:采用涂膜器將上述制備好的防滲層膜液涂覆于基質(zhì)材料上，待溶液揮發(fā)2h后，進行下一次涂覆，如此重復(fù)8次；
稱重:稱取涂覆過的基質(zhì)材料100重量份；
水洗:將稱重后的材料加入不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中，加入常溫水300重量份，水洗20min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗5次；加入常溫水300重量份，水洗45min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗4次；加入常溫水300重量份，水洗75min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗3次；
真空干燥:將水洗后的半成品置于30°C真空干燥箱中干燥6h ;
包裝滅菌:將采用Co6tl所產(chǎn)生的γ射線進行消毒滅菌，成型包裝，即制得雙層復(fù)合型硬腦膜。
[0017] 實施例3
(1)基質(zhì)層的制備
醫(yī)用純化豬真皮的改性:將100重量份的醫(yī)用純化豬真皮放入不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中，加入常溫500重量份的0.lmol/L的磷酸鹽緩沖液，浸泡3h后，用0.25M的Na2CO3-NaHCC^l沖液調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)鼓中液體的PH至10.5，加入20重量份的異氰脲酸三縮水甘油酯，啟動轉(zhuǎn)鼓，反應(yīng)20h，反應(yīng)溫度為42 °C ；
水洗:稱取100重量份的改性后的醫(yī)用純化豬真皮，加入不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中，加入常溫水400重量份，水洗30min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗6次；加入常溫水400重量份，水洗60min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗5次；加入常溫水400重量份，水洗90min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗4次；
瀝水、冷凍干燥:瀝水1h后，冷凍干燥，制得基質(zhì)材料；
(2)防滲層膜液的制備
將40重量份的I型膠原溶于六氟異丙醇中，4°C攪拌90min。再加入60重量份的聚己內(nèi)酯和聚左旋乳酸共混物(P(LLA-CL))，兩者的重量比為9:1，配制成總質(zhì)量比為5%的溶液，P(LLA-CL)與I型膠原重量比為90:10 ；
(3)雙層復(fù)合型硬腦膜的構(gòu)建
涂覆:采用涂膜器將上述制備好的防滲層膜液涂覆于基質(zhì)材料上，待溶液揮發(fā)3h后，進行下一次涂覆，如此重復(fù)10次；
稱重:稱取涂覆過的基質(zhì)材料100重量份；
水洗:將稱重后的材料加入不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中，加入常溫水400重量份，水洗30min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗6次；加入常溫水400重量份，水洗60min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗5次；加入常溫水400重量份，水洗90min，棄去廢液，如此重復(fù)水4次；
真空干燥:將水洗后的半成品置于40°C真空干燥箱中干燥8h ;
包裝滅菌:將環(huán)氧乙烷進行消毒滅菌，成型包裝，即制得雙層復(fù)合型硬腦膜。
【主權(quán)項】
1.一種雙層復(fù)合型硬腦膜，其特征在于，該腦硬膜滿足以下關(guān)鍵性能指標: (1)外觀:白色或接近白色，無異味； (2)水分:彡30.0%(質(zhì)量分數(shù))，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)三部附錄IXH水分測定法規(guī)定的方法進行； (3)抗張強度:多5.0Mpa，將硬腦膜樣品剪成啞鈴棒狀，在溫度25°C，相對濕度50%的標準環(huán)境下進行空氣調(diào)節(jié)48h后使用萬能拉力機進行測試，按照GB/T1040-2006方法進行； (4)斷裂伸長率:多10%，將硬腦膜樣品剪成啞鈴棒狀，在溫度25°C，相對濕度50%的標準環(huán)境下進行空氣調(diào)節(jié)48h后使用萬能拉力機進行測試，按照GB/T2918-1998方法進行； (5)剝離強度:彡0.343kN/m，參照GB/T 2792-1998方法進行； (6)重金屬含量:彡10μ g/ml，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)二部附錄IX E重金屬檢查法規(guī)定的方法進行； (7)灰分:彡2%(質(zhì)量分數(shù))，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)二部附錄IX K灰分測定法規(guī)定的方法進行； (8)防腦脊液滲漏時間:>180h，采用面革防水測定儀進行動態(tài)防水性檢測，曲撓幅度為15%，曲撓頻率為30次/min ； (9)輕脯氨酸含量:應(yīng)不小于氨基酸總含量的5%(質(zhì)量分數(shù))，參照Wossner法檢測輕脯氨酸含量； (10)降解時間:應(yīng)不少于120d，按照GB/T16886.6-1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分:植入后局部反應(yīng)試驗中肌肉植入試驗方法進行； (11)體外細胞毒性:細胞毒性反應(yīng)不大于I級，按照GB/T16886.5-2003規(guī)定的細胞毒性評價方法進行； (12)致敏試驗:應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)，按照GB/T16886.10-2005刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗中的規(guī)定方法進行； (13)皮內(nèi)刺激:原發(fā)性刺激PII應(yīng)小于0.4，按照GB/T16886.10-2005刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗中的規(guī)定方法進行。2.如權(quán)利要求1所述的雙層復(fù)合型硬腦膜的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)基質(zhì)層的制備 醫(yī)用純化豬真皮的改性:將100重量份的醫(yī)用純化豬真皮放入不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中，加入常溫100~500重量份的0.01-0.lmol/L的磷酸鹽緩沖液，浸泡l~3h后，用0.25M的Na2CO3-NaHCO3緩沖液調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)鼓中液體的pH至8.5-10.5，加入5~20重量份的異氰脲酸三縮水甘油酯，啟動轉(zhuǎn)鼓，反應(yīng)10~20h，反應(yīng)溫度為30~42°C ； 水洗:稱取100重量份的上述改性后的醫(yī)用純化豬真皮，加入不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中，加入常溫水200~400重量份，水洗10~30min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗3~6次；加入常溫水200~400重量份，水洗30~60min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗2~5次；加入常溫水200~400重量份，水洗60~90min,棄去廢液，如此重復(fù)水洗1~4次； 瀝水、冷凍干燥:瀝水6~10h后，冷凍干燥，制得基質(zhì)材料； (2)防滲層膜液的制備 將10~40重量份的I型膠原溶于六氟異丙醇中，4°C攪拌30min~90min，再加入90~60重量份的聚己內(nèi)酯和聚左旋乳酸共混物(P (LLA-CL))，兩者的重量比為1:9~9:1，配制成總質(zhì)量比為5%的溶液，P(LLA-CL)與I型膠原重量比為60:40-90:10 ； (3)雙層復(fù)合型硬腦膜的構(gòu)建 涂覆:采用涂膜器將上述制備好的防滲層膜液涂覆于基質(zhì)材料上，待溶液揮發(fā)l~3h后，進行下一次涂覆，如此重復(fù)6~10次； 稱重:稱取涂覆過的基質(zhì)材料100重量份； 水洗:將稱重后的材料加入不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中，加入常溫水200~400重量份，水洗10~30min,棄去廢液，如此重復(fù)水洗3~6次；加入常溫水200~400重量份，水洗30~60min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗2~5次；加入常溫水200~400重量份，水洗60~90min，棄去廢液，如此重復(fù)水洗1~4次； 真空干燥:將水洗后的半成品置于20~40°C真空干燥箱中干燥4~8h ; 包裝滅菌:將采用Co6tl所產(chǎn)生的γ射線或環(huán)氧乙烷進行消毒滅菌，成型包裝，即制得雙層復(fù)合型硬腦膜。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的聚左旋乳酸和聚己內(nèi)酯的數(shù)均分子量均為80000。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種雙層復(fù)合硬腦膜及其制備方法，首先采用交聯(lián)劑對醫(yī)用純化豬真皮進行改性，制得基質(zhì)層；采用涂覆法將可降解高分子膜液涂覆于基質(zhì)層上、經(jīng)水洗、干燥，制得具有雙層結(jié)構(gòu)的復(fù)合型硬腦膜。該硬腦膜修復(fù)材料柔韌性好，具有良好的力學(xué)性能、生物相容性、生物降解性，可有效地防止腦脊液滲漏和腦組織粘連。相對于靜電紡絲技術(shù)，涂覆法大大提高了基底層和防滲層之間的剝離強度，該硬腦膜修復(fù)材料具有良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61L27/24, A61L27/36
【公開號】CN104888273
【申請?zhí)枴緾N201510243874
【發(fā)明人】但衛(wèi)華, 陳嬌, 但年華
【申請人】四川大學(xué)
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2015年5月14日