一種治療功能性消化不良的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療功能性消化不良的藥物組合 物，尤其涉及一種通過促進(jìn)P物質(zhì)和胃動(dòng)素釋放治療功能性消化不良的藥物組合物及其應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 功能性消化不良是一種全球性多發(fā)病、常見病，癥狀主要是上腹部不適、疼痛、飽 脹伴餐后加重、早飽、食欲不振等?；颊呦涣及Y狀明顯，且長期反復(fù)發(fā)作，甚至比慢性胃 炎、消化性潰瘍的患者感覺更嚴(yán)重，治療難度大，嚴(yán)重影響患者的工作及生活質(zhì)量。目前認(rèn) 為其發(fā)病主要與胃腸動(dòng)力障礙有關(guān)，部分患者也存在胃酸分泌增多、Hp感染、精神因素等問 題，故在治療上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主張適當(dāng)使用促胃動(dòng)力藥（如，多潘立酮、西沙必利等）、抑酸劑 和胃黏膜保護(hù)劑（如，胃舒平、硫糖鋁、西咪替丁、奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀等）、以及抗幽門螺 旋桿菌感染的藥物（如，奧硝唑、阿莫西林、慶大霉素等）。然而，上述藥物均存在一定的副 作用，部分藥物對肝腎功能和神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的副作用，不宜長時(shí)間服用。
[0003] 去氫厄弗酷（dehydroeffusol，化學(xué)名為2, 7-二輕基-1-甲基-5-乙稀基菲，分 子式：C17H1402,分子量250,為燈心草中特征性的成分之一。燈心草（Juncus effusus L.) 為燈心草科（Juncaceae)燈心草屬（Juncus L.)植物燈心草（Juncus effusus L.)的干燥 莖髓或全草，別名燈心草、燈草，又名虎須草、燈心、碧玉草、水燈心、鐵燈心等。燈心草分布 于全球各地，全國各地均有生產(chǎn)，主產(chǎn)于江蘇、四川、云南、貴州等地。性微寒，味甘、淡，歸 心、肺、小腸經(jīng)，功能清心火，利小便，可治療心煩少眠、高熱□渴、尿少澀痛、小兒疳積、口舌 生瘡等癥。目前研宄表明，燈心草中的菲類成分具有抗菌、抗氧化、抗微生物及抗藻活性。
[0004] CN102188414A公開了去氫厄弗酚在抗焦慮方面的應(yīng)用。CN102423307A公開了去 氫厄弗酚在制備抗腫瘤和抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用。通過檢索 國內(nèi)外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，目前尚沒有去氫厄弗酚促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于通過對天然藥物進(jìn)行研宄，提供一種新型治療功能性消化不良 的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物因來源于天然產(chǎn)物，因此用藥后更安全。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研宄并不懈探索，最終獲得了如下 技術(shù)方案：
[0007] -種治療功能性消化不良的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料制備而成，所述 的活性成分包括去氫厄弗酚。優(yōu)選所述的藥物組合物由去氫厄弗酚作為唯一活性成分組 成。
[0008] 進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述治療功能性消化不良的藥物組合物，其中所述的藥物組 合物為固體口服制劑，所述的固體口服制劑包括干混懸劑、顆粒劑、膠囊、片劑、滴丸。
[0009] 需要說明的是，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采用常規(guī)工藝（比如濕法制粒后壓片或填充 膠囊殼）將去氫厄弗酚制備成括干混懸劑、顆粒劑、膠囊、片劑、滴丸，所采用的藥用輔料包 括填充劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑、著色劑、潤滑劑，等等。
[0010] 本發(fā)明人設(shè)計(jì)并實(shí)施了藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察去氫厄弗酚對功能性消化不良模型 大鼠的胃排空率、P物質(zhì)和胃動(dòng)素水平及對小腸推進(jìn)功能的影響。結(jié)果顯示，去氫厄弗酚通 過刺激P物質(zhì)和胃動(dòng)素的釋放，促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)。具體試驗(yàn)過程如下：
[0011] 清潔級SD大鼠36只，雄性，體質(zhì)量160?180g。將SD大鼠隨機(jī)分為正常對照 組、模型對照組和去氫厄弗酚組各12只。除正常對照組外，其它兩組大鼠用長海綿鉗夾大 鼠尾巴遠(yuǎn)端1/3處，以不破皮為度，令其暴怒并尋釁與其它大鼠撕打，以激怒全籠大鼠，刺 激0. 5h/次。隨著打斗的加劇，大鼠可能被抓傷，為避免炎癥干擾，用0. 5%的碘伏涂擦受 傷部位以防感染，每隔3h刺激1次，4次/d，連續(xù)刺激7d，以此方式建立功能性消化不良模 型（參考郭海軍等，功能性消化不良的動(dòng)物模型研宄[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2000， 9(3) :141-142) 〇
[0012] 功能性消化不良模型復(fù)制成功后，去氫厄弗酚組大鼠灌胃給予去氫厄弗酚 2. 61mg/kg，以0. 5% CMC-Na溶液配制成混懸液；正常對照組和模型對照組大鼠灌胃給予等 體積的0. 5% CMC-Na溶液，1次/d，連續(xù)14d。給藥結(jié)束第2d，測定胃排空率和小腸推進(jìn)比、 P物質(zhì)和胃動(dòng)素水平。
[0013] 胃排空率和小腸推進(jìn)比的測定方法為：將IOg羧甲基纖維素鈉、8g糖、16g奶粉、Sg 淀粉和4ml碳素墨水溶于200ml蒸餾水中，再加適量的蒸餾水配制成300ml的黑色半固體 糊狀物。末次給藥后禁食不禁水，24h后灌胃給予3ml/kg的半固體營養(yǎng)糊，0. 5h后處死大 鼠，結(jié)扎賁門、幽門，剪取腸管。小腸推進(jìn)比=(幽門至墨汁前沿的距離/幽門至回盲部的 距離）X 100 %。取胃，稱胃全質(zhì)量，沿著胃大彎剪開胃體，除去胃內(nèi)容物，拭干后稱胃凈質(zhì) 量。胃排空率=[1 一（胃全質(zhì)量一胃凈質(zhì)量）/灌胃量]100%。
[0014] 去氫厄弗酚對功能性消化不良模型大鼠胃排空率和小腸推進(jìn)比的影響結(jié)果見表 1。根據(jù)表1的試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，與正常對照組比較，模型對照組大鼠的胃排空率和 小腸推進(jìn)比大幅度降低（P < 0. 01)，而去氫厄弗酚組大鼠的胃排空率和小腸推進(jìn)較模型對 照組大鼠顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05或P < 0. 01)。
[0015] 表1各組大鼠小腸推進(jìn)比和胃排空率比較
[0016]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于，由活性成分和輔料制備而成， 所述的活性成分包括去氫厄弗酚。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物 組合物為固體口服制劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述治療功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于，所述的固體 口服制劑包括干混懸劑、顆粒劑、膠囊、片劑、滴丸。
4. 去氫厄弗酚在制備治療功能性消化不良的藥物中的應(yīng)用。
5. 去氫厄弗酚在制備促進(jìn)功能性消化不良患者P物質(zhì)和胃動(dòng)素釋放的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療功能性消化不良的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括去氫厄弗酚。去氫厄弗酚通過刺激P物質(zhì)和胃動(dòng)素的釋放，促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)，為臨床治療功能性消化不良提供了一種新的選擇。
【IPC分類】A61P1-14, A61K31-05
【公開號】CN104606174
【申請?zhí)枴緾N201510003967
【發(fā)明人】王莉莉, 董全江, 周建華, 于新娟, 姜維娜
【申請人】青島市市立醫(yī)院
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月6日