專利名稱：制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的、穩(wěn)定的，冷水分散的微生物產(chǎn)生的油的粉制劑，該制劑在下文中稱SCO(單細(xì)胞油)，其中富含花生四烯酸，該酸在下文中稱AA，以及生產(chǎn)該制劑的方法。
冷水分散的脂溶性物質(zhì)的制劑在人類營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域扮演一個(gè)重要角色。這樣的制劑通常以乳劑或干粉的形式出售，這是由于脂溶性活性成分不溶于水以及它們具有明顯或不明顯的不穩(wěn)定性并不易處理。在這類制劑中，活性成分，即脂溶性物質(zhì)通常通過(guò)以基體組分的形式被包封。該基體組分特別是對(duì)于活性成分的保護(hù)或其穩(wěn)定性，對(duì)于需要的最終制劑的最佳吸收及水分散性負(fù)有責(zé)任。
根據(jù)本發(fā)明，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)魚凝膠用作保護(hù)膠體并加入抗氧劑時(shí)可制備上述易于穩(wěn)定及易于處理的SCO制劑。所用的抗氧劑為a)對(duì)于油相生育酚，抗壞血酸酯或抗壞血酸酯和生育酚的混合物，抗壞血酸酯中優(yōu)選抗壞血酸棕櫚酸酯；b)對(duì)于水相抗壞血酸堿金屬或堿土金屬鹽，優(yōu)選抗壞血酸鈉。
從廠商N(yùn)orland Product Inc.，695 Joyce Kilmer Ave.，NewBrunswick，N.J.，USA得到的商品名稱為“Norland HiPure FishGelatin”的凝膠是特別優(yōu)選的魚凝膠。
任何生育酸都可用于本發(fā)明，生育酚的例子有α-生育酚，γ-生育酚或天然生育酚的混合物。優(yōu)選方案中使用天然生育酚的混合物。
抗壞血酸棕櫚酸酯和生育酚的優(yōu)選用量比為1∶5到1∶25，特別是1∶5，加入SCO中的總量?jī)?yōu)選每百分份1200-5250份，特別是1200-2000份，最優(yōu)選每百分份1200份。抗壞血酸棕棕酸酯和生育酚既可混合加入也可單獨(dú)加入。當(dāng)單獨(dú)使用生育酚時(shí)，總量?jī)?yōu)選每百萬(wàn)份1000-5000份，特別是1000-2000，最優(yōu)選每百萬(wàn)份約100份。
本發(fā)明的制劑原則上可通過(guò)制備SCO和魚凝膠的含水乳劑并將其轉(zhuǎn)化成干粉而制得。該制備方法為本發(fā)明的另一發(fā)明目的。
一般說(shuō)來(lái)，首先將魚凝膠和非強(qiáng)制性加入的輔助劑溶于水，通過(guò)強(qiáng)力攪拌可使其加速。如果需要可在水相中加入抗氧劑，例如抗壞血酸鈉。
常用的輔助劑為，例如，單-和雙-糖類；糖醇；淀粉衍生物，例如麥芽糖糊清；乳蛋白，例如酪蛋白酸鈉；以及植物蛋白，例如大豆蛋白，土豆蛋白和麥蛋白。另外，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)室溫或升高的溫度有利于魚蛋白溶解，適合的溫度范圍為20℃到90℃，優(yōu)選50℃到70℃。所謂基體以這種方式獲得。然后，將由抗氧劑穩(wěn)定的SCO在這種基體中乳化，最好通過(guò)在大氣壓或最高至1000bar(100MPa)，優(yōu)選300-500bar(30-50MPa)的壓力下均化進(jìn)行，或者，也可使用超聲波或類似技術(shù)。壓力和溫度不是該步驟的關(guān)鍵參數(shù)，該步驟可在約室溫到約70℃，特別是約60℃到70℃的溫度，以及大氣壓下容易地進(jìn)行。
最終產(chǎn)物中SCO與其他組分(魚凝膠，糖等)的重量比通常為約20∶80到約80∶20，在用于提供補(bǔ)充消耗的使用形式中精確的比例取決于AA的各個(gè)生物學(xué)需要，取決于最終制劑均一性和充分分配的需要。
將由成分而定通常含有約20到約80重量百分比SCO的上述制備的乳劑轉(zhuǎn)化成干燥的步驟可通過(guò)，例如，噴霧干燥法，二次分散法或淀粉收集法實(shí)現(xiàn)。在一方法中，將乳劑液滴噴到淀粉床中，隨后干燥。需要時(shí)，可將噴霧的乳劑用水稀釋。
總之，本發(fā)明的制劑具有良好的冷水分散性和流動(dòng)性。
本發(fā)明制劑可被用于人類營(yíng)養(yǎng)物，特別是嬰兒食品。
本發(fā)明將由下面的實(shí)施例說(shuō)明。
實(shí)施例1將48.5g魚凝膠和48.5結(jié)晶糖置于600ml玻璃燒杯中。然后，加入80ml去離子水并在50℃下用盤式攪拌機(jī)(mincer disc)(1000r/min)攪拌下使該混合物成為溶液。隨后，將已由1000ppm天然生育酚和200ppm抗壞血酸棕櫚酸酯混合物穩(wěn)定的含50％AA的60gSCO在該基體中乳化并攪拌15分鐘(在乳化及隨后的攪拌過(guò)程中，盤式攪拌機(jī)的速度為4800r/min)。這時(shí)，該乳劑的內(nèi)相的平均粒徑約為200nm。然后，將該乳劑用90ml去離子水稀釋并加熱至65℃。然后將1kg用硅酸流化的淀粉置于實(shí)驗(yàn)室噴霧罐中并冷卻到約5℃。接著用旋轉(zhuǎn)噴嘴將乳劑噴入其中。然后將用淀粉包封的以上得到的顆粒從過(guò)量淀粉中篩出并使用壓縮空氣在室溫下干燥。于是得到約190g其中AA含量為17.4％的干粉。
實(shí)施例2將44.2g干燥的魚凝膠，44.2g結(jié)晶糖和8.6g抗壞血酸鈉置于600ml玻璃燒杯中。以下按與實(shí)施例1相似的方法進(jìn)行。
中間相的平均粒徑為180nm。大約得到190gAA含量為17％的干粉。
權(quán)利要求
1.穩(wěn)定的冷水分散的富含花生四烯酸的微生物產(chǎn)生的油的粉狀制劑，該制劑含有作為基體組分的魚凝膠和作為抗氧劑的生育酚、抗壞血酸酯或者抗壞血酯和生育酚的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，它含有作為抗氧劑的生育酚或者抗壞血酸棕櫚酸酯和生育酚混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的制劑，它含有比例為1∶5到1∶25，特別是1∶5的抗壞血酸棕櫚酸酯和生育酚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的制劑，其中抗壞血酸棕櫚酸酯和生育酚的總量為每百萬(wàn)份1200～5250份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其中抗壞血酸棕櫚酸酯和生育酚的總量為每百萬(wàn)份120-2000份，特別是1200份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的制劑，其中生育酚是天然生育酚的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的制劑，它另外含有抗壞血酸鈉和/或一種輔助劑。
8.一種制備權(quán)利要求1的穩(wěn)定的冷水分散的富含花生四烯酸的微生物產(chǎn)生的油的粉狀制劑的方法，該方法包括a)將魚凝膠和非強(qiáng)制性加入的抗壞血酸鈉和/或一種輔助劑溶于水，b)將由生育酚，抗壞血酸酯或者抗壞血酸酯和生育酚的混合物穩(wěn)定的微生物產(chǎn)生的油在含水基體中乳化，以及c)將上述制備的乳劑轉(zhuǎn)化成干粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中通過(guò)常規(guī)噴霧干燥，二次分散法或淀粉收集法將步驟b)制備的乳劑轉(zhuǎn)化成干粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的冷水分散的富含花生四烯酸的微生物產(chǎn)生的油的粉狀制劑,該制劑含有作為基體組分的魚凝膠和作為抗氧劑的生育酚、抗壞血酸酯或者抗壞血酯和生育酚的混合物及制備該制劑的方法。
文檔編號(hào)A61K35/60GK1181238SQ9712243
公開日1998年5月13日 申請(qǐng)日期1997年11月5日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月6日
發(fā)明者J－C·萃希, J·烏姆 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司