專利名稱：用生物活性玻璃治療皮膚病炎癥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種皮膚表面療法和一種可用來緩和炎性癥狀的組合物，該炎性癥狀是指例如伴隨急性或慢性皮膚病而來的燒灼感、發(fā)紅、瘙癢、腫脹和疼痛。
近年來，生物活性玻璃已被用于多種多樣與健康有關(guān)的用途(見Hench等著，生命化學(xué)報告，卷13，第187～241頁(1996))。共同未決的美國專利申請No.08/715,911教給我們一種含有生物活性玻璃的非連接性顆粒的藥用組合物，它可任選摻入適于作表面敷用的載體中。該組合物據(jù)教導(dǎo)對治愈創(chuàng)傷并在創(chuàng)傷治愈后對改進(jìn)傷疤組織的結(jié)構(gòu)和外觀很有用。但是，它并沒有教導(dǎo)說該組合物可用來減輕由皮膚病(與創(chuàng)傷不同)如過敏反應(yīng)和疹子所引起的炎癥癥狀。
術(shù)語“創(chuàng)傷”在此是指損傷，其中病人的整個皮膚已被破損，如被切割或穿孔或者皮膚被化學(xué)燒傷或熱燒傷?！罢！钡暮x與醫(yī)術(shù)中常用的含義相同。“醫(yī)務(wù)人員”意指能常規(guī)熟練治療皮膚病的人員。通常此人為醫(yī)師，但有時也可以是護(hù)士或醫(yī)師的副手。術(shù)語“表面藥用載體”可包括但不限于下列往其中混入表面敷用治療劑的物質(zhì)乳膏、軟膏、凝膠、能透過皮膚的(transdermal)膏藥、以及洗液。
本發(fā)明的生物活性玻璃典型地具有以下以重量百分?jǐn)?shù)計的組成化合物百分?jǐn)?shù)范圍SiO240-86CaO10-46Na2O 0-35P2O52-15CaF20-25B2O30-10K2O 0-8MgO0-5其中總組成為100％本發(fā)明的生物活性玻璃的優(yōu)選組成以重量百分?jǐn)?shù)計為化合物百分?jǐn)?shù)SiO245CaO 24.5Na2O24.5P2O56生物活性玻璃及其制備方法在本領(lǐng)域中是眾所周知的，而且有些是可以從商店買到的。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的是微粒狀、不互相連接的生物活性玻璃。就是說，玻璃的形態(tài)是細(xì)小而分立的顆粒，而不是熔融的基塊或玻璃纖維的織物(有紡或無紡)。請注意，在某些條件下，本發(fā)明的分立顆?？赡軙捎陟o電力或其它力的作用而傾向于緊貼在一起，但仍認(rèn)為是不連接的。
生物活性玻璃的優(yōu)選顆粒尺寸是很小的，并且不得大于90微米。小于20微米以及小于2微米的顆粒也可使用。這么小的尺寸范圍的顆粒總的來說能保證本發(fā)明的優(yōu)點，而不會不適當(dāng)?shù)禺a(chǎn)生任何不符需要的免疫應(yīng)答。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員會知曉有很多表面載體可用于本發(fā)明，優(yōu)選的載體則須視具體的病情而定。熟練的技術(shù)人員會懂得，在本發(fā)明的組合物中還可加入其它的治療劑，如愈合促進(jìn)劑、消炎劑、抗菌劑、和表面麻醉劑。這些藥劑的例子包括但不限于皮質(zhì)甾類、苯佐卡因、利度卡因鹽酸鹽。
生物活性玻璃和表面治療劑可調(diào)合在任何藥理上可接受的載體中以便于給皮膚敷用。本發(fā)明的范圍之內(nèi)還包括把本發(fā)明的生物活性玻璃和表面軟膏與其它處理如敷裹等結(jié)合起來。
雖然還沒有明確屬于何種理論或機(jī)制，生物活性玻璃也能起到某些炎性胞質(zhì)分裂素的吸收劑的作用，因此它能在患處起到散發(fā)總的炎癥反應(yīng)的作用。證據(jù)表明，生物活性玻璃的反應(yīng)性會往細(xì)胞外環(huán)境中釋放出離子，這會增大細(xì)胞外的滲透壓。這樣，就可減輕上皮細(xì)胞的腫脹，從而防止患處細(xì)胞壞死。
微粒狀生物活性玻璃和載體最優(yōu)選是在即將敷上皮膚以前混合。如果這兩種組分在使用前數(shù)日、例如一周前即混合，那就可能使該組合物緩解炎癥的能力遭致?lián)p害。如果載體能引起生物活性玻璃發(fā)生能降低玻璃的生物活性的預(yù)先反應(yīng)，那這個問題就特別尖銳。
盡管生物活性玻璃對于載體的比例并不嚴(yán)格，但優(yōu)選在生物活性玻璃、其它治療劑和載體的混合物中含有約20％至約80％的生物活性玻璃。生物活性玻璃優(yōu)選的顆粒尺寸范圍推薦為約不大于90微米。顆粒尺寸小于約10微米乃至小于約2微米仍可使用。這么小的尺寸范圍的顆?？偟膩碚f能保證本發(fā)明的優(yōu)點，而不會不適當(dāng)?shù)禺a(chǎn)生任何不符需要的免疫應(yīng)答。其它治療劑的比例可視藥劑和用途性質(zhì)而變化。但是，優(yōu)選的比例是要使施用在患處的藥劑的數(shù)量處于可接受的醫(yī)療實踐所認(rèn)可的劑量范圍內(nèi)。本發(fā)明的方法可用于哺乳動物、例如人，因此，在獸醫(yī)和人類醫(yī)學(xué)上都有用。
本發(fā)明給病人用藥的方式與現(xiàn)在的表面消炎組合物臨床用藥方式相似。雖然具體的處理方法要憑值班的醫(yī)務(wù)人員來確定，但典型的處置包括往發(fā)炎的區(qū)域上自由地涂上一薄層含有生物活性玻璃的組合物；任選進(jìn)行按摩使組合物進(jìn)入皮膚。在涂藥以后，患處應(yīng)按可接受的醫(yī)療實踐加以處理，例如，涂上組合物后，可用消毒繃帶復(fù)蓋。當(dāng)然，在人以外的哺乳動物的處置上要按照可接受的獸醫(yī)實踐來做，但一般也與人類的處置相似。
處置的頻數(shù)沒有嚴(yán)格規(guī)定，但典型的是每天兩到四次，如果病人活動大并極易出汗，可能需要有補(bǔ)充的給藥。處置要一直繼續(xù)到醫(yī)務(wù)人員認(rèn)定炎癥不復(fù)存在時為止。用本發(fā)明的方法治療的病人可同時用補(bǔ)充的或輔助的藥劑治療，如口服或注射消炎或抗菌劑。
權(quán)利要求
1．一種用來治療哺乳動物非創(chuàng)傷性、與皮膚病相關(guān)的炎癥癥狀的方法，它包括在炎性皮膚病患處表面涂敷消炎需用量的不相互連接的生物活性玻璃微粒，該生物活性玻璃以重量百分?jǐn)?shù)計的組成如下SiO240-86CaO10-46Na2O 0-35P2O52-15CaF20-25B2O30-10K2O 0-8MgO0-5.
2．權(quán)利要求1的方法，它還包括與生物活性玻璃一道涂敷的表面用乳膏、軟膏、凝膠或洗液。
3．權(quán)利要求1的方法，它還包括與生物活性玻璃一道涂敷的一種或一種以上附加的治療劑。
4．權(quán)利要求3的方法，其中一種或一種以上的治療劑系選自愈合促進(jìn)劑、消炎劑、抗菌劑和表面麻醉劑。
5．權(quán)利要求1的方法，其中生物活性玻璃的組成為化合物百分比SiO245CaO24.5Na2O 24.5P2O56
6．權(quán)利要求1的方法，其中生物活性玻璃的顆粒大小范圍為小于約90微米。
7．權(quán)利要求1的方法，其中生物活性玻璃的顆粒大小范圍為小于約20微米。
8．權(quán)利要求1的方法，其中生物活性玻璃的顆粒大小范圍為小于約2微米。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療炎癥癥狀如燒灼感、發(fā)紅、瘙癢、腫脹和疼痛的方法,這些癥狀是伴隨著皮膚病而非皮膚創(chuàng)傷而發(fā)生的。本方法包括在皮膚病患處涂敷表面用藥用組合物,組合物中包括有與表面藥用載體混合的不相互連接的微粒生物活性玻璃。
文檔編號A61K31/42GK1305370SQ99802296
公開日2001年7月25日 申請日期1999年1月22日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月23日
發(fā)明者S·李, J·L·梅耶爾斯 申請人:美國生物材料公司