專利名稱：：防齲齒的牙膏組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種牙膏組合物，它可有效地控制產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌和防止齲齒。如JP-A106741/1976中所公開，已知其中混有木糖醇的制劑可有效地防止齲齒。木糖醇的防齲齒作用在文獻(xiàn)中也有報(bào)道。通常認(rèn)為木糖醇通過(guò)抑制產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌鏈球菌突變體(S.突變體)的生長(zhǎng)來(lái)發(fā)揮防齲齒作用。遺憾的是，木糖醇在口腔中存在的時(shí)間不夠長(zhǎng)。在木糖醇充分發(fā)揮防齲齒作用之前，它必須在口腔中停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間。因此，其中混有木糖醇的制劑常常采用口香糖和片劑的形式。該類型的制劑在某些國(guó)家是可以接受的。然而，在日本禁止在口香糖和片劑中添加木糖醇，因?yàn)槟咎谴疾辉试S用作食品添加劑。通常，殺菌劑常常混在牙膏組合物中用以控制產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌。在這方面，木糖醇列入了日本的藥典中并被當(dāng)作用于輸液的非常安全的藥品。這樣，我們可以相信木糖醇可以安全地混入牙膏中。然而，其中混有木糖醇的牙膏組合物由于木糖醇在口腔中停留時(shí)間短所以一天必須在口腔中施用多次。在實(shí)際生活中對(duì)于一個(gè)人來(lái)說(shuō)一天不可能多次刷牙。這就希望開發(fā)技術(shù)使得木糖醇發(fā)揮防齲齒作用而不需要增加超出日常習(xí)慣的刷牙次數(shù)。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種含有防齲齒木糖醇的牙膏組合物，它可連續(xù)發(fā)揮木糖醇的防齲齒作用。非常令人意想不到的是，我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)使用添加了聚丙烯酸鈉的木糖醇可以使木糖醇在口腔中滯留時(shí)間延長(zhǎng)。這樣木糖醇可以在口腔中持續(xù)發(fā)揮它對(duì)產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌的抑制作用。通過(guò)日常次數(shù)的刷牙，口腔中產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌(S.突變體)的數(shù)目便得以減少。這樣就得到一種實(shí)際上可接受的牙膏組合物，它含有防齲齒的木糖醇作為活性組分。要注意的是在牙科領(lǐng)域大家都知道木糖醇是一種潤(rùn)濕劑而聚丙烯酸鈉是一種粘結(jié)劑。發(fā)明人意外地首次發(fā)現(xiàn)通過(guò)結(jié)合使用上述兩種已知組分可達(dá)到提高木糖醇在口腔中的滯留時(shí)間的顯著作用。因此，本發(fā)明提供一種含有添加了聚丙烯酸鈉的木糖醇的防齲齒牙膏組合物。本發(fā)明的防齲齒牙膏組合物一般制成牙膏、濕牙粉和液體牙膏。該組合物含有添加了聚丙烯酸鈉的木糖醇?；旌系哪咎谴嫉牧?jī)?yōu)選為全部組合物重量的1-60％，更優(yōu)選5-30％。木糖醇少于1％將不能有效地預(yù)防齲齒，而木糖醇多于60％則使牙膏的使用感覺(jué)和味道變壞。盡管木糖醇也在牙膏中用作潤(rùn)濕劑，在牙膏組合物中還可以混合另一種潤(rùn)濕劑。另外的潤(rùn)濕劑的例子包括甘油、丙二醇、乙二醇、聚乙二醇和1，3-丁二醇，單獨(dú)或兩種或多種混合使用。要注意的是糖醇諸如山梨糖醇是不需要的，因?yàn)樗鼈儠?huì)限制木糖醇對(duì)齲齒細(xì)菌的控制作用。混合的潤(rùn)濕劑的量?jī)?yōu)選為全部組合物重量(以木糖醇加上添加的潤(rùn)濕劑計(jì))的大約20-80％，更優(yōu)選25-60％。潤(rùn)濕劑少于20％將使牙膏組合物堅(jiān)硬，而潤(rùn)濕劑多于80％則使得牙膏的使用感覺(jué)和味道變壞。聚丙烯酸鈉包括交聯(lián)的和不交聯(lián)的，本發(fā)明可以使用任意一種。當(dāng)0.5％重量的聚丙烯酸鈉水溶液在25℃的粘度為100-40,000厘泊，更優(yōu)選1,000-20,000厘泊，最優(yōu)選8,000-12,000厘泊時(shí)，得到了較好的結(jié)果。對(duì)于粘度固定的該水溶液來(lái)說(shuō)，交聯(lián)的聚丙烯酸鈉比非交聯(lián)的聚丙烯酸鈉要好，盡管原因不好理解?；旌系木郾┧徕c的量?jī)?yōu)選為總的組合物重量的0.01-3％，更優(yōu)選為0.1-1％。聚丙烯酸鈉少于0.01％將起不到其添加劑的作用，而牙膏組合物含有超過(guò)3％的聚丙烯酸鈉則會(huì)太硬。通常，聚丙烯酸鈉在牙膏組合物中用作粘結(jié)劑。在本發(fā)明的實(shí)踐中，除聚丙烯酸鈉外的一種常用的粘結(jié)劑可以共混加入到牙膏組合物中。另外的粘結(jié)劑的例子包括纖維素衍生物諸如羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素的堿金屬鹽，和羧甲基羥乙基纖維素鈉；堿金屬藻酸鹽諸如藻酸鈉；丙二醇藻酸酯、角叉菜膠(carrageenan)；樹膠類諸如黃原膠(xanthanegum)、黃著膠、刺梧桐樹膠、阿拉伯樹膠和瓜耳樹脂；合成的粘結(jié)劑諸如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮；無(wú)機(jī)粘結(jié)劑諸如硅鋁膠和Laponite，單獨(dú)或兩種或多種混合使用。其中，從組合物存貯穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)優(yōu)選黃原膠。混合的粘合劑的量?jī)?yōu)選少于大約3％總的組合物重量(以聚丙烯酸鈉加上添加的粘結(jié)劑計(jì))，更優(yōu)選大約0.5-2％。牙膏組合物含有超過(guò)3％的粘合劑將變得粘稠而不方便使用，并且在熱的存貯過(guò)程中，會(huì)太粘稠而不能擠出。在本發(fā)明的組合物中，可以混入其它組分，例如藥物試劑、研磨劑、表面活性劑、甜味劑、增香劑、著色劑和防腐劑。這些組分可以常規(guī)量使用。有用的添加劑組分在下面進(jìn)行了描述。研磨劑的例子包括硅石研磨劑諸如沉淀的硅石、硅膠、硅鋁酸鹽和硅鋯酸鹽及二代二水合磷酸鈣和無(wú)水磷酸鈣、焦磷酸鈣、碳酸鈣、氫氧化鋁、氧化鋁、碳酸鎂、磷酸鎂、不溶性的偏磷酸鈉、不溶性的偏磷酸鉀、二氧化鈦、沸石、硅酸鋁、硅酸鋯及合成樹脂研磨劑。混合的研磨劑數(shù)量范圍可以是總的組合物重量的0-60％，優(yōu)選1-50％。表面活性劑包括陰離子、陽(yáng)離子和非離子型表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉、α-烯烴磺酸鈉、N-酰基肌氨酸鹽、N-酰基谷氨酸鹽、2-烷基-N-羧甲基-N-羥乙基-咪唑鎓內(nèi)銨鹽、N-酰基氨基乙磺酸鹽、蔗糖脂肪酸酯、醇胺、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、Pluronic和聚氧乙烯脫水山梨糖醇單硬脂酸酯?；旌系谋砻婊钚詣┑挠昧糠秶梢詾榭偟慕M合物重量的0-5％，優(yōu)選0.1-3％。甜味劑的例子包括糖精鈉、卡哈以苷、卡哈苡苷提取物(Steviaextract)、對(duì)-甲氧基肉桂醛、新橙皮基二氫查爾酮、紫蘇亭。防腐劑的例子是對(duì)苯甲酸酯和苯甲酸鈉。有用的藥物試劑包括氟化物諸如氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化亞錫和一氟代磷酸鈉；水溶性的磷酸化合物諸如正磷酸的鉀和鈉鹽；尿囊素氯羥基鋁、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、抗壞血酸、溶菌酶氯化物、甘草酸及其鹽，氯化鈉、氨甲環(huán)酸、ε-氨基己酸、dl-乙酸維生素E、α-紅沒(méi)藥醇，氯己定鹽、十六烷基氯化吡啶鎓、薁、甘草亭酸，銅化合物如葉綠酸鈉銅和葡萄糖酸銅，乳酸鋁、氯化鍶、硝酸鉀、小檗堿、異羥肟酸及其衍生物，三磷酸鈉、葡聚糖酶、突變酶、淀粉酶、甲氧基乙烯、馬來(lái)酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、表二氫膽甾醇、芐索氯銨、二氫膽甾醇、三氯二苯脲、檸檬酸鋅、藁本軟提取物、黃柏(phellodendron)樹皮提取物、丁子香提取物、迷迭香、黃岑根和紅花。增香劑的例子如萜烯諸如1-薄荷醇、香芹酮、茴香腦、和苧烯及其衍生物。著色劑的例子為1號(hào)藍(lán)、4號(hào)黃和二氧化鈦。上述組分可以有效量共混使用。本發(fā)明的牙膏組合物可有效地預(yù)防齲齒，其中它使得木糖醇連續(xù)發(fā)揮其抑制產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌的作用并因而在以日常的刷牙次數(shù)使用時(shí)，降低了口腔中該細(xì)菌的數(shù)目。實(shí)施例本發(fā)明的實(shí)施例證明但不限制本發(fā)明。所有的百分?jǐn)?shù)為％重量。實(shí)施例中所用的聚丙烯酸鈉為交聯(lián)的聚丙烯酸鈉，其0.5wt％的水溶液粘度在25℃為10,000厘泊。實(shí)施例1和對(duì)比實(shí)施例1-3對(duì)表1中所示配方的牙膏組合物進(jìn)行測(cè)試。40名健康的人被分成相等的四組。他們?cè)谌粘Ａ?xí)慣的基礎(chǔ)上(每天刷三次牙)使用此牙膏三個(gè)月。計(jì)算使用此牙膏前后唾液中的S.突變體細(xì)菌的數(shù)目。結(jié)果見(jiàn)表2。表1</tables>表2由表2可見(jiàn)，本發(fā)明范圍內(nèi)的防齲齒牙膏組合物(實(shí)施例1)可以有效地控制S.突變體細(xì)菌。實(shí)施例2(軟膏型牙膏)稠化硅石5.0％硅石10.0％木糖醇10.0％丙二醇3.0％85％甘油20.0％聚丙烯酸鈉0.5％黃原膠0.5％月桂基硫酸鈉1.0％氟化鈉0.2％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.1％二氧化鈦0.4％硫酸鎂0.7％增香劑1.0％水余量總計(jì)100.0％實(shí)施例3二水合磷酸鈣35.0％木糖醇25.0％丙二醇3.0％聚丙烯酸鈉1.5％黃原膠0.2％月桂基硫酸鈉1.0％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.1％糖精鈉0.1％增香劑1.0％水余量總計(jì)100.0％實(shí)施例4稠化硅石3.0％硅石20.0％木糖醇50.0％聚乙二醇4005.0％聚丙烯酸鈉1.0％黃原膠0.5％月桂基硫酸鈉1.3％氟化鈉0.1％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.1％糖精鈉0.1％硫酸鈉0.7％增香劑1.0％水余量總計(jì)100.0％實(shí)施例5稠化硅石2.0％氫氧化鋁40.0％木糖醇20.0％丙二醇5.0％85％甘油10.0％聚丙烯酸鈉2.0％黃原膠0.3％月桂基硫酸鈉1.2％一氟代磷酸鈉0.38％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.2％糖精鈉0.2％增香劑1.0％水余量總計(jì)100.0％實(shí)施例6稠化硅石3.0％二水合磷酸鈣30.0％木糖醇5.0％丙二醇3.0％85％甘油20.0％聚丙烯酸鈉1.3％黃原膠0.2％羧甲基纖維素鈉0.5％月桂基硫酸鈉1.2％一氟代磷酸鈉0.76％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.1％糖精鈉0.05％增香劑1.2％水余量總計(jì)100.0％實(shí)施例7稠化硅石3.0％硅石15.0％木糖醇10.0％丙二醇3.0％85％甘油12.0％聚丙烯酸鈉1.2％黃原膠0.8％月桂基硫酸鈉1.0％氟化鈉0.2％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.1％糖精鈉0.1％二氧化鈦0.2％增香劑1.0％水余量總計(jì)100.0％實(shí)施例8稠化硅石2.0％氫氧化鋁30.0％木糖醇20.0％丙二醇5.0％聚丙烯酸鈉1.2％黃原膠0.5％羧甲基纖維素鈉0.8％月桂基硫酸鈉0.8％一氟代磷酸鈉0.76％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.1％糖精鈉0.1％增香劑1.2％水余量總計(jì)100.0％實(shí)施例9稠化硅石3.0％硅石20.0％木糖醇30.0％聚乙二醇4005.0％聚丙烯酸鈉1.1％黃原膠0.5％月桂基硫酸鈉0.5％對(duì)-羥基苯甲酸鹽0.1％糖精鈉0.2％增香劑0.8％水余量總計(jì)100.0％盡管已敘述了一些優(yōu)選的實(shí)施方案，根據(jù)上述指導(dǎo)還可以作許多改進(jìn)和調(diào)整。因此可以理解，在所附的權(quán)利要求范圍內(nèi)，除了如所具體描述之外，本發(fā)明還可以進(jìn)行實(shí)施。權(quán)利要求1.一種防齲齒的牙膏組合物，其中含有添加了聚丙烯酸鈉的木糖醇。2.權(quán)利要求1的牙膏組合物，其中聚丙烯酸鈉的0.5％重量的水溶液的粘度在25℃為100-40,000厘泊。3.權(quán)利要求1或2的牙膏組合物，其中聚丙烯酸鈉為交聯(lián)型。全文摘要一種含有添加了聚丙烯酸鈉的木糖醇的牙膏組合物可以有效地預(yù)防齲齒,其中它使得木糖醇在日常刷牙兩或三次時(shí)可以連續(xù)地發(fā)揮其抑制產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌的作用。文檔編號(hào)A61P1/02GK1171931SQ9711461公開日1998年2月4日申請(qǐng)日期1997年7月14日優(yōu)先權(quán)日1996年7月15日發(fā)明者菅原浩市,片岡惠美,三宅干雄申請(qǐng)人:獅王株式會(huì)社