部性或暫時(shí)性破壞、起搏等所實(shí)現(xiàn)的）。
[0100] 類似地，氣管常用于描述裝置和方法所用于的區(qū)段。應(yīng)理解，這是簡略的表達(dá)方 式，并且視情況可表示包括氣管本身以及左右主支氣管和肺樹的其他部分。
[0101] 應(yīng)注意，在公開中所稱的肺神經(jīng)不僅包括支配肺部系統(tǒng)的神經(jīng)，還包括可影響肺 部行為的任何神經(jīng)結(jié)構(gòu)。例如，心臟神經(jīng)叢的部分或支配食管的神經(jīng)也與氣道相互作用并 可能導(dǎo)致哮喘狀態(tài)。神經(jīng)可包括沿中空血管的外壁的神經(jīng)干、中空血管的壁（例如氣管和/ 或食管的壁）內(nèi)的神經(jīng)纖維、氣管與食管之間的橋接內(nèi)的神經(jīng)或其他位置處的神經(jīng)。左右 迷走神經(jīng)起始于腦干，經(jīng)過頸部并在氣管的任一側(cè)下行穿過胸部。可以選這些神經(jīng)作為目 標(biāo)。迷走神經(jīng)向外延伸至神經(jīng)干中，神經(jīng)干包括前后肺神經(jīng)叢，前后肺神經(jīng)叢圍繞氣管、左 主支氣管和右主支氣管。神經(jīng)干還沿支氣管樹的氣道分支的外側(cè)延伸。神經(jīng)干為神經(jīng)主干， 其包括由堅(jiān)韌的結(jié)締組織鞘圍裹在一起的神經(jīng)纖維束。沿氣管的迷走神經(jīng)（包括其神經(jīng) 干）或沿支氣管樹、靠近支氣管樹或位于支氣管樹中的其他神經(jīng)組織可被選擇為目標(biāo)。氣 管裝置形式的處理裝置可位于氣道內(nèi)的不同部位（例如氣管、主干支氣管之一或支氣管樹 的其他結(jié)構(gòu)）。
[0102] 沿左右主干支氣管中間部的迷走神經(jīng)的肺分支為特別優(yōu)選的目標(biāo)。肺分支的神經(jīng) 干沿著左右主干支氣管和支氣管樹的遠(yuǎn)端氣道的外側(cè)延伸。主干神經(jīng)的神經(jīng)干包括由堅(jiān)韌 的結(jié)締組織鞘圍裹在一起的神經(jīng)纖維束。可在一個(gè)或多條神經(jīng)干上進(jìn)行任意數(shù)量的操作來 影響與這些神經(jīng)干相關(guān)的肺的部分。因?yàn)樯窠?jīng)干網(wǎng)絡(luò)中的一些神經(jīng)組織合并到其他神經(jīng)中 (例如與食管連接的神經(jīng)、穿過胸部進(jìn)入腹部的神經(jīng)等），可選擇具體位置作為目標(biāo)，以最 小化、限制或基本消除對那些其他神經(jīng)的不利損傷。
[0103] 前后肺叢的一些纖維合并到小的神經(jīng)干中，當(dāng)氣管、分支支氣管和細(xì)支氣管向外 行進(jìn)至肺中時(shí)，這些小的神經(jīng)干沿氣管、分支支氣管和細(xì)支氣管的外表面延伸。沿著分支支 氣管，這些小的神經(jīng)干彼此不斷分叉并將纖維發(fā)送至氣道壁中。任何那些神經(jīng)干或壁中的 神經(jīng)組織可被選為目標(biāo)。在2009年5月8日提交的共同未決申請第12/463, 304號中描述 了可與本發(fā)明的實(shí)施方式的裝置和方法中的至少一些一起進(jìn)行的各種操作，將該申請的全 部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0104] 如圖1所示，將氣道的內(nèi)部部分（平滑肌12、杯狀細(xì)胞16、粘膜、前叢神經(jīng)22、后叢 神經(jīng)23、上皮細(xì)胞24、神經(jīng)25、動(dòng)脈26等）與神經(jīng)分開的C形結(jié)構(gòu)10為軟骨厚帶10。這 些帶10覆蓋氣管以及較大支氣管圓周的大部分，僅沿氣管與食管共用的后部具有間斷。另 外如圖2所示，這些帶10a、10b、10c(統(tǒng)稱為" 10"）是不連續(xù)的部分，它們沿氣管18和大支 氣管的長度縱向分布，它們之間存在較薄的結(jié)締組織區(qū)域。前叢在這些帶的外部延伸。所 以可以看出，這些環(huán)將在很大程度上防止對這些神經(jīng)進(jìn)行的任何方式的切斷或破壞。
[0105] 沿后邊界（即軟骨帶中的間斷處）存在另外的復(fù)雜情況。此處，氣管與食管共用， 并且通過結(jié)締組織區(qū)域彼此連接。這里的問題在于后側(cè)的相對一側(cè)。在肺內(nèi)運(yùn)行的裝置易 于損傷食管，從而破壞或調(diào)整在兩個(gè)腔之間延伸的神經(jīng)。當(dāng)心臟內(nèi)進(jìn)行的消融產(chǎn)生沿食管 的薄弱處（左心房后部也與食管鄰近）時(shí)，會(huì)在用于治療心房顫動(dòng)的心臟消融術(shù)中發(fā)生罕 見但致命的并發(fā)癥。在一些情況下，該薄弱處轉(zhuǎn)變?yōu)榀?，?dǎo)致心房破裂、大出血和死亡。所 以，保護(hù)這些附屬結(jié)構(gòu)或?qū)⒂糜谄茐幕蛘{(diào)整的裝置引導(dǎo)遠(yuǎn)離這些組織是至關(guān)重要的。
[0106] 從對氣管18和食管30的解剖結(jié)構(gòu)的描述中可以看出，引導(dǎo)至氣管18的后壁31 或食管30的前壁32、或引導(dǎo)穿過氣管18的后壁31或食管30的前壁32的能量或處理裝置 會(huì)直接接近后肺叢23 (如圖3所示）。
[0107]參照圖4A進(jìn)一步描述肺神經(jīng)治療的可能目的區(qū)域。提供肺叢的神經(jīng)起始于胸椎 38的多個(gè)節(jié)段以及迷走神經(jīng)的多個(gè)節(jié)段。處理和/或治療遞送可發(fā)生在該可能目標(biāo)區(qū)域40 內(nèi)的任意位置，作為單次處理或多次處理，在單處理期中給予或在多處理期中分階段給予。
[0108] 為了調(diào)整肺神經(jīng)或使肺神經(jīng)失去功能，從上述解剖描述中可以得出，可通過氣管 18、主干支氣管或支氣管樹中更遠(yuǎn)的其他氣道、食管30或上述這些的組合來遞送保護(hù)和/ 或治療。下文為對多個(gè)不同實(shí)施方式的簡要描述，其中通過裝置的組合將能量遞送至目標(biāo) 神經(jīng)，或在一些實(shí)施方式中，通過單個(gè)裝置將能量遞送至目標(biāo)神經(jīng)。目標(biāo)神經(jīng)可沿氣管18 和食管30、在氣管18與食管30之間或其他合適的位置延伸。例如，可以破壞或以其他方式 改變氣管18和/或食管30的壁內(nèi)的神經(jīng)組織?？蛇x地或另外，可以改變或破壞沿氣管18 和/或食管30的外壁延伸的神經(jīng)干。
[0109] 除了從氣管18的區(qū)域和食管30的相關(guān)區(qū)域接近肺叢23的可能途徑之外，從圖4A 中可以看出，來自胸神經(jīng)節(jié)40的大量分支會(huì)聚于隆突區(qū)域、右上支氣管42以及左上支氣管 44的區(qū)域。因此，如果要在隆突的區(qū)域中進(jìn)行組織改變，仍需要保護(hù)食管30,但是當(dāng)目標(biāo)區(qū) 域向下移動(dòng)遠(yuǎn)離左右支氣管時(shí)，食管保護(hù)的需要減少。
[0110]將處理區(qū)域關(guān)注在更朝向分別的左支氣管44和右支氣管42的位置是有利的另一 原因是，當(dāng)提供肺叢的神經(jīng)沿氣管/食管界面向下延伸至肺叢的較低區(qū)域時(shí)，喉返神經(jīng)在 一些情況下可與提供肺叢的神經(jīng)并列。在肺交感神經(jīng)切除術(shù)的外科文獻(xiàn)中證實(shí)喉神經(jīng)損 傷與言語及吞咽的并發(fā)癥相關(guān)，所以保留喉神經(jīng)的功能是非常關(guān)鍵的。
[0111] 值得注意的是，當(dāng)處理區(qū)位于支氣管樹較靠下的部位、經(jīng)過隆突并遠(yuǎn)離氣管時(shí)，軟 骨環(huán)變成完整的圓周，即不再存可被處理裝置利用的未覆蓋區(qū)域?？紤]到這一點(diǎn)，完全軟骨 覆蓋的裝置目標(biāo)區(qū)域可具有這樣的要求，即，它們需要穿過這些環(huán)，在這些環(huán)周圍、之間或 穿過這些環(huán)遞送治療，從而到達(dá)目標(biāo)神經(jīng)。
[0112] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，裝置可被配置用于遞送射頻（RF)能量以調(diào)整肺叢 或使肺叢失去功能。雖然示出的實(shí)施方式被配置用于遞送RF能量，許多配置還可適合于提 供基于導(dǎo)管的微波天線、高能脈沖電穿孔或類似的能量模式。
[0113] 能夠以傳統(tǒng)的傳導(dǎo)模式RF遞送RF能量，其中通過直接接觸電極將能量直接施加 于組織，或可通過使用電容耦合將能量遞送至組織。在電容耦合中，通常使用的頻率信號略 高于傳統(tǒng)的RF，并且能量穿過電介質(zhì)（通常為冷卻元件）傳輸至組織。在電容耦合的一個(gè) 示例中，能量可穿過冷卻板進(jìn)行遞送，當(dāng)能量被遞送入目標(biāo)組織的較深處時(shí)，冷卻板能保持 接觸的淺表組織不受損傷。
[0114]RF能量可被遞送至不同的目標(biāo)區(qū)域，這些目標(biāo)區(qū)域可包括但不限于神經(jīng)組織（例 如迷走神經(jīng)、神經(jīng)干等的組織）、纖維組織、病變或異常組織（例如癌組織、發(fā)炎組織等）、心 臟組織、肌肉組織、血液、血管、解剖學(xué)結(jié)構(gòu)（例如膜、腺體、纖毛等）或其他目的部位。在 RF消融中，由于當(dāng)RF電流行進(jìn)通過組織時(shí)的組織阻抗而產(chǎn)生熱量。組織阻抗導(dǎo)致功率消 耗，功率消耗等于流動(dòng)電流的平方乘以組織阻抗。為了消融深層組織，如果沒有使用冷卻 裝置（例如冷卻板或冷卻囊）實(shí)現(xiàn)有效冷卻，則RF電極與深層組織之間的組織會(huì)發(fā)熱。冷 卻裝置可被用于將電極附近的組織保持在低于能導(dǎo)致細(xì)胞死亡或損傷的溫度，由此保護(hù)組 織。例如，冷卻能夠防止或限制電極-組織界面過熱。過熱（例如組織處于高于95°C至約 ll〇°C的溫度）可導(dǎo)致形成凝塊、組織脫水、組織炭化以及蒸汽的爆發(fā)式釋氣。這些效應(yīng)可 導(dǎo)致組織阻抗增加以及傳遞至組織的RF能量減少，由此限制有效的RF消融損傷深度。有 效的冷卻可被用于產(chǎn)生顯著較深的組織損傷。用于有效冷卻的冷卻劑的溫度可以為約〇°C 至約24°C。在一些實(shí)施方式中，冷卻劑和電極在至少約3mm的處理深度產(chǎn)生損傷，同時(shí)保護(hù) 較淺深度的組織免受致死損傷。在一些實(shí)施方式中，損傷可形成在約3mm至約5mm的深度 處以損傷神經(jīng)組織。也可以實(shí)現(xiàn)其他溫度和深度。
[0115] 圖5示出包括肺部處理裝置以及保護(hù)裝置205或溫度控制裝置的系統(tǒng)204,肺部 處理裝置的形式為定位于氣管18中的氣管導(dǎo)管207,保護(hù)裝置205或溫度控制裝置定位于 食管30中。能量遞送組件208被定位成向氣管18與食管30之間的消融目標(biāo)組織遞送能 量，同時(shí)保護(hù)非目標(biāo)組織。溫度控制裝置205包括保護(hù)部件212,保護(hù)部件212吸收熱量以 冷卻并保護(hù)食管30的組織，由此抑制對食管組織的損傷。氣管導(dǎo)管207可向氣管壁遞送足 夠量的能量，以加熱并損傷目標(biāo)組織，同時(shí)溫度控制裝置205從食管壁吸收足夠量的能量， 以在目標(biāo)組織被損傷時(shí)抑制對食管組織的損傷。氣管裝置204和溫度控制裝置205可協(xié)作 以消融或以其他方式改變目標(biāo)組織，例如肺叢32。
[0116] 可以理解，對于本文所述的任何實(shí)施方式，雖然在本文中描述為在氣管中使用，然 而本發(fā)明的裝置和方法可被用于處理更遠(yuǎn)側(cè)的氣道，包括主干支氣管、支氣管中間部以及 支氣管樹的更遠(yuǎn)側(cè)分支。因此，術(shù)語"氣管裝置"及類似術(shù)語并不被限制為在氣管中使用的 裝置，還可被解釋為在氣管或支氣管樹中的任何位置使用的裝置，在所述位置的神經(jīng)組織 被選為目標(biāo)，從而使用本文所述的技術(shù)來治療哮喘和其他肺部疾病。
[0117] 參照圖6和圖7,如果能量遞送組件208包括RF電極214形式的能量遞送元件，貝1J 可使電極214與氣管18的內(nèi)表面接觸或靠近氣管18的內(nèi)表面。RF電極214可輸出RF能 量，該RF能量穿過組織并轉(zhuǎn)變成熱量。熱量造成損傷形成。RF能量可被定向?yàn)榉派錉钕?外朝向目標(biāo)組織，使用冷卻劑（由箭頭201表示）不會(huì)造成對非目標(biāo)組織（例如，食管30 的組織、氣管18的內(nèi)部組織、氣管18的前部組織）的明顯損傷。多種不同操作靶向于行 進(jìn)至一個(gè)肺或兩個(gè)肺等的目標(biāo)神經(jīng)干，所述操作例如去除氣管18的一部分的神經(jīng)支配、去 除氣管18的整個(gè)圓周的神經(jīng)支配。神經(jīng)組織受到損傷，從而使支氣管樹中的肌肉組織松 弛，從而擴(kuò)張氣道，減少一個(gè)肺或兩個(gè)肺中的氣流阻力，由此允許更多的空氣到達(dá)肺泡囊用 于氣體交換過程。氣道阻力的下降可意味著氣道通道開放，例如響應(yīng)于那些氣道的神經(jīng)系 統(tǒng)輸入的減弱。囊212可吸收熱量以冷卻氣管18的前部區(qū)域203 (在圖7中被移除）。如 圖6所示，發(fā)射器組件220圍繞囊212以接觸氣管18的后部區(qū)域202。發(fā)射器組件220沿 囊212延伸至遠(yuǎn)端197。
[0118] 醫(yī)生可選擇適合的神經(jīng)組織并消融或以其他方式改變所述神經(jīng)組織，以實(shí)現(xiàn)期望 的氣道阻力下降，這可以在個(gè)體的口、靠近處理部位的支氣管分支、氣管或任何其他合適位 置進(jìn)行測量?？稍谶M(jìn)行治療之前、在治療過程中和/或在治療之后測量氣道阻力。在一些 實(shí)施方式中，可例如通過使用通氣處理系統(tǒng)在支氣管樹內(nèi)的位置測量氣道阻力，通氣處理 系統(tǒng)允許來自處理部位更遠(yuǎn)側(cè)的區(qū)域的呼吸。可以使用任意數(shù)量的操作來治療哮喘、C0PD 以及其他疾病、疾病狀態(tài)或癥狀。
[0119] 圖6的溫度控制裝置205包括長型部件211和可膨脹部件223,長型部件211與可 膨脹部件223連接。介質(zhì)（例如冷鹽水）流過輸入腔213,并循環(huán)通過室215。介質(zhì)吸收熱 量，并通過出口 217離開室215。介質(zhì)向近側(cè)流動(dòng)，通過輸出管216?？膳蛎洸考?23的縱 向長度可長于能量遞送組件208的縱向長度，以確保在目標(biāo)組織遠(yuǎn)側(cè)及近側(cè)延伸的組織的 縱向部分被冷卻，從而避免不利的組織改變，例如組織損傷。
[0120] 圖8A和圖8B示出等溫線。通過調(diào)節(jié)向電極214的功率遞送的速率、介質(zhì)進(jìn)入能 量遞送組件208的速率、介質(zhì)進(jìn)入可膨脹部件212的速率、介質(zhì)的溫度、能量遞送組件208/ 可膨脹部件212的尺寸和構(gòu)型，可改變各等溫線的確切輪廓和溫度?？僧a(chǎn)生能量分布，其導(dǎo) 致等溫線A為最溫暖的，從等溫線A徑向向外移動(dòng)的每個(gè)連續(xù)的等溫線依次變冷，等溫線F 為最冷的。最低限度下，等溫線A處的溫度應(yīng)足夠高而能產(chǎn)生目標(biāo)組織中的細(xì)胞死亡。在 至少一些優(yōu)選的實(shí)施方式中，等溫線A為約50°C至約90°C，更優(yōu)選地為約60°C至約85°C， 最優(yōu)選地為約70°C至約80°C。等溫線F為體溫或接近體溫，等溫線A與等溫線F之間的 等溫線的溫度處于等溫線A的溫度與體溫之間的間隔內(nèi)。例如，通過選擇適當(dāng)?shù)臏囟?、鹽水 流速以及向電極的功率遞送的速率，能夠?qū)崿F(xiàn)這樣的溫度：等溫線A= 70°C、B= 55°C、C= 50°C、D= 45°C、E= 40°C以及F= 37°C。在一些組織中，致死溫度可大于或等于約70°C。 例如，等溫線A可為約75°C至約80°C以形成神經(jīng)組織中的損傷。對于不同類型的組織，可 生成不同的等溫線和溫度譜，因?yàn)椴煌愋偷慕M織能夠在不同溫度下受到影響。其它調(diào)節(jié) 能夠?qū)崿F(xiàn)的這樣溫度：等溫線A= 50°C、B= 47. 5°C、C= 45°C、D= 42. 5°C、E= 40°C以 及f= 3rC?？商鎿Q的調(diào)節(jié)能夠?qū)崿F(xiàn)的這樣溫度：等溫線A等于或大于9(rc、B =8(rc、c =70°C、D= 60°C、E= 50°C以及F= 40°C。僅等溫線A和B內(nèi)包含的那些區(qū)域會(huì)被加熱 到足以引起一些類型的組織的細(xì)胞死亡。其他溫度范圍也是可能的，這取決于目標(biāo)組織的 致死溫度。在一些操作中，氣道壁中深度為約2_至約8_處的組織可被消融，同時(shí)氣道壁 中深度小于2mm的其他非目標(biāo)組織被保持在低于會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡的溫度下。在未使用溫度 控制裝置205進(jìn)行冷卻的情況下可生成圖8A的等溫線。如圖8B所示，通過使用溫度控制 裝置205冷卻組織，等溫線生成環(huán)帶。有利地的是，在包括神經(jīng)組織23在內(nèi)的深層組織受 到損傷時(shí)，氣管18和食管30的內(nèi)部組織不會(huì)受損傷。
[0121]RF電極214可位于其他位置。圖9示出的RF電極214被定位成以右前叢22為 目標(biāo)。在每次施加能量之后，能量遞送組件208可成角度地轉(zhuǎn)動(dòng)以處理氣管壁的不同部分。 在一些操作中，可處理氣管壁18的整個(gè)圓周。在其他實(shí)施方式中，處理氣管壁18的圓周部 分以靶向于具體組織，同時(shí)使氣管壁的鄰近部分的組織損傷最小化。在整個(gè)操作過程中，溫 度控制裝置205能夠冷卻食管組織。
[0122] 可以將不同量的能量遞送至氣管18的不同部分。從電極214以第一功率水平遞 送的能量可產(chǎn)生覆蓋氣道圓周的第一部分的第一損傷。從電極214以第二功率水平遞送 的能量可產(chǎn)生覆蓋氣道圓周的第二部分的第二損傷，所述第二部分與所述第一部分位置相 離。第一功率水平與第二功率水平基本上不同（例如大于第二功率水平）。例如，第二功 率水平可為第一功率水平的約40 %至約90%，更優(yōu)選地為第一功率水平的約50% -80%。 第二功率水平可被選擇為能避免對靠近處理部位的非目標(biāo)組織造成永久損傷。第二部分可 相對于氣道的腔在圓周方向上或在徑向上與從第一部分位置相離。圓周的第一部分可位于 氣道的前部，第二部分可位于氣道的后部。
[0123] 由于氣管18的前部區(qū)域與食管30間隔較大，因此較高量的能量可用于消融肺叢 22。當(dāng)電極214朝向食管30轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，可減少發(fā)射的能量的量。這能夠有助于最小化、限制 或基本消除對食管組織的組織損傷。不同量的能量可被遞送至氣管18的不同區(qū)域（例如 圓周位置）。與遞送至氣管18的后部區(qū)域的能量的量相比，可將相對較高量的能量遞送至 氣管18的前部區(qū)域。較低量的能量可被遞送至氣管18的后部組織，以避免對食管組織的 損傷。在一些過程中，約20瓦的能量被遞送至電極214,以消融位于氣管18的前部區(qū)域的 組織。當(dāng)電極214被定位成與氣管18的后部區(qū)域接觸時(shí)，電極214可發(fā)射不多于約15瓦 的能量。在各種操作中，遞送至電極214的能量的量可為遞送至位于氣管18的不同區(qū)域處 的電極214的能量的至少約40%，但小于90%。在某些實(shí)施方式中，由沿氣管18的后部定 位的電極214所發(fā)射的能量的量為遞送至位于氣管18的前部的電極214的能量的約50% 至約80%。在其他實(shí)施方式中，由沿氣管18的后部定位的電極214所發(fā)射的能量的量為遞 送至位于氣管18的前部的電極214的能量的約60%至約90%。其他相對百分比也是可能 的。
[0124] 由于主干支氣管從主隆突處的肺根通過向外朝向肺，多種外部結(jié)構(gòu)非常接近其外 表面。在前部，這些外部結(jié)構(gòu)為肺部動(dòng)脈和靜脈、主動(dòng)脈和上腔靜脈；在中部，這些外部結(jié)構(gòu) 為縱膈和心臟的軟組織；在側(cè)方，外部結(jié)構(gòu)為肺實(shí)質(zhì)；在右后部，外部結(jié)構(gòu)也是肺實(shí)質(zhì)；近 側(cè)靠左，外部結(jié)構(gòu)為食管；以及在遠(yuǎn)側(cè)，外部結(jié)構(gòu)為肺。此外，左主迷走神經(jīng)向下通過來支配 腹部和骨盆的延續(xù)部分插在食管與左主支氣管之間。
[0125] 由于通過血管和心臟的血流的速率高，這些結(jié)構(gòu)是有效的散熱器，在處理過程中 生成的熱量的大部分在處理過程中從它們的壁移除。因此，血管壁和心臟壁相對而言不受 處理的影響。雖然縱膈軟組織和肺缺少血管和心臟中所見的散熱效果，但是縱膈軟組織和 肺可耐受熱損傷，而無不良臨床后果。然而，食管以及插入的迷走神經(jīng)缺少足夠的血流，因 此在左主干支氣管的處理過程中，可能易于受到熱損傷。
[0126] 在一個(gè)操作中，施加RF能量的處理部位為左主干支氣管的最遠(yuǎn)部。由于食管30 沿左主干支氣管的近側(cè)部分的后部延伸，所以在該支氣管的最遠(yuǎn)部，僅后壁與肺實(shí)質(zhì)接觸。 因此，RF能量可被遞送至左主干支氣管的最遠(yuǎn)部以避免對食管30造成傷害。其他類型的 能量也可被遞送