(guān)系。癥狀性癲癇因于多種腦部病損和代謝障礙，如先天性疾病、產(chǎn)前期和圍生期疾病(產(chǎn)傷是嬰兒期癲癇的常見病因)、高熱驚厥后遺、難產(chǎn)、外傷、感染、中毒、顱內(nèi)腫瘤、腦血管疾病、營養(yǎng)代謝性疾病等。癲癇的產(chǎn)生與神經(jīng)元異常放電相關(guān)。人體休息時，一個大腦皮質(zhì)錐體細胞的放電頻率一般保持在I?10次/秒之間，而在癲癇病灶中，一組病態(tài)神經(jīng)元的放電頻率可高達每秒數(shù)百次。癇灶細胞群高頻重復(fù)放電，使其軸突所直接聯(lián)系的神經(jīng)元產(chǎn)生較大的突觸后電位，從而產(chǎn)生連續(xù)傳播，直至抑制作用(包括癇性周圍抑制性神經(jīng)細胞的活動，膠質(zhì)細胞對興奮性物質(zhì)的回收，以及病灶外抑制機構(gòu)的參與)使發(fā)作終止。
[0004]癲癇是一種反復(fù)發(fā)作性神志異常的病證患者會意識喪失，甚則撲倒，不省人事，強直抽搐，口吐涎沫，兩目上視或口中怪叫，移時蘇醒，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性發(fā)作性疾病，治療復(fù)雜且療程長。目前臨床上多使用西藥治療癲癇，但多數(shù)抗癲癇藥物存在毒副作用，依從性較差，直接影響患者的生活質(zhì)量，不便于被病人及家屬所接受，而中藥學(xué)作為我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，具有作用強、見效快、藥效持久等優(yōu)點，且沒有依賴性、耐藥性以及毒副作用，因此選擇一種中藥制劑治療癲癇，對于治療癲癇具有十分重要的臨床意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療癲癇的中藥組合物，具有鎮(zhèn)驚安神、祛痰解痙、消腫散結(jié)、理氣、清熱燥濕、瀉火解毒、開竅提神、鎮(zhèn)靜、止痛作用，對于癲癇病的治療具有見效快、藥效確切、標(biāo)本兼治、無不良及毒副作用、愈后復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢。
[0006]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:
一種用于治療癲癇的中藥組合物，按照質(zhì)量份計，由以下組分制成:山羊角65-84份、山茱萸13-18份、橘核8-15份。
[0007]作為本發(fā)明進一步的方案:按照質(zhì)量份計，由以下組分制成:山羊角70-78份、山茱萸15-18份、橘核8-12份。
[0008]作為本發(fā)明進一步的方案:按照質(zhì)量份計，由以下組分制成:山羊角76份、山茱萸16份、橘核10份。
[0009]所述的用于治療癲癇的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟:按上述質(zhì)量份，分別稱取山羊角和橘核，粉碎成細粉，過200目篩，混合均勻；接著將混合后的細粉浸泡于其質(zhì)量的6-10倍量的水中，浸泡3-5小時后，武火煮沸，文火煎煮2-3小時后，接著加入山茱萸煎煮0.5-1小時，過濾除渣得到湯劑。
[0010]本發(fā)明所采用的中藥的藥性及藥效如下:
山羊角，為?？苿游锴嘌?、背山羊的角，性寒，味咸，歸心、肝經(jīng)，具有清熱、鎮(zhèn)驚、散瘀止痛的功效。主小兒發(fā)熱驚癇；頭痛；產(chǎn)后腹痛；痛經(jīng)。
[0011]山羊角具有以下藥理作用:
1.解熱作用:山羊角注射液0.5g/kg和lg/kg，或其水煎醇提取液2g/kg靜脈注射，對靜脈注射傷寒、副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗發(fā)熱的家兔有明顯解熱作用，作用強度與綿羊角相似，與羚羊角相似或稍弱。其水煎液6g/kg灌胃，解熱作用亦顯著，而其酸水解液調(diào)至中性，用量lg/kg無解熱作用。
[0012]2.鎮(zhèn)靜作用:山羊角注射液10g/kg或12.5g/kg醇提取液10g/kg腹腔注射，吊籠法。光電計數(shù)法、砂子滴落量法試驗均表明能明顯減少小鼠自發(fā)活動次數(shù)，有時甚至呈睡眠狀態(tài)。其注射液1.6g/kg或2g/kg，能明顯延長小鼠巴比妥鈉睡眠時間，醇提取液10g/kg，水煎液10g/kg或20g/kg腹腔注射，也能明顯延長硫噴妥銷睡眠時間。此外，山羊角水煎液和水解液腹腔注射或靜脈注射，尚能延長小鼠水合氯醛睡眠時間，并能對抗苯丙胺對小鼠的興奮作用，但口服或皮下注射效果不明顯。上述實驗表明，山羊角有明顯鎮(zhèn)靜作用。
[0013]3.抗驚厥作用:山羊角酸水解液1.6g/kg或注射液2g/kg腹腔注射，能明顯對抗士的寧所致驚厥，但堿水解液無效問，山羊角水煎液20g/kg腹腔注射也能明顯對抗士的寧驚厥作用，但對苯甲酸鈉咖啡因(CNB)和印防已毒素驚厥光明顯對抗作用。水煎液20g/kg腹腔注射，無明顯對抗尼可剎米抽搐作用。雖能抑制小鼠戊四氮陣攣件驚厥，但不減少強直性驚厥，并且能增加CNB驚厥率，對最大電休克發(fā)作也無對抗作用。上述實驗表明，山羊角除對土的寧驚厥有明顯對抗作用外，對CNB、印防己毒素、戊四氮驚厥均無明顯對抗作用。
[0014]4.鎮(zhèn)痛作用:山羊角水效液10g/kg腹腔注射，對小鼠醋酸扭體反應(yīng)，有非常顯著的抑制作用。山羊角注射液1.5g/kg和2.5g/kg腹腔注射小鼠熱板法實驗，2.5g/kg和5g/kg腹腔注射小鼠醋酸扭體法實驗，表明均勻明顯鎮(zhèn)痛作用。
[0015]5.對平滑肌的作用:山羊角水煎液對離體免十二指腸和豚鼠回腸有興奮作用，相反其水解液對腸肌是抑制作用。對離體大鼠子宮，其水煎液和水解液均呈興奮作用。經(jīng)阿托品、乙酸膽堿和氫化鋇括抗實驗表明，本品水煎液對離體胸管的興奮作用和水解液的抑制作用，均與M受體無關(guān)，可能為直接作用。
[0016]對在體家兔小腸和大鼠子宮，靜脈注射其水煎液或水解液均無明顯影響。山羊角注射液濃度為2.73X10" 6時，對離體免十二指腸和回腸有興奮作用，當(dāng)濃度10.4X10 5及1.51X105時，呈抑制作用。對氯化鋇及組胺的胸管興奮作用:當(dāng)pH為1.95，山羊角濃度為2.73 X 10 6增強作用；濃度增至1.51 X 10 5時，呈括抗作用；當(dāng)PH調(diào)至6.0時，對腸管的節(jié)律性無影響，但對乙酸膽堿的腸管興奮作閉，pH為1.95，濃度2.73X10 6及pH為6.0，濃度2.73X 10 6或1.51X10 5均呈增強作用。山羊角30mg/kg靜脈注射，對在體兔腸會人漸作用，促進腸管收縮，使振幅加大，張力增強；劑量在160mg/kg時表現(xiàn)為抑制作用，劑量達500g/kg時，使腸管節(jié)律性收縮基本停止，而呈舒張狀態(tài)。
[0017]6.對心血管的作用:山羊角水煎劑或醇提取液對蟾蜍離體心臟，小劑量時使。已肌收縮為加強，中劑量使。肝傳導(dǎo)阻滯，大劑量時使心率減慢，振幅變小，最后心跳停止。水煎劑lg/kg靜脈注射，使麻醉貓血壓光下降，很快四至原水平又上升，再繼續(xù)下降，降壓維持lOmin，同時伴有七個減慢和心律不齊，但很快恢復(fù)正常，其降壓強度稍低于羚羊角。醇提取液lg/kg靜脈注射，僅有短暫的降壓作用，切斷迷走神經(jīng)后仍有輕度降壓作用。
[0018]7.抗病毒作用:在組織培養(yǎng)上作抑毒試驗，1%山羊角水煎液對10TCID50和100TCID50流感病毒77101和副流感病毒仙臺株的攻擊有一定抑制作用，先用山羊角處理4d的細胞，抗病毒作用較強，而將病毒和山羊角允作)Id再接種細胞k則效果較差，表明山羊角的微弱抗病毒作用是通過細胞來發(fā)揮的，而無，直接滅活病毒作用。此外，先用山羊角水煎劑腹腔注射，再以鼠流感病毒FMl株攻擊，可使小鼠死亡率降低。另有報道，山羊角注射液100mg/ml對流感病毒甲I/京科77 — 78和甲3/京科79 — 2無直接抗病毒作用，如山羊角藥液先作用細胞24h，再加病毒，或藥液和病毒同時接種于細胞，則能減輕呼吸道合胞病毒對人宮頸癌(HeLa)細胞或人腎(HK)細胞的致病作用，如病毒先作用細胞2h，再加藥物則效果減弱。山羊角抗病毒作用機制，可能主要是提高機體非特異性免疫功能，其中包括增強細胞抵抗力，鼠體內(nèi)協(xié)同誘發(fā)。干擾素，促進人外周血自然殺傷(NK)細胞活性等。
[0019]8.對免疫功能的影響:山羊角注射液，按成人用量50倍，腹腔注射，每日I次，連續(xù)7d能使初次免疫小鼠脾臟中玫瑰花結(jié)形成細胞數(shù)和溶血空斑形成細胞數(shù)明顯增加。此夕卜，尚能使豚鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化率升高，但對二硝基氯苯遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)無明顯影響，表明山羊角主要是增強機體的體液免疫功能1%山羊角水煎液在病毒感染的同時使用，能協(xié)同病毒誘發(fā)小鼠肺內(nèi)干擾素；1%水煎液對人外周血中NK細胞活性也有明顯促進作用。
[0020]9.其他作用:1%山羊角水煎液可使人胚皮膚肌肉纖維母細胞傳代株生長旺盛，排列整齊，形態(tài)規(guī)則，細胞致密，境界清楚，似有延長細胞壽命作用。
[0021]山茱萸，為山茱萸科植物山茱