谷維素液體組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以油為基質(zhì)的藥物組合物，特別是涉及一種可 供口服或注射使用的谷維素的以油為基質(zhì)的呈液體狀態(tài)的油劑藥物組合物。本發(fā)明進(jìn)一步 涉及制備本發(fā)明所述油劑藥物組合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 谷維素（Oryzanol，或Oryzanolum)，是以環(huán)木菠蘿醇類為主體的阿魏酸酯和甾醇 類的阿魏酸酯所組成的一種天然混合物，其典型組分環(huán)木菠蘿烯醇阿魏酸酯的分子式為： C40H5804,分子量為：602. 88,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物，其包含谷維素20重量份，和油200~4000重量份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于： 其包含谷維素20重量份，和油300~3000重量份； 其包含谷維素20重量份，和油500~2000重量份； 其包含谷維素20重量份，和油750~1500重量份； 其包含谷維素20重量份，和油1000重量份； 該組合物碘值小于1. 〇 ; 該組合物碘值小于〇. 75 ; 該組合物碘值小于〇. 5 ; 該組合物皂化值為300-370 ; 該組合物皂化值為310-360 ; 該組合物皂化值為315-355 ; 該組合物皂化值為320-350 ; 該組合物碘值小于1. 〇,并且皂化值為300-370 ; 該組合物碘值小于〇. 75,并且皂化值為310-360 ; 該組合物碘值小于〇. 5,并且皂化值為315-355 ; 該組合物碘值小于〇. 5,并且皂化值為320-350 ; 所述油是飽和脂肪酸甘油三酯，并且構(gòu)成該飽和脂肪酸甘油三酯的全部飽和脂肪酸 中，包括95%以上的C6~C12鏈長(zhǎng)的脂肪酸，例如包括96%以上的C6~C12鏈長(zhǎng)的脂肪 酸，例如包括98%以上的C6~C12鏈長(zhǎng)的脂肪酸； 所述油是飽和脂肪酸甘油三酯，并且構(gòu)成該飽和脂肪酸甘油三酯的全部飽和脂肪酸 中，包括95%以上的C8~ClO鏈長(zhǎng)的脂肪酸，例如包括96%以上的C8~ClO鏈長(zhǎng)的脂肪 酸，例如包括98%以上的C8~ClO鏈長(zhǎng)的脂肪酸； 所述油是飽和脂肪酸甘油三酯，并且構(gòu)成該飽和脂肪酸甘油三酯的全部飽和脂肪酸 中，包括95%以上的辛酸和癸酸，例如包括96%以上的辛酸和癸酸，例如包括98%以上的 辛酸和癸酸； 構(gòu)成所述飽和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比為（0.5~5): 1 ; 構(gòu)成所述飽和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比為（1~4) :1 ; 構(gòu)成所述飽和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比為（I. 1~3. 5): 1 ; 構(gòu)成所述飽和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比為（1.1~3.0): 1 ; 構(gòu)成所述飽和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為45~85%，優(yōu)選 50 ~80% ; 構(gòu)成所述飽和脂肪酸甘油三酯的全部辛酸和癸酸二者中，癸酸的量為15~55%，優(yōu)選 20 ~50% ; 構(gòu)成該飽和脂肪酸甘油三酯的全部飽和脂肪酸中包括95%以上的辛酸和癸酸；在全 部的辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為45~85% (優(yōu)選50~80% )，癸酸的量為15~55% (優(yōu)選20~50%);和/或 構(gòu)成該飽和脂肪酸甘油三酯的全部飽和脂肪酸中包括95%以上的辛酸和癸酸；在全 部的辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為45~85% (優(yōu)選50~80% )，癸酸的量為15~55% (優(yōu)選20~50%);并且在全部的辛酸和癸酸二者中，辛酸與癸酸的比為（0.5~5) :1 [例 如（1 ~4) :1，例如（I. 1 ~3.5) :1，例如（I. 1 ~3.0) :1]。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于： 其為呈液體狀態(tài)的組合物； 所述呈液體狀態(tài)的組合物是呈透明溶液的形式； 其為玻璃瓶密封包裝的注射液形式； 其為藥品瓶包裝的口服液體制劑；和/或 其為密封在軟膠囊囊殼內(nèi)的軟膠囊劑形式。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于： 其中還包含油酸； 其中以包含谷維素20重量份計(jì)，油酸的量為0. 5~10重量份； 其中以包含谷維素20重量份計(jì)，油酸的量為1~5重量份； 其是口服制劑，并且其中還含有一種或一種以上的藥用附加劑，選自矯味劑類、抗氧劑 類、表面活性劑類、增粘劑類、植物油； 其中所述的矯味劑類，可以改善產(chǎn)品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精（如BFL1227 型，InternationalFlavors&Fragrances公司產(chǎn)品）、山梨醇等； 其中所述的抗氧劑類，可以提高產(chǎn)品化學(xué)穩(wěn)定性，如對(duì)羥基叔丁基茴香醚（BHA)、二叔 丁基對(duì)甲苯酚（BHT)等；和/或 其中所述的表面活性劑類可增加藥物的溶解度（例如在消化道中的與消化液混合溶 解），如吐溫-80、司盤-80等。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于： 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部飽和脂肪酸中，己酸、月桂酸和十四酸 的量各自分別低于3% (例如各自分別低于2%，例如各自分別低于1 % ); 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部飽和脂肪酸中，辛酸和癸酸量之和高 于95% (例如辛酸和癸酸量之和高于96%，例如辛酸和癸酸量之和高于98%); 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部飽和脂肪酸中，己酸、月桂酸和十四酸 的量各自分別低于3 % (例如各自分別低于2 %，例如各自分別低于1 % )，并且辛酸和癸酸 量之和高于95% (例如辛酸和癸酸量之和高于96%，例如辛酸和癸酸量之和高于98%); 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為45~ 85%，優(yōu)選 50 ~80% ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，癸酸的量為15~ 55%，優(yōu)選 20 ~50% ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為45~ 85% (優(yōu)選50~80% )，癸酸的量為15~55% (優(yōu)選20~50% ); 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為45~ 85% (優(yōu)選50~80% )，癸酸的量為15~55% (優(yōu)選20~50% );并且辛酸與癸酸的比 為（0. 5 ~5) :1 [例如（1 ~4) :1，例如（I. 1 ~3. 5) :1，例如（I. 1 ~3. 0) :1]; 其中基本上不含有低級(jí)醇，該低級(jí)醇例如但不限于乙醇、甘油、丙二醇； 其中基本上不含有水； 其中所述谷維素在該藥物組合物中的濃度為20mg:0. 2~4ml，例如20mg:0. 3~ 3. 0ml，例如 20mg:0. 5 ~2ml，例如 20mg:0. 75 ~I. 5ml，例如 20mg:Iml;和 / 或 其相對(duì)密度為〇. 92-1. 2,例如0. 92-1. 1。
6. -種藥物組合物，其包含20重量份的谷維素，和200~4000重量份（例如300~ 3000重量份、例如500~2000重量份、例如750~1500重量份、例如1000重量份）的油；所 述油是飽和脂肪酸甘油三酯；該藥物組合物碘值小于1. 〇 (例如小于〇. 75,例如小于0. 5)， 該藥物組合物皂化值為300-370(例如為310-360,例如為315-355,例如為320-350);該藥 物組合物，其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部飽和脂肪酸中，辛酸和癸酸量之 和聞?dòng)?5!%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于： 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，其中在測(cè)得的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比 為（0.5 ~5) :1 ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，其中在測(cè)得的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比 為（1 ~4) :1 ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，其中在測(cè)得的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比 為（I. 1 ~3. 5) :1 ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，其中在測(cè)得的全部辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比 為（I. 1 ~3. 0) :1 ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為45~ 85%，優(yōu)選 50 ~80% ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，癸酸的量為15~ 55%，優(yōu)選 20 ~50% ; 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部飽和脂肪酸中包括95%以上（例如 96%以上，例如98%以上）的辛酸和癸酸；在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為 45~85% (優(yōu)選50~80% )，癸酸的量為15~55% (優(yōu)選20~50% ); 其照氣相色譜法測(cè)定脂肪酸組成，在測(cè)得的全部飽和脂肪酸中包括95%以上（例如 96%以上，例如98%以上）的辛酸和癸酸；在測(cè)得的全部辛酸和癸酸二者中，辛酸的量為 45~85% (優(yōu)選50~80% )，癸酸的量為15~55% (優(yōu)選20~50% );并且在全部的 辛酸和癸酸中，辛酸與癸酸的比為（0.5~5) :1 [例如（1~4) :1，例如（I. 1~3.5) :1，例 如（I. 1 ~3. 0) :1]; 其為呈液體狀態(tài)的組合物； 所述呈液體狀態(tài)的組合物是呈透明溶液的形式； 其為玻璃瓶密封包裝的注射液形式； 其為藥品瓶包裝的口服液體制劑；和/或 其為密封在軟膠囊囊殼內(nèi)的軟膠囊劑形式。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于： 其中還包含油酸； 其中以包含谷維素20重量份計(jì)，油酸的量為0. 5~10重量份； 其中以包含谷維素20重量份計(jì)，油酸的量為1~5重量份； 其是口服制劑，其中還含有一種或一種以上的藥用附加劑，選自矯味劑類、抗氧劑類、 表面活性劑類、增粘劑類； 所述的矯味劑類，可以改善產(chǎn)品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精（如BFL1227型，International Flavors&Fragrances公司產(chǎn)品）、山梨醇等； 所述的抗氧劑類，可以提高產(chǎn)品化學(xué)穩(wěn)定性，如對(duì)羥基叔丁基茴香醚（BHA)、二叔丁基 對(duì)甲苯酚（BHT)等； 其中所述的表面活性劑類可增加藥物的溶解度（例如在消化道中的與消化液混合溶 解），如吐溫-80、司盤-80等； 所述谷維素在該藥物組合物中的濃度為20mg:0. 2~4ml，例如20mg:0. 3~3. 0ml，例 如 20mg:0. 5 ~2ml，例如 20mg:0. 75 ~I. 5ml，例如 20mg:Iml;和 / 或 其相對(duì)密度為〇. 92-1. 2,例如0. 92-1. 1。
9. 一種藥物制劑，其包括權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述藥物組合物或者權(quán)利要求6-8任一 項(xiàng)所述藥物組合物，以及包裹該組合物的藥學(xué)可接受的包裹材料。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9的藥物制劑，其特征在于： 所述包裹材料包括但不限于：塑料、玻璃、膠囊皮； 其是膠囊皮包裹的軟膠囊劑或者滴劑，或者是塑料瓶或玻璃瓶包裹的口服液劑或者滴 齊U，或者是玻璃瓶包裹的注射液；和/或 其是玻璃瓶包裹的滅菌注射液。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種谷維素液體組合物。具體地說(shuō)，一方面，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包含谷維素20重量份和油200～4000重量份。另一方面，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包含20重量份的谷維素，和200～4000重量份(例如300～3000重量份、例如500～2000重量份、例如750～1500重量份、例如1000重量份)的油；所述油是飽和脂肪酸甘油三酯。本發(fā)明涉及的以油為基質(zhì)的藥物組合物，其是一種可供口服或注射使用的谷維素的以油為基質(zhì)的呈液體狀態(tài)的油劑藥物組合物。該組合物呈現(xiàn)如說(shuō)明書所述優(yōu)異特征。
【IPC分類】A61P3-06, A61K31-575, A61K47-14, A61P15-12, A61P25-00, A61K47-44, A61P9-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104689327
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510128205
【發(fā)明人】張鉑鈞, 路艷君, 魏媛媛, 周洪娟, 周雨汐
【申請(qǐng)人】山東北大高科華泰制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年3月23日