一種鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配置品，特別涉及一種鹽酸托烷司瓊口服 液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸托烷司瓊，化學(xué)名稱：內(nèi)-IH-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3·2· 1] 辛-3-基酯鹽酸鹽，其是一種外周神經(jīng)原及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺3 (5-HT3)受體的強(qiáng) 效、高選擇性競爭拮抗劑。某些物質(zhì)包括一些化療藥可激發(fā)內(nèi)臟粘膜的類嗜鉻細(xì)胞釋放出 5_羥色胺，從而誘發(fā)伴惡心的嘔吐反射。鹽酸托烷司瓊主要通過選擇性地阻斷外周神經(jīng)原 突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過對(duì)中樞5-HT3受體的 直接阻斷而抑制最后區(qū)的迷走神經(jīng)的刺激作用有關(guān)。
[0003] 癌癥為世界范圍的疾病,我國約有2000萬人需要治療,無論是手術(shù)、化療和放療， 都有較大比例的患者發(fā)生惡心和嘔吐，嚴(yán)重的還可能造成急性營養(yǎng)和電解質(zhì)平衡紊亂。鹽 酸托烷司瓊是一種高效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，它選擇性地阻斷嘔吐反射的外周 神經(jīng)元突觸前5-HT3受體，從而發(fā)揮止吐作用，并直接減少嗜鉻細(xì)胞對(duì)5-HT3的釋放，是一 種具有較強(qiáng)止吐作用的藥物，且不產(chǎn)生錐體外系副作用。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)鹽酸托烷司瓊口服液的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件要求都較高，成本較昂貴， 且工藝設(shè)計(jì)不合理導(dǎo)致，產(chǎn)品穩(wěn)定性差等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是解決上述不足，提供一種工藝條件要求低，成本低，穩(wěn)定性好的鹽 酸托烷司瓊口服液的制備方法。
[0006] 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法，
[0007] (1)稱量原輔料，將4 / 5注射用水加入配料罐中，冷卻至40±5°C ;
[0008] (2)將鹽酸托烷司瓊、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、甜菊素依次加入配料罐溶解；
[0009] (3)加入剩余處方量的注射用水，回流15分鐘；
[0010] (4)取樣測PH值及含量，用HCL或NaOH調(diào)節(jié)PH值為4. 0~6. 0,更優(yōu)選為4. 2~ 5. 8 ；
[0011] (5)將消毒后潔凈的濾器、濾膜安裝好，將藥液濾入緩沖瓶；
[0012] (6)檢查澄明度，合格后灌裝，然后開啟網(wǎng)帶機(jī)及灌封機(jī)，進(jìn)行送瓶及灌封；
[0013] (7)將灌封好的托烷司瓊口服溶液半成品倒置放入滅菌柜中滅菌；
[0014] (8)燈檢，開啟燈檢機(jī)，按規(guī)定對(duì)其進(jìn)行檢查，剔除破損及裝量不合格者、霉變、渾 濁及含有異物者、壓蓋不嚴(yán)及其他異常情況者。
[0015] 上述的鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法，所述步驟（2)中每加完一種原輔料后用 200ml的注射用水沖洗容器，將清洗水倒入配料罐內(nèi)。
[0016] 上述的鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法，所述步驟（6)檢查澄明度為置供試品于 燈檢臺(tái)遮光板邊緣處，距眼25cm，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻 轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸浮，用目檢視。判斷標(biāo)準(zhǔn)：不得有發(fā)霉、變色、渾濁、金屬 屑、長度超過Icm纖毛和塊狀物等明顯可見的異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱，小 于Icm的纖毛、白點(diǎn)或細(xì)小顆粒不得多于3個(gè)/支。
[0017] 上述的鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法，所述步驟（7)所述的滅菌工藝參數(shù)為： 滅菌溫度115°C，真空3次，滅菌30分鐘，干燥8分鐘進(jìn)行滅菌。
[0018] 鹽酸托烷司瓊的穩(wěn)定性主要受pH值的影響發(fā)明人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)對(duì)比滅菌前后的 pH值、性狀、色澤、澄清度變化等，pH值范圍為pH4. 0~6. 0較佳，4. 2~5. 8最佳。
[0019] 枸櫞酸 pH調(diào)節(jié)劑
[0020] 枸櫞酸鈉 pH調(diào)節(jié)劑
[0021] 甜菊甙 矯味劑
[0022] 蒸餾水 溶劑
[0023] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明工藝步驟簡潔清晰，易操作，且工藝條件要求低，易于 控制；工藝成本低，鹽酸托烷司瓊的PH值設(shè)計(jì)合理，產(chǎn)品具有優(yōu)質(zhì)的長期穩(wěn)定性。
【具體實(shí)施方式】
[0024](實(shí)施例1) 一種鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法，稱取鹽酸托烷司瓊、枸櫞酸、枸 櫞酸鈉、甜菊、注射用水。
[0025] (1)稱量原輔料，將4 / 5注射用水加入配料罐中，冷卻至40±5°C ;
[0026] (2)將鹽酸托烷司瓊、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一種 原輔料后用200ml的注射用水沖洗容器，將清洗水倒入配料罐內(nèi)；
[0027] (3)加入剩余處方量的注射用水，回流15分鐘；
[0028] (4)取樣測PH值及含量，用HCL或NaOH調(diào)節(jié)PH值至4. 5 ;
[0029] (5)將消毒后潔凈的濾器、濾膜安裝好，將藥液濾入緩沖瓶；
[0030] (6)檢查澄明度，合格后灌裝，然后開啟網(wǎng)帶機(jī)及灌封機(jī)，進(jìn)行送瓶及灌封，置供試 品于燈檢臺(tái)遮光板邊緣處，距眼25cm，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn) 和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸浮，用目檢視。判斷標(biāo)準(zhǔn)：不得有發(fā)霉、變色、渾濁、 金屬屑、長度超過Icm纖毛和塊狀物等明顯可見的異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒 柱，小于Icm的纖毛、白點(diǎn)或細(xì)小顆粒不得多于3個(gè)/支；
[0031] (7)將灌封好的托烷司瓊口服溶液半成品倒置放入滅菌柜中滅菌，滅菌工藝參數(shù) 為：滅菌溫度115°C，真空3次，滅菌30分鐘，干燥8分鐘進(jìn)行滅菌；
[0032] (8)燈檢，開啟燈檢機(jī)，按規(guī)定對(duì)其進(jìn)行檢查，剔除破損及裝量不合格者、霉變、渾 濁及含有異物者、壓蓋不嚴(yán)及其他異常情況者。
[0033] (實(shí)施例2) -種鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法，稱取鹽酸托烷司瓊、枸櫞酸、枸 櫞酸鈉、甜菊、注射用水。
[0034] (1)稱量原輔料，將4 / 5注射用水加入配料罐中，冷卻至38°C ;
[0035] (2)將鹽酸托烷司瓊、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一種 原輔料后用200ml的注射用水沖洗容器，將清洗水倒入配料罐內(nèi)；
[0036] (3)加入剩余處方量的注射用水，回流15分鐘；
[0037] (4)取樣測PH值及含量，用HCL或NaOH調(diào)節(jié)PH值至4. 2 ;
[0038] (5)將消毒后潔凈的濾器、濾膜安裝好，將藥液濾入緩沖瓶；
[0039] (6)檢查澄明度，合格后灌裝，然后開啟網(wǎng)帶機(jī)及灌封機(jī)，進(jìn)行送瓶及灌封，置供試 品于燈檢臺(tái)遮光板邊緣處，距眼25cm，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn) 和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸浮，用目檢視。判斷標(biāo)準(zhǔn)：不得有發(fā)霉、變色、渾濁、 金屬屑、長度超過Icm纖毛和塊狀物等明顯可見的異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒 柱，小于Icm的纖毛、白點(diǎn)或細(xì)小顆粒不得多于3個(gè)/支；
[0040] (7)將灌封好的托烷司瓊口服溶液半成品倒置放入滅菌柜中滅菌，滅菌工藝參數(shù) 為：滅菌溫度115°C，真空3次，滅菌30分鐘，干燥8分鐘進(jìn)行滅菌；
[0041] (8)燈檢，開啟燈檢機(jī)，按規(guī)定對(duì)其進(jìn)行檢查，剔除破損及裝量不合格者、霉變、渾 濁及含有異物者、壓蓋不嚴(yán)及其他異常情況者。
[0042] (實(shí)施例3) -種鹽酸托烷司瓊口服液的制備方法，稱取鹽酸托烷司瓊、枸櫞酸、枸 櫞酸鈉、甜菊、注射用水。
[0043] (1)稱量原輔料，將4 / 5注射用水加入配料罐中，冷卻至45°C ;
[0044] (2)將鹽酸托烷司瓊、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一種 原輔料后用200ml的注射用水沖洗容器，將清洗水倒入配料罐內(nèi)；
[0045] (3)加入剩余處方量的注射用水，回流15分鐘；
[0046] (4)取樣測PH值及含量，用HCL或NaOH調(diào)節(jié)PH值至4. 2 ;
[0047] (5)將消毒后潔凈的濾器、濾膜安裝好，將藥液濾入緩沖瓶；
[0048] (6)檢查澄明度，合格后灌裝，然后開啟網(wǎng)帶機(jī)及灌封機(jī)，進(jìn)行送瓶及灌封，置供試 品于燈檢臺(tái)遮光板邊緣處，距眼25cm，