專利名稱：一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由中草藥配制成的藥物。
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類疾病是一種常見多發(fā)性疾病，病情頑固難治。目前治療藥物雖然很多，但療效不理想。
本發(fā)明之目的在于提供一種對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和肩周炎等治療效果好的藥物。
本發(fā)明目的實(shí)現(xiàn)的方案在于所提供的藥物是由以下組合物(重量、份)組成紅魚眼162～198，九層風(fēng)162～198，三葉青藤108～132，山風(fēng)108～132，兩面針32～40，三七莖葉5～8。
本發(fā)明藥物的制法是取以上六味藥物，分別粉碎成粗粉，混合，用乙醇回流提取，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，壓片或分裝膠囊，得成品。制備工藝流程如下藥材，分別粉碎成粗粉，混合，乙醇回流提取，提取液經(jīng)濾過和減壓回收乙醇得稠膏，經(jīng)真空干燥得干膏，將干膏粉碎裝膠囊或壓片得成品。
本發(fā)明所采用的中草藥均主產(chǎn)于廣西，據(jù)廣西衛(wèi)生廳編的《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(廣西科學(xué)技術(shù)出版社1990年版)介紹，紅魚眼為大戟科植物無毛龍眼睛[phyllanthus reticulatusPoir.var.glaber Muell.Arg]或龍眼睛[phyllanthus reticulatus Poir]的干燥莖；九層風(fēng)為莧科植物漿果莧[Cladostachys frutescens D.Don]的干燥莖枝；三葉青藤為青藤科植物紅花青藤[Illigera rhodantha Hance]的干燥地上部分；山風(fēng)為菊科植物馥芳艾納香[Blumeaaromatica DC.]的干燥全草；兩面針為蕓香科植物兩面針[Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.]或毛兩面針[Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.forma fastuosum Huang]的干燥根莖；三七為五加科植物三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]的干燥莖葉。
本發(fā)明藥物是一種膠囊劑或片劑。藥理試驗(yàn)結(jié)果如下一、鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)取昆明種雌性小白鼠，體重18～20克，按下述分組投藥投藥組以本發(fā)明干浸膏350mg/kg體重灌服；陽性對照組以鹽酸嗎啡10mg/kg體重皮下注射陰性對照組以等體積水灌服。藥后40分鐘于15℃室溫中以熱板法測痛，藥后痛閾與基礎(chǔ)痛閾之差為痛閾提高值，結(jié)果見表1。藥后40及90分鐘投藥組的痛閾提高率分別為89.1％、85.0％，其痛閾提高值與陰性對照組比較，組間差異均有顯著意義(P＜0.05)。
表1風(fēng)濕藥對小鼠痛閾的影響
與陰性對照組比較*P＜0.05
二、抗炎作用試驗(yàn)1．對正常及去腎上腺小鼠二甲苯所致耳炎的影響取昆明種雌性小白鼠，體重20±0.5克，分6組。第4～6組先去腎上腺5天，按下述投藥第1、4組以風(fēng)濕藥干膏1250mg/kg體重灌服；第2、5組以氫化可的松15mg/kg體重皮下注射；第3、6組以等體積水灌服。于藥后45分鐘每鼠右耳滴二甲苯0.02ml致炎，15＇處死小鼠，以打孔器對左右耳取耳圓片稱重，左右耳圓片重量差為右耳腫脹度，結(jié)果見表2。第1、4投藥組的腫脹度與第3、6陰性對照組相比，兩組間差異均有顯著意義(P＜0.05)。
表2風(fēng)濕藥對二甲苯所致小鼠耳炎的影響
與陰性對照組比較*P＜0.05，**P＜0.012．對卡拉膠所致大鼠足腫的影響取雄性大白鼠，體重200～250g，按下述分組投藥投藥組以干膏420mg/kg體重灌服；陰性對照組以等體積水灌服；陽性對照組以氫化可的松15mg/kg體重皮下注射，均每天投藥1次，連續(xù)4天。末次投藥后1小時(shí)，每鼠右足掌注射1％卡拉膠0.05ml致炎，此后每小時(shí)1次連續(xù)5次按“實(shí)驗(yàn)室小動物足爪體積測量方法”測量鼠足爪體積。該法以補(bǔ)充因放入鼠足時(shí)排出水分所需時(shí)間(秒)來計(jì)算鼠爪體積。致炎前后足爪體積的差為腫脹度，結(jié)果見表3。第5小時(shí)投藥組腫脹度與陰性對照組比較，兩組間差異有顯著意義(P＜0.05)，第1、3、5小時(shí)腫脹率(17.9％ 64.2％、106.3％)均低于陰性對照組(24.7％、76.7％、123.0％)。
表3風(fēng)濕藥液對卡拉膠所致大鼠足跖腫脹度的影響
與陰性對照組比較*P＜0.05,**P＜0.013．對大鼠棉球肉芽腫的影響取雄性大鼠，體重100～120g，按棉肉芽腫法進(jìn)行操作，二每鼠兩脅皮下各埋入20mg棉球1個(gè)。術(shù)后當(dāng)天即按下述投藥投藥組以干膏1080mg/kg體重灌服；陽性對照組以氫化可的松15mg/kg體重皮下注射；陰性對照組以等體積水灌服。均每天投藥1次連接8天。第9天處死大鼠取肉芽腫，稱干重，結(jié)果投藥組肉芽腫重與陰性對照組比較，組間差異無顯著意義(P＞0.05)。
三、對免疫功能及免疫器官重量的影響
1．對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響(半體外法)取615純系雄性小鼠，體重20～22g。按下述分組投藥投藥組以1080mg/kg體重灌服；陰性對照組以等體積水灌服；陽性對照組以氫化可的松30mg/kg體重皮下注射，均每天1次連續(xù)4天。每3次投藥后每鼠i·p0.5％滅菌肝糖元溶液0.5ml作誘導(dǎo)。第4天投藥后1小時(shí)每鼠i·P2.5％雞血球懸液1ml,30＇時(shí)處死小鼠，按半體外法測定小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬機(jī)能，結(jié)果投藥組的吞噬率及吞噬指數(shù)與陰性對照組比較，組間差異無顯著意義。
2．對大白鼠免疫器官重量的影響取體重60～70g大白鼠，雌雄兼用，按下述分組投藥投藥大、小劑量組以干膏6.4g/kg、2.4g/kg體重灌服，每天1次連續(xù)8天；陰性對照組以等體積水灌服。末次投藥后24小時(shí)，剖取腎上腺、胸腺、脾臟稱重，并對胸腺、腎上腺切片鏡檢。結(jié)果表明，大、小劑量投藥組三個(gè)器官的重量與對照組相比，組間差異均無顯著意義(P＞0.05)。鏡檢所見，胸腺細(xì)胞無明顯變化，腎上腺腺細(xì)胞未見呈現(xiàn)活躍分泌狀態(tài)。
四、對大鼠腎上腺維生素C及膽固醇含量的影響選體重200～220g雄性大白鼠，按下述投藥投藥組以干膏1080mg/kg體重灌服，對照組以等體積水灌服。第1天投藥后8小時(shí)開始禁食，只供糖鹽水。第2天投藥后兩小時(shí)麻醉大鼠，剖取右側(cè)腎上腺稱重，以2、4-二硝基苯肼顯色法測定維生素C含量；取左側(cè)腎上腺稱重，以“改良ZaK”法測定膽固醇含量，結(jié)果表明兩組維生素C及膽固醇含量相比，組間差異無顯著意義(P＞0.05)。
五、急性毒性與長期毒性試驗(yàn)給小鼠以干膏12g/kg體重灌服(此劑量相當(dāng)于臨床每kg人劑量的260.8倍)，無動物死亡，第7天增體重13.5％。以干膏0.96g/kg給狗投藥，以6.4g/kg給大鼠投藥兩個(gè)月，結(jié)果狗及大鼠Hb、RBC、WBC、SGPT、NPN值均在正常范圍，藥前后比較無顯著差異(P＞0.05)，體重增長正常。該藥毒性較低。
以上試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明風(fēng)濕藥物對二甲苯所致耳炎，對去腎上腺小鼠二甲苯耳炎，對卡拉膠所致大鼠足腫均有顯著抑制作用，尚有較顯著的鎮(zhèn)痛作用；該藥不影響大鼠腎上腺、胸腺、脾臟三個(gè)免疫器官重量，不降低大鼠腎上腺維C及膽固醇含量，未見腎上腺腺細(xì)胞分泌呈活躍狀態(tài)，對去腎上腺小鼠二甲苯耳炎仍有抑制作用，這提示該藥不同于甾體類激素通過興奮重體--腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能而產(chǎn)生抗炎作用，而類似于某些非甾體類藥物的抗炎作用。同時(shí)也未見該藥降低小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬機(jī)能，提示該藥在臨床上可能可避免甾體類抗炎藥的某些嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
上海中醫(yī)學(xué)院附屬龍華醫(yī)院，湖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，廣西醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等10個(gè)單位共進(jìn)行臨床驗(yàn)證220例，總有效率為94.5％。其中風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎118例，痊愈17例，占14.4％，顯效57例，占48.2％，好轉(zhuǎn)36例，占30.5％，有效率93.2％；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎31例，顯效13例，占41.9％，好轉(zhuǎn)16例，占51.6％，有效率93.5％；肩周炎64例，顯效43例，占67.2％，好轉(zhuǎn)19例，占29.7％，有效率96.9％；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并風(fēng)濕性心臟病2例，腰背痛2例，肥大性脊椎炎2例，網(wǎng)球肘1例，均有效。
本發(fā)明藥物對降低抗“O”滴度至正常的有效率為63.76％；血沉恢復(fù)正常有效率為69.7％；對止痛、消除關(guān)節(jié)炎腫脹均有較好作用，服藥1-2周收到止痛效果的占95.2％，服藥20～30天，最長60天，大部分關(guān)節(jié)腫痛基本消退；服藥時(shí)間越長，效果越明顯，且停藥后療效仍能鞏固。本發(fā)明藥物副作用極為輕微，治療組服用藥前后作了血常規(guī)、肝功、心電圖等檢查，均未發(fā)現(xiàn)該藥對血細(xì)胞及重要器官有損害現(xiàn)象。
以下是本發(fā)明的實(shí)施例。
實(shí)施例1取紅魚眼的干燥莖180克，九層風(fēng)的干燥莖枝180克，三葉青藤的干燥地上部分120克，山風(fēng)的干燥全草120克，兩面針的干燥根莖36克，三七莖葉的干燥莖葉6克。將以上六味分別粉碎成粗粉，混合，用60％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎后分裝膠囊即得成品藥。每粒膠囊含干浸膏0.4克。
實(shí)施例2按照實(shí)旋例1的方法，區(qū)別在于取紅魚眼162克，九層風(fēng)198克，三葉青藤132克，山風(fēng)132克，兩面針40克，三七莖葉8克。
實(shí)施例3按照實(shí)施例1的方法，區(qū)別在于取紅魚眼198克，九層風(fēng)162克，三葉青藤108克，山風(fēng)108克，兩面針32克，三七莖葉5克。
實(shí)施例4按照實(shí)施例1的組合物份量和方法，其區(qū)別是將粉碎后的干浸膏壓成片劑，每片含干浸膏0.2克。
權(quán)利要求
1．一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎的藥物，其特征是由以下組合物(重量、份)組成紅魚眼162～198，九層風(fēng)162～198，三葉青藤108～132，山風(fēng)108～132，兩面針32～40，三七莖葉5～8。
2．按照權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是由以下組合物(重量、份)組成紅魚眼180，九層風(fēng)180．三葉青藤120，山風(fēng)120，兩面針36，三七莖葉6。
3．按照權(quán)利要求1或2所述治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎的藥物，其特征是一種膠囊劑或片劑。
4．按照權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征是按以下工藝流程進(jìn)行藥材，分別粉碎成粗粉，混合，乙醇回流提取，提取液經(jīng)濾過和減壓回收乙醇得稠膏，經(jīng)真空干燥得干膏，將干膏粉碎裝膠囊或壓片得成品。
全文摘要
一種用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎等的藥物,是由以下組合物(重量、份)組成;紅魚眼144～216,九層風(fēng)144～216,三葉青藤95～145,山風(fēng)95～145,兩面針29～43,三七莖葉5～8。本發(fā)明藥物治療上述病例總有效率為94.5%。
文檔編號A61P19/00GK1208644SQ9810908
公開日1999年2月24日 申請日期1998年6月12日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月12日
發(fā)明者梁峰, 張友珠, 許振朝 申請人:廣西藥科學(xué)校制藥廠