一種聯(lián)苯芐唑溶液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療各種皮膚真菌（如手、足癬， 體、股癬，花斑癬）的聯(lián)苯芐唑溶液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 淺部真菌感染主要為皮膚、毛發(fā)、手足和指（趾）甲等部位。皮膚癬病就是其中一 種，也是經(jīng)常困擾人們的頑癥。聯(lián)苯芐唑?yàn)檫溥蝾愌苌?，抗菌譜廣，對(duì)90%的致病真菌有 抑制作用，能抑制多種皮膚真菌（如毛癬菌屬、小孢子菌屬）、酵母菌（如念球菌屬、瓶形酵 母菌、光滑球擬酵母菌）、霉菌（如曲霉菌屬）和各種真菌（如球孢子菌屬、芽生菌屬、組織 胞漿菌屬）。此外，還可抑制葡萄球菌屬和鏈球菌屬等某些革蘭陽(yáng)性細(xì)菌。聯(lián)苯芐唑的抑菌 機(jī)制為：低濃度的聯(lián)苯芐唑可阻止細(xì)胞膜中麥角留醇的合成，高濃度的聯(lián)苯芐唑可使細(xì)胞 膜脂質(zhì)特異性結(jié)合膜的性質(zhì)發(fā)生變化，使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及機(jī)能發(fā)生障礙而顯示抗菌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種聯(lián)苯芐唑溶液及其制備方法。
[0004] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0005] 每100g所述聯(lián)苯芐唑溶液中含有如下重量的組分：聯(lián)苯芐唑I. 0 -I. 2g，優(yōu)選 I.Ig;體積百分比為95%的乙醇5. 0 - 30g，優(yōu)選20g;N，N-二甲基乙酰胺0 - 20g;聚乙二 醇20030-80g，優(yōu)選68. 9g，或者聚乙二醇4008. 9-38. 9g;保濕劑0-20g，優(yōu)選10g。所述 保濕劑為甘油、丙二醇或丙三醇。溶劑為95%乙醇、N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇200和聚 乙二醇400。
[0006] 上述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法是按上述的組分配比準(zhǔn)備聯(lián)苯芐唑溶液各組分；向 聯(lián)苯芐唑中加入體積百分比為 95%的乙醇，在40- 60°C下攪拌使聯(lián)苯芐唑完全溶解后冷 卻；然后加入N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇200和聚乙二醇400和保濕劑，攪拌均勻，即得 聯(lián)苯芐唑溶液。
[0007] 與市售聯(lián)苯芐唑溶液相比，本發(fā)明提供的聯(lián)苯芐唑溶液對(duì)潰爛的創(chuàng)面以及粘膜等 的刺激性顯著減小，故不僅適用于一般皮膚，也適用于潰爛皮膚和粘膜等對(duì)痛覺較敏感的 部位。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 實(shí)施例1
[0009] 一種聯(lián)苯芐唑溶液，每100g聯(lián)苯芐唑溶液中含有下述重量的組分：聯(lián)苯芐唑 I.lg、95% 乙醇 50g、聚乙二醇 20030g、聚乙二醇 4008. 9g、甘油 10g。
[0010] 所述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法是按上述的組分配比準(zhǔn)備聯(lián)苯芐唑溶液各組分；向 聯(lián)苯芐唑中加入體積百分比為95%的乙醇，在5(TC下攪拌使聯(lián)苯芐唑完全溶解后冷卻至 室溫；然后加入N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇200和聚乙二醇400和甘油，攪拌均勻，即得 聯(lián)苯芐唑溶液。
[0011] 實(shí)施例2
[0012] -種聯(lián)苯芐唑溶液，每100g聯(lián)苯芐唑溶液中含有下述重量的組分：聯(lián)苯芐唑 I.lg、95% 乙醇 50g、聚乙二醇 20038. 9g、甘油 10g。
[0013] 所述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法同實(shí)施例1。
[0014] 實(shí)施例3
[0015] 一種聯(lián)苯芐唑溶液，每100g聯(lián)苯芐唑溶液中含有下述重量的組分：聯(lián)苯芐唑 I.lg、95%乙醇50g、N，N-二甲基乙酰胺、聚乙二醇20038. 9g、甘油10g。
[0016] 所述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法同實(shí)施例1。
[0017] 實(shí)施例4
[0018] -種聯(lián)苯芐唑溶液，每100g聯(lián)苯芐唑溶液中含有下述重量組分：聯(lián)苯芐唑I.lg、 95 %乙醇40、聚乙二醇40048. 9g、甘油10g。
[0019] 所述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法同實(shí)施例1。
[0020] 實(shí)施例5
[0021] 一種聯(lián)苯芐唑溶液，每100g聯(lián)苯芐唑溶液中含有下述重量組分：聯(lián)苯芐唑I.lg、 95%乙醇2(^、聚乙二醇 20068.98、丙二醇1(^。
[0022] 所述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法同實(shí)施例1。
[0023] 實(shí)施例6
[0024] 一種聯(lián)苯芐唑溶液，每100g聯(lián)苯芐唑溶液中含有下述重量組分：聯(lián)苯芐唑I.lg、 95%乙醇10g、聚乙二醇40078. 9g、丙三醇10g。
[0025] 所述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法同實(shí)施例1。
[0026] 實(shí)施例7本發(fā)明聯(lián)苯芐唑溶液經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)
[0027] 試驗(yàn)?zāi)康?br>[0028] 本試驗(yàn)研宄采用ICR小鼠背部破損皮膚給予不同濃度的聯(lián)苯芐唑溶液，觀察聯(lián)苯 芐唑?qū)π∈蟮钠つw刺激性作用。
[0029] 1 ?實(shí)驗(yàn)材料
[0030] L1供試品
[0031] 聯(lián)苯芐唑（市售）由重慶青陽(yáng)藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格：1%，批號(hào)：130724,有效 期至：2016年06月。10%乙醇組、20%乙醇組、30%乙醇組、50%乙醇組為自制，規(guī)格：1%， 批號(hào)：2014/10/15,有效期至2017年09月。
[0032] L2對(duì)照品
[0033] 乙醇由湖南爾康制藥股份有限公司提供，規(guī)格：95%，批號(hào)：120523,有效期至 2015 年 04 月。
[0034] L3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0035] ICR小鼠90只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18~22g，以上動(dòng)物均購(gòu)于湖南斯萊克景 達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(湘）2011-0003,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證 號(hào)：NO. 43004700010558 ;在湖南省藥物安全評(píng)價(jià)研宄中心屏障環(huán)境飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許 可證號(hào)：SYXK(湘）2010-0008。
[0036] L4 儀器
[0037] JLBehv型動(dòng)物行為分析系統(tǒng)，上海吉量科技有限公司產(chǎn)品。
[0038] 2.試驗(yàn)方法
[0039] ICR小鼠80只，雌雄各半，體重18-22g，根據(jù)性別體重隨機(jī)分為8組，分別為正常 對(duì)照組、模型對(duì)照組、聯(lián)苯芐唑組、溶媒組、10%乙醇組、20 %乙醇組、30 %乙醇組、50 %乙醇 組，給藥前各組動(dòng)物背部剃毛，除正常對(duì)照組外，其余各組小鼠用無(wú)菌注射針頭在背部縱向 劃2cm的創(chuàng)口，以不損傷背部肌肉為度，正常對(duì)照組滴加蒸餾水，模型對(duì)照組滴加0. 9 %氯 化鈉注射液，其余各組分別滴加相應(yīng)藥液，每只小鼠滴加0. 5ml，給藥后迅速將小鼠放入自 主活動(dòng)箱內(nèi)，采用自主活動(dòng)分析系統(tǒng)采集小鼠3min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)。
[0040] 3?結(jié)果
[0041] 與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠自主活動(dòng)次數(shù)明顯增加（P〈0.01);與模型 對(duì)組比較，聯(lián)苯芐唑溶液（10 %乙醇、20 %乙醇、30 %乙醇）能明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù) (P〈0.05 或P〈0.01)。（見表 1)。
[0042] 表1不同工藝聯(lián)苯芐唑溶液對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響（^±〇
[0043]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種聯(lián)苯芐唑溶液，其特征在于，每100g所述聯(lián)苯芐唑溶液中含有如下重量的組 分：聯(lián)苯芐唑1.〇-1.28;體積百分比為95%的乙醇5.0-3(^;1^二甲基乙酰胺0-2(^; 聚乙二醇20030- 80g或者聚乙二醇4008. 9- 38. 9g ;保濕劑0 - 20g。
2. 如權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯芐唑溶液，其特征在于，每100g所述聯(lián)苯芐唑溶液中含有 如下重量的組分：聯(lián)苯芐唑I. Ig ;體積百分比為95 %的乙醇20g ;N，N-二甲基乙酰胺0- 20g ;聚乙二醇20068. 9g，或者聚乙二醇4008. 9- 38. 9g ;保濕劑10g。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的聯(lián)苯芐唑溶液，其特征在于，所述保濕劑為甘油、丙二醇或 丙三醇。
4. 如權(quán)利要求1或2所述聯(lián)苯芐唑溶液的制備方法，其特征在于，所述方法是按權(quán)利要 求1或2所述的組分配比準(zhǔn)備聯(lián)苯芐唑溶液各組分；向聯(lián)苯芐唑中加入體積百分比為95% 的乙醇，在40- 60°C下攪拌使聯(lián)苯芐唑完全溶解后冷卻；然后加入N，N-二甲基乙酰胺、聚 乙二醇200和聚乙二醇400和保濕劑，攪拌均勻，即得聯(lián)苯芐唑溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種聯(lián)苯芐唑溶液及其制備方法。每100g所述聯(lián)苯芐唑溶液中含有如下重量的組分：聯(lián)苯芐唑1.0—1.2g；體積百分比為95％的乙醇5.0—30g；N,N-二甲基乙酰胺0—20g；聚乙二醇200 30—80g或者聚乙二醇400 8.9—38.9g；保濕劑0—20g。與市售聯(lián)苯芐唑溶液相比，本發(fā)明提供的聯(lián)苯芐唑溶液對(duì)潰爛的創(chuàng)面以及粘膜等的刺激性顯著減小，故不僅適用于一般皮膚，也適用于潰爛皮膚和粘膜等對(duì)痛覺較敏感的部位。
【IPC分類】A61K31-4174, A61P31-04, A61P31-10, A61K9-08, A61P17-00, A61P17-02
【公開號(hào)】CN104825388
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510188276
【發(fā)明人】李龍, 趙巧利
【申請(qǐng)人】陳亞春, 陳慧君
【公開日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2015年4月20日