專利名稱：：促進(jìn)腸胃消化功能的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于含有原材料或不分明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及到一種以中藥為原料制成的促進(jìn)腸胃消化功能的藥物。目前臨床上用于促進(jìn)腸胃消化的藥物很多，西藥有嗎叮林、胃舒平等，中藥有保和丸、山楂丸等。嗎叮林的毒副作用較大，患者服后，對腸胃刺激大，經(jīng)常出現(xiàn)嘔吐，食欲減少。胃舒平只能中和胃酸，療效不甚顯著。保和丸和山楂丸久服最伐胃氣，不宜長期服用。本發(fā)明的目的在于克服上述藥物的缺點(diǎn)，提供一種促進(jìn)腸胃消化功能的藥物。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案是以中藥秦艽為原料按照下述方法制成口服藥物取秦艽，加工粉碎成20目細(xì)度，用8～10倍秦艽量的75～95％的乙醇先浸漬20～50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集秦艽4～6倍量的滲漉液，其余滲漉液套用，回收滲漉液中的乙醇，放冷，加1～2倍量的水稀釋，濾過，濾液上大孔樹脂吸附柱，先靜置10～12小時(shí)，讓其充分吸附，然后用秦艽8～10倍量的去離子水沖洗大孔樹脂吸附柱，洗去單糖類雜質(zhì)，用20～30％的乙醇沖洗大孔樹脂吸附柱，得到提取液，用75～95％的乙醇洗去大孔樹脂吸附柱上的雜質(zhì)，使大孔樹脂吸附柱再生，將提取液回收乙醇，減壓濃縮，干燥，粉碎，得被命名為龍膽總甙的提取物，在龍膽總甙中龍膽苦甙的含量應(yīng)在50％以上。將上述所制備的龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))按1∶0.25～11.5重量比與常規(guī)藥物固體賦形劑混合，按常規(guī)制劑工藝制成固體口服藥劑。將上述所制備的龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))按1∶50～100重量比與常規(guī)藥物液體賦形劑混合，按常規(guī)制劑工藝制成液體口服藥劑。本發(fā)明的固體口服藥劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑。本發(fā)明的液體口服藥劑為糖漿劑。本發(fā)明藥物經(jīng)藥理、藥效以及50例臨床觀察試驗(yàn)，藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物對麻醉貓心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)功能無明顯影響。藥效試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物具有明顯的促胃固體及液體排空作用，能對抗阿托品引起的胃排空延遲，能顯著促進(jìn)胃腸推進(jìn)功能，對抗阿托品引起的胃腸推進(jìn)遲緩；能增強(qiáng)大鼠在體胃收縮活動；對胃酸分泌功能有一定的抑制作用，并具有顯著鎮(zhèn)痛、抗炎及利膽作用。50例臨床觀察試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物對飲食積滯、肝胃不和引起的痞滯癥具有一定的臨床療效，痊愈率為18％、顯效率為28％、有效率為40％、總有效率為86％，可在臨床上進(jìn)一步擴(kuò)大試驗(yàn)。為表明本發(fā)明藥物對腸胃消化功能有促進(jìn)作用，發(fā)明人曾委托試驗(yàn)單位對本發(fā)明藥物膠囊劑(試驗(yàn)時(shí)名稱為金替那膠囊)、每粒重100mg、其中含龍膽苦甙80mg，當(dāng)相原生藥2g，進(jìn)行了藥理試驗(yàn)、藥效試驗(yàn)、以及50例臨床觀察試驗(yàn)，各項(xiàng)試驗(yàn)情況如下一、藥理試驗(yàn)1.本發(fā)明藥物對正常小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程取小鼠，將本發(fā)明藥物灌胃給藥25mg/kg，50mg/kg，每日一次，連續(xù)4日，末次給藥后一小時(shí)測定小鼠在5分鐘內(nèi)的自主活動情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果連續(xù)給藥，對小鼠的一般活動無明顯影響，小鼠的自主活動次數(shù)無明顯變化。2.本發(fā)明藥物對麻醉描呼吸、血壓、心率及心電圖的影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程取貓5只，體重2.4～3.1kg，麻醉后，經(jīng)胃插管灌入本發(fā)明藥物混懸液50mg/kg，記錄給藥前30分鐘和給藥后120分鐘麻醉描的呼吸、血壓、心率及心電圖的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物對麻醉貓心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)功能無明顯影響。二、藥效試驗(yàn)1.本發(fā)明藥物對大鼠胃固體排空影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程按常規(guī)實(shí)驗(yàn)將大鼠分為100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組，常水對照組和5mg/kg西沙比利陽性對照組，大鼠禁食，實(shí)驗(yàn)組灌胃本發(fā)明藥物混懸液，常水對照組與實(shí)驗(yàn)組使用劑量相同，陽性對照組灌胃西沙比利5mg/kg，1小時(shí)后灌胃過60目篩固體飼料混懸液2ml/只(10g/15ml)，給料后30分鐘取胃內(nèi)殘余物于烘箱中烘烤12小時(shí)，稱重，計(jì)算胃固體排空率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與常水對照組相比，50mg/kg、25mg/kg實(shí)驗(yàn)組有顯著促胃固體排空作用(P＜0.01)，并呈量效關(guān)系，100mg/kg，12.5mg/kg實(shí)驗(yàn)組均未顯示明顯作用，西沙比利陽性對照組有顯著促胃固體排空作用。2.本發(fā)明藥物對大鼠胃液體排空的影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程按常規(guī)實(shí)驗(yàn)將大鼠分為50mg/kg、25mg/kg本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組，西沙比利陽性對照組，大鼠禁食，實(shí)驗(yàn)組灌胃本發(fā)明藥物，1小時(shí)后灌胃0.05％酚紅1.5ml/只，10分鐘后取胃測酚紅殘余量，計(jì)算胃酚紅排空率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果25mg/kg實(shí)驗(yàn)組，本發(fā)明藥物對大鼠胃液體的排空有顯著促進(jìn)作用(P＜0.05)；50mg/kg實(shí)驗(yàn)組，本發(fā)明藥物對大鼠胃液體的排空作用不顯著；陽性對照組，西沙比利對大鼠胃液體的排空作用非常明顯(P＜0.01)。3.本發(fā)明藥物對阿托品引起小鼠胃排空延遲作用的影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程將實(shí)驗(yàn)小鼠分為100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg實(shí)驗(yàn)組和西沙比利陽性對照組，采用小鼠胃酚紅排空法，用阿托品造成胃酚紅排空延遲，實(shí)驗(yàn)組灌胃本發(fā)明藥物100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果100mg/kg和50mg/kg劑量組有明顯拮抗作用(P＜0.01，P＜0.05)，25mg/kg劑量組拮抗作用不顯著，西沙比利陽性對照組拮抗作用顯著(P＜0.01)。4.本發(fā)明藥物對小鼠胃腸炭末推進(jìn)功能的影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程將實(shí)驗(yàn)小鼠分為50mg/kg、25mg/kg實(shí)驗(yàn)組和西沙比利陽性對照組，實(shí)驗(yàn)組灌胃給藥本發(fā)明藥物，陽性對照組灌胃給藥西沙比利0.2mg/kg，1小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)組和陽性對照組灌胃炭末混懸液，10分鐘后處死小鼠，測量炭末頭端移動距離，計(jì)算炭末推進(jìn)率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組，本發(fā)明藥物對小鼠胃腸炭末推進(jìn)均有促進(jìn)作用(P＜0.05)，但無明顯量效關(guān)系。陽性對照組，西沙比利對小鼠胃腸炭末推進(jìn)有明顯促進(jìn)作用(P＜0.01)。5.本發(fā)明藥物對小鼠胃腸推進(jìn)延遲的對抗作用試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程將實(shí)驗(yàn)小鼠分為50mg/kg、25mg/kg實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組灌胃給藥本發(fā)明藥物，30分鐘后腹腔注射阿托品2mg/kg，再經(jīng)30分鐘灌胃炭末混懸液，10分鐘后測定胃腸炭末推進(jìn)率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物兩個(gè)劑量均能明顯對抗阿托品延緩炭末推進(jìn)作用(P＜0.05，P＜0.01)，并呈一定的量效關(guān)系。6.本發(fā)明藥物對大鼠在體胃運(yùn)動的影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程將實(shí)驗(yàn)大鼠分為50mg/kg、25mg/kg本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組和生理鹽水對照組，實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠禁食，用戊巴比妥鈉麻醉大鼠后在其胃內(nèi)埋植水囊，術(shù)后16小時(shí)記錄胃的收縮活動，實(shí)驗(yàn)組十二指腸給藥本發(fā)明藥物，對照組十二指腸給藥生理鹽水，給藥后連續(xù)記錄120分鐘，觀察給藥前后大鼠胃收縮頻率和振幅的變化，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)組與對照組比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果兩個(gè)劑量的本發(fā)明藥物對大鼠的胃收縮頻率和振幅在60～120分鐘內(nèi)有增強(qiáng)作用。7.本發(fā)明藥物對正常大鼠胃分泌的影響試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程將實(shí)驗(yàn)大鼠分為50mg/kg、25mg/kg本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組和生理鹽水對照組，實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠采用胃幽門結(jié)扎法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，4小時(shí)后收集胃液，測定胃液量、總酸度、總酸排出量和胃蛋白酶活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果大鼠十二指腸兩個(gè)劑量本發(fā)明藥物給藥，對大鼠胃液的總酸排出量有明顯抑制作用，與對照組相比有顯著差異，25mg/kg本發(fā)明藥物給藥對大鼠的胃蛋白酶活性亦有抑制作用。8.本發(fā)明藥物的鎮(zhèn)痛、抗炎及利膽作用試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程采用小鼠醋酸扭體法、小鼠二甲苯耳腫脹法以及麻醉大鼠膽管插管膽汁引流法，觀察使用本發(fā)明藥物50mg/kg及25mg/kg劑量對實(shí)驗(yàn)動物的鎮(zhèn)痛、抗炎及利膽作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用本發(fā)明藥物兩個(gè)劑量的實(shí)驗(yàn)組，對實(shí)驗(yàn)動物均能產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。使用本發(fā)明藥物50mg/kg給實(shí)驗(yàn)組十二指腸給藥，對實(shí)驗(yàn)動物有顯著的利膽作用。三、50例臨床觀察試驗(yàn)1.病例選擇慢性胃炎患者29例、潰瘍病5例、單純消化不良癥16例，其中男20例、女30例，年齡20～65歲，原發(fā)病程最短1周、最長20年。2.試驗(yàn)藥物本發(fā)明藥物膠囊劑(試驗(yàn)時(shí)名稱為金替那膠囊)，每粒重100mg，其中含龍膽苦甙80mg，相當(dāng)于原生藥2g。3.治療方法每日三次，每次二粒(共重200mg)，飯后口服，七天為一個(gè)療程，個(gè)別病程長的患者連服2～3個(gè)療程，在試驗(yàn)期內(nèi)停止使用其它中、西藥物。4.治療效果(1)臨床觀察用藥治療期主要觀察飽脹、胃脘痛、食納減小、噯氣、吐酸、嘈雜、便溏不爽等癥狀及舌象、脈象等體征變化，按照統(tǒng)一制定的臨床癥狀程度劃分標(biāo)準(zhǔn)在記錄表上定期記錄，安全性主要包括全部病例用藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀及部分病例的肝、賢功能變化情況。(2)療效評定標(biāo)準(zhǔn)痊愈痞滿癥狀消失，其它有關(guān)檢查正常；顯效痞滿癥狀減輕二個(gè)級別，其它有關(guān)檢查明顯好轉(zhuǎn)；有效痞滿癥狀減輕一個(gè)級別，其它有關(guān)檢查明顯好轉(zhuǎn)；無效痞滿癥狀減輕不足一個(gè)級別，其它有關(guān)檢查無好轉(zhuǎn)。(3)治療結(jié)果50例患者采用本發(fā)明藥物治療后，臨床痊愈9例、顯效14例、有效20例、無效7例，痊愈率為18％、顯效率為28％、有效率為40％，總有效率為86％。本發(fā)明藥物對主要癥狀的影響表1中所列的各種癥狀經(jīng)本發(fā)明藥物治療后，各種癥狀均有不同程度改善，其中對胃脘痛、食納減小、噯氣癥狀改善較為顯著。表1本發(fā)明藥物對主要癥狀的影響</tables>注積分改善率＝(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100％本發(fā)明藥物對舌象和脈象的影響治療前舌苔白厚、膩或黃厚者17例，治療后有14例舌苔恢復(fù)為薄白苔，舌質(zhì)與脈象治療前、后變化不顯著。起效時(shí)間起效時(shí)間最短者為數(shù)小時(shí)至1天，最長者7天，平均3天可達(dá)最佳療效。毒副反應(yīng)50例患者使用本發(fā)明藥物觀察期間，2例用藥后上腹不適，1例出現(xiàn)反酸，停藥后自行消失，未發(fā)現(xiàn)其它不良反應(yīng)。對其中10例患者進(jìn)行了治療前后肝、腎功能檢測，服用本發(fā)明藥物后，肝、腎功能未出現(xiàn)異常，未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。劑量與療效的關(guān)系50例患者中15例患者服用小劑量(100mg/次，3次/日)，35例患者服用大劑量(200mg/次，3次/日)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小劑量組雖可起效，但作用弱，不易達(dá)到顯效水平，增至大劑量后療效有所增強(qiáng)，確定本發(fā)明藥物的常用量每次200mg，每目口服三次。實(shí)施例1(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物膠囊劑1000粒為例)所用的原料、輔料及其制備工藝為取秦艽，撿去雜質(zhì)，去蘆頭，測定其含量應(yīng)符合中國藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，粉碎成20目細(xì)度，稱取秦艽粗粉40公斤，用80％的乙醇20公斤浸漬24小時(shí)后，用80％的乙醇380公斤進(jìn)行滲漉，收集秦艽6倍量的滲漉液，其余滲漉液套用，回收滲漉液中的乙醇，加1倍量的水稀釋，過漉，漉液上D101大孔樹脂吸附柱，先靜置12小時(shí)，讓其充分吸附，然后用秦艽10倍量的去離子水沖洗D101大孔樹脂吸附柱，洗去單糖類雜質(zhì)，再用秦艽2.5倍量的30％的乙醇沖洗D101大孔樹脂吸附柱，得到提取液，用95％的乙醇洗去D101大孔樹脂吸附柱上的雜質(zhì)使該大孔樹脂吸附柱再生，將提取液回收乙醇，減壓濃縮，干燥，粉碎，得提取物龍膽總甙，測定龍膽總甙中龍膽苦甙的含量，龍膽苦甙的含量應(yīng)在50％以上。稱取龍膽總甙粉(以龍膽苦甙計(jì))80g，相當(dāng)于原生藥2kg，加淀粉80g，用50％的乙醇制粒，經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后，裝入膠囊，制成1000粒本發(fā)明藥物膠囊劑，包裝。實(shí)施例2(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物片劑1000片為例)所用的原料、輔料及其制備工藝如下稱取秦艽的量以及用秦艽提取龍膽總甙的工藝過程與實(shí)施例1完全相同。稱取龍膽總甙粉(以龍膽苦甙計(jì))80g，相當(dāng)于原生藥2kg，加淀粉80g，用50％的乙醇制粒，壓制成1000片，經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后包糖衣，包糖衣所用的原料及其配比，按制劑學(xué)常規(guī)包糖衣所用的原料及其配比選取，包裝。實(shí)施例3(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物顆粒劑300g為例)所用的原料、輔料及其制備工藝如下稱取秦艽的量以及用秦艽提取龍膽總甙的工藝過程與實(shí)施例1完全相同。稱取龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))80g，加淀粉80g，蔗糖840g，充分?jǐn)嚢枋蛊渚鶆蚧旌?，?0％乙醇制粒，烘干整形，包裝成1000袋，每袋重1g。實(shí)施例4(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物糖漿劑1000ml為例)所用的原料、輔料及其制備工藝如下稱取秦艽的量以及用秦艽提取龍膽總甙的工藝過程與實(shí)施例1完全相同。取單糖漿1000ml，加入龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))16g，充分?jǐn)嚢枋蛊渚鶆蚧旌希?jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)后灌裝成100毫升/瓶。實(shí)施例5(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物糖漿劑1600ml為例)所用的原料、輔料及其制備工藝如下稱取秦艽的量以及用秦艽提取龍膽總甙的工藝過程與實(shí)施例1完全相同。取單糖漿1600ml，加入龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))16g，充分?jǐn)嚢枋蛊渚鶆蚧旌?，?jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)后灌裝成100毫升/瓶。實(shí)施例6(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物糖漿劑1200ml為例)所用的原料、輔料及其制備工藝如下稱取秦艽的量以及用秦艽提取龍膽總甙的工藝過程與實(shí)施例1完全相同。取單糖漿1200ml，加入龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))16g，充分?jǐn)嚢枋蛊渚鶆蚧旌?，?jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)后灌裝成100毫升/瓶。本發(fā)明的固體和液體口服藥物制劑中所用的龍膽總甙，也可從龍膽屬的其它植物中提取。本發(fā)明的功能與主治行氣消脹，清熱和胃。用于治療肝胃郁熱所致的胃部飽脹，脹痛不適，吐酸嘈雜，噯氣呃逆，食少納差，腹脹便秘，口干口苦等癥，常見于功能消化不良。本發(fā)明的用法用量每日三次，飯后每次口服本發(fā)明藥物膠囊劑2粒、或本發(fā)明藥物片劑2片、或本發(fā)明藥物顆粒劑1袋、或本發(fā)明糖漿劑10ml，七天為一個(gè)療程，服1～3個(gè)療程。權(quán)利要求1.一種促進(jìn)腸胃消化功能的藥物，其特征在于以中藥秦艽為原料按照下述方法制成口服藥劑取秦艽，加工粉碎成20目細(xì)度，用8～10倍秦艽量的75～95％的乙醇先浸漬20～50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集秦艽4～6倍量的滲漉液，其余滲漉液套用，回收滲漉液中的乙醇，放冷，加1～2倍量的水稀釋，濾過，濾液上大孔樹脂吸附柱，先靜置10～12小時(shí)，讓其充分吸附，然后用秦艽8～10倍量的去離子水沖洗大孔樹脂吸附柱，洗去單糖類雜質(zhì)，用20～30％的乙醇沖洗大孔樹脂吸附柱，得到提取液，用75～95％的乙醇洗去大孔樹脂吸附柱上的雜質(zhì)，使大孔樹脂吸附柱再生，將提取液回收乙醇，減壓濃縮，干燥，粉碎，得被命名為龍膽總甙的提取物，在龍膽總甙中龍膽苦甙的含量應(yīng)在50％以上；將上述所制備的龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))按1∶0.25～11.5重量比與常規(guī)藥物固體賦形劑混合，按常規(guī)制劑工藝制成固體口服藥劑；將上述所制備的龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))按1∶50～100重量比與常規(guī)藥物液體賦形劑混合，按常規(guī)制劑工藝制成液體口服藥劑。2.按照權(quán)利要求1所述的促進(jìn)腸胃消化功能的藥物，其特征在于所說的固體口服藥劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑；所說的液體口服藥劑為糖漿劑。全文摘要一種促進(jìn)腸胃消化功能的藥物,以秦艽為原料按下述方法制成口服藥劑:取秦艽粗粉,按照流浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法進(jìn)行滲漉,收集滲漉液,漉液回收乙醇,放冷,濾過,濾液經(jīng)大孔樹脂吸附柱,分離,乙醇洗脫,提取液減壓濃縮,干燥,制成龍膽總甙,龍膽總甙(以龍膽苦甙計(jì))按1∶0.25～11.5的重量比與常規(guī)藥物固體賦形劑或按1∶50～100重量比與常規(guī)藥物液體賦形劑混合,按常規(guī)制劑工藝制成口服藥劑。文檔編號A61P1/14GK1191132SQ9710843公開日1998年8月26日申請日期1997年2月20日優(yōu)先權(quán)日1997年2月20日發(fā)明者孫文基,高海,衛(wèi)筱榆,何利申請人:孫文基