一種降尿酸的中藥及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種降尿酸的中藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]尿酸是嘌呤類物質(zhì)在體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物，由次黃嘌呤和黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的催化作用下產(chǎn)生，同時(shí)生成過氧化物自由基。機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定的尿酸水平涉及到尿酸的生成、吸收、代謝和分解之間的平衡。一旦尿酸代謝出現(xiàn)紊亂就會(huì)產(chǎn)生尿酸生成過多或排泄減少，一般認(rèn)為血尿酸鹽水平3 417 μ mo I.Γ1就會(huì)誘發(fā)高尿酸血癥或一系列的其它癥狀如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和高尿酸血癥腎病等。
[0003]目前西醫(yī)治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物主要有秋水仙堿、別嘌呤醇、消炎痛、腎上腺皮質(zhì)激素和一些非留體類抗炎藥物等，這些藥物多為止痛藥(其中別嘌呤醇能抑制尿酸生成)，雖能迅速緩解疼痛，終止痛風(fēng)的急性發(fā)作，預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性腎結(jié)石的形成，但是這類藥物均具有嚴(yán)重的副作用，如可引起胃腸道不同程度的損傷，嚴(yán)重時(shí)引起肝腎功能異常，長(zhǎng)期服用可引起骨髓抑制、肝細(xì)胞壞死和神經(jīng)毒性反應(yīng)等。
[0004]眾所周知，降低血液尿酸含量的方式主要是兩種，一種是減少尿酸生成，另一種則是促進(jìn)尿酸排泄。車前子具有清熱利尿、滲濕通淋的功效，能通過利尿促進(jìn)尿酸的排泄。土茯苓能清熱除濕，具有解毒、除濕、利關(guān)節(jié)的功效。已有研宄表明，土茯苓、車前子均能下調(diào)腎臟URATl基因的mRNA的表達(dá)，促進(jìn)尿酸的排泄從而治療高尿酸血癥。此外，土茯苓中所含的落新婦苷還具有利尿及鎮(zhèn)痛作用；車前子中所含槲皮素等黃酮類化合物還具有抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)的活性作用，黃嘌呤氧化酶能催化黃嘌呤和次黃嘌呤生成尿酸，所以車前子還具有抑制尿酸生成的作用。我們通過實(shí)驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)，江南卷柏具有較好的降低血尿酸和抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。因此，我們的發(fā)明是在上述研宄的基礎(chǔ)上，將三者組成一個(gè)復(fù)配的復(fù)方，有利于從整體上治療尿酸紊亂誘發(fā)的疾病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種既能減少尿酸生成，又能促進(jìn)尿酸排泄，同時(shí)還能抗炎的中藥，用于治療由于尿酸代謝紊亂所誘發(fā)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等各種疾病。
[0006]該中藥由以下重量配比的原料制成:江南卷柏20% -80%、土茯苓10% -40%、車前子 10% -40%。
[0007]優(yōu)選為:江南卷柏40% -60%、土茯苓20% _30%、車前子20% -30%。
[0008]最佳為:江南卷柏60%、土茯苓20%、車前子20%。
[0009]制備所述中藥除了上述原料外，還可以有輔料，所述輔料可以是蔗糖、淀粉、糊精、硬脂酸鎂、山梨醇、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、羧甲基纖維素、水、粘合劑、矯味劑、防腐劑等這些藥物制劑中常規(guī)輔料的一種或多種的組合，具體選擇哪一種或哪幾種輔料應(yīng)根據(jù)所需要制成的劑型來(lái)確定，根據(jù)劑型需要來(lái)選擇適當(dāng)?shù)妮o料是本領(lǐng)域技術(shù)人員都能掌握的常規(guī)技術(shù)。
[0010]所述中藥可以制成臨床使用的任何一種劑型，例如:湯劑、片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、丸劑、膏劑、合劑、糖漿劑、注射劑等。所述原料可以粉碎后直接服用，也可以經(jīng)提取、精制后再制成適當(dāng)?shù)膭┬汀＠缈梢詫⒃习醋顐鹘y(tǒng)的方法熬成湯劑，也可以全部粉碎后制成片劑、散劑、丸劑，還可以將原料全部提取后再制成片劑、顆粒劑、合劑、糖漿劑，或者將原料部分粉碎、部分提取后再制成劑型。提取方法可以采用中藥制備中常規(guī)的水煎提取或乙醇回流提取或滲漏提取等。
[0011]當(dāng)然，要制成適合臨床使用的中藥制劑，最好是先對(duì)原料進(jìn)行充分、有效地提取、精制，提取精制的目的主要有以下幾點(diǎn):1)富集有效成分，除去無(wú)效成分，從而提尚藥物的療效，降低藥物的副作用；2)盡可能地減少服用劑量，從而提高患者的服藥順應(yīng)性；3)便于制劑成型。然而，由于中藥的成分及其復(fù)雜，有效成分和無(wú)效成分之間并沒有明顯的界限，提取、精制工藝應(yīng)用不當(dāng)，常常會(huì)使藥效降低。
[0012]本發(fā)明優(yōu)選的一種制備方法是:按重量配比取江南卷柏、土茯苓和車前子，按重量加入8-12倍的70-85%乙醇回流提取2-3次，每次0.5-2小時(shí)，濾過，合并濾液并濃縮成相對(duì)密度為1.1-1.2的清膏，將清膏上大孔樹脂，然后用30-80%的乙醇洗脫，收集洗脫液并減壓濃縮成稠膏，干燥、粉碎后再加入輔料制成適合臨床使用的劑型。
[0013]本發(fā)明中所涉及的乙醇濃度均是指重量濃度，如70%乙醇指10g乙醇水溶液中含有乙醇70g。
[0014]本發(fā)明中所涉及的相對(duì)密度均是指相對(duì)于水的密度。
[0015]優(yōu)選的，所述大孔樹脂是DlOl大孔樹脂。
[0016]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述劑型是顆粒劑或片劑或膠囊劑。
[0017]本發(fā)明所提供的中藥，依據(jù)中醫(yī)辨證施治、整體用藥的理論采用“清熱解毒、利尿除濕、活血消腫”的治療原則，一方面減少尿酸生成，另一方面促進(jìn)尿酸排泄，從而確保血液尿酸維持在正常范圍。同時(shí)還能減輕自由基引起的炎癥反應(yīng)，因而可用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等由于尿酸代謝紊亂所誘發(fā)的各種疾病。
[0018]以江南卷柏中的黃酮類成分作為黃嘌呤氧化酶抑制劑，從源頭減少尿酸生成；以土茯苓和車前子二者通過滲濕、利尿促進(jìn)尿酸的排泄。以上藥物組合形成一個(gè)整體，有利于治療尿酸代謝紊亂誘發(fā)的疾病。此外，江南卷柏、土茯苓、車前子中所含的黃酮類成分同時(shí)又作為抗氧化劑可以清除尿酸產(chǎn)生過程中生成的自由基，減輕自由基引發(fā)的炎癥反應(yīng)，減輕疼痛。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，江南卷柏、土茯苓和車前子三味藥經(jīng)復(fù)方配伍后的療效，優(yōu)于單一藥物降尿酸和抗炎癥因子的作用，說(shuō)明3味中藥經(jīng)配伍組合使用后，發(fā)揮了很好的協(xié)同增強(qiáng)作用。用這三種中藥的復(fù)方制劑的最大可服用劑量未發(fā)現(xiàn)毒副作用，也未能測(cè)出半數(shù)致死劑量LD50。因此，該藥是一個(gè)比較溫和和安全的降血尿酸和治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物。
[0019]動(dòng)物試驗(yàn)表明:本發(fā)明能有效降低高尿酸血癥模型動(dòng)物的血清尿酸含量和急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物血清中的一氧化氮、白介素-8和前列腺素-2等炎癥因子的水平，因而可用于治療尿酸代謝紊亂所誘發(fā)的各種疾病:如急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎、尿酸性腎石病、高尿酸血癥腎病等，且療效確切，副作用少。
【附圖說(shuō)明】
[0020]圖1是本發(fā)明中藥對(duì)小鼠尿酸水平的影響。
[0021]圖2是本發(fā)明中藥對(duì)大鼠血清NO含量的影響。
[0022]圖3是本發(fā)明中藥對(duì)大鼠血清IL-8含量的影響。
[0023]圖4是本發(fā)明中藥對(duì)大鼠血清PGE-2含量的影響。
【具體實(shí)施方式】
[0024]實(shí)施例1?3
[0025]降尿酸的中藥，處方如下:
[0026]江南卷柏60g、土茯苓20g、車前子20g
[0027]實(shí)施例1:以上藥材，用10倍量水煎煮3次，每次I小時(shí)，過濾，合并濾液并濃縮，用75%乙醇靜置沉淀，取上清液回收乙醇，再濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材量4克。
[0028]實(shí)施例2:以上藥材，用9倍量85%乙醇回流提取3次，每次I小時(shí)，過濾，合并濾液，回收乙醇，并濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材4克，用時(shí)搖勻。
[0029]實(shí)施例3:以上藥材，用9倍量85%乙醇回流提取3次，每次I小時(shí)，過濾，合并濾液并濃縮成相對(duì)密度為1.15的清膏，將清膏上DlOl大孔樹脂，然后用60%的乙醇洗脫，收集洗脫液并減壓回收乙醇，再濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材4克，用時(shí)搖勻。
[0030]功效驗(yàn)證:
[0031]1.體內(nèi)抗高尿酸血癥實(shí)驗(yàn)
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