一種非達(dá)霉素腸溶制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種非達(dá)霉素腸溶制劑，屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 艱難梭菌感染（CDI)是一種嚴(yán)重疾病，由艱難梭菌感染結(jié)腸的內(nèi)襯并產(chǎn)生毒素所 致，會引起結(jié)腸炎癥、嚴(yán)重腹瀉甚至死亡。艱難梭菌感染是醫(yī)院、養(yǎng)老院和社區(qū)中的一個顯 著醫(yī)學(xué)問題，僅在美國就每年影響到70萬人次以上，不僅嚴(yán)重病例數(shù)、復(fù)發(fā)率和病死率明 顯上升，而且耐藥菌株也在增多。傳統(tǒng)的CDI治療藥物是甲硝唑和萬古霉素，但是治療效果 不甚理想，且復(fù)發(fā)率高。
[0003] 非達(dá)霉素（fidaxomicin)是一種具有18元環(huán)結(jié)構(gòu)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由游動 放線菌屬（Actinoplanes)菌株發(fā)酵產(chǎn)生，BCS分類為IV類，易溶于N，N-二甲基甲酰胺、二 甲基亞砜中，在甲醇、乙酸乙酯、丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中極微溶解，在水、異丙 醇、正己烷、乙醚中幾乎不溶或不溶。非達(dá)霉素的分子結(jié)構(gòu)為：
[0004]
【主權(quán)項】
1. 一種非達(dá)霉素腸溶制劑，包括藥物內(nèi)芯、隔離衣層和腸衣層，其特征在于：非達(dá)霉素 腸溶制劑包含40?400mg非達(dá)霉素；所述腸衣層包括在pH4. 5?6. 8下溶解的腸溶材料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述隔離衣層的重量 是藥物內(nèi)芯的〇. 3wt%?2. 5wt%，腸衣層的重量是藥物內(nèi)芯的5wt%?25wt%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述隔離衣層的重量 是藥物內(nèi)芯的0. 5wt%?2. Owt%，腸衣層的重量是藥物內(nèi)芯的8wt%?20wt%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任一項所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述藥物 內(nèi)芯是片劑、微丸、微球、微囊、顆粒中的任意一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述藥物內(nèi)芯包含有 稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑中的任意一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任一項所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述隔離 衣層包括聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述隔離衣層還包括 抗粘劑、增塑劑中的任意一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任一項所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述腸溶 材料為甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯按質(zhì)量比1:1形成的共聚物，腸溶材料在腸衣層中的重量 比例為35%?75%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述腸溶材料在腸衣 層中的重量比例為43%?68%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種非達(dá)霉素腸溶制劑，其特征在于：所述腸衣層還包括增 塑劑、抗粘劑和著色劑中的任意一種或幾種。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種非達(dá)霉素腸溶制劑，包含40～400mg非達(dá)霉素；所述非達(dá)霉素腸溶制劑包括藥物內(nèi)芯、隔離衣層和腸衣層；所述隔離衣層包括聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物，其重量是藥物內(nèi)芯的0.3wt％～2.5wt％；所述腸衣層包括在pH4.5～6.8下溶解的腸溶材料，其重量是藥物內(nèi)芯的5wt％～25wt％。本發(fā)明腸溶制劑在胃液中保持完整，不泄露藥物，有效避免非達(dá)霉素在胃酸作用下降解消耗；而當(dāng)腸溶制劑離開胃部時、進(jìn)入幽門部位時，腸衣和隔離衣就能迅速崩解、快速釋放出非達(dá)霉素，到達(dá)腸道后腸溶制劑中的非達(dá)霉素在很短時間內(nèi)達(dá)到治療濃度，不存在時滯效應(yīng)，延長了藥物在人體內(nèi)的停留時間，使得殺菌效果最大化，從而有效提高了藥物的生物利用度和殺菌療效。
【IPC分類】A61K9-00, A61K31-7048, A61P31-04, A61K47-34, A61K47-32
【公開號】CN104546672
【申請?zhí)枴緾N201410796016
【發(fā)明人】王會娟, 馬苗銳, 王婭莉, 張莉, 張雪霞, 趙偉, 申宇偉
【申請人】華北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月19日