專利名稱：形成包括多層不連續(xù)層的乳膠或聚合物膜的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從包括乳膠、聚氨基甲酸酯、聚乙烯、橡膠以及其它聚合物和彈性體的材料形成的膜。
近年來(lái)，更加需要改進(jìn)這種膜，以提供更好的保護(hù)，防止病毒(如肝炎和HIV)以及其它病原體和有害介質(zhì)的傳播。
在本發(fā)明的一個(gè)方面，多層結(jié)構(gòu)的膜包括一層或多個(gè)內(nèi)層，其作為藥物或制劑(如殺生物劑、滑潤(rùn)劑或指示劑)的貯庫(kù)，其可以穿過(guò)一個(gè)或多個(gè)滲透的或半滲透的外層，以使貯庫(kù)內(nèi)有用物質(zhì)到達(dá)膜外，或防止貯庫(kù)物質(zhì)的向外傳播，而允許外界物質(zhì)通過(guò)、至少部分通過(guò)膜。作為一種對(duì)穿透性的替換，可以使用一種在破裂或被穿刺時(shí)傳送藥物或制劑，而在其它時(shí)間保有該物質(zhì)的基本上不滲透層。
按照本發(fā)明的另一個(gè)方面，多層結(jié)構(gòu)的膜包括一個(gè)或多個(gè)內(nèi)層，它充當(dāng)藥物或試劑(如殺生物劑、滑潤(rùn)劑或指示劑)的貯庫(kù)，其可以和穿過(guò)一個(gè)或多個(gè)膜外層的物質(zhì)接觸或以其它的方式接合，其可以和原先在膜外面的物質(zhì)反應(yīng)、指示其存在、或以其它的方式響應(yīng)其存在。該多層膜可以用于通過(guò)內(nèi)部物質(zhì)或藥物向膜表面選擇的或受控的流動(dòng)，提供抗菌、消毒、或其它殺滅或使傳染物、微生物、病毒或細(xì)菌失去活性的功能。
按照本發(fā)明的另一個(gè)方面，多層膜提供了用于指示一種材料的位置，如基于DNA探針的反應(yīng)(如Chiron’s“分支DNA探針”，Hoffman-LaRoche’s“聚合酶鏈反應(yīng)”技術(shù))，常規(guī)的顏色改變指示劑反應(yīng)，滴定反應(yīng)，檢測(cè)Ph反應(yīng)，和檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)、病毒或其它病原體反應(yīng)。該多層膜包括一個(gè)或多個(gè)可滲透的或半滲透的層，允許被檢測(cè)材料通過(guò)一層或更多的外層向內(nèi)移動(dòng)，和指示材料或系統(tǒng)接觸。一個(gè)或多個(gè)層可以是不能滲透的，以防止指示劑或貯庫(kù)材料向另一邊移動(dòng)。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)、病毒或其它病原體的指示劑與膜材料混合，或與多層膜的一層混合，或涂布于單層膜或多層膜的外層。
本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及指示膜破裂的指示劑的結(jié)構(gòu)?？梢酝ㄟ^(guò)顏色改變，顏色深淺改變(例如較深或較淺)，溫度改變，觸覺(jué)改變(例如堅(jiān)硬或緊密)，提供指示。指示劑如氯化鈷可以通過(guò)和存在的水分反應(yīng)，指示膜破裂。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，多層結(jié)構(gòu)的可滲透的或半滲透的膜包括一層或更多的內(nèi)層，其作為物質(zhì)或試劑(如殺生物劑、滑潤(rùn)劑、水凝膠或指示劑)的貯庫(kù)。物質(zhì)或試劑可以通過(guò)外層(一層或多層)，這樣貯庫(kù)的物質(zhì)可以到達(dá)膜的外面。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，一層或更多的可滲透的或半滲透的膜層允許物質(zhì)向預(yù)定的方向移動(dòng)。例如，病毒或其它病原體可以向內(nèi)移動(dòng)，和指示劑或殺生物劑接觸。另外，或者殺生物劑、滑潤(rùn)劑、殺精子劑、防腐劑或指示劑可以向外移動(dòng)。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，一層或多層膜包括位于內(nèi)或外表面的指示劑，以檢測(cè)位于膜外的病毒或其它有害材料的存在，和/或還指示有害材料，或部分或全部的穿過(guò)膜。
本發(fā)明的另一個(gè)方面包括在多層膜之間提供提高觸覺(jué)的液體或凝膠。
本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及在膜形成時(shí)或形成中，在膜形成物質(zhì)內(nèi)或表面的微纖維或纖維(如Kevlar)的分散，以增加膜的強(qiáng)度和穿透阻力。
在本發(fā)明的一個(gè)方面，膜包括一種指示劑，當(dāng)有害物質(zhì)存在時(shí)，它迅速提供可鑒別的反應(yīng)，以警告用戶。指示劑的例子包括如Chiron或Hoffman-LaRoche研制的檢測(cè)特殊病毒存在的DNA探針，或常規(guī)的顏色改變指示劑技術(shù)，如酚酞反應(yīng)，或Ph指示劑材料，生色團(tuán)，或當(dāng)被檢測(cè)的物質(zhì)存在時(shí)改變的染料。
在本發(fā)明的一個(gè)方面，通過(guò)毛細(xì)管或毛細(xì)作用，單層或多層膜效應(yīng)通過(guò)一層或更多的膜層運(yùn)輸。膜或一層或更多層還可以構(gòu)成大小選擇性的膜，以限制通過(guò)的病毒或微生物的大小。另外，或者一層或更多的膜層可以為化學(xué)選擇性的。例如，可以應(yīng)用過(guò)濾和純化過(guò)程中使用的這類膜。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，包括可滲透的或半滲透的外層或內(nèi)層的膜包括密封處理或涂布以使指示劑或殺生物劑保留在其中。
本發(fā)明還包括將指示劑分散在整個(gè)膜中，或限制在膜表面或內(nèi)部的某一點(diǎn)或某一區(qū)域，如在某點(diǎn)或帶狀區(qū)的表面或內(nèi)部。指示劑可以在膜形成中或形成后加入膜。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，在膜一層或更多的內(nèi)層中的針處理物質(zhì)的功能是清潔，涂布，擦拭，刮削，凈化，消毒，減少損害，或以其它方式處理針或其它穿刺物。
本發(fā)明的另一個(gè)方面公開(kāi)了制備多層膜的方法，如手套或避孕套，其中該多層被加入到一個(gè)或更多預(yù)先確定的區(qū)域，如僅在管口或頂部區(qū)域。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，一種在膜形成前將結(jié)合殺生物劑的蛋白質(zhì)(如龍膽紫)和濕乳膠混合的方法增加膜強(qiáng)度和/或減少或消除乳膠過(guò)敏或敏感個(gè)體的過(guò)敏影響。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，后背粘性的補(bǔ)片包括與穿刺其中的針或?qū)Ч芙佑|的消毒劑或凈化劑。
圖2為截面圖，圖示了

圖1的雙層手套，包括在手套的內(nèi)層和外層之間形成的中間貯庫(kù)中的殺生物劑。
圖3為平面圖，圖示了按照本發(fā)明的方法制備的雙層手套具有指示帶，它具有分離的檢測(cè)區(qū)，以指示手套用戶的環(huán)境中存在的不同的病原體或其它有害物質(zhì)或化學(xué)物質(zhì)。
圖4為截面圖，圖示了一個(gè)按照本發(fā)明的多層膜的實(shí)例。
衛(wèi)生保健工作者和醫(yī)院工作人員常常在使用中和使用后意外被針或其它尖銳物戳破。
按照本發(fā)明，在多層膜中(如手套)加入一種材料，以清潔，涂布，擦拭，刮削，凈化，消毒，減少損害，或以其它的方式處理針或其它穿刺物。
從液體乳膠、溶劑澆鑄膜、液體聚合物或其它的合成品或彈性體形成的膜，可以通過(guò)浸漬成型、應(yīng)用流化床、或在成型體上噴霧液體材料形成。一層或更多層沉積后，包括具有處理性能材料的中間層被沉積。其后，形成一層或更多的外層，按照常規(guī)技術(shù)處理或凝固膜。
按照本發(fā)明制備的膜中使用的聚合物包括預(yù)聚物，即低分子量的聚合物，和聚合物前體，溶解于溶劑中的預(yù)聚物和聚合物前體，液體單體，和溶解于溶劑中的液體單體。具體的實(shí)例包括低分子量聚合物，如2-200的硅橡膠(聚二甲基硅氧烷HO-(Si-(CH3)2-O-)n-H)；聚合物前體如低分子量二醇，例如HO-((CH2)4-O-)18)-H，和低分子量二異氰酸酯，例如OCN-C6H6-CH2-C6H6-NCO，其當(dāng)混合時(shí)聚合形成聚氨基甲酸酯。低分子量聚合物的溶劑的例子包括二甲苯和正己烷。聚合物前體適合的溶劑包括二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。液體單體的例子包括α-烷基氰基丙烯酸酯，其中烷基基團(tuán)可以為-甲基，-乙基，-丙基等。液體單體的溶劑的例子包括二甲基甲酰胺。在本文的描述中，術(shù)語(yǔ)預(yù)聚物、聚合物和聚合物前體包括一個(gè)或更多的預(yù)聚物、聚合物或聚合物前體的混合物。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，針或尖銳物處理層包括膠質(zhì)涂層如膠狀稠度的尿烷，半熟成乳膠，凝膠，聚合物，粘合劑，粘液物質(zhì)，具有或不具有混合的殺生物劑、防腐劑或殺菌劑作為的內(nèi)層。
當(dāng)針或其它物體刺穿膜時(shí)，處理物質(zhì)傾向于粘住它，涂布它，凈化它，或以其它的方式使任何可能粘附其中的有害物質(zhì)滅活。針或尖銳物處理力學(xué)的機(jī)理包括化學(xué)和機(jī)械兩方面。例如，層優(yōu)選包括對(duì)抗病原體有效的殺生物劑或防腐劑。另外，層還有從穿過(guò)其中的針中去除血液和其它體液的功能?；蛘?，可以單獨(dú)或結(jié)合使用能夠物理移動(dòng)或刮削涂布于針上的質(zhì)地細(xì)微的摩擦材料。
在針處理層中加入殺生物劑的處理化學(xué)物質(zhì)的例子包括聚氧乙烯，和聚氧乙烯與甘油的混合物。在形成乳膠膜中，第一乳膠層通過(guò)浸漬或噴霧或其它常規(guī)技術(shù)沉積。殺生物劑，如龍膽紫溶液，被聚氧乙烯與甘油的混合物稠化。然后將稠化后的混合物應(yīng)用于乳膠層上，使其一定程度的干燥，然后用一層或多層乳膠層涂布。
針處理層還可以包括粘合劑和成膜材料，其會(huì)在針或其它尖銳物的表面和其表面上的有害物的表面形成護(hù)層或另外的膜。
一層或多層針處理層還可以包括清潔劑或其它物質(zhì)，其會(huì)改變針上有害物質(zhì)的表面張力性質(zhì)，使其后的層物理地除去，容納，消毒，或減少有害物的損害，或更不易于傳染或污染膜另一面的人或動(dòng)物。
前述的方法可以單獨(dú)使用或結(jié)合使用，它可以包含于多層膜的同一層中或不同的層中。它們可以含凝結(jié)劑或不含凝結(jié)劑，可以使用乳膠和人造乳膠或可互換的聚合物或彈性體代用品。針處理補(bǔ)片下面描述了針處理補(bǔ)片及其在使用后或使用中用于協(xié)助消毒針或其它尖銳物的方法。
在一個(gè)實(shí)施方案中，后背具有粘附劑的補(bǔ)片或圓片可以被附著于針準(zhǔn)備穿透的區(qū)域。該圓片可以類似于壓扁的或壓平的、維生素E小球，在刺穿皮膚前刺穿。該圓片包括抗菌劑、防腐劑和凈化成分，其在刺穿皮膚和離開(kāi)皮膚前和針接觸。該圓片可以是透明的，以協(xié)助醫(yī)生確定靜脈或其它目標(biāo)區(qū)位置。同樣，粘合劑可以僅分布在圓片的外圍，這樣它就不會(huì)被帶入穿孔內(nèi)。
補(bǔ)片的后邊可以包括適于和患者或動(dòng)物的皮膚接觸的抗菌劑或防腐劑。
該圓片的構(gòu)造可以是允許針或注射器進(jìn)入前穿過(guò)的織地或構(gòu)造，然后在穿過(guò)圓片抽出時(shí)產(chǎn)生消除作用。補(bǔ)片優(yōu)選包括抗菌劑或消毒溶液。
在兩個(gè)實(shí)施方案中含有的殺生物劑或防腐溶液可以是凝膠狀的和/或粘稠的，以有利于針在抽出身體或補(bǔ)片的過(guò)程中涂布或封閉它。
補(bǔ)片還可以與導(dǎo)管和造口術(shù)物品的插入或附著結(jié)合使用，并且可以與長(zhǎng)期附著的導(dǎo)管組合使用，以抑制病原體的生長(zhǎng)和/或傳播。
適當(dāng)?shù)难a(bǔ)片粘合劑，如美國(guó)專利No.5,234,957所提出的，其內(nèi)容引入本文作為參考，包括部分酯化的聚丙烯酸聚合物，包括但不僅限于與聚烯烴聚醚(polyalkenyl polyether)交聯(lián)的聚丙烯酸聚合物，如從B.F.Goodrich，Cincinnati，Ohio通過(guò)商業(yè)途徑購(gòu)買(mǎi)的商品名為Carbopol934、934P、940和941的產(chǎn)品。其它的粘合劑包括天然的或合成的多糖，如纖維素衍生物，如甲基纖維素、醋酸纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素等。其它適合的粘合劑為果膠，硫酸蔗糖和氫氧化鋁的混合物，親水性多糖樹(shù)膠，如天然植物流出物，包括刺梧桐樹(shù)膠，茄替膠，黃蓍膠，黃原膠，jaraya gum等，以及種子膠，如瓜耳豆膠，刺槐豆膠，psillium seed gums等。
用于本發(fā)明的膜的適當(dāng)?shù)臍⑸飫┌ǚ?，吖啶染料，龍膽?結(jié)晶紫)，洗必太(chlorhexadine)，Triclosan，Nonoxynol 9，葡萄糖酸鹽(Gluconate)，右旋糖苷硫酸鹽，苯甲烴銨，betadyne，紅汞，銀鹽，和蘭-綠海藻提取物，除了上面列出的，還包括權(quán)利要求前該描述后列舉的其它合適的殺生物劑。指示劑和多層膜在大多數(shù)外科手術(shù)中，內(nèi)科醫(yī)生或外科醫(yī)生不知道患者是否患有由血液病原體攜帶的可傳染的疾病。特別是在手術(shù)室和急救室，當(dāng)醫(yī)生和患者的血液或體液接觸時(shí)，他們的手套上有指示劑，可警告他們液體或血液中存在有害的、易傳染的或潛在致命的的病原體，是非常有益的。
本發(fā)明包括對(duì)多次浸漬或溶劑形成的膜(包括，但不限于手套和避孕套)提供指示機(jī)制。本發(fā)明公開(kāi)了警告用戶膜破裂，以及警告用戶血液和其它體液中存在危險(xiǎn)的物質(zhì)的指示劑。
如美國(guó)專利No.4,935,260所公開(kāi)的，在膜內(nèi)的液體貯庫(kù)可以包括有色的、熒光的或可反應(yīng)物質(zhì)，當(dāng)膜破裂、損壞或被擾亂時(shí)，可充當(dāng)指示劑。本發(fā)明包括通過(guò)顏色改變或外觀或其它物理形式為膜破裂的用戶提供可見(jiàn)的指示。
對(duì)多層膜的內(nèi)層中材料的指示性變化，可以通過(guò)空氣、濕氣、體液、有害物質(zhì)的存在，電活性、表面張力或局部壓力的改變而引發(fā)。當(dāng)指示元件暴露于外界物質(zhì)或膜周?chē)奈锢硗暾愿淖儠r(shí)，指示系統(tǒng)反應(yīng)。由于暴露于膜外物質(zhì)而造成內(nèi)層材料Ph改變，是另一個(gè)指示機(jī)理。
按照本發(fā)明的膜中使用的其它適當(dāng)?shù)闹甘緞┌ㄈ缁贒NA探針?lè)磻?yīng)的指示材料，如Chiron’s“分支DNA探針”，Hoffman-La Roche’s“聚合酶鏈反應(yīng)”技術(shù)，或用于檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)、病毒或其它病原體的常規(guī)顏色改變指示劑反應(yīng)。多層膜可以包括一層或更多可滲透的或半滲透的層，以允許被檢測(cè)材料通過(guò)一各或多個(gè)外層向內(nèi)移動(dòng)，和指示材料或系統(tǒng)接觸。其它適合的病毒指示劑和指示方法在美國(guó)專利Nos.4,879,211；4,942,122；5,039,604；5,093,230；5,108,891；5,149,623；5,156,949；5,208,321；5,235,039；5,260,189；5,268,265中公開(kāi)，每一個(gè)公開(kāi)在本文全文引用作為參考。
一種用于制備包括膜破裂顏色指示劑的膜的方法如下所述。
1.應(yīng)用常規(guī)的浸漬、噴霧或其它薄層成型技術(shù)，使用彈性體材料，如乳膠，溶劑澆鑄膜，液體聚合物，或彈性體，或聚合物膜，形成初始膜。第二層膜通過(guò)常規(guī)技術(shù)形成如涂布或浸漬(可包括或不包括凝結(jié)劑)，其中包括一種指示材料，如染料、結(jié)晶物、反應(yīng)物、顯色劑或凝結(jié)物。
2.顏料或指示劑的選擇應(yīng)使其提供在外觀、感覺(jué)(硬度、紋絡(luò)、稠度)或溫度的明顯改變，以指示用戶膜已破損。
3.然后形成一層或更多另外的彈性體膜層，至少是部分地包含指示物。
本發(fā)明還包括指示劑的多層膜結(jié)構(gòu)，以檢測(cè)和指示血液或其它體液中病原體的存在。
對(duì)外膜層進(jìn)行選擇，使其對(duì)膜層間形成的貯庫(kù)中包括的物質(zhì)，或?qū)⒈粰z測(cè)其存在的物質(zhì)、微生物或病原體，是不可滲透的、可滲透的或選擇性滲透的。除了膜層間形成的貯庫(kù)中包括多種物質(zhì)之外，該物質(zhì)在膜形成后可施用在膜的內(nèi)或外表面上，或者不是將多種物質(zhì)包括在膜層間形成的儲(chǔ)庫(kù)中，而是在膜形成后施用在膜的內(nèi)或外表面上。
按照本發(fā)明的多層膜，除了或代替指示劑，還可以包括一個(gè)或更多位于相鄰的膜層間的貯庫(kù)，并含有一種或多種物質(zhì)，如潤(rùn)滑劑、殺生物劑、殺精子劑、防腐劑、凝膠、水凝膠、粘液物質(zhì)、凈化劑、表面活性劑、清潔劑、研磨劑、涂層劑、擦拭劑、纖維、觸覺(jué)改善劑、和薄片形成劑，從而使這些物質(zhì)基本上位于相鄰的層之間。該多層膜中的一層或多層可以是可滲透的或半滲透的，以允許以下所述的定向移動(dòng)(1)貯庫(kù)物質(zhì)向膜外移動(dòng)，或(2)外界物質(zhì)至少是部分地通過(guò)膜。
按照本發(fā)明的多層膜的一個(gè)例子50如圖4所示。例如，膜50可以包括避孕套。不可滲透的內(nèi)層52可以從乳膠或聚合物材料形成。殺生物劑和/或殺精子劑(如壬苯聚醇9)至少部分地填充貯庫(kù)54，該儲(chǔ)庫(kù)形成于內(nèi)層52和中間不可滲透層56之間，它也可以包括乳膠或聚合物材料。潤(rùn)滑劑填充在貯庫(kù)58，其在中間層56和可滲透的外層60之間形成，它控制潤(rùn)滑劑通過(guò)可滲透層60的小孔經(jīng)時(shí)釋放?？蓾B透層60可以包括具有小孔的膜，其當(dāng)在壓力下拉伸時(shí)，可以打開(kāi)小孔，允許貯庫(kù)58的潤(rùn)滑劑通過(guò)。
如果內(nèi)層52破裂，即使中間層56同時(shí)破裂，精液也最初和貯庫(kù)54中的殺生物劑/殺精子劑接觸。同樣，如果中間層56破裂，即使內(nèi)層52同時(shí)破裂，陰道液也最初和貯庫(kù)54中的殺生物劑/殺精子劑接觸。
按照本發(fā)明的引入或形成多層膜的內(nèi)層或一個(gè)或多個(gè)中間層或外層的方法包括浸漬成型法和其它技術(shù)，如噴霧涂布，薄片形成技術(shù)，流化床沉積，汽相沉積，放電沉積，真空沉積，離心涂布，和擠壓成型?？梢允褂媚Ｋ芗夹g(shù)，如旋轉(zhuǎn)模塑，或其它類型的使用正或負(fù)模面的模塑技術(shù)。
按照本發(fā)明的膜或膜層還可以包括乳膠、彈性體或聚合物或合成膜，其中膜或膜層用所需物質(zhì)涂布，如殺生物劑、潤(rùn)滑劑、指示劑、殺精子劑、防腐劑、凝膠、水凝膠、粘液物質(zhì)、凈化劑、表面活性劑、清潔劑、研磨劑、涂層劑、擦拭劑、纖維、觸覺(jué)改善劑、和薄片形成劑，然后進(jìn)行表面處理以含有涂布的物質(zhì)。這些表面處理方法的例子包括用化學(xué)物(如氯或溴)處理，用密封劑(如硅酮或丙烯酸類物質(zhì))涂層，熱處理方法如熔化或拋光，通過(guò)暴露于低溫下處理，機(jī)械處理方法如旋轉(zhuǎn)、壓擠、超聲或射頻加熱。每種情況共同的目的是所需物質(zhì)牢固地保留在內(nèi)層、中間層或外層的表面上。
多層膜的一個(gè)側(cè)面的表面可以被設(shè)計(jì)成不能滲透的，而另一側(cè)的物質(zhì)可以被設(shè)計(jì)成可滲透的或選擇性滲透的。
指示劑可以在單層或多層膜的內(nèi)表面或外表面上提供，從而使其可暴露于病原體或有害物或有害物的抗體。
圖3圖示了按照本發(fā)明的手套20的一個(gè)例子，其中包括在袖口區(qū)16連在一起的內(nèi)層14和外層12。與手套30的外表面結(jié)合或以其它的方式相連的指示帶30包括在區(qū)域32、34和36的分開(kāi)的指示劑，用于為用戶檢測(cè)和指示用戶環(huán)境中病原體或其它有害物或化學(xué)物的存在。例如指示劑帶可以顯示鏈鎖狀球菌(區(qū)域32)、逆轉(zhuǎn)錄病毒(區(qū)域34)和葡萄球菌(區(qū)域36)的存在。
如果膜包括選自下組的輝光放電處理聚合物膜，如聚乙烯，四氟乙烯PE(TFE/PE)，聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(PET)，TFE/PET，聚四氟乙烯(PTFE)，乙烯輝光放電處理的PET(E/PET)和六甲基二硅氧烷輝光放電處理的PET(HMDS/PET)，指示物可以更有效地被膜保留。
多層膜中包括的指示劑優(yōu)選產(chǎn)生可以鑒別的反應(yīng)，以警告使用者潛在有害物的存在。
指示劑可以對(duì)任意數(shù)量的物質(zhì)和微生物具有特異性，包括病毒(包括HIV)，細(xì)菌，酵母菌，不需要的和有害的化學(xué)物等。
具體的病毒指示劑可以包括如基于DNA探針?lè)磻?yīng)(如Chiron’s“分支DNA探針”，Hoffman-La Roche’s“聚合酶鏈反應(yīng)”技術(shù))的指示劑，P-24抗原試劑盒的成分，Abbot Lab制品或GP-120混合制品。
指示劑另外的例子包括常規(guī)的顏色改變指示劑反應(yīng)，其中被檢測(cè)的材料(病原體、化學(xué)物或其它物質(zhì))可以遷移通過(guò)外膜，到達(dá)指示劑系統(tǒng)。同樣地，這些指示劑中的某些可以和膜或多層膜中的一層的材料混合，或涂布于膜或多層膜的外層。
例如，HIV和乙型肝炎病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒家族?？梢灾甘綡IV或其血液中抗原存在的指示劑為P-24抗原試劑盒，和Abbot Lab制品或GP-120混合制品。另外，通過(guò)和病毒家族常見(jiàn)的物質(zhì)，如病毒家族的衣殼反應(yīng)，可以選擇其它的測(cè)試指示逆轉(zhuǎn)錄病毒或慢病毒的存在。指示劑還可以指示體液(如血液、精液或陰道液)中那些有害物質(zhì)的抗體。需特別指出，可能指示一個(gè)特別的物質(zhì)，而不是一族有害物質(zhì)。一些指示劑可以為，但不限于，合成肽和抗原表面決定基的族或組。經(jīng)皮觸發(fā)當(dāng)使用手套時(shí)，缺陷可能有時(shí)被不同的滲透檢測(cè)器裝置檢測(cè)，一些是利用材料或材料表面電性能或類型的改變。如果使用者沒(méi)有更換他的手套和除去有缺陷的手套或用另一只手套套在它的外面，是沒(méi)有用的。
本發(fā)明公開(kāi)了有多層膜構(gòu)成的手套，其緊接手的地方含有化學(xué)物，在手套中該化學(xué)物可以被觸發(fā)釋放，保護(hù)使用者，直到他或她采取適當(dāng)?shù)拇胧?br> 應(yīng)用于膜的技術(shù)類似于現(xiàn)有的經(jīng)皮補(bǔ)片技術(shù)。該技術(shù)在尼古丁補(bǔ)片和激素釋放補(bǔ)片中應(yīng)用。通過(guò)表面電性質(zhì)的改變或完整膜的破裂，它們可以提供持續(xù)釋放或特異性釋放。經(jīng)皮補(bǔ)片的例子在美國(guó)專利Nos.4,286,592；4,627,429；4,839,174；4,921,475；4,978,531；5,008,110；5,087,240；5,163,899；5,164,189；5,230,896；5,234,957；5,262,165；5,273,756；和5,286,490；5,290,561中公開(kāi)；每一個(gè)公開(kāi)在本文全文引用作為參考。
多層手套優(yōu)選含有防腐劑/消毒劑的貯庫(kù)，在電性質(zhì)改變或存在水分或其它膜完整性下降等的手套膜受到損害時(shí)，其通過(guò)經(jīng)皮系統(tǒng)釋放出來(lái)。雙層膜浸漬成型方法在許多應(yīng)用中，雙層膜的使用可以提供更好的保護(hù)。例如，目前實(shí)踐中接受外科醫(yī)生或其它健康護(hù)理從業(yè)者戴兩雙手套，一個(gè)套在另一個(gè)的外面，以提供避免感染的最大保護(hù)。實(shí)際上，一些研究表明同時(shí)戴兩雙手套可以減少感染的發(fā)生。
這種雙層膜結(jié)構(gòu)還產(chǎn)生作為貯庫(kù)的空間，特別是當(dāng)膜的層在袖口或頂部區(qū)連接時(shí)。該貯庫(kù)可以被用以包括許多材料，包括殺生物劑、針處理材料、觸覺(jué)改善液或凝膠、潤(rùn)滑劑、殺精子劑、水凝膠、指示劑、和鱗片、圓片或其它用于阻止針和其它尖銳物穿透的材料。
水凝膠可以為在美國(guó)專利No.4,499,154中公開(kāi)的類型，公開(kāi)的全文在本文引用作為參考。水凝膠的功能可以為吸收殺生物劑，使膜層分開(kāi)，并且可以起到凝結(jié)劑或潤(rùn)滑劑的作用。
在本發(fā)明范圍內(nèi)潤(rùn)滑劑的例子包括水溶性非毒性化學(xué)化合物，其引入鈉或鉀以改變和碳酸鹽、醋酸鹽、碳酸氫鹽、醋酸鹽三水合物和檸檬酸鹽二水合物的化學(xué)結(jié)合，如美國(guó)專利No.4,143,423中所公開(kāi)，公開(kāi)的全文在本文引用作為參考。其它適合的潤(rùn)滑劑包括美國(guó)專利No.5,073,365中描述的微球，公開(kāi)的全文在本文引用作為參考。
在多次浸漬的制備方法中可能形成雙層手套或其它雙層膜。乳膠手套或避孕套可以應(yīng)用浸漬成型方法常規(guī)制備，其中將成形的模具浸入液體乳膠的大桶。按照本發(fā)明制備雙層乳膠膜的方法包括如下步驟1.清洗模具。
2.在210-220華氏度下加熱模具8分鐘。
3.浸入凝結(jié)溶液如CaCO3加乙醇加NO3，(或碳酸鈣加乙醇加硝酸鹽)。
4.保持2-3分鐘。
5.浸入未熟成的乳膠中。
6.保持2-3分鐘。
7.用冷自來(lái)水瀝濾15分鐘…保持2分鐘。
8.制備環(huán)輥。
9.烘箱中干燥6分鐘。
10.浸入1.5％龍膽紫蒸餾水溶液中(可以替換為其它在不同溶液中的殺生物劑或化學(xué)物，或任選排除殺生物劑浸入步驟，因?yàn)殡p層手套或其它膜中有可能不使用殺生物劑)。
11.烘箱中干燥。
12.保持5分鐘。
13.浸入20％或更高濃度的硝酸鈣凝結(jié)劑中。
14.浸入未熟成的乳膠中。
15.保持8分鐘。
16.烘箱中干燥30分鐘，通過(guò)加熱膜熟成，干燥成最終型。
17.研末和從模具中剝離雙層膜。
該方法制備手套或避孕套，均是在其袖口或上部連接。圖1圖示了按照本發(fā)明制備的雙層手套的實(shí)例，其中包括分離的外層12和內(nèi)層14在袖口區(qū)環(huán)輥16連接?？扇菀椎乜吹?，本發(fā)明雙層手套10同分離的單層手套相比，具有易于穿戴的顯著優(yōu)點(diǎn)。兩層膜之間的空間可以應(yīng)用另外的加入不同物質(zhì)的一個(gè)步驟或多個(gè)步驟來(lái)進(jìn)行構(gòu)造，加入的物質(zhì)包括，但不限于，凝膠、殺生物劑、化學(xué)物、硅酮、中和化學(xué)物、緩沖化學(xué)物、殺精子劑、潤(rùn)滑劑、觸覺(jué)改善劑、和鱗片、圓片或其它用于阻止針和其它尖銳物穿透的材料。例如，如圖2所示，在手套的內(nèi)層14和外層12間形成的貯庫(kù)15可以用殺生物劑填充，如龍膽紫。
應(yīng)該理解該雙層膜結(jié)構(gòu)還可以通過(guò)上述方法和殺生物劑成分制備，通過(guò)在浸入凝結(jié)劑前浸入殺生物劑中，或?qū)⑸飫┗蚧瘜W(xué)物與凝結(jié)劑混合。
上述方法中重要的步驟包括(a)在模具中沉積第一乳膠層；(b)用作為乳膠凝結(jié)劑有效的材料處理第一乳膠層；(c)在模具中第一乳膠層上沉積第二乳膠層，應(yīng)用有效防止第一和第二層熔合的凝結(jié)劑；和(d)凝固或熟成第一和第二層。
特別優(yōu)選第一層的接近頂部或袖口區(qū)的周?chē)皇褂媚Y(jié)劑，這樣第一和第二層在袖口區(qū)熔合，在其它區(qū)域形成貯庫(kù)。在第一層使用凝結(jié)劑前，一種物質(zhì)可以沉積在模具中第一層的上面，該物質(zhì)選自殺生物劑、指示劑、殺精子劑、防腐劑、凝膠、水凝膠、粘液物質(zhì)、凈化劑、表面活性劑、清潔劑、研磨劑、鱗片、圓片和其它用于阻止針和其它尖銳物穿透的材料、涂層劑、擦拭劑、纖維、觸覺(jué)改善劑、和薄片形成劑，這樣該物質(zhì)基本位于第一乳膠層和第二乳膠層之間。該中間物質(zhì)還可以和凝結(jié)劑混合應(yīng)用。
在按照本發(fā)明制備雙層乳膠膜的方法的另一個(gè)實(shí)施例中，如“雙層手套”，將升溫至大約70℃的手套模子或模具，按照常規(guī)的方式，首先浸入凝結(jié)劑稀漿中。這一涂層在烘箱中80℃下干燥5分鐘。然后將模具浸入乳膠化合物中，其為從General Latex and Clemical Corporation獲得的38％固體的名稱為硫化膠乳1-N-4402，保持大約5秒鐘。然后將沉積物部分地在80℃下干燥大約1分鐘。然后將乳膠沉積物在溫水中瀝濾大約3分鐘，在烘箱中100℃下干燥5分鐘，直至乳膠沉積物完全干燥。
涂布大約3-5％固體的硬脂酸鋅水乳膠分離劑，通過(guò)噴霧或者浸漬，應(yīng)用于模具中的第一乳膠層，除了袖口或邊緣區(qū)1-2英寸內(nèi)的區(qū)域。然后將硬脂酸鋅涂層在大約100℃下干燥大約3-5分鐘，在第一乳膠涂層中使用不含粉末的凝結(jié)劑。然后將該凝結(jié)劑涂層在大約80℃下干燥大約5分鐘，然后將模具再次浸入乳膠化合物中，調(diào)節(jié)浸漬速度以提供均一的第二層膜。然后將第二層膜部分地在大約80℃下干燥大約1分鐘，在溫水中瀝濾大約3分鐘。然后將第二層膜在125℃下熟成20分鐘。使用玉米淀粉粉末的涂層，然后將手套從模具中剝離。
得到的手套具有兩個(gè)分離層，除了袖口或邊緣1-2英寸的區(qū)域，該區(qū)域由單層膜組成。
分離劑可以在二次凝結(jié)涂層后使用，或者被加入二次凝結(jié)劑中，與其同時(shí)使用。
可以使用許多不同的潛在分離劑，包括硬脂酸鋅和其它的硬脂酸鹽，水凝膠組合物，粉末如碳酸鈣，玉米淀粉，微球，蠟乳化液如石蠟和微晶，硅乳化液，高濃度龍膽紫，硅油，丙烯酸分離組合物，乳膠層的分離熟成，在第二層應(yīng)用前第一層乳膠層的氯化。
根據(jù)使用的特定的乳膠、分離劑和凝結(jié)劑的配方，考慮到浸漬速度，第二層的形成要求柔韌性。例如，在袖口區(qū)(未用分離劑涂層)和主體區(qū)可以使用不同的浸漬速度，和/或第二層在主體區(qū)可以兩次浸漬，在袖口區(qū)可以單次浸漬。根據(jù)使用的特定配方，還可以改變溫度、速度和保持時(shí)間。
按照本發(fā)明制備多層乳膠膜的方法的另一個(gè)例子包括如下步驟1.清洗模具。
2.在65℃下加熱模具8分鐘。
3.浸入乳膠中，同時(shí)旋轉(zhuǎn)模具。
4.在65℃下加熱模具3分鐘。
5.冷卻。
6.浸入未熟成的乳膠中，同時(shí)旋轉(zhuǎn)模具。
7.在65℃下加熱模具3分鐘。
8.浸入Cal-Dip溶液(Rubichem Inc.的硬脂酸鹽化合物)，每22.6gms中異丙醇使用37.4gms Cal-Dip(可以用水代替醇)。
9.在65℃下加熱模具1分鐘。
10.浸入乳膠中，同時(shí)旋轉(zhuǎn)模具。
11.在65℃下熟成10分鐘。
12.用水瀝濾3分鐘。
13.干燥，研末和從模具中剝離膜。
本發(fā)明中使用的適合的釋放或防粘劑(detacking agent)包括作為層分離劑的硬脂酸鈣、硬脂酸鋅和硬脂酸銨。另外，在成型中，可以進(jìn)行最終膜或中間層的氯化，作為釋放劑。
一種按照本發(fā)明形成聚合多層膜的方法包括如下步驟(a)在模具中沉積選自液體聚合物和溶解在溶劑中的聚合物的材料，形成第一層；(b)用表面活性劑處理第一層；(c)在模具中第一層上沉積選自液體聚合物和溶解在溶劑中的聚合物的材料，形成第二層，其中表面活性劑有效防止第一和第二層的熔合；和(d)凝固或熟成第一和第二層。
在制備乳膠膜的方法中，在第一和第二層間的中間層或貯庫(kù)中可以含有許多物質(zhì)。表面活性劑的例子包括已知的能使膜乳化或使其不穩(wěn)定的離子型表面活性劑。在本申請(qǐng)中，術(shù)語(yǔ)聚合物包括基于水的合成材料。
認(rèn)為還有可能使用其它技術(shù)制備具有多層分離的乳膠或聚合物層的膜。例如，在過(guò)程的不同階段，可以改變模/模具和/或乳膠或聚合物槽，瀝濾槽，烘箱，和/或室周?chē)臏囟?。例如，在?yīng)用第二層形成最終膜的分離層之前，可以冷卻第一乳膠或聚合物層。另外，可以應(yīng)用聲波、超聲波或熱震動(dòng)，來(lái)分離膜或使膜的分離更容易。還可以用電磁光譜中不同頻率的能量照射。
在乳膠和聚合物或合成膜的情況，通過(guò)選擇應(yīng)用和/或改變分離劑、凝結(jié)劑或表面活性劑的配方，第一和第二層可以有選擇地熔合或分離。例如第一和第二層可以在手套選擇區(qū)域內(nèi)如手掌、手背面、指節(jié)、指尖，熔合或連接在一起。例如，避孕套的多層膜可以選擇頂部和/或中間區(qū)域。通過(guò)熔合多層膜的兩層的方式形成分離的密封室，還可以產(chǎn)生氣泡或水泡影響。這些室中可能含有不同的固體、液體和氣體如潤(rùn)滑劑、密封劑、殺生物劑、指示劑、殺精子劑、防腐劑、凝膠、水凝膠、粘液物質(zhì)、凈化劑、表面活性劑、清潔劑、研磨劑、涂層劑、擦拭劑、纖維、觸覺(jué)改善劑、和鱗片、圓片或其它用于阻止針和其它尖銳物穿透的材料。例如，室中可能含有液體或氣體以提供緩沖作用。或者，室中可能含有與室破裂處結(jié)合的材料，以提供指示作用。還可以選擇許多材料，其結(jié)合以提供顏色改變、熱效應(yīng)、消毒劑或殺生物劑、硬化、軟化、或改變觸覺(jué)。
還可能通過(guò)改變?nèi)槟z或聚合物的化學(xué)性質(zhì)，分離劑、表面活性劑或凝結(jié)劑的化學(xué)性質(zhì)，熟成時(shí)間和溫度，浸漬速度，保持時(shí)間，和通過(guò)其它方法如氯化，改變多層膜的層之間的分離或熔合程度。分離或熔合程度范圍可以在層之間完全分離至層之間開(kāi)始粘在一起、經(jīng)過(guò)努力可以剝開(kāi)之間。
或者在浸漬或噴霧形成具有多個(gè)分離層的乳膠、合成或聚合物膜中，上面描述的技術(shù)還可以和常規(guī)的薄片形成和擠出方法結(jié)合使用，以制備多種其它多層膜。例如，多層醫(yī)學(xué)或其它類型的管可以應(yīng)用擠出方法形成。在浸漬或噴霧形成技術(shù)中，通過(guò)薄片形成和擠出技術(shù)形成的多層膜的不同層，可以在選擇的區(qū)域和分離的或離散的其它選擇區(qū)域內(nèi)連接或熔合在一起。該多層膜應(yīng)用于器具，其中需要加入防止破裂的安全措施，例如在結(jié)腸瘺袋中。
多層膜的單個(gè)乳膠或聚合物層的紋理或其它性質(zhì)可能是不同的。例如，在形成不同的層時(shí)模具可能是不同傾斜和/或旋轉(zhuǎn)的，以提供強(qiáng)度更好的膜。或者，在不同的靜電或磁場(chǎng)應(yīng)用時(shí)，可以應(yīng)用不同的層。進(jìn)一步，不同的層可以由不同的材料形成，如乳膠、聚合物和合成物，并有可能采用不同的方法處理，如采用常規(guī)的乳膠層氯化處理。聚氨基甲酸酯膜中加入殺生物劑輝光放電處理技術(shù)可以用于提高膜中聚合物族的選擇和保留性質(zhì)。
殺生物劑可以更有效的被某種聚合物膜選擇和保留。該膜可以選自輝光放電處理聚合物膜族，如聚乙烯，四氟乙烯輝光放電處理的PE(TFE/PE)，聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(PET)，TFE/PET，聚四氟乙烯(PTFE)，乙烯輝光放電處理的PET(E/PET)和六甲基二硅氧烷輝光放電處理的PET(HMDS/PET)，或任何其它采用輝光放電方法處理的聚合物膜。殺生物劑可以直接用于輝光放電處理的膜。得到的膜可能有點(diǎn)更硬一些，但非常堅(jiān)固，因此薄膜將會(huì)滿足許多應(yīng)用。
或者，殺生物劑可以作為氣體裝入室，通過(guò)產(chǎn)生輝光放電或RF放電以便于沉積，進(jìn)行直接沉積。
另外，在膜形成中殺生物劑可以引入聚合物表面和/或內(nèi)部，這樣可獲得消毒性質(zhì)。這可以通過(guò)常規(guī)地和其它通過(guò)浸漬、澆鑄、噴霧涂層、真空沉積、通過(guò)流化床、離心旋轉(zhuǎn)等沉積的層浸漬或混合完成。外涂層可以通過(guò)同樣的技術(shù)形成，以含有殺生物劑和獲得所需的破裂減少。
本發(fā)明范圍內(nèi)的涂層包括殺精子劑如壬苯聚醇-9和一個(gè)或更多的可用于乳膠膜的有機(jī)聚硅氧烷化合物，如美國(guó)專利No.5,304,375中所公開(kāi)，公開(kāi)的全文在本文引用作為參考。采用水性組合物的透明涂層可以提供橡膠膜，其中該組合物含有良好的乳膠粘合劑、乳化劑、無(wú)機(jī)含氟化合物和增稠劑，如美國(guó)專利No.5,182,142中所描述，公開(kāi)的全文在本文引用作為參考。纖維素涂層材料包括通過(guò)乳化被表面活性劑穩(wěn)定的纖維素聚合物形成的合成乳膠，含有水溶性造孔劑，還可以使用增塑劑，如美國(guó)專利No.5,126,146中所描述，公開(kāi)的全文在本文引用作為參考。多孔性和非多孔性聚氨基甲酸酯膜中加入殺生物劑這可以通過(guò)下面描述的四種方法進(jìn)行。除了最后一種都需要?dú)⑸飫?，在室溫下具有低的蒸汽?小于-0.013巴)。在所有情況下，和殺生物劑接觸的溶劑必需不能和殺生物劑反應(yīng)，改變殺生物劑化學(xué)性質(zhì)，這樣會(huì)不可逆轉(zhuǎn)地破壞殺生物劑的抗菌和抗病毒活性。
(1)在多孔性膜的孔隙中殺生物劑的截留。
A.在膜形成中引入殺生物劑該膜可以應(yīng)用以下步驟形成，(1)將聚合完全的聚氨基甲酸酯溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┲?，?2)將分子量1000-3000的聚氨基甲酸酯預(yù)聚物溶解于溶劑中，隨后用加入溶液中的交聯(lián)或熟成劑硫化或熟成。在兩種情況下，溶劑必須是殺生物劑和聚氨基甲酸酯均能溶解的溶劑。
用于這一目的溶劑依賴于聚氨基甲酸酯的類型(聚醚、聚酯或聚酯-聚酰胺)和殺生物劑的類型。一些待選溶劑如下表所列。
表1待選溶劑劑它們的溶解參數(shù)溶劑 溶解參數(shù)(cals/cc)1/2氫鍵鍵合二甲基甲酰胺(DMF) 12.1 中等二甲基乙酰胺(DMF) 10.8 中等四氫呋喃(THF) 9.1 中等二甲基亞砜(DMS) 12中等1，4二氧雜環(huán)乙烷 10中等苯酚強(qiáng)m-甲酚10.2 強(qiáng)甲酸 12.1 強(qiáng)硫酸強(qiáng)丁酮 9.3 中等二乙基甲酮8.8 中等乙二醇單乙醚酯10.5 中等乙二醇單甲醚酯11.4 中等在本發(fā)明的范圍內(nèi)還試圖使用水溶性聚合物。
也可使用這些溶劑互相之間的混合物，以及和具有溶解參數(shù)范圍在8-24(cals/cc)1/2和中等或強(qiáng)的氫鍵鍵合的非溶劑的混合物。
首先將殺生物劑溶解于該溶劑或溶劑混合物中，以形成接近飽和的溶液，然后和溶解于相同或近似溶劑中的聚氨基甲酸酯和氨基甲酸酯預(yù)聚物混合。在溶液中含有聚氨基甲酸酯預(yù)聚物的情況下，向聚合物中加入熟成劑(通常為具有2個(gè)或更多官能團(tuán)的酰胺或醇)，在膜即將澆鑄前加入殺生物劑溶液。得到的混合物膜應(yīng)用Gilding的專利(美國(guó)專利Nos.4,813,966和4,704,130)描述的方法進(jìn)行澆鑄，公開(kāi)的全文在本文引用作為參考，并進(jìn)行下列修改。
將澆鑄膜浸入沉淀液，隨后浸入溶劑提取液，殺生物劑有從橡膠中流入溶液中的趨勢(shì)。兩種方法可以減少這一流失，(1)沉淀或提取液用殺生物劑飽和，或(2)沉淀或提取液中使用低極性液體(溶解參數(shù)小于-9(cals/cc)1/2，弱的氫鍵鍵合)。因?yàn)榇蠖鄶?shù)殺生物劑是強(qiáng)極性的，它們傾向于保留在聚氨基甲酸酯的中等或強(qiáng)極性環(huán)境中，而不是被提取進(jìn)入液體中。
隨后干燥和退火后，除去剩下的溶劑，殺生物劑被物理地保留在膜的孔隙中。
B.膜形成后引入殺生物劑多孔性聚氨基甲酸酯膜可以用殺生物劑飽和的表1的溶劑或溶劑混合物或這些溶劑和非溶劑的混合物進(jìn)行溶脹。在線性聚氨基甲酸酯的情況，必須調(diào)整非溶劑的比例，這樣溶劑混合物溶脹氨基甲酸酯的柔性鏈段(聚醚片斷)，但不會(huì)溶解聚合物。在溶脹中，溶劑/溶脹劑攜帶殺生物劑通過(guò)聚合物結(jié)構(gòu)進(jìn)入孔隙。
將膜從殺生物劑溶液中取出，將膜干燥并退火，這是除去溶脹劑，將殺生物劑保留在孔隙以及聚合物基體中。
(2)殺生物劑在內(nèi)孔表面的吸附，該方法用于多孔性膜。
采用與1A和1B相同的程序，除了溶劑或溶脹劑從橡膠中的提取，大多通過(guò)將膜浸入低極性的非溶劑液中完成(溶解參數(shù)小于9(cals/cc)1/2，弱的氫鍵鍵合)。在這種情況下，非溶劑液不用殺生物劑飽和，因此就很有可能殺生物劑吸附在極性聚氨基甲酸酯孔隙的表面(以及被保留在橡膠的基體中)。孔隙中非吸附性殺生物劑分子浸入非溶劑中，而吸附性殺生物劑留在孔隙表面。膜中任何溶劑或溶劑殘留可以通過(guò)干燥和退火除去。
(3)殺生物劑在橡膠基體中的沉淀，該方法用于非多孔性氨基甲酸酯膜。
采用與1A和1B相同的程序，除了用于制備孔的方法不采用Gilding的專利描述的方法。相反，膜僅是從溶液中澆鑄，采用通常形成膜的程序浸漬，涂層，噴霧，旋轉(zhuǎn)等。在預(yù)先形成的膜的情況下，通過(guò)提高橡膠膜沿二軸的拉伸可加強(qiáng)溶脹劑加殺生物劑的擴(kuò)散。
溶劑/溶脹劑的提取通過(guò)干燥和退火完成。像(1)中那樣，可使用殺生物劑飽和的非溶劑液，但優(yōu)選進(jìn)行干燥。由于橡膠中溶劑/溶脹劑的的濃度降低，殺生物劑就會(huì)沉淀出來(lái)，在橡膠基體中形成相分離區(qū)。
(4)殺生物劑和聚氨基甲酸酯鏈的官能團(tuán)化學(xué)結(jié)合，該方法用于多孔性和非多孔性膜。
聚氨基甲酸酯有氨基甲酸酯和尿素以相對(duì)活潑的鏈聯(lián)接的優(yōu)點(diǎn)。僅通過(guò)化學(xué)計(jì)量比例1∶1的異氰酸鹽∶胺基或異氰酸鹽∶-OH基的輕微偏離，可以很容易的配制出在鏈端或分支點(diǎn)具有過(guò)多胺基、-OH基或異氰酸鹽基的橡膠。
然后殺生物劑分子可以化學(xué)地結(jié)合到這些基團(tuán)上。該結(jié)合完成后，致使某些分子不再具有殺生物活性，這一點(diǎn)非常重要。
這些結(jié)合反應(yīng)可以進(jìn)行(1)在膜形成前，當(dāng)聚氨基甲酸酯或氨基甲酸酯預(yù)聚物在溶劑中時(shí)(隨后加入交聯(lián)或熟成劑)，或(2)在膜形成后。
在第一種情況下，殺生物劑結(jié)合反應(yīng)將和聚氨基甲酸酯在溶液中進(jìn)行。在第二種情況下，殺生物劑結(jié)合反應(yīng)將橡膠的溶脹網(wǎng)中進(jìn)行。在這兩種情況中，溶劑或溶脹劑在結(jié)合反應(yīng)中必須保持惰性。
反應(yīng)后，溶劑或溶脹劑按照(1)或(3)部分中描述的方法除去。即使殺生物劑化學(xué)結(jié)合到聚氨基甲酸酯鏈上，在橡膠基體中還會(huì)進(jìn)行相分離，但是應(yīng)用遠(yuǎn)比(3)部分中描述的方法更好的方法進(jìn)行。
通過(guò)使用基于水的合成物，可以不一定必須使用溶劑或溶脹劑。
(5)膜表面的密封。
對(duì)于上面所有的方法，進(jìn)行最后涂層，密封膜的表面，以防止在使用或貯存中殺生物劑的流失，是非常必要的?？梢酝ㄟ^(guò)最后浸漬入低粘性(低％固體)的聚氨基甲酸酯溶液中，或通過(guò)薄彈性聚合物膜的等離子或蒸汽沉積，進(jìn)行該涂層。龍膽紫和乳膠的混合按照本發(fā)明的一個(gè)方面，龍膽紫和液體乳膠在膜形成前通過(guò)浸漬或噴霧技術(shù)混合?？梢允褂煤軐挼牟煌瑵舛?，但優(yōu)選重量比1.5％的龍膽紫溶液。申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)，除了殺生物特性，加入的龍膽紫通過(guò)混合產(chǎn)生兩個(gè)出乎意外的結(jié)果。龍膽紫和乳膠中的蛋白分子結(jié)合，這會(huì)產(chǎn)生兩個(gè)好處。第一，這會(huì)產(chǎn)生抗老化或抗氧化作用，這會(huì)延長(zhǎng)保存期，提高抗撕裂性。第二，它會(huì)減少乳膠過(guò)敏或敏感用戶的過(guò)敏反應(yīng)。可以使用其它蛋白質(zhì)結(jié)合殺生物劑，代替龍膽紫或和龍膽紫結(jié)合使用。微纖維加固本發(fā)明包括在制備過(guò)程中，通過(guò)加入微纖維加固膜。微纖維如芳族聚酰胺、芳綸、纖維玻璃、天然纖維、尼龍、和石墨，在應(yīng)用前、應(yīng)用中或應(yīng)用后，可以和乳膠或聚合物膜材料直接混合。這些纖維加固可以和單層膜或多層膜的一層或更多層結(jié)合應(yīng)用。纖維加固還可以通過(guò)在多層膜中加入一層或更多的預(yù)成型的片層，達(dá)到纖維加固。
還可以通過(guò)在一層或多層間加入單纖維絲(類似于釣魚(yú)線)，或通過(guò)在一層或多層周?chē)蛑虚g以預(yù)先確定的方式纏繞單纖維絲，進(jìn)行加固。
還可以使用魚(yú)鱗狀的顆粒和小圓片，以提高膜的強(qiáng)度和穿透阻力。可以在單層或多層膜的一層或更多層間，加入或處理這些魚(yú)鱗或圓片。這些魚(yú)鱗或圓片還可以具有磁性，這樣在膜形成中通過(guò)應(yīng)用電磁場(chǎng)可以以預(yù)先確定的方式定位。本發(fā)明者認(rèn)為適合用于本發(fā)明的殺生物劑的目錄選自書(shū)名為CTFA化妝品成分字典，第三版，1982，The Cosmetic.出版Toiletry and Fragrance Association，Inc.，華盛頓特區(qū)HC BLUE NO.1N4，N4-Bls(2-羥基乙基)-N1-甲基-2-硝基-對(duì)苯二胺HC BLUE NO.2N1，N4，N4-(2-羥基乙基)-2-硝基-對(duì)苯二胺HC BLUE NO.3Cibalan Blue FBLHC BLUE NO.4HC BLUE NO.5HC BROWN NO.1Capracyl Brown 2RHC ORANGENO.12-硝基-4-羥基二苯胺HC RED NO.14-氨基-2-硝基二苯胺HC RED NO.3N1-(2-羥基乙基)-2-硝基-對(duì)苯二胺HC RED NO.6HC YELLOW NO.2N-(2-羥基乙基)-2-硝基苯胺HC YELLOW NO.3N1-三(羥基甲基)-甲基-4-硝基-鄰苯二胺HC YELLOW NO.5N1-(2-羥基乙基)-4-硝基-鄰苯二胺NONOXYNOL-2聚氧乙烯(2)壬基苯基醚NONOXYNOL-4，-8NONOXYNOL-9 IODINENONOXYNOL-12 IODINE色素紅57色素紅57∶1色素紅63∶1色素紅64∶1色素紅112色素紫19色素黃1色素黃3色素黃12色素黃13色素黃73喹啉喹啉鹽萜烯萜品醇還原染料氧雜蒽酸性黑58Irgalan Grey B1.酸性黑107Lanamid Black B1.酸性黑131苯胺黑酸性藍(lán)9銨鹽酸性藍(lán)62酸性棕46酸性棕48酸性染料酸性品紅酸性綠25酸性橙7酸性橙24酸性紅33酸性紅35酸性紅51酸性紅52酸性紅87酸性紅92酸性紅95酸性紫43酸性黃1酸性黃3酸性黃23酸性黃73酸性黃73鈉鹽D&C BLUE NO.1鋁色淀亮藍(lán)色淀D&C藍(lán)色NO.2鋁色淀酸性藍(lán)74，Indigetine 1A，靛藍(lán)胭脂紅D&C BLUE NO.4酸性藍(lán)9(銨鹽)D&C BLUE NO.6靛藍(lán)D&C BROWN1間苯二酚棕，Capracyl BrownD&C GREEN NO.3鋁色淀食用綠色3D&C GREEN NO.5酸性綠25D&C GREEN NO.6溶劑綠3D&C GREEN NO.S溶劑綠7D&C ORANGE NO.4酸性橙7D&C ORANGE NO.5酸性橙11.溶劑紅72.二溴熒光黃D&C ORANGE NO.5.鋁色淀Dawn Orange.Manchu Orange.D&C ORANGE NO.5.鋯色淀Petite Orange.Dawn Orange.酸性紅26.Ponceau R.D&C ORANGE NO.10溶劑73.Dilodofluorescein.D&C ORANGE NO.10鋁色淀溶劑紅73.赤蘚紅G.D&C ORANGE NO.11D&C ORANGE NO.17D&C ORANGE NO.17色淀D&C RED NO.2鋁色淀D&C RED NO.3鋁色淀D&C RED NO.4鋁色淀D&C RED NO.6立索爾寶紅BD&C RED NO.6鋁色淀D&C RED NO.6鋇色淀D&C RED NO.7鈣色淀D&C RED NO.7鋯色淀D&C RED NO.8D&C RED NO.8鋇色淀D&C RED NO.8鈉色淀D&C RED NO.9D&C RED NO.9鋇色淀D&C RED NO.9鋯鍶色淀5D&C RED NO.10D&C RED NO.17D&C RED NO.19玫瑰精B.品紅色D&C RED NO.19鋇色淀玫瑰精B.品紅色D&C RED NO.19鋯色淀D&C RED NO.21D&C RED NO.21鋁色淀D&C RED NO.21鋯色淀D&C RED NO.22曙光紅YSD&C RED NO.27D&C RED NO.27鋁色淀Terabromo Terachloro熒光素色淀D&C RED NO.27鋇色淀D&C RED NO.27鋯色淀D&C RED NO.28焰紅染料BD&C RED NO.30D&C RED NO.30鋁色淀D&C RED NO.30鈣色淀D&C RED NO.31D&C RED NO.31鈣色淀D&C RED NO.33D&C RED NO.34D&C RED NO.34鈣色淀D&C RED NO.36D&C RED NO.36鋇色淀D&C RED NO.36色淀Chlorinated Para Lake.Tange OrangeD&C RED NO.36鋯色淀D&C RED NO.37玫瑰精B 硬脂酸鹽D&C RED NO.37鈣色淀玫瑰精B 硬脂酸鹽溶劑D&C RED NO.39D&C RED NO.40D&C YELLOW NO.5鋁色淀D&C YELLOW NO.5鋯色淀D&C YELLOW NO.6鋁色淀D&C YELLOW NO.7D&C YELLOW NO.8Uranine，鈉熒光素，萘酚黃SD&C YELLOW NO.10D&C YELLOW NO.10鋁色淀D&C YELLOW NO.11EXT.D&C VIOLET NO.2EXT.D&C YELLOW NO.7EXT.D&C YELLOW NO.7鋁色淀FD&C RED NO.20FD&C RED NO.22FD&C RED NO.40FD&C YELLOW NO.5FD&C YELLOW NO.5鋁色定FD&C YELLOW NO.6FD&C YELLOW NO.6鋁色淀溶劑紅48溶劑紅49∶1溶劑紅72溶劑紅73溶劑紫13溶劑黃13酒石黃選自“聯(lián)邦公報(bào)(Federal Register)”，43卷第四號(hào)1978年1月26日，星期五抗菌皂氯氟苯胺Para-chloro-mein-xylenof聚烯吡酮碘復(fù)合成物1.5％苯酚或更少的水/醇溶液TriclocarbonTriclosan人員健康護(hù)理洗手液氯化苯甲烴銨氯化苯甲乙氧銨ClofluearbanHexylesorinal烷基芳氧基聚乙二醇的磷酸酯混合的碘氯化甲基苯甲乙氧銨壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇-碘Para-chloro-meta-xylenol聚烯吡酮碘復(fù)合物1.5％苯酚或更少的水/醇溶液泊洛沙姆碘復(fù)合物TricloearbanUndecoylium chloride-iodine complex患者外科手術(shù)前制品氯化苯甲烴銨氯化苯甲乙氧銨己基間苯二酚烷基芳氧基聚乙二醇的磷酸酯混合的碘氯化甲基苯甲乙氧銨壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇-碘Para-chloro-meta-xylenol1.5％苯酚或更少的水/醇溶液泊洛沙姆碘復(fù)合物聚烯吡酮碘復(fù)合物Undecoylium chloride-iodine complex皮膚殺菌劑氯化苯甲烴銨氯化苯甲乙氧銨己基間苯二酚烷基芳氧基聚乙二醇的磷酸酯混合的碘碘酊劑氯化甲基苯甲乙氧銨壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇-碘Para-chloro-meta-xylenol1.5％苯酚或更少的水/醇溶液泊洛沙姆碘復(fù)合物聚烯吡酮碘復(fù)合物Triclosan三重染料Undecoylium chloride-iodine complex皮膚傷口清潔劑氯氟苯胺烷基芳氧基聚乙二醇的磷酸酯混合的碘碘酊劑壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇-碘Para-chloro-meta-xylenol1.5％苯酚或更少的水/醇溶液泊洛沙姆碘復(fù)合物聚烯吡酮碘復(fù)合物
Triclosan三重染料Uhdecoylium chloride-iodine complex皮膚傷口保護(hù)劑氯化苯甲烴銨氯化苯甲乙氧銨己基間苯二酚烷基芳氧基聚乙二醇的磷酸酯混合的碘碘酊劑氯化甲基苯甲乙氧銨壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇碘Para-chloro-meta-xylenol
權(quán)利要求
1.一種用于制備至少包括兩個(gè)分離層的多層乳膠膜的方法，包括以下步驟(a)在模具上沉積第一乳膠層；(b)將所述的第一層的至少一部分用分離劑處理；(c)將所述的第一層的至少一部分用可有效作為乳膠凝結(jié)劑的材料處理；(d)在所述的模具中所述的第一層的至少一部分上沉積第二乳膠層，所述的分離劑基本上可有效防止所述的第一和第二層在所述膜的至少一部分熔合；和(e)凝固或熟成所述的第一和第二層。
2.權(quán)利要求1的方法，還包括在步驟(d)之前將所述的第一乳膠層的至少一部分用殺生物劑處理的步驟。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述的殺生物劑是和所述的凝結(jié)劑混合的。
4.權(quán)利要求2的方法，其中所述的殺生物劑是和所述的防粘劑混合的。
5.權(quán)利要求2的方法，其中所述的殺生物劑包括龍膽紫。
6.權(quán)利要求2的方法，其中所述的殺生物劑包括壬苯聚醇9。
7.權(quán)利要求2的方法，其中所述的殺生物劑包括雙氯苯雙胍己烷。
8.權(quán)利要求2的方法，其中在步驟(b)中沉積的所述的分離劑，不和所述的第一層上周?chē)由靺^(qū)接觸，這樣所述的第一和第二層在所述的區(qū)域內(nèi)熔合在一起。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述的膜包括手套。
10.權(quán)利要求8的方法，其中所述的膜包括避孕套。
11.權(quán)利要求1的方法，其中所述的膜包括手套。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述的膜包括避孕套。
13.權(quán)利要求1的方法，還包括在步驟(d)之前在所述的模具中所述的第一層的至少一部分上沉積物質(zhì)的的步驟，其中所述的物質(zhì)選自潤(rùn)滑劑、密封劑、殺生物劑、指示劑、殺精子劑、防腐劑、凝膠、水凝膠、粘液物質(zhì)、凈化劑、表面活性劑、清潔劑、研磨劑、涂層劑、擦拭劑、纖維、觸覺(jué)改善劑；鱗片、圓片和其它用于阻止針和其它尖銳物穿透的材料，和薄片形成劑，從而使所述的物質(zhì)基本上位于所述的第一乳膠層和所述的第二乳膠層之間。
14.權(quán)利要求1的方法，進(jìn)一步包括在所述的第二層的至少一部分上沉積至少一個(gè)額外的層的步驟。
15.權(quán)利要求1的方法，其中所述的分離劑包括硬脂酸鋅。
16.一種用于制備至少包括兩個(gè)分離層的多層乳膠膜的方法，包括以下步驟(a)在模具上沉積選自液體聚合物和溶解于溶劑中的聚合物的材料，形成第一層；(b)將所述的第一層的至少一部分用表面活性劑處理；(c)在所述的模具中所述的第一層的至少一部分上沉積選自液體聚合物和溶解于溶劑中的聚合物的材料，形成第二層，所述的表面活性劑基本上可有效防止所述的第一和第二層至少一部分的熔合；和(d)凝固或熟成所述的第一和第二層。
17.權(quán)利要求16的方法，還包括在步驟(c)之前將所述的第一層的至少一部分用殺生物劑處理的步驟。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述的殺生物劑是和所述的表面活性劑混合的。
19.權(quán)利要求17的方法，其中所述的殺生物劑包括龍膽紫。
20.權(quán)利要求17的方法，其中所述的殺生物劑包括壬苯聚醇9。
21.權(quán)利要求17的方法，其中所述的殺生物劑包括雙氯苯雙胍己烷。
22.權(quán)利要求16的方法，其中在步驟(b)中沉積的所述的表面活性劑，不和所述的第一層上周?chē)由靺^(qū)接觸，這樣所述的第一和第二層在所述的區(qū)域內(nèi)熔合在一起。
23.權(quán)利要求16的方法，其中所述的膜包括手套。
24.權(quán)利要求16的方法，其中所述的膜包括避孕套。
25.權(quán)利要求17的方法，其中所述的膜包括手套。
26.權(quán)利要求17的方法，其中所述的膜包括避孕套。
27.權(quán)利要求16的方法，還包括在步驟(c)之前在所述的模具中所述的第一層的至少一部分上沉積物質(zhì)的的步驟，其中所述的物質(zhì)選自潤(rùn)滑劑、密封劑、殺生物劑、指示劑、殺精子劑、防腐劑、凝膠、水凝膠、粘液物質(zhì)、凈化劑、表面活性劑、清潔劑、研磨劑、鱗片、圓片和其它用于阻止針和其它尖銳物穿透的材料、涂層劑、擦拭劑、纖維、觸覺(jué)改善劑、和薄片形成劑，從而使所述的物質(zhì)基本上位于所述的第一乳膠層和所述的第二乳膠層之間。
28.權(quán)利要求16的方法，進(jìn)一步包括在所述的第二層的至少一部分上沉積至少一個(gè)額外的層的步驟。
29.一種用于制備至少包括兩個(gè)分離層的多層乳膠膜的方法，包括以下步驟(a)在模具上沉積第一乳膠層；(b)將所述的第一層的至少一部分用分離劑處理；(c)在所述的模具中所述的第一層的至少一部分上沉積第二乳膠層，所述的分離劑基本上可有效防止所述的第一和第二層在所述膜的至少一部分中熔合；和(d)凝固或熟成所述的第一和第二層。
全文摘要
單層和多層膜如手套和避孕套包括一層或更多的滅活屏障層和/或指示層,以指示用戶膜破裂或血液或體液中存在有害物質(zhì)。膜可以包括一層或更多可滲透的或半滲透的層,以向外分散含有的物質(zhì)如潤(rùn)滑劑、殺生物劑、殺精子劑、或指示劑,還可以包括可滲透的或半滲透的層,以允許體液或其它環(huán)境液向內(nèi)傳送,和指示劑或處理物質(zhì)接觸。多層膜的中間層還可以包括擦拭、清潔、滅菌或其它處理穿刺針的物質(zhì)。膜還可以包括可使指示劑或其它物質(zhì)如其中的殺生物劑保留的密封或涂層劑。一種制備膜如手套的方法,制成雙層手套,其具有分離的內(nèi)層和外層,只是在袖口區(qū)連接在一起。在膜形成前,將龍膽紫和乳膠混合,提供殺生物特性,抗老化作用延長(zhǎng)貯存期和提高抗撕裂性,并使乳膠過(guò)敏的用戶減少過(guò)敏反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61F6/04GK1352593SQ97182484
公開(kāi)日2002年6月5日 申請(qǐng)日期1997年10月20日 優(yōu)先權(quán)日1997年10月20日
發(fā)明者羅賓·靳妮·蒂爾·貝克, 戴維·J·萊斯特, 克萊夫·C·所羅門(mén)斯, 塞巴斯蒂安·S·普拉托特塔 申請(qǐng)人:生物屏障公司