一種治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療高泌乳素血癥性不孕的藥 物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 高泌乳素血癥為垂體性病變，其病位在腦，是女性不孕的常見原因之一。高泌乳 素血癥通過中樞及卵巢兩條途徑對下丘腦一垂體一卵巢軸功能產(chǎn)生影響，血清泌乳素升高 通過短反饋抑制下丘腦促性腺激素的合成與釋放，降低卵巢對促性腺激素的反應(yīng)，抑制卵 泡的發(fā)育與成熟，并直接抑制卵巢合成雌二醇與孕酮，還可干擾受精和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致不排 卵、不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)、溢乳等（尚紅梅.高泌乳素血癥的臨床治療分析[J].中國實用醫(yī) 藥，2012, 7(24) :122-123)。
[0003] 由于放射免疫檢測技術(shù)的普及，HPRL檢出率有增多的趨勢。如Tang對香港地區(qū) 月經(jīng)不調(diào)?？崎T診595例病人回顧性分析發(fā)現(xiàn)，其中15. 5%患者PRL高于正常。吳氏綜述 提示，現(xiàn)知激素性不孕癥有20%由泌乳素病理性分泌所引起，萬氏等分析了不孕癥?？崎T 診的1383例女性不孕癥患者，發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌病因占20. 8%。深圳市婦兒醫(yī)院在1995年對青 少年體格檢查中，發(fā)現(xiàn)HPRL率升高，并且年齡提早；另據(jù)該院婦科不孕癥?？崎T診報道，該 門診不孕癥屬內(nèi)分泌異?；颊咧?，HPRL占80%以上，可見該病已經(jīng)廣泛危害了人民身體健 康，尤其是中青年婦女的身體健康，給個人幸福社會生產(chǎn)力帶來較大的破壞。
[0004] 目前，高泌乳素血癥的治療主要依靠溴隱亭，用于抑制泌乳素的合成和釋放，這些 藥物治療效果有限，副作用較大，而且價格昂貴，我國普通家庭難以承受。目前我國醫(yī)學(xué) 界已經(jīng)研制出一些治療高泌乳素血癥的中藥組合物，如公開號為CN1033896C的中國專利 公開了一種治療高催乳素血癥的仙甲沖劑制備方法，配方比例是以中藥：柴胡2. 8-24%， 白芍（或香附、黃芩）2. 8-24%，仙靈脾（或仙茅、巴戟天、補骨脂H3-36%，肉蓯蓉（或 菟絲子、枸杞子）〇-24%，茯苓（或山藥）2. 8-24%，生麥芽（或炒麥芽）5. 5-45. 6%，青 皮（或陳皮，川棟子）2. 8-24%，夏枯草（或生龍牡、海藻、昆布）2. 8-24%，炒山梔（或 龍膽草）2. 8-24 %，穿山甲（或路路通，地龍）4. 3-36 %，當(dāng)歸（或丹參）3. 5-30 %，赤芍 2. 8-24 %，生地（或百合、玉竹）4. 3-36 %，丹皮（或地骨皮、青蒿）2. 8-24%，牛膝（或郁 金）2. 8-24%組成，制備方法為以下之一：a，將中藥凈選稱量后加水沒過藥面煎煮，煎液濃 縮成浸膏后與糊精，蔗糖混合拌勻、烘干，再粉碎成細(xì)粉，用80%乙醇作濕潤劑制成軟材，過 篩制粒，再烘干過篩制成顆粒狀成藥；b，將柴胡、白芍、當(dāng)歸、丹皮、穿山甲、焦山梔、茯苓、麥 牙及牛膝粉碎成細(xì)粉，混合均勻，其余各藥加水沒過藥面煎煮，煎液過濾后加入煉蜜，再與 上述細(xì)粉摻合制成小泛丸。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，上述仙甲沖劑及其它已出現(xiàn)的中藥制劑對高 泌乳素血癥性不孕的治療效果仍然不理想，尤其是我國育齡婦女當(dāng)中有10% -15%不同程 度上患有不孕癥，其中約半數(shù)是因治療高泌乳素血癥性導(dǎo)致不孕的現(xiàn)實情形下，研制療效 好，無副作用，成本低的用于治愈高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物越來越有其緊迫性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種療效好、毒副作用低的治療高 泌乳素血癥性不孕的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0006] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研宄，最終獲得了如下技術(shù)方案：
[0007] -種治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水煎煮 提取制備而成：炒金鈴子11-19份、八月札25-35份、桃仁6-10份、莪術(shù)11-19份、炙鱉甲 11-19份、海藻11-20份、生麥芽11-20份、皂角刺6-10份。
[0008] 優(yōu)選地，所述治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng) 過水煎煮提取制備而成：炒金鈴子14-16份、八月札28-32份、桃仁7-9份、莪術(shù)14-16份、 炙鱉甲14-16份、海藻14-17份、生麥芽14-17份、皂角刺7-9份。
[0009] 進一步優(yōu)選地，所述治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，由如下質(zhì)量份的中 藥材經(jīng)過水煎煮提取制備而成：炒金鈴子15份、八月札30份、桃仁8份、莪術(shù)15份、炙鱉甲 15份、海藻16份、生麥芽16份、皂角刺8份。
[0010] 需要說明的是，本發(fā)明藥物組合物在制備過程中所采用中藥材原料的來源如下： 炒金鈴子選用楝科植物川楝Melia toosendan Sieb. et Zucc.的干燥成熟果實，切厚片 或碾碎，照清炒法（藥典附錄II D)炒至表面焦黃色。八月札選用木通科植物木通Akebia quinata(Thunb.)Decne的成熟果實。桃仁選用薔薇科植物桃Prunus persica(L.)Batsch 的干燥成熟種子。莪術(shù)選用姜科植物蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.的干燥根莖。鱉 甲選用鱉科動物鱉Trionyx sinensis Wiegmann的干燥背甲。海藻選用馬尾藻科植物海 蒿子Sargassum pallidum (Turn.) C.Ag?的干燥藻體。生麥芽為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥而得。阜角刺選用豆科植物阜莢Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。
[0011] 上述任意一種治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，它被制成口服制劑，包括 口服液、片劑、膠囊劑和顆粒劑。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物治療高泌乳素血癥性不孕的療效顯 著，患者服藥3個療程后其臨床癥狀消失，血清泌乳素恢復(fù)正常，部分患者在治療過程中或 停藥3個月內(nèi)妊娠。此外，該藥物本發(fā)明的藥物組合物采用的均為中藥原料藥，來源廣泛， 成本低，是一種療效好，成本低，見效快，無毒副作用的藥物，是廣大高泌乳素血癥性不孕患 者的福音，具有良好的應(yīng)用前景。
【具體實施方式】
[0013] 以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步作描述，但是本發(fā)明 的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護范圍之內(nèi)。
[0014] 實施例1中藥口服液的制備
[0015] 生藥處方：炒金鈴子1. 5kg、八月札3. 0kg、桃仁0. 8kg、莪術(shù)1. 5kg、炙鱉甲1. 5kg、 海藻1. 6kg、生麥芽L 6kg、皂角刺0? 8kg。
[0016] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材，合并，粉碎，置多功能提取罐中加水煎煮兩 次，第一次加總藥材12倍量的水，煎煮1. 5h，取煎液，濾過，第二次加總藥材10倍量的水，煎 煮1. 〇h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至每毫升含lg生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h， 將冷藏液濾過，加入適量防腐劑，得口服液。
[0017] 實施例2中藥口服液的制備
[0018] 生藥處方：炒金鈴子1. 6kg、八月札3. 5kg、桃仁0. 8kg、莪術(shù)1. 6kg、炙鱉甲1. 6kg、 海藻1. 6kg、生麥芽L 6kg、皂角刺0? 8kg。
[0019] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材，合并，粉碎，置多功能提取灌中加水煎煮兩 次，第一次加總藥材12倍量的水，煎煮1. 5h，取煎液，濾過，第二次加總藥材10倍量的水，煎 煮1. 〇h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至每毫升含lg生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h， 將冷藏液濾過，加入適量防腐劑，得口服液。
[0020] 實施例3 :中藥口服液對高泌乳素血癥性不孕患者的療效研宄
[0021] 高泌乳素血癥性不孕癥患者59例，表現(xiàn)為1年以上不孕史，月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)，或 伴溢乳，血清泌乳素水平> 25 yg/L，且< 100 yg/L。所有患者的年齡21~36歲，平均 (28. 95±4. 62)歲；病程1~5年，平均（2. 68±2. 02)年。將其隨機分為試驗組與對照組， 試驗組29例，對照組30例，兩組在年齡、病程等比較方面無統(tǒng)計學(xué)差異（P > 0. 05)，具有可 比性。
[0022] 對照組口服甲磺酸溴隱亭片（匈牙利吉瑞大藥廠生產(chǎn)，H20110116,每片2.5mg)， 每次2. 5mg，每天1次，服用30d，下月卵泡期復(fù)查血清泌乳素，如為正常值，則改為每次 1. 25mg，每天1次，維持服用3個月，妊娠停服。
[0023] 試驗組服本發(fā)明的中藥方劑治療，方劑組成：炒金鈴子15g、八月札30g、桃仁8g、 莪術(shù)15g、炙鱉甲15g、海藻16g、生麥芽16g、阜角刺8g。每天1劑，水煎服，早晚各服一次。 連續(xù)服用3個月。
[0024] 兩組患者均停藥后觀察3個月判定療效。療效標(biāo)準(zhǔn)為：治愈：血清泌乳素恢復(fù)正 常，臨床癥狀消失，患者治療過程中或停藥3個月內(nèi)妊娠。顯效：血清泌乳素下降幅度> 1/2,臨床癥狀改善明顯者，停藥3個月內(nèi)泌乳素?zé)o反彈。有效：血清泌乳素下降幅度<1/2， 臨床癥狀有改善，停藥3個月內(nèi)泌乳素反彈。無效：血清泌乳素?zé)o明顯下降，臨床癥狀無改 善。
[0025] 兩組療效比較見表1。試驗組總有效率為65. 5%，對照組總有效率為53. 3%，試驗 組的療效明顯優(yōu)于對照組。
[0026] 表1兩組療效比較
[0027]
[0028] 另外，兩組治療前后血清泌乳素水平比較見表2,各組經(jīng)治療后的泌乳素水平均顯 著降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義的差異（P< 0.05);而治療后，試驗組的泌乳素水平低于對照組， 但是二者無顯著性差異（P > 0. 05)。
[0029] 表2兩組治療前后泌乳素水平比較（y g/L)
[0030]
[0031] 與各組試驗前相比，乍< 0. 05 ;治療后與對照組相比，#P > 0. 05。
【主權(quán)項】
1. 一種治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由如下 質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水煎煮提取制備而成：炒金鈴子11-19份、八月札25-35份、桃仁6-10 份、莪術(shù)11-19份、炙鱉甲11-19份、海藻11-20份、生麥芽11-20份、皂角刺6-10份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，其特征在于所述的 藥物組合物由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水煎煮提取制備而成：炒金鈴子14-16份、八月札 28-32份、桃仁7-9份、莪術(shù)14-16份、炙鱉甲14-16份、海藻14-17份、生麥芽14-17份、皂 角刺7-9份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，其特征在于所述的藥 物組合物由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水煎煮提取制備而成：炒金鈴子15份、八月札30份、 桃仁8份、莪術(shù)15份、炙鱉甲15份、海藻16份、生麥芽16份、阜角刺8份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物，其特征在于： 所述的藥物組合物被制成口服制劑，包括口服液、片劑、膠囊劑和顆粒劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述中藥材組合物在制備治療腹脹性高泌乳素血癥的藥物 中的應(yīng)用。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述中藥材組合物在制備治療腹脹性高泌乳素血癥性不孕 的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療高泌乳素血癥性不孕的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水煎煮提取制備而成：炒金鈴子11-19份、八月札25-35份、桃仁6-10份、莪術(shù)11-19份、炙鱉甲11-19份、海藻11-20份、生麥芽11-20份、皂角刺6-10份。本發(fā)明涉及的藥物組合物治療高泌乳素血癥性不孕的療效顯著，患者服藥3個療程后其臨床癥狀消失，血清泌乳素恢復(fù)正常，部分患者在治療過程中內(nèi)妊娠。
【IPC分類】A61K36/9066, A61P15/08, A61K35/586
【公開號】CN104958692
【申請?zhí)枴緾N201510316807
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】蘭毅
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2015年6月10日