一種治療慢性淺表性胃炎伴幽門螺桿菌感染的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療慢性淺表性胃炎伴幽門螺桿菌感 染的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性淺表性胃炎（Chronicsuperficialgastritis，CSG)是慢性胃炎中最常見 的一種類型，是臨床上較為常見的一種消化系統(tǒng)疾病，容易反復(fù)發(fā)作，且隨年齡的增長，發(fā) 病率呈上升的趨勢。CSG主要是胃黏膜上皮遇到藥物、微生物、毒素和膽汁返流等各種致病 因子經(jīng)常反復(fù)的侵襲，發(fā)生慢性持續(xù)性炎癥性病變；主要表現(xiàn)為胃黏膜出現(xiàn)慢性淺表性炎 癥，臨床中主要表現(xiàn)為絕大多數(shù)患者存在無規(guī)律的進(jìn)食后上腹脹滿感及疼痛感，疼痛一般 為彌散性上腹部灼痛、隱痛、脹痛等；惡心、嘔吐、反復(fù)性出血、乏力、便秘或腹瀉等消化不良 癥狀。
[0003] 現(xiàn)有研宄結(jié)果表明，慢性淺表性胃炎與嗜酒、長期飲用濃咖啡等不良生活飲食習(xí) 慣存在密切關(guān)聯(lián)；此外，幽門螺桿菌感染及膽汁反流等也是重要的致病因。幽門螺旋桿菌 (HP)是世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的第一類致癌因子，是胃炎、胃潰瘍等胃腸疾病的主要誘因之一。 世界上約有一半人口感染HP，而據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，我國感染HP的人群高達(dá)53.66%。目前，臨床 上多使用質(zhì)子泵三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染，但產(chǎn)生許多副作用，耐藥株的出現(xiàn)也給 臨床治療帶來了許多問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，而提供一種治療慢性 淺表性胃炎伴幽門螺桿菌感染的中藥組合物，該中藥組合物產(chǎn)品名稱命名為三香胃康膠 囊，本發(fā)明中藥組合物具有理氣健脾、行氣降逆之功效，用于治療慢性淺表性胃炎伴幽門螺 桿菌感染患者。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述中藥組合物的制備方法。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] -種治療慢性淺表性胃炎伴幽門螺桿菌感染的中藥組合物，包括以下重量份的原 料藥制成：香附8-12份、廣木香3-9份、沉香3-9份、白茍10-20份、陳皮8-20份、川考8-12 份、柴胡8-12份、枳殼8-12份、半夏8-18份、黃連8-12份、麥冬8-12份、甘草3-10份。
[0008] 本發(fā)明優(yōu)選方案中，包括香附10份、廣木香6份、沉香5份、白芍15份、陳皮12份、 川考10份、柴胡10份、枳殼10份、半夏12份、黃連10份、麥冬10份、甘草6份。
[0009] 本發(fā)明還提供一種上述中藥組合物的制備方法，將上述各原料藥經(jīng)常規(guī)處理后直 接粉碎成細(xì)粉，過100目篩，混勻后得到淺棕黃色粉末狀中藥組合物，該中藥組合物氣香， 味辛、苦。
[0010] 所述的原料藥經(jīng)常規(guī)處理，是指原料藥按照《中國藥典》(2010)工具書記載的必要 的、常規(guī)的處理過程進(jìn)行處理。
[0011] 本發(fā)明的優(yōu)選方案中，進(jìn)一步將所述的中藥組合物按常規(guī)工藝方法裝入硬膠囊， 制成膠囊劑。
[0012] 本發(fā)明所述的膠囊劑，規(guī)格為0. 4g/每粒。
[0013] 本發(fā)明中藥組合物的服用方法為：
[0014] -人一日2次，每次3~5粒；成人最大一日用量為4g/d。
[0015] 本發(fā)明配方中所述的香附、陳皮、柴胡，理氣疏肝健脾；沉香、半夏，溫中降逆止嘔； 木香、川芎、枳殼，行氣活血止痛；白芍、麥冬，養(yǎng)血養(yǎng)陰；黃連、麥冬，具有清熱燥濕之功效。
[0016] 本發(fā)明中藥組合物，具有理氣健脾、行氣降逆之功效，對(duì)于慢性淺表性胃炎具有明 確的藥效學(xué)作用，治療慢性淺表性胃炎可有效改善患者臨床癥狀，減輕胃部炎癥反應(yīng)；在體 內(nèi)也具有抑制幽門螺桿菌生長的作用，并能清除幽門螺桿菌。
[0017] 本發(fā)明的中藥組合物的治療慢性淺表性胃炎伴幽門螺桿菌感染的效果可以參考 以下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：
[0018] -、本發(fā)明中藥組合物對(duì)慢性淺表性胃炎模型大鼠的保護(hù)作用：
[0019] 1、材料
[0020] 1. 1、動(dòng)物、環(huán)境及飼料：
[0021] 動(dòng)物：Wistar雄性大鼠70只，體重180-200g，由濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育有 限公司提供，合格證號(hào)SCXK(魯）20140007;環(huán)境：山東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)： SYXK(魯）20140010;大鼠維持飼料：北京華阜康生物科技股份有限公司提供，生產(chǎn)許可證 號(hào)：SCXK(京）20090008。
[0022] 1.2、藥物：
[0023] 受試藥：本發(fā)明實(shí)施例1制備的藥物組合物，成人一日用量為4g/d，按照人與大鼠 體表面積換算法，計(jì)算大鼠一日用藥量為4X0. 018X5g/kg= 0. 36g/kg，給藥量三個(gè)劑量 組分別按照臨床等效量的4、2、1倍，即分別為I. 44g/kg(實(shí)驗(yàn)高劑量組）、0. 72g/kg(實(shí)驗(yàn) 中劑量組）、〇. 36g/kg(實(shí)驗(yàn)低劑量組），給藥容積為10ml/kg，臨用前分別配制成含生藥量 濃度為 〇? 144g/ml、0. 072g/ml、0. 036g/ml的水煎液備用。
[0024] 對(duì)照藥：蘭索拉唑片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：090102)，蘭索拉唑?qū)φ?組給藥5mg/kg(相當(dāng)于成人臨床用藥量的10倍），將片劑研磨成細(xì)粉，用蒸餾水溶解為混懸 液，混懸液濃度為0. 5mg/ml。
[0025] 1.3、試劑：
[0026] NO試劑盒，南京建成生物工程研宄所，批號(hào)：20140916 ;C0X-2試劑盒，福州邁新生 物技術(shù)開發(fā)有限公司；鼠單克隆抗體批號(hào)：RMA-0549。
[0027] L4、儀器：
[0028]DDL-5型低速冷凍離心機(jī)：上海安亭科學(xué)儀器廠產(chǎn)品；ELX808型酶標(biāo)儀：美國伯樂 公司。KD-TS6A生物組織脫水機(jī)，浙江省金華市科迪儀器設(shè)備有限公司；KD-BM.BL生物組織 包埋機(jī)，浙江省金華市科迪儀器設(shè)備有限公司；YT-6B生物組織烤片機(jī)湖北省孝感市亞光 醫(yī)用電子技術(shù)研宄所；LeicaRM2135切片機(jī)，德國Leica公司；KD-RS生物組織處理染色機(jī)， 浙江省金華市科迪儀器設(shè)備有限公司；CH3001ympus顯微鏡，中國臺(tái)灣Olympus公司。
[0029] 2、方法：
[0030] 2. 1、動(dòng)物分組及模型建立：
[0031] 參照王睿琦等報(bào)道的慢性淺表性胃炎造模方法（王睿琦，侯培珍，劉文濱，等.疏 肝和胃顆粒對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性慢性淺表性胃炎的治療研宄[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，1(1): 55-56)將大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、蘭索拉唑?qū)φ战M、實(shí)驗(yàn)高劑量組、實(shí)驗(yàn)中 劑量組和實(shí)驗(yàn)低劑量組，共計(jì)6組；除了空白對(duì)照組外，其余5組分別用0. 02%氨水給大鼠 自由飲用，配合饑飽失常法（2d足食，Id禁食）喂食，連續(xù)90天制備大鼠試驗(yàn)性淺表性胃炎 模型；觀察大鼠一般狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組隨機(jī)取一只大鼠，處死后取其胃黏膜，經(jīng)病歷組 織學(xué)觀察符合慢性淺表性胃炎的標(biāo)準(zhǔn)。
[0032] 2. 2、給藥：
[0033] 蘭索拉唑?qū)φ战M、實(shí)驗(yàn)高劑量組、實(shí)驗(yàn)中劑量組和實(shí)驗(yàn)低劑量組的大鼠分別灌胃 受試藥的混懸液l〇ml/kg，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組的大鼠分別灌胃lOml/kg的生理鹽水； 每天給藥一次，連續(xù)30d，每周稱取體重1次，根據(jù)體重調(diào)整給藥量。
[0034] 2. 3、標(biāo)本采集與檢測：
[0035] 最后一次給藥后，各組動(dòng)物禁食不禁水12h，之后，5%戊巴比妥鈉按50mg/kg，腹 腔麻醉，腹主動(dòng)脈采血5ml，平均分置于普通試管，3000r/min，離心15min，離心血清，測定 血清NO含量（umol/L)。
[0036] 快速剖取全胃標(biāo)本，低溫條件下沿胃大彎剪開胃體，用生理鹽水洗去胃內(nèi)容物后， 取胃小彎側(cè)胃竇部〇.5cmX2cm大小胃組織置于10%的甲醛中固定，石蠟包埋，做HE染色， 光鏡下觀察黏膜病變，每張切片觀察10個(gè)視野，計(jì)算各組炎癥級(jí)數(shù)的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差，比較 各組間差異的顯著性。病變判斷標(biāo)準(zhǔn)與積分方法，0級(jí)：表示胃黏膜層無炎癥細(xì)胞；1級(jí)：表 示胃黏膜層可見少許散在的炎癥細(xì)胞；2級(jí)：表示胃黏膜層可見較多的炎癥細(xì)胞；3級(jí)：表 示胃黏膜層可見聚集成堆的炎癥細(xì)胞浸潤。0~3級(jí)可記作：0、1、2、3分。
[0037] 采用免疫組織化學(xué)染色方法，實(shí)驗(yàn)操作步驟按C0X-2試劑盒說明進(jìn)行，免疫組化 切片，胞漿呈黃褐色，在高倍鏡下（X200)計(jì)數(shù)5個(gè)視野的陽性細(xì)胞所占百分?jǐn)?shù)。
[0038] 2. 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：
[0039] 應(yīng)用SPSS 17. 00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料組 間進(jìn)行單因素方差分析。
[0040] 3、結(jié)果：
[0041] 3.1、一般狀況：
[0042] 空白對(duì)照組大鼠的一般狀況良好，納食正常；模型對(duì)照組大鼠出現(xiàn)精神萎靡，進(jìn)食 量下降，體重較對(duì)照組減輕，毛質(zhì)干枯、毛色失去光澤，大便稀溏等表現(xiàn)。各治療組大鼠在實(shí) 驗(yàn)過程中，均出現(xiàn)不同程度的精神好轉(zhuǎn)，食欲轉(zhuǎn)佳，癥狀均較模型輕，且體重增加，其中以實(shí) 驗(yàn)高劑量組的改善最為明顯。
[0043] 3. 2、受試藥對(duì)模型大鼠NO含量及C0X-2陽性細(xì)胞表達(dá)的影響：
[0044] 按照試劑盒說明書檢測血清NO含量、免疫組化法觀察組織C0X-2陽性表達(dá)，結(jié)果 如表1所示，與模型對(duì)照組比較，本發(fā)明中藥組合物的各劑量組和蘭索拉唑?qū)φ战M的大鼠 NO含量顯著降低（P< 0. 01) ;C0X_2陽性數(shù)量表達(dá)明顯減少（P< 0. 01);證明本發(fā)明的中 藥組合物具有改善大鼠NO含量