藍(lán)盆花抗腫瘤提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維吾爾藥藍(lán)盆花抗腫瘤提取物及其組合物 的制備方法和其在肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤的預(yù)防及治療上的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 本品為川續(xù)斷科植物窄葉藍(lán)盆花、華北藍(lán)盆花的花，學(xué)名 Scabiosa coinosa Fisch .ex ei 。藍(lán)盆花生于向陽砂質(zhì)山坡、山頂、草地、林緣及灌叢中。為多年生 或二年生草本，高可達(dá)100厘米。分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北、內(nèi)蒙古等地。藍(lán)盆花莖 直立，圓柱形，有分枝，被短毛?；~數(shù)枚叢生，窄橢圓形，羽狀全裂，稀齒裂，裂片條形，下 面密生短毛，葉柄長；莖生葉對(duì)生，長橢圓狀披針形，一至二回羽狀深裂，裂片條形至窄披針 形，下面疏生毛，沿脈較多，葉柄短。藍(lán)盆花具有解熱、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗血小板聚集、增強(qiáng)免疫 功能等功效。中藥可治肝火頭痛，發(fā)燒，肺熱咳嗽，黃疸。蒙藥可治肝熱頭痛，發(fā)燒，肺熱，咳 嗽，黃疸。
[0003] 本發(fā)明意外地發(fā)現(xiàn)藍(lán)盆花提取物具有抗腫瘤活性。本發(fā)明通過系統(tǒng)地篩選研宄， 發(fā)現(xiàn)了藍(lán)盆花的有效提取提取物，可以應(yīng)用于腫瘤的預(yù)防和治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種藍(lán)盆花提取物。
[0005] 本發(fā)明還提供了以藍(lán)盆花提取物為主要活性成分的組合物。
[0006] 本發(fā)明同時(shí)提供了藍(lán)盆花提取物及其組合物的制備和其在制備抗腫瘤藥物中的 應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 維吾爾藥藍(lán)盆花經(jīng)甲醇超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠（SiO2)柱分離，上樣后的硅膠 柱，用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑梯度洗脫(石油醚：乙酸乙酯，比例見表1)，各石油醚：乙 酸乙酯比例混合溶劑洗脫液，濃縮，干燥后，利用體外抗腫瘤活性篩選體系測(cè)試其抗腫瘤活 性，意外地發(fā)現(xiàn)先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:8,體積比）洗脫， 繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:100,體積比）洗脫，石油醚：乙酸 乙酯100:100洗脫液干燥后得到的提取物，具有顯著地抗腫瘤活性，而其他比例的洗脫提 取物，沒有抗腫瘤活性。特別地，優(yōu)選為先用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚-乙酸乙 醋，100:8,體積比)洗脫10倍柱體積，繼用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚-乙酸乙酯， 100:100,體積比）洗脫15倍柱體積，洗脫液干燥后即為本發(fā)明抗腫瘤活性的化合物?？鼓[ 瘤活性的化合物，可以通過以上方法，得到富集，從而與其他雜質(zhì)類成分分離開。該活性提 取物從未見文獻(xiàn)報(bào)道，其TLC分析表征如圖1，TLC分析條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油 醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1)顯色方法：香草醛-硫酸顯色。
[0008] 具體，發(fā)現(xiàn)過程如下： 1、藍(lán)盆花經(jīng)甲醇超聲提取物的制備 取維吾爾藥藍(lán)盆花20g，經(jīng)100mL甲醇超聲提取15min，提取液濃縮后，得提取物 SN0207A，樣品I. 5085g，拌樣硅膠2. 5g，空白硅膠10g，石油醚-乙酸乙酯系統(tǒng)。
[0009] 2、石油醚：乙酸乙酯混合溶劑梯度洗脫方法和結(jié)果 取維吾爾藥藍(lán)盆花20g，經(jīng)100mL甲醇超聲提取15min，提取液濃縮后，得提取物 SN0207A，樣品1.5085g，留樣0. 1901g，剩余1.3184g。上柱，甲醇溶解，共用甲醇15ml。上 硅膠柱色譜，拌樣硅膠2. 5g，空白硅膠10g，玻璃柱內(nèi)徑2. 0cm，石油醚：乙酸乙酯系統(tǒng)梯度 洗脫(條件見表1)，柱體積12. 5ml，每個(gè)梯度洗脫200ml，得到，各個(gè)濃度提取洗脫液的洗脫 物，回收溶劑，即得，石油醚：乙酸乙酯梯度洗脫提取物，TLC分析結(jié)果見圖2,圖3, TLC分析 條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1)，石油醚：乙酸乙酯：丙酮 (6:1:1)顯色方法：香草醛-硫酸顯色。
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種維吾爾藥藍(lán)盆花提取物，其特征為維吾爾藥藍(lán)盆花經(jīng)有機(jī)溶劑超聲提取，提取 液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚-乙酸 乙酯，100:8,體積比）洗脫，繼用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚-乙酸乙酯，100:100， 體積比）洗脫，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，干燥即為該提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述維吾爾藥藍(lán)盆花提取物，其特征為提取所用有機(jī)溶劑可以為甲 醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑或乙醇水混合溶劑，最優(yōu)條件為甲醇和 95%乙醇。
3. 如權(quán)利要求1所述維吾爾藥藍(lán)盆花提取物，其特征為維吾爾藥藍(lán)盆花經(jīng)有機(jī)溶劑超 聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑 (石油醚-乙酸乙酯，100:8,體積比)洗脫10倍柱體積，繼用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石 油醚-乙酸乙醋，100:100,體積比)洗脫15倍柱體積，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脫液經(jīng) 回收有機(jī)溶劑，干燥，即為該提取物。
4. 如權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的一種維吾爾藥大戟脂提取物，其特征為，用于洗脫 的石油醚-乙酸乙酯混合溶劑的體積為2-50倍柱體積。
5. 如權(quán)利要求1所述提取物的制備方法，其特征為：維吾爾藥藍(lán)盆花經(jīng)有機(jī)溶劑超聲 提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石 油醚-乙酸乙醋，100:8,體積比）洗脫2-50倍柱體積，繼用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石 油醚-乙酸乙醋，100:100,體積比）洗脫2-50倍柱體積，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脫 液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，干燥，即為該提取物；以上條件最優(yōu)為先用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑 (石油醚-乙酸乙酯，100:8,體積比)洗脫10倍柱體積，繼用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石 油醚-乙酸乙酯，100:100,體積比）洗脫15倍柱體積。
6. -種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的維吾爾藥藍(lán)盆花 提取物和藥學(xué)上可接受的載體。
7. -種藥物制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的藍(lán)盆花提取物或權(quán) 利要求6所述的藥物組合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于，所述的制劑為固體分散體、環(huán)糊精包合 物、分散片。
9. 如權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述提取物或權(quán)利要求6所述的組合物或權(quán)利要求7所述 的藥物制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
10. 如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、胰腺 癌等惡性腫瘤。
11. 如權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的維吾爾藥藍(lán)盆花提取物，其特征在于，用TLC檢測(cè) 法；其色譜條件為=GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油醚：乙酸乙酯：丙酮=3:1:1顯色方法：香 草醛濃硫酸顯色。
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維吾爾藥藍(lán)盆花抗腫瘤提取物及其組合物的制備方法和其在肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述的提取物通過如下方法獲得：先用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑（石油醚-乙酸乙酯，100:8，體積比）洗脫，繼用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑（石油醚-乙酸乙酯，100:100，體積比）洗脫，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，干燥，即為該抗腫瘤活性提取物。
【IPC分類】A61P35-00, A61K36-185
【公開號(hào)】CN104873550
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510058777
【發(fā)明人】熱娜·卡斯木, 王金輝, 李國玉, 黃健, 王桂花, 胡君萍, 曹苑, 張珂
【申請(qǐng)人】新疆醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2015年9月2日
【申請(qǐng)日】2015年2月4日