專利名稱：治療壓迫潰瘍的營養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種適于治療及防止壓迫潰瘍的營養(yǎng)組合物。
背景技術(shù)：
壓迫潰瘍(褥瘡)較經(jīng)常發(fā)生，特別是在那些不得不長期臥床的外科病人和不能運(yùn)動(dòng)的人，如部分老年人中。人體的一些部位，例如肘、足跟、髖部、尾骨、肩胛骨會(huì)受到身體重量的壓力作用。嚴(yán)重的壓迫潰瘍可分為幾個(gè)階段第一階段，壓力和剪切力引起了皮下組織的收縮、毛細(xì)管和淋巴管的閉塞以及在深組織層形成較差的血管分布。長期的壓力引起皮膚表層組織的損傷，從而減少了表皮細(xì)胞的生成并使皮膚變薄，皮膚的血管受到損害并使皮膚發(fā)紅；第二階段，基膜從表皮脫落，引起水腫和水皰；第三階段，表皮損壞更嚴(yán)重，并影響了皮膚表層；下一階段，在皮膚表面可觀察到深組織層的壞死。由于外科手術(shù)后的營養(yǎng)不充分、營養(yǎng)不良、傷口組分的損失、不能運(yùn)動(dòng)、體質(zhì)虛弱或其它障礙，通常導(dǎo)致褥瘡病人的營養(yǎng)條件差。
防止和治愈壓迫潰瘍首先需要改善傷口面的外部因素，如減少壓力、摩擦和剪切力、濕度和溫度。
EP-A-564804中公開了一種通過使用鋅、維生素A和C、硒、β-胡蘿卜素和硫胺素促進(jìn)傷口愈合的方法?？墒褂煤?2.5克/升(25能量％)蛋白質(zhì)、34克/升(30能量％)脂肪和113克/升(45能量％)碳水化合物的液體組合物。該組合物也可含有其它維生素和痕量元素。在這種改善傷口愈合所需條件下提及了壓迫潰瘍。
EP-A-367724公開了每單位劑量(1.5升)中含3-40克(18.75克)精氨酸、0.1-4克(1.9克)RNA、0.1-20克(3克)ω-3多不飽和脂肪酸(pufa’s)的免疫刺激組合物，其中ω-3多不飽和脂肪酸含1-2克EPA、0.25-1克DHA和0.1-20克(3.6克)ω-6不飽和脂肪酸(亞油酸)。該組合物含22能量％的蛋白質(zhì)、28能量％的脂肪和53能量％的碳水化合物。在這種免疫刺激組合物的適用情況中并沒有提及壓迫潰瘍。
US5,053,387公開了一種治療外傷的組合物，該組合物含有精氨酸(1-3能量％)、完整蛋白質(zhì)(20-30能量％)、脂肪(7-15能量％，含ω-6/ω-3比率約1.5的EPA和亞油酸)和碳水化合物(65-70能量％)，還含有鋅、維生素A和維生素C。
在WO 93/16595中公開了一種含精氨酸的液體營養(yǎng)組合物，可用于外傷和外科病人，但不包括壓迫潰瘍病人。該組合物含有20能量％的蛋白質(zhì)、24能量％脂肪和56能量％的碳水化合物。精氨酸提供了能量的1-3能量％。亞油酸與α-亞油酸的比率介于3.5-5.5。熱量密度為1.2-1.5千卡/毫升，卡(路里)對氮的比率介于112-145。組合物還含有1-2倍于推薦日用量的維生素和痕量元素。
WO 96/08966公開了一種通過一氧化氮(NO)型化合物加速傷口愈合的方法，該方法包括攝入NO型加速化合物如亞硝基化胺、有機(jī)抗氧劑如維生素C和E以及其它組分如止痛劑。在該文獻(xiàn)中并未提到壓迫潰瘍和營養(yǎng)組合物。發(fā)明描述現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)能有效抗壓迫潰瘍的組合物應(yīng)含有一組營養(yǎng)素，這些營養(yǎng)素不僅可促進(jìn)傷口愈合，還能在前述階段中改善血液循環(huán)并控制炎癥。這種有效組合物，當(dāng)以液體形式存在時(shí)，應(yīng)含有精氨酸(3-15克/升，優(yōu)選5-10克/升)、維生素C(3-14倍于推薦日劑量，RDA)、維生素E(5-40倍于RDA)，并優(yōu)選含有具有適當(dāng)鋅/銅比的至少8毫克/升或/天的鋅。進(jìn)一步改進(jìn)的組合物還含有增加劑量的類胡蘿卜素、無機(jī)物(Na、K、Cl)和/或黃酮類化合物(8-40毫克/升)。
本發(fā)明組合物中所用的精氨酸可為游離氨基酸形式，或?yàn)楦缓彼岬碾幕虻鞍踪|(zhì)如豌豆蛋白質(zhì)，或?yàn)榫彼岬拇x物等同物如鳥尿酸或瓜氨酸形式。精氨酸的用量為3-15克/天，優(yōu)選5-10克/天。
此處所述的維生素C的級別為抗壞血酸等同物，可含有維生素C(抗壞血酸)和可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為抗壞血酸的化合物，如脫氫抗壞血酸、壞血酸棕櫚酸酯和其它抗壞血酸酯。抗壞血酸等同物的用量從180毫克/天或200毫克/天高達(dá)至840毫克/天或更多。優(yōu)選的范圍為300-780毫克/天，更優(yōu)選350-700毫克/天。
此處所述的維生素E的級別為生育酚等同物，可含有α-生育酚及其等同物。因此，1毫克α-生育酚等同物(TE)(＝1.5IU的維生素E)對應(yīng)于1毫克D-α-生育酚、2.0毫克D-β-生育酚、10毫克D-γ-生育酚、30毫克D-δ-生育酚、2毫克D-α-生育三烯酚或18.6毫克D-β-生育三烯酚。生育酚等同物的用量為50-400毫克/天。優(yōu)選最小用量為100毫克/天，更優(yōu)選為120毫克/天，特別優(yōu)選為180毫克/天，優(yōu)選的最高限度為320毫克/天，更優(yōu)選250毫克/天。
上述組合物的效力還可通過添加黃酮類化合物而提高，例如8-40毫克/天，特別是10-30毫克/天。根據(jù)本發(fā)明，黃酮類化合物可理解為含有具有黃酮結(jié)構(gòu)(2-苯基-色酮＝2-苯基-苯并吡喃酮)的羥基取代的化合物及其異構(gòu)體，如異黃酮類(3-苯基色酮類)、查耳酮類(2-肉桂酰-苯酚類)和噢哢類(2-次苯甲基-苯并呋喃酮)。黃酮類化合物中也可含花色素(由于吡喃鎓部分代替了吡喃酮部分，因此其不同于黃酮)。在天然化合物中，如花色素類(＝糖基化花色素類)和糖基化黃酮醇類，黃酮類化合物的羥基官能團(tuán)優(yōu)選為部分烷基化或糖基化。這些黃酮類化合物中，黃酮醇，特別優(yōu)選黃酮四醇和更高級羥基化的類似物，如山奈酚、櫟精和楊梅酮(myrecitin)，并優(yōu)選甲基化類似物，如華報(bào)春花苷(sinensetin)、柑桔黃酮和川皮苷，以及糖甙如蕓香甙和楊梅甙。這些異黃酮類化合物中，黃豆甙原和金雀異黃素是優(yōu)選的化合物?；ㄉ仡惢衔镏校瑑?yōu)選芍藥素、花色素、花葵素、翠雀次堿、3’-甲花翠素和纈膽堿(valvidin)。黃烷酮(＝2，3-二氫黃酮類)如橙皮素和柚皮甙是其它優(yōu)選的黃酮類化合物。使用黃酮類的混合物，如天然植物的抽提物或植物(如柑橘屬果樹、茶葉、葡萄)抽提物的混合物是有利的。優(yōu)選本發(fā)明的黃酮類化合物分別含有至少40％黃酮醇類和至少10％花色素類，更優(yōu)選分別含有至少60％和至少15％。優(yōu)選不含有如兒茶素、原花色素(proanthocyanidins)和其它鞣酸，即小于黃酮類化合物總量的3％。
本發(fā)明組合物的目的在于改善血液循環(huán)，加快愈合并增強(qiáng)免疫力，補(bǔ)償疾病期間損失的營養(yǎng)組分。該組合物還穩(wěn)定了細(xì)胞膜對抗意外的攻擊。除了生育酚和抗壞血酸鹽，谷胱甘肽和NADPH也可增強(qiáng)該功能，谷胱甘肽和NADPH可通過注入蛋氨酸、輔因子和能量(碳水化合物)而得到。
另外優(yōu)選的化合物為維生素B6(吡哆醛)、B12(氰鈷胺)和葉酸，每種含量均為約推薦的平均日攝入量(如RDA)的三倍。維生素B1(硫胺素)和B2(核黃素)、銅、鋅和錳分別優(yōu)選為兩倍于RDA的量添加。鋅和銅的比率優(yōu)選為7-14，特別是8-11。鐵、鈷、碘、鉻、硒、氟、鉬和泛酸、維生素A(以維生素A醇等同物，RE)、維生素D、維生素K、煙酸(以煙酸等同物NE)、維生素H和肌醇分別優(yōu)選以1.5-4倍于，特別是兩倍于RDA值的量添加。無機(jī)物優(yōu)選按下述數(shù)值添加(每日用量)鈉200-1200毫克、氯化物240-1400毫克、鉀500-1800毫克、鈣500-1000毫克、磷400-900毫克以及錳150-400毫克。
類胡蘿卜素(為達(dá)到本發(fā)明的目的，包括植物黃質(zhì)和葉黃素)優(yōu)選以1.8-16毫克/天，優(yōu)選1-6毫克/天添加。類胡蘿卜素以天然形式使用較有利，如從植物如西紅柿、胡椒、金盞花和油棕的果實(shí)的抽提物中得到的。優(yōu)選將這種抽提物混合，且該混合物可含有如黃體素(20-60％)、番茄紅素(1-30％)、α-胡蘿卜素(5-25％)、β-胡蘿卜素(5-40％)、隱黃質(zhì)(1-15％)和玉米黃質(zhì)(1-15％)。
膽堿或其代謝等同物如甜菜堿或磷脂酰膽堿優(yōu)選以20-3000毫克/天添加，其可含有如1克或更多的磷脂酰膽堿。肉毒堿、肌酸和?；撬峥煞謩e以每天10-100毫克、100-1000毫克和11-100毫克存在。
ω-3系列的長鏈不飽和脂肪酸的，特別是EPA和DHA的存在也是有利的。EPA和DHA的總量介于0.1-1.1克/天是有利的。長鏈不飽和脂肪酸中ω-6/ω-3的比率介于1-6，優(yōu)選介于2-5。也可含有亞油酸(ω-6)，優(yōu)選為至少0.1克/天。
本發(fā)明組合物其它有利的組分為食用纖維質(zhì)，其可包括可溶性非淀粉多糖如阿拉伯膠或果膠；不溶性非淀粉多糖如纖維素、半纖維素和木素；低聚糖如菊粉或半乳低聚糖和/或穩(wěn)定的淀粉。優(yōu)選食用纖維質(zhì)的用量為3-20克/天或3-120克/升。
碳水化合物、調(diào)味品和酵母抽提物還可增強(qiáng)所述組合物的營養(yǎng)和感官性。產(chǎn)物優(yōu)選以避免氧氣和光，特別是紫外線的形式，以100-1000毫升為單位進(jìn)行封裝。較小的劑量適用作食品添加劑，而較大的劑量適用作完全食物如腸內(nèi)應(yīng)用。
重要組分精氨酸、維生素C和維生素E的量也可如后附的權(quán)利要求中，以單位能量含量(1000千卡)或單位體積(1升)定義。相似的定義可給予優(yōu)選的組分，如黃酮類化合物(16-60毫克/1000千卡，16-80毫克/升)，類胡蘿卜素(1.6-20毫克/1000千卡，1.6-24毫克/升)、鋅(18-60毫克/1000千卡，18-75毫克/升)和銅(2.5-10毫克/1000千卡，2.5-12毫克/升)。
綜上所述，表1列出了組合物的推薦和優(yōu)選的范圍，以及可以液體組合物形式使用的配方的實(shí)施例，該組合物可提供每天最小需求的營養(yǎng)物質(zhì)的總量，并可用所需的能量進(jìn)行補(bǔ)充。
表1<
>*標(biāo)準(zhǔn)推薦日用量，如RDA實(shí)施例I在一罐中將表1中所列的成分混合，其用量為表1中最后一列所示量的1000倍。用本領(lǐng)域已知的方法均勻化，并使總體積達(dá)到1000升。混合物封裝在500毫升瓶中，用作管飼法。實(shí)施例II在一罐中將表1中所列的成分混合，其用量為表1中第6列所示量的1000倍。用本領(lǐng)域已知的方法均勻化，并使總體積達(dá)到400升。將混合物封裝在200毫升紙盒中。實(shí)施例III將下列成分鈉600克、氯化物900克、生育酚150克、膽堿800克，不加黃酮類化合物和類胡蘿卜素，以及其它組分按表1中第6列所示量的1000倍進(jìn)行混合，并如實(shí)施例II中所述進(jìn)行封裝。產(chǎn)物為白色的飲品，特別適用于在損失大量無機(jī)物后，如在慢性開口傷口的情況下治療褥瘡。
權(quán)利要求
1.一種適用于治療壓迫潰瘍的營養(yǎng)輔助組合物，其含有蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪，且其日劑量中含有3-15克精氨酸或其等同物，180-840毫克抗壞血酸等同物和50-400毫克(α-生育酚等同物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其日劑量中含有選自于5-10克精氨酸或其等同物、300-700毫克抗壞血酸等同物、80-250毫克生育酚等同物和8-80毫克鋅中的至少一種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其日劑量還含有8-40毫克，優(yōu)選為10-30毫克的黃酮類化合物，該黃酮類化合物優(yōu)選含有黃酮醇類和花色素類。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的組合物，其日劑量還含有14-45毫克(特別是18-36毫克)鋅，和/或2-10毫克(特別是2.5-6毫克)銅，其中鋅和銅的摩爾比為7-14。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的組合物，其日劑量還含有0.8-16毫克類胡蘿卜素，該類胡蘿卜素優(yōu)選含有黃體素(20-60％)、番茄紅素(1-30％)、α-胡蘿卜素(5-25％)、β-胡蘿卜素(5-40％)、隱黃質(zhì)(1-15％)和玉米黃質(zhì)(1-15％)。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的組合物，其日劑量還含有選自于0.8-5克(優(yōu)選1-3克)蛋氨酸，0.4-1.2毫克葉酸，4-10毫克維生素B6和2-20微克維生素B12中的至少一種。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的組合物，其每1000毫升中還含有選自于0.2-1.5毫克維生素A1等同物，8-20毫克維生素D，2-5毫克維生素B1，1.7-5毫克維生素B2，80-200毫克膽堿等同物，6-24毫克泛酸，50-500微克維生素H，4-20毫克錳，5-20毫克鐵和70-140微克硒中的至少一種。
8.如權(quán)利要求1-7任一所述的組合物，其每天包含至少800毫克鈉和/或至少1200毫克氯化物。
9.如權(quán)利要求1-8任一所述的組合物，含有50-100克/升(或22-38能量％)蛋白質(zhì)，60-180克/升(或36-60能量％)碳水化合物和20-40克/升(或20-30能量％)脂肪，該脂肪含有0.05-0.5克/升DHA，且其ω-6/ω-3比率為2-5。
10.如前述權(quán)利要求任一所述的組合物，其每1000千卡能量含有6-18克精氨酸，400-1500毫克抗壞血酸等同物和選自于100-500毫克α-生育酚等同物和20-50毫克鋅中的至少一種。
11.如前述權(quán)利要求任一所述的組合物，其每升含有6-20克精氨酸，400-1800毫克抗壞血酸等同物和選自于100-600毫克α-生育酚等同物和20-60毫克鋅中的至少一種。
12.如前述權(quán)利要求任一所述的組合物，其含有0.9-1.3千卡/毫升的能量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種適用于治療壓迫潰瘍的營養(yǎng)輔助組合物,其含有蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪,其日劑量中含有:3—15克精氨酸、180—840毫克抗壞血酸等同物和50—400毫克α－生育酚等同物。該組合物日劑量中還可含有8—40毫克黃酮類化合物和/或8—80毫克鋅,以及一些其它化合物。
文檔編號A61K31/375GK1272043SQ99800850
公開日2000年11月1日 申請日期1999年5月12日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月12日
發(fā)明者瑪麗亞·安那·費(fèi)爾霍伊爾－科特, 昌塔爾·內(nèi)勒克·克洛伊爾, 羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼, 魯洛夫·安德烈·博克, 莫爾德·格塔爾斯 申請人:努特里奇亞有限公司