一種治療流產(chǎn)后子宮出血的中藥及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療流產(chǎn)后子宮出血的藥物，具體涉及一種治療流產(chǎn)后子宮出血 的中藥，本發(fā)明還涉及該中藥的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為"產(chǎn)后惡露不絕"是育齡女性在流產(chǎn)或生產(chǎn)后，氣血運(yùn)行失常而導(dǎo)致的 子宮出血時(shí)間長，出血量多的一類疾病。在我國，每年都有大量的女性經(jīng)歷藥物流產(chǎn)、引產(chǎn) 等妊娠終止情況。與負(fù)壓吸引人工流產(chǎn)術(shù)相比，藥物流產(chǎn)具有痛苦小、操作簡單的優(yōu)點(diǎn)，因 此廣泛應(yīng)用于臨床終止非意愿早期妊娠。然而，藥物流產(chǎn)具有一定副反應(yīng)，其中子宮出血時(shí) 間長，出血量多是臨床治療最棘手的常見副反應(yīng)。約10%藥流患者抱怨藥流后子宮出血量 多，約1.4%藥流患者因子宮大出血而需進(jìn)行清宮術(shù)止血?，F(xiàn)有的藥流后異常子宮出血治療 方法主要包括清宮術(shù)和米非司酮?jiǎng)┝績?yōu)化，但清宮術(shù)因?qū)m腔操作易導(dǎo)致感染、穿孔、疼痛等 并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，而現(xiàn)有的米非司酮?jiǎng)┝績?yōu)化方案存在療效不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。
[0003] 藥流后異常子宮出血嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康，一定程度上影響了藥流的接受性， 影響了計(jì)劃生育國策的順利實(shí)施。因此，尋找療效確切且副作用小的減輕流產(chǎn)后子宮出血， 特別是藥流后子宮出血的藥物將具有重要的臨床價(jià)值及社會意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決上述流產(chǎn)后子宮出血藥物治療不穩(wěn)定的問題，本發(fā)明提供了一種治療流 產(chǎn)后子宮出血的中藥及其制備方法。
[0005] 藥流后異常子宮出血屬中醫(yī)學(xué)"產(chǎn)后惡露不絕"范疇，中醫(yī)認(rèn)為藥流乃人為終止妊 娠，對臟腑、氣血、沖任損傷較甚，瘀、虛、熱是其基本病機(jī)，我們在長期臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上， 以益氣養(yǎng)血、化瘀清熱為治療原則，配伍中藥組方防治藥流后子宮出血，采用水提醇沉法提 取其有效成分，從而達(dá)到縮短藥流后子宮出血時(shí)間、減少出血量的目的。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種治療流產(chǎn)后子宮出血的中藥，由下列重量份原藥材制備而成： 益母草4-8份、白芍3-7份、枳殼4~5份、生蒲黃4~6份、杜仲4-8份、三七2-5份、 當(dāng)歸3~5份、黃芪2-7份、川彎3~5份、干姜2~3份、阿膠2-4份、茯苓3-6份、香附 3-5份、陳皮4-6份、山藥4-8份、白術(shù)2-4份、五味子2-6份。
[0007] 本發(fā)明采用如下制備方法： 按重量份稱取以上藥材，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時(shí)，高壓濃縮煎藥 機(jī)120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機(jī)120°C煎煮90分鐘， 濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，濃縮液中加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分 混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取 上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取 的上清混勻后真空負(fù)壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，使其濃度為含生藥2. 0~3. 8克/毫升。 本發(fā)明可以在濃縮提取物的基礎(chǔ)上加入藥學(xué)上允許的輔料，制成其他的劑型，如丸劑、 片劑、膠囊劑、口服液、滴丸、緩控釋制劑等多種劑型。
[0008] 服用方法：口服，自藥流服用米非司酮第一天開始服用，日1劑，連續(xù)用藥7天。
[0009] 本發(fā)明方中君藥益母草活血祛瘀，清熱止血；臣藥生蒲黃助君藥活血化瘀，涼血止 血，枳殼助君藥理氣行滯，氣行則血行；佐藥當(dāng)歸、川芎、桃仁、黨參養(yǎng)血益氣、活血化瘀，炮 姜溫經(jīng)散寒止痛，防寒涼太過；使藥甘草補(bǔ)中益氣，調(diào)和諸藥。全方標(biāo)本兼顧、攻補(bǔ)兼施，祛 瘀不傷正，止血不留瘀，共奏清熱活血祛瘀、益氣養(yǎng)血止血之功，從而達(dá)到對產(chǎn)后子宮出血、 惡露不絕、特別是藥流后子宮出血，惡露不絕的治療目的。本發(fā)明制備方法采用了水提醇沉 法提取其中的有效成分，去除無效成分，進(jìn)一步增加了藥物的療效，本發(fā)明藥物無明顯毒副 作用，服用時(shí)無明顯禁忌。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
[0011] 實(shí)施例1 按以下重量份稱取藥物：益母草4份、白芍3份、枳殼4份、生蒲黃4份、杜仲4份、三七 2份、當(dāng)歸3份、黃芪2份、川彎3份、干姜2份、阿膠2份、茯苓3份、香附3份、陳皮4份、 山藥4份、白術(shù)2份、五味子2份，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時(shí)，高壓濃縮 煎藥機(jī)120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機(jī)120°C煎煮90分 鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，后加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混 勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上 清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的 上清混勻后真空負(fù)壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，濃度為含生藥3. 2克/毫升。
[0012] 實(shí)施例2 按以下重量份稱取藥物：益母草8份、白芍7份、枳殼5份、生蒲黃6份、杜仲8份、三七 5份、當(dāng)歸5份、黃芪7份、川；5份、干姜3份、阿膠4份、茯苓6份、香附5份、陳皮6份、山 藥8份、白術(shù)4份、五味子6份，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時(shí)，高壓濃縮煎藥 機(jī)120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機(jī)120°C煎煮90分鐘， 濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，后加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉 淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉 淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混 勻后真空負(fù)壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，濃度為含生藥2. 0克/毫升。
[0013] 實(shí)施例3 按以下重量份稱取藥物：益母草6份、白芍5份、枳殼4份、生蒲黃5份、杜仲6份、三七 3份、當(dāng)歸4份、黃芪5份、川；4份、干姜2份、阿膠3份、茯苓5份、香附4份、陳皮5份、山 藥6份、白術(shù)3份、五味子4份，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時(shí)，高壓濃縮煎藥 機(jī)120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機(jī)120°C煎煮90分鐘， 濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，后加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉 淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉 淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混 勻后真空負(fù)壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，濃度為含生藥3. 8克/毫升。
[0014] 實(shí)施例4 按以下重量份稱取藥物：益母草5份、白芍6份、枳殼5份、生蒲黃5份、杜仲7份、三七 4份、當(dāng)歸4份、黃苗6份、川彎4份、干姜3份、阿膠4份、獲考:4份、香附5份、陳皮5份、山 藥7份、白術(shù)3份、五味子5份，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時(shí)，高壓濃縮煎藥 機(jī)120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機(jī)120°C煎煮90分鐘， 濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，后加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉 淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉 淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混 勻后真空負(fù)壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，濃度為含生藥2. 7克/毫升。
[0015] 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) (1)藥物 米非司酮（RU486):由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)。
[0016] 本發(fā)明制備藥物，回收乙醇后，滅菌后4 °C冰箱保存，用于小鼠灌胃給藥。
[0017] 安宮止血顆粒：由益母草、馬齒莧組成，具有活血化瘀、清熱止血功效，臨床用于治 療惡露不凈。4克/袋，水溶后用于小鼠灌胃給藥。山東東阿阿膠股份有限公司生產(chǎn)，國藥 準(zhǔn)字：Z20010112。
[0018] (2)小鼠分組與處理 清潔級Balb/C小鼠，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，鼠齡10周，體重（22±2)g，雌性 小鼠未交配過，雄性小鼠證明有生育能力。置于室溫24 °C，相對濕度60%~65%的超凈動(dòng) 物飼養(yǎng)柜內(nèi)，給予12h光照，12h暗室，自由飲水?dāng)z食。雌雄小鼠按2:1比例于每日下午 5 :00合籠，次日清晨觀察小鼠陰栓，發(fā)現(xiàn)陰栓日為妊娠第1天。將孕鼠隨機(jī)分為陰性對照 組、陽性對照組、實(shí)驗(yàn)組(大、中、小劑量)，各10只。
[0019] 陰性對照組自小鼠妊娠第6天起，灌胃RU486(0. 88mg.kg-1 .(T1)+雙蒸水，RU486 連續(xù)灌胃3天，雙蒸水連續(xù)灌胃7天；陽性對照組自小鼠妊娠第6天起，灌胃RU486 (0. 88mg?kg4 .(T1)+安宮止血顆粒水溶液（360mg?kg4 .(T1),RU486連續(xù)灌胃3天,安宮止血顆粒 水溶液連續(xù)灌胃7天；實(shí)驗(yàn)組自小鼠妊娠第6天起，灌胃RU486( 0. 88mg?kg4 ?Cf1)+本發(fā)明 中藥復(fù)方提取物(大、中、小劑量組分別灌胃UlXlO4mg*!^ .cT1、 6. 84X104mg?kg-1 ?Cf1)，RU486連續(xù)灌胃3天，本發(fā)明中藥提取物連續(xù)灌胃7天。
[0020] (3 )標(biāo)本收集與檢測 自藥物處理第1天起，小鼠陰道內(nèi)置入20g定量棉球，每日更換，置于密閉EP管內(nèi)，4°C保存，改良堿性正鐵血紅素法檢測小鼠子宮出血量。
[0021] (4)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用方差分析，P〈0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0022] (5)結(jié)果下表1為各組藥流后小鼠子宮出血量對照表。
[0023] 表1 :各組藥流后小鼠子宮出血量對照表
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療流產(chǎn)后子宮出血的中藥，由下列重量份原藥材制備而成： 益母草4-8份、白芍3-7份、枳殼4~5份、生蒲黃4~6份、杜仲4-8份、三七2-5份、 當(dāng)歸3~5份、黃芪2-7份、川彎3~5份、干姜2~3份、阿膠2-4份、茯苓3-6份、香附 3-5份、陳皮4-6份、山藥4-8份、白術(shù)2-4份、五味子2-6份。
2. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療流產(chǎn)后子宮出血的中藥的制備方法，其特征在于， 采用如下制備方法：按重量份稱取以上藥材，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時(shí)， 高壓濃縮煎藥機(jī)120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機(jī)120°C 煎煮90分鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，濃縮液中加入乙醇至乙醇濃度 為60%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉 淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將 三次醇沉濾取的上清混勻后真空負(fù)壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，使其濃度為含生藥2. 0~ 3. 8克/毫升。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療流產(chǎn)后子宮出血的中藥及其制備方法，由下列重量份原藥材制備而成：益母草4-8份、白芍3-7份、枳殼4～5份、生蒲黃4～6份、杜仲4-8份、三七2-5份、當(dāng)歸3～5份、黃芪2-7份、川芎3～5份、干姜2～3份、阿膠2-4份、茯苓3-6份、香附3-5份、陳皮4-6份、山藥4-8份、白術(shù)2-4份、五味子2-6份。本發(fā)明對流產(chǎn)后子宮出血具有顯著的療效。
【IPC分類】A61P7-04, A61P15-00, A61K36-9068, A61K35-36
【公開號】CN104800782
【申請?zhí)枴緾N201410036112
【發(fā)明人】李霞, 王彬, 姚成芳, 王麗, 趙向忠, 周憲賓, 郭鈺琪
【申請人】山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月26日