一種黃連解毒湯配方顆粒的制備方法及其質量控制方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥配方顆粒技術領域，具體涉及一種黃連解毒湯配方顆粒的制備方 法及其質量控制方法。
【背景技術】
[0002] 黃連解毒湯首載于葛洪《肘后備急方》，治傷寒時氣溫病門，但未出方名；唐?王燾 《外臺秘要》引崔氏方，始冠名為黃連解毒湯，至今已有1700年的應用歷史。該方由黃連、 黃芩、黃柏、梔子組成，為清熱解毒的代表方。該方集黃連、黃芩、黃柏、梔子大苦大寒之品于 一方之中，以黃連瀉心火為君，兼瀉中焦之火；臣以黃芩清肺熱，瀉上焦之火；佐以黃柏瀉 下焦之火；使以梔子清瀉三焦之火，導熱下行；四藥合用苦寒直折，具有清熱、瀉火、解毒 之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證，其瀉火解毒之力甚強，使三焦火邪得去，熱 毒得解，諸癥自愈。
[0003] 現(xiàn)代藥理研宄表明，黃連解毒湯具有抗菌、抗炎、抗內毒素、抗氧化、抗腫瘤、增強 記憶和改善記憶障礙、改善腦缺血、缺氧、保護胃黏膜、腸粘膜、抑制肝損傷、抗動脈粥樣硬 化、降壓、免疫調節(jié)等其他作用，臨床上被廣泛用于高血壓、中風后遺癥、腦血管病、2型糖尿 病、老年癡呆癥及其他疾病的治療。
[0004] 中藥復方配方顆粒是在中醫(yī)理論指導下，以符合炮制規(guī)范及配伍規(guī)律的優(yōu)質中藥 飲片為原料，采用現(xiàn)代高新技術提煉而成的濃縮顆粒，既體現(xiàn)了中醫(yī)用藥講宄整體、辯證施 制的特點，又符合人們傳統(tǒng)用藥習慣。中藥配方顆粒是中藥劑型改革的一部分，代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲 片使用，要求"源于飲片，高于飲片"。在臨床使用中實現(xiàn)了用藥的"高效安全、穩(wěn)定可控、 方便衛(wèi)生"。由于中藥配方顆粒具有小劑型、療效好、見效快，服用、攜帶、貯藏方便等特點， 非常適應現(xiàn)代社會包括國際社會對天然藥物的需求和現(xiàn)代社會緊張生活的需要。
[0005] 黃連解毒湯配方顆粒的制備方法是以水作提取溶媒，提取物經低溫真空濃縮、噴 霧干燥后制顆粒而成。然而在水煎煮提取過程中，黃連、黃柏中的季銨堿與黃芩中的黃芩苷 發(fā)生反應而產生大量沉淀，如果直接將沉淀作為雜質去除，沉淀中存在的大量有效成分小 檗堿、黃芩苷等也將被作為雜質去除，會造成成品藥效降低；若不去除雜質，大量沉淀的存 在使提取液濃縮時呈糊狀，無流動性，無法進行下一步干燥生產。
[0006] 專利200910028029. X公開了一種黃連解毒湯活性部位的提取方法及應用，該專 利對黃連解毒湯煎煮時產生的沉淀進行了分離及醇提處理，將沉淀醇提物與黃連解毒湯提 取液浸膏合并，成為黃連解毒湯活性部位。雖然該辦法使黃連解毒湯的有效成分得以最大 限度的保留，但該方法繁瑣、工序復雜、耗時，過程中使用了乙醇，無法用于大生產中，僅限 于實驗室試驗。因此，急需一種既能解決黃連解毒湯煎煮時產生沉淀的問題，又能廣泛應用 于大生產的方法。

【發(fā)明內容】

[0007] 為了克服上述現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種黃連解毒湯配方顆粒 的制備方法及其質量控制方法，該制備方法能有效解決黃連解毒湯浸膏濃縮時產生沉淀的 問題，最大限度的保留原料中的有效成分，可廣泛應用于大生產中；該質量控制方法簡單、 全面、能有效的控制所生產的黃連解毒湯配方顆粒的質量，可用于日常的質控工作中。
[0008] 本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)； 一種黃連解毒湯配方顆粒的制備方法，包括如下步驟： a、 取黃連、黃芩、黃柏、梔子共四味飲片，四味飲片的質量比為1~2:0. 5~1:1~2:0. 5~2， 優(yōu)選為I. 5:1:1:1. 5,加水煎煮兩次，每次加投料量5~15倍量的水，煎煮0. 5~2小時，合并 濾液，濾過； b、 濾液真空減壓濃縮至在95°C條件下相對密度為I. 03~1. 06的浸膏，加入β -環(huán)糊精， 充分攪拌，混勻得清膏； c、 取上述清膏進行噴霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉干法制粒得粒度在16~40目的黃 連解毒湯配方顆粒。
[0009] 優(yōu)選的，上述步驟b中，β-環(huán)糊精的加入量與浸膏含固量的質量之比為0.5~1:1， 優(yōu)選為〇. 78:1。
[0010] 上步驟b中，真空減壓濃縮的溫度為80°C ~95°C。
[0011] 上述步驟b中，加入β-環(huán)糊精時，浸膏的溫度保持在60°C~100°C，優(yōu)選 90°C~100°C。因 β-環(huán)糊精在常溫下溶解度很低，隨著溫度的升高，溶解度升高，經反復試 驗，在90°C ~100°C時加入效果最好。
[0012] 上述步驟c中，所述噴霧干燥的工藝參數(shù)為：控制進風溫度175°C ~185°C，出風溫 度 85°C ~95°C。
[0013] 上述步驟c中，在進行噴霧干燥時可根據(jù)實際情況加入適量輔料如麥芽糊精，干 浸膏粉也可加入適量麥芽糊精后再干法制粒。
[0014] β -環(huán)糊精（β -Cyclodextrin)是由7個葡萄糖分子連續(xù)成的環(huán)狀結構化合物， 主體構型像個中間有空洞，兩端不封閉的筒。在空洞結構中，空腔內由于受到C一H鍵的 屏蔽作用形成了疏水區(qū)，開口端具有親水性。環(huán)糊精空腔大小適中，包合能力強，在人 體內能被吸收、分解，對人體安全無毒，且能夠大量生產，作為新型的藥物包合材料，在 最近幾年得到了迅速的發(fā)展，廣泛的用于中藥制劑中，具有增加溶解度及溶出度；使液體藥 物粉末化、防止揮發(fā)；掩蓋不良臭味、降低刺激性；提高穩(wěn)定性；調節(jié)釋藥速度、靶向給藥； 提高生物利用度等多重作用。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種上述制備方法制備的黃連解毒湯配方顆粒的質量控制方法， 包括以下方法中的一種或幾種： (1)取上述制備方法制得的黃連解毒湯配方顆粒0. 5g，研細，加甲醇50ml，超聲處理30 分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0. 5mg的 溶液，作為對照品溶液。再取黃連及黃柏對照藥材各〇. 5g，各加水50ml，煎煮30分鐘，濾 過，濾液蒸干，殘渣加甲醇IOml使溶解，取上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國 藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液3μ1、對照品溶液2μ1、黃連對照藥 材溶液?μL、黃柏對照藥材溶液7μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲 醇-異丙醇-濃氨試液（6 :3 :1. 5 :1. 5 5)為展開劑，展開，取出，瞭干，置紫外光燈（365 rim)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜和對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點。
[0016] (2)取上述制備方法制得的黃連解毒湯配方顆粒0. 5g，研細，加甲醇50ml，超聲處 理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液， 作為對照品溶液。另取梔子對照藥材0. 5g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣 加甲醇IOml使溶解，上清液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附 錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15μ1、對照品溶液2μ1、對照藥材溶液5μ1，分別點于同一硅 膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5 :5 :1 :1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品和對照藥材 色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
[0017] (3)取上述制備方法制得的黃連解毒湯配方顆粒lg，研細，加乙酸乙酯-甲醇（3 : I) 40ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇IOml使溶解，取上清液作為供試品 溶液。另取漢