專利名稱：用于心臟心律不齊的經(jīng)皮切除或手術(shù)中切除的一種可操縱的電生理導(dǎo)管的制作方法
發(fā)明的背景1.發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明一般地涉及醫(yī)用設(shè)備和儀器領(lǐng)域，特別涉及心臟功能紊亂包括心律不齊和局部缺血的非藥物治療的領(lǐng)域，包括經(jīng)皮治療，特別應(yīng)用于引起心律不齊的組織的切除或修整，并通過應(yīng)用局部體溫過高處理保護(hù)局部缺血再灌注損傷。
2.相關(guān)技術(shù)敘述當(dāng)來自心臟內(nèi)部起搏器的有節(jié)律的電信號不正確地經(jīng)過心臟傳播時(shí)引起心臟心律不齊。一種特殊類型的心臟心律不齊是心室心動過速，在此疾病中在心臟的心室中發(fā)生異位病灶導(dǎo)致心跳超過每分鐘100次。這一問題常常發(fā)生在因梗塞或其他損傷引起的已損害心肌組織的部位附近。
加熱并因此凝固(“切除”)引起心臟心律不齊的心肌組織已表明有很大的醫(yī)療價(jià)值并經(jīng)常是經(jīng)皮完成的“導(dǎo)管切除”。絕大多數(shù)的方法包括裝有用電極的具有易彎端部的導(dǎo)管發(fā)送射頻能(RF)，此電極用于檢測(“測繪”)心內(nèi)的電激活時(shí)序，和用于發(fā)射RF能或激光能(見Svenson等人的美國專利US5,172,699)。對此療法效果愈最好(治率＞90％)的心律不齊是室上性心律不齊。這是由于(1)很好確定的可以確定治療的測繪判據(jù)和(2)由于組織體積小，該組織在切除時(shí)，可以防止心律不齊再發(fā)作。因此對于成功而言，只需要很少的或有時(shí)只需要一個(gè)，較表淺而很易對準(zhǔn)的由RF引起的損傷。
這個(gè)相同的方法在治療由于心肌梗塞損傷的組織引起的心室心律不齊很少成功。對于這種心律不齊RF導(dǎo)管切除只可推薦作為輔助(非“第一方式”)療法。其理由還是(1)測繪判據(jù)與成功的相關(guān)性不如在室上心律不齊那么清楚和(2)引起心律不齊的是較大塊組織。
Isner和Clarke在美國專利5,104,393中敘述了解決心室心律不齊的嘗試，此專利公開了一種用于心臟組織切除的導(dǎo)管。此儀器的尖端用定位線固定在心內(nèi)合適的地方，而切除尖端固定在心內(nèi)壁上，這樣尖端不能直接達(dá)到可以引起心律不齊的深處的心肌內(nèi)的組織?，F(xiàn)有的其他方法對切除這樣深的組織都是同樣地不勝任，因此對許多病人排除了經(jīng)皮治療。
在近些年對在心臟中產(chǎn)生高水平熱休克蛋白質(zhì)(HSP’s)和檢驗(yàn)其心臟保護(hù)能力方面有顯著的興趣。這些嘗試導(dǎo)致試驗(yàn)調(diào)查的發(fā)展，在調(diào)查中不同的應(yīng)激反應(yīng)例如缺氧、機(jī)械應(yīng)力、血液動力超載和體溫過低等已被使用表達(dá)HSP’s(尤其是HSP70類)和檢驗(yàn)隨后對局部缺血/再灌注(I/R)損傷心臟的保護(hù)作用。
先前在許多玻璃試管內(nèi)和動物體內(nèi)模型中的工作已顯示體溫過高引起的HSP’s的表達(dá)對心臟的局部缺血/再融合(I/R)損傷伴隨有保護(hù)作用(Marber等1993；Donnely等1992；Yellon等1992；Walker等1993；Currie等1993)。這一保護(hù)作用不僅顯示與HSP表達(dá)有關(guān)也直接與在I/R前感生的HSP的量相關(guān)(Hutter等1994)。此外，作為熱休克反應(yīng)的結(jié)果HSP’s的表達(dá)被證明能在局部缺血和再灌注之后改善功能的恢復(fù)(Currie等1988)。
在先前的體溫過高研究中在I/R前或者通過在與心臟隔離的玻璃試管中加熱緩沖劑溶液或使動物全身加熱24小時(shí)達(dá)到HSP表達(dá)。然而，全身熱應(yīng)力對心臟外的細(xì)胞例如血液細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)作用，如觀察到在用體內(nèi)全身體溫過高處理的動物內(nèi)心臟保護(hù)的持續(xù)時(shí)間少于在體外在隔離的緩沖液灌注期間心臟熱震的心臟保護(hù)的持續(xù)時(shí)間。Walker等以實(shí)驗(yàn)論證了這些心臟外的作用，在實(shí)驗(yàn)中經(jīng)受過全身體溫過高的動物的緩沖劑灌注的心臟和血液(非熱震動)灌注的心臟比經(jīng)受過全身體溫過高的其心臟仍然用熱震動血液組份灌注入的動物能經(jīng)受較長時(shí)間的局部缺血。
因此急需一種直接加熱心臟并包括局部HSP壓出的方法，這樣就避免了在使全身體溫過高過程中可引起的限制。
發(fā)明概述本發(fā)明通過(1)向心臟內(nèi)發(fā)射激光或其它切除能，和(2)在心肌內(nèi)廣泛區(qū)域擴(kuò)散此切除能而不對心內(nèi)表面或在血池中產(chǎn)生過多的熱量而解決上述問題的。心律不齊部位的測繪是通過在導(dǎo)管外殼上提供的電極完成的。此電極可開關(guān)地連接到一個(gè)生理記錄器上。在一特定的實(shí)施方案中，測繪電極可裝在可縮回的尖端上，以便更精確地確定引起心律不齊的心肌的區(qū)域。導(dǎo)管是可控制彎曲的，用于將電極放置在正確的位置以便接觸和治療所期望的區(qū)域。
本發(fā)明提供的儀器和方法，通過在心肌內(nèi)傳播漫射的激光或其它切除能與以前可能的方法相比可以經(jīng)皮導(dǎo)管切除較大的心肌損傷，因此提高了例如治療心室心律不齊的可能性。因此病人不需要藥物的或手術(shù)的療法，減少了發(fā)明率和治療的花費(fèi)。
本發(fā)明，在某些方面，可被敘述為用于心內(nèi)插入的裝置，它包括一個(gè)適于進(jìn)入心血管系統(tǒng)的導(dǎo)管。一個(gè)能量傳送導(dǎo)體沿著導(dǎo)管并在導(dǎo)管內(nèi)延伸并有一個(gè)能超過導(dǎo)管遠(yuǎn)端延伸和能縮回導(dǎo)管內(nèi)的尖端。此導(dǎo)體可以是電流的導(dǎo)體、超聲波、微波、光波導(dǎo)管例如相干光的波導(dǎo)管或液體的導(dǎo)管，并最優(yōu)選地包括一根光纖。
導(dǎo)體的尖端被構(gòu)形為能穿透心臟組織(即，通過心內(nèi)膜并進(jìn)入心肌組織中)和當(dāng)導(dǎo)體超過導(dǎo)管的遠(yuǎn)端并進(jìn)入心肌組織延伸時(shí)，相對于導(dǎo)體、徑向和/或軸向地從導(dǎo)體導(dǎo)出能量。此端部可形成一個(gè)尖端，以便更容易穿透心內(nèi)膜，或此端部可形成平端、平的橢圓形端或其他適合的構(gòu)型。在美國專利5,253,312或美國專利5,269,777中敘述的示范性的端部在此作為參考包含在本文中。一種優(yōu)選的端部是可由麻省Dennis稀土醫(yī)用激光公司(Rare Earth Medical Lasers Inc，Dennis，MA)購得的漫射激光端部。此端部的端頭也可以用能量或光反射或偏轉(zhuǎn)的材料涂層或與該材料結(jié)合以便防止切除能向前傳播。這個(gè)特性由于有助于防止不希望的心臟組織穿孔而增加了本發(fā)明的安全性。
此裝置可以有一個(gè)或多個(gè)位于導(dǎo)管遠(yuǎn)端附近的電極并優(yōu)選地可有一電極對位于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端用于準(zhǔn)確地測繪心律不齊?；蛘?，此裝置甚至在位于可縮回的尖端上提供一個(gè)或多個(gè)電極用于空隙測繪。附加的電極可以位于一個(gè)探針上，此探針可以從導(dǎo)管的端部向前進(jìn)入組織中用于記錄心肌內(nèi)的電活性?？梢岳斫獾氖怯糜跍y繪電極的導(dǎo)體最好是裝入導(dǎo)管的外殼內(nèi)。然而，在這些測繪探針能超過導(dǎo)管外殼延伸的實(shí)施方案中除了切除能量的導(dǎo)體外一個(gè)導(dǎo)體可以通過導(dǎo)管的腔。用于心律不齊的激發(fā)、整速和心內(nèi)測繪的裝置和方法在本領(lǐng)域是熟知的，就它們本身來說自然不認(rèn)為構(gòu)成本發(fā)明。全部裝置最好包括一個(gè)可開關(guān)連接到至少一個(gè)電極上的生理記錄器，此電極能測繪局部的心臟的電活性并且還可包括一個(gè)可開關(guān)連接到至少一個(gè)電極上的電激發(fā)裝置，此電極能整速或另外激發(fā)心臟組織。整速電極在此過程中可用于減小或終止心律不齊。此裝置還可包括一個(gè)穩(wěn)定器，或穩(wěn)定裝置以幫助防止不希望的心臟組織穿孔。穩(wěn)定器是但不限于是一個(gè)可膨脹的環(huán)形囊狀物，它可以在徑向膨脹和可以相對于導(dǎo)管在遠(yuǎn)端膨脹。穩(wěn)定器可以位于導(dǎo)管的外表面上以便在身體器官或空腔內(nèi)穩(wěn)定導(dǎo)管。其它的穩(wěn)定器可以包括但不限于是連接在導(dǎo)管遠(yuǎn)側(cè)尖端上的盤狀或籃狀的延伸物。
本發(fā)明也可被描述為一個(gè)用于切除心臟組織的可操縱的導(dǎo)管，這里導(dǎo)管有一個(gè)可縮回的尖端，并且此尖端可延伸進(jìn)入心內(nèi)膜組織中，用以橫向擴(kuò)散切除能進(jìn)入心肌內(nèi)組織中。切除能可以以激光能、射頻能、微波、超聲波或例如熱水介質(zhì)的形式提供，并且優(yōu)選地是400至3000nm波長的激光能。
本發(fā)明的某些方面存在于治療心臟心律不齊的方法中，此方法包括將裝置的遠(yuǎn)端如上所述定位在心內(nèi)膜上、識別處于心律不齊的組織、將導(dǎo)體的遠(yuǎn)端通過導(dǎo)管的遠(yuǎn)端延伸并進(jìn)入組織中、和通過導(dǎo)體將切除能傳送至組織中等步驟。在此方法的實(shí)施中，導(dǎo)體可以是波導(dǎo)管而切除能可以是激光能。波導(dǎo)管的遠(yuǎn)端優(yōu)選地包括一個(gè)穿透的尖端和以一種期望的模式將激光能分配進(jìn)入所選擇的組織中的裝置，此能量可從波導(dǎo)管徑向延伸，均勻分配。
在某些實(shí)施方案中本方法可以敘述為一個(gè)通過稱作血管生成的過程促進(jìn)心肌血管重新形成的方法。在實(shí)施這一實(shí)施方案的優(yōu)選的方法中，通過將導(dǎo)管尖端導(dǎo)入先前已被鑒定為血液灌注不足(即局部缺血)的心肌中，使組織加熱到約40℃。此過程以類似于治療心律不齊所敘述的程序的方式完成，除了大多數(shù)情況外此過程將在手術(shù)期間內(nèi)完成并包含一較大塊的組織。
如在此所示，局部溫度過高的保護(hù)作用可能是由于熱休克蛋白質(zhì)的引入。由于熱休克蛋白(HSP)對損傷是一種非特異性反應(yīng)，所以期望其它機(jī)械的、熱的、光的、電的和光化學(xué)的手段可用于在心臟內(nèi)局部地誘導(dǎo)HSP。因此可以發(fā)送任何這樣類型能量到心臟區(qū)的任何裝置都可用作在心臟組織內(nèi)誘導(dǎo)局部的損傷，這樣提高了HSP和其他能有保護(hù)作用的物質(zhì)。然而，可以認(rèn)為，局部的輻照和/或加熱可以提供一種最安全和最優(yōu)選的在心臟內(nèi)局部提高HSP的方法。在心肌組織內(nèi)局部溫度提高可通過從心臟外部表面、心內(nèi)膜表面加熱、間質(zhì)加熱或這些方式的組合來實(shí)現(xiàn)。
在此方法的實(shí)施中，發(fā)射激光、超聲波、微波、射頻的裝置或從熱尖端傳導(dǎo)的熱量可用來加熱心臟組織。這些裝置僅作為舉例被放在一個(gè)血管中，它們可以通過天然開口例如食管被引入，以便用輻照熱或傳導(dǎo)熱采用或不采用同時(shí)冷卻的方法來輻照和/或加熱心臟，或通過在肋骨間打開一個(gè)小孔并使用腹腔鏡，從而治療例如慢性局部缺血的心臟病人。這樣的治療可以只執(zhí)行一次，或每隔2至3天一次，以專業(yè)人員確定的具有有利效果所需的時(shí)間為周期。執(zhí)行這樣的治療可以用于保護(hù)進(jìn)行移植，旁通術(shù)或其他的病人，包括例如接受不是移植心臟的移植器官例如移植腎的病人。
附圖簡述

圖1是完成心肌內(nèi)導(dǎo)管切除方法所需的實(shí)驗(yàn)室配置的示意圖。
圖2是導(dǎo)管的遠(yuǎn)端部分的示意圖，在測繪過程中此尖端靠在心室的心內(nèi)膜上，在光纖纊散尖端推進(jìn)和激光發(fā)射之前。
圖3是圖2的導(dǎo)管在輻照位置，同時(shí)穿透光纖尖端延伸進(jìn)入心內(nèi)膜。周邊環(huán)形的氣囊已膨脹，幫助防止整個(gè)導(dǎo)管系統(tǒng)推進(jìn)和心室穿孔。
圖4示意地描述正在漫射的光學(xué)的尖端和心肌內(nèi)光的分布。此纖維的端部可用一種光學(xué)元件涂層或與之結(jié)合用來反射或偏轉(zhuǎn)光，以便在相對于此尖端向前方向不發(fā)射光，從而防止穿孔和/或損傷賁門上部冠狀的動脈或心包。
圖5是本發(fā)明的典型使用方法的流程圖。
圖6A是直方圖，表示在局部缺血30分鐘和重新灌注2小時(shí)后在加熱治療的老鼠(斜紋直方)和對照組(實(shí)心直方)內(nèi)的左心室中處于危險(xiǎn)的總的區(qū)域。在兩組中左心室的危險(xiǎn)區(qū)的百分?jǐn)?shù)看不出有差別。
圖6B是直方圖，表示在局部缺血30分鐘和重新灌注2小時(shí)后在加熱治療的老鼠(斜紋正方)和對照組(實(shí)心直方)的總的梗死面積的大小。與對照組比較，證實(shí)了加熱治療的老鼠其用危險(xiǎn)區(qū)百分?jǐn)?shù)表示的梗死面積顯著(P＜.005)減小。
圖7是直方圖，表示顯示HSP70壓出水平的免疫缺陷的凝膠密度計(jì)分析樣品為4組老鼠組的右和左心室樣品，從左至右是未手術(shù)、開胸(C1)、冷探針(C2)和熱探針(H)。斜紋線的直方是右心室而實(shí)線直方是左心室。數(shù)值是與“未手術(shù)”對照組比較的倍差。當(dāng)與任一對照組比較時(shí)局部熱敷在右(未處置的)和左(處置的)兩個(gè)心室中增加了熱休克蛋白質(zhì)70的壓出。在(H)組動物中在加熱區(qū)(LV，左心室)中HSP升高得比未加熱區(qū)(RV，右心室)中HSP升高的多而在各對照組的LV和RV之間觀察到無明顯差別。
優(yōu)選實(shí)施方案的詳述在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明包括一個(gè)既能傳感心肌電活性和又能在心肌組織中傳送激光或其他類型能量的導(dǎo)管。遠(yuǎn)端的導(dǎo)管包括一個(gè)外殼，各電極位于其上，并且一個(gè)可移動的纖維光學(xué)纜或其他能量發(fā)送裝置可以通過此外殼經(jīng)皮推進(jìn)，超過此外殼并進(jìn)入心肌內(nèi)，進(jìn)行心肌內(nèi)加熱和/或光致凝結(jié)，或改變引起心律不齊的組織。在用作切除尖端的更換測繪探針之前，通過沿探針插入電極進(jìn)入心肌內(nèi)可以得到另外的測繪數(shù)據(jù)。用于心肌內(nèi)加熱的尖端可進(jìn)一步設(shè)計(jì)成橫向漫射光子或其他能量，借此可比用現(xiàn)行的各心內(nèi)療法加熱較大體積的組織。此尖端設(shè)計(jì)成它不允許向前輻照，因此防止整個(gè)厚度切除和穿孔。本發(fā)明的全面設(shè)計(jì)打算經(jīng)皮治療心臟心律不齊例如心室心動過速，盡管此漫射尖端可以在手術(shù)期間內(nèi)使用。雖然治療心室心動過速是治療心律不齊的最優(yōu)選的實(shí)施方案，但可以用基本上不修改或完全不修改的已公開的裝置和方法完成其他心律不齊的治療。此外，可以用本發(fā)明的裝置和方法通過體溫過高誘導(dǎo)血管生成的辦法完成局部心臟缺血情況的治療?？梢岳斫夂驮诖孙@示的是局部加熱心臟組織感生作為局部缺血/重新灌注中心臟保護(hù)劑的熱休克蛋白質(zhì)，并且在這里所述的在心臟組織中熱休克蛋白質(zhì)的感生是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案。
圖1是本發(fā)明用于病人20的優(yōu)選實(shí)施方案的示意圖。在此實(shí)施方案中，一個(gè)外部激光源10由通過導(dǎo)管22的腔44的傳導(dǎo)器18連接到導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24上(也見圖2)。也通過導(dǎo)管22的腔44是導(dǎo)線14，它被連至一個(gè)生理記錄器12上，和/或激發(fā)器12上。或者，導(dǎo)體14可以裝入外導(dǎo)管22的外殼36內(nèi)。在圖1所示的實(shí)施方案中，導(dǎo)管22插入一根股動脈(或靜脈)中，推進(jìn)入心臟16的室內(nèi)，并與心內(nèi)膜接觸放置。
導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端部分示于圖2中。在纖維光學(xué)漫射尖端42推進(jìn)入空隙組織32和激光發(fā)送入心律不齊區(qū)34之前，在測繪過程中使用時(shí)，導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24緊貼心室心內(nèi)膜30放置。連到導(dǎo)管外殼36上的是一串用于測繪的電極38，包括位于導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24的一對電極39。位于遠(yuǎn)端24的一對測繪電極39傳感電活性，而這個(gè)信息用于尋找心律不齊發(fā)生的病灶34(即，產(chǎn)生心律不齊的心肌部位)。在導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24上的這些電極39也可在整速技術(shù)用來幫助測繪時(shí)整速心臟。沿導(dǎo)管外殼36放置的一對鄰近的電極38可用于傳感在整速過程中來自遠(yuǎn)處電極對39的心內(nèi)的活性。也示出一個(gè)環(huán)繞導(dǎo)管22遠(yuǎn)端24外表面的可膨脹的處于放氣狀態(tài)的環(huán)形囊40。切除探針尖端42的未延伸的位置完全縮回在導(dǎo)管22的腔44內(nèi)。
圖3是導(dǎo)管22在輻照位置的示意圖。切除探針尖端42超過導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24延伸并放在心肌內(nèi)以便對心律不齊區(qū)34的深處組織進(jìn)行凝結(jié)。穩(wěn)定氣囊40以膨脹狀態(tài)示出，它禁止導(dǎo)管尖端42向心臟組織移動，幫助防止由導(dǎo)管尖端42引起的心臟組織不希望的穿孔。切除能量46表示被發(fā)送入心律不齊區(qū)34中。圖4描繪了以側(cè)視和端視的切除探針尖端42。尖端42從心內(nèi)壁30延伸進(jìn)入心肌32并徑向地漫散切除的激光能46。
圖5是本發(fā)明在病人身上優(yōu)選的典型使用方法的流程圖。病人是鎮(zhèn)靜的并以在此領(lǐng)域熟練人員已知的標(biāo)準(zhǔn)方式裝上儀器。此操作在流程圖52步驟中完成。導(dǎo)管系統(tǒng)插入主動脈或靜脈并導(dǎo)入被選定的心室。此操作在流程圖54步驟中完成。在一個(gè)治療心室心動過速的優(yōu)選實(shí)施方法中，導(dǎo)管經(jīng)股動脈插入。如果待切除的心律不齊沒在發(fā)作中，導(dǎo)致使用在此領(lǐng)域熟練人員已知的標(biāo)準(zhǔn)整速技術(shù)。此操作在流程圖56步驟中完成。通過經(jīng)皮拐曲導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24，以便使它接觸多個(gè)心內(nèi)部位，并觀察從連到生理記錄器上的測繪電極傳來的電信號，可以測繪出心律不齊的病灶。此操作在流程圖58步驟中完成。然后將導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24就位在鄰近心律不齊區(qū)的心內(nèi)表面30上。此操作在流程圖60步驟中完成。
當(dāng)導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24在所希望的位置時(shí)，尖端42可以為例如尖端或平端，它通過導(dǎo)管外殼36延伸一個(gè)預(yù)定的距離，刺破心內(nèi)膜30并延伸入心肌組織32中。此操作在流程圖62步驟中完成。當(dāng)尖端42就位時(shí)，穩(wěn)定裝置40被充氣以防止穿孔。此操作在流程圖64步驟中完成。一旦在輻照位置，尖端42的漫射組件的全長被埋置在心內(nèi)表面30的下面以避免輻照心內(nèi)表面30和血池，因此有助于防止心內(nèi)的炭化和凝塊形成。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，穩(wěn)定裝置40包括一個(gè)氣囊，此氣囊通過經(jīng)皮操縱在導(dǎo)管22近端上的手柄可充氣或放氣。
然后一個(gè)預(yù)定量的切除能量46從尖端42徑向發(fā)送入心肌32中。此操作在流程圖66步驟中完成。在切除能46發(fā)送后，進(jìn)行一次重新刺激一個(gè)心律不齊部位的嘗試。此操作在流程圖68步驟中完成。如果需要，進(jìn)一步發(fā)送切除能量46。當(dāng)不需要或不希望進(jìn)一步治療時(shí)此器械從病人移開。此操作在流程圖70步驟中完成，于是此程序完成。此操作在流程圖72步驟中完成。
下面的例子包括論證本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。在本領(lǐng)域熟練的人員會意識到，在下述的例子中公開的技術(shù)代表本發(fā)明公開的并在本發(fā)明的實(shí)施中效果良好的技術(shù)，并因此可以認(rèn)為形成優(yōu)選的實(shí)施模式。然而，在本領(lǐng)域熟練的人員會意識到按照本發(fā)明公開的內(nèi)容在特定的公開的實(shí)施方案中可以進(jìn)行許多改變，并仍能得到相同或類似的結(jié)果而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
例1狗中心臟組織的切除對于初步的數(shù)據(jù)，三條麻醉的雜種狗被用來距左心室的賁門上部表面安置23個(gè)心肌損傷(每條狗4-12個(gè)損傷)。光學(xué)纖維的尖端延伸進(jìn)入心肌中8mm。3-6瓦激光能(805nm波長)輻照30-120秒。這些狗被安樂死而心臟組織被檢驗(yàn)。損傷寬5.3-10.5mm，深7.7-12.6mm。組織氣化或顯著的炭化現(xiàn)象不明顯。這些研究說明采用本發(fā)明的方法和器械以心肌內(nèi)激光輻照方式可以生成大的但是可控制的損傷。
例2病人心室心動過速的激光切除治療在實(shí)施本發(fā)明的優(yōu)選方法中，經(jīng)皮切除治療病人體中心室心動過速可如下進(jìn)行病人在電生理實(shí)驗(yàn)室內(nèi)是鎮(zhèn)靜的，裝上儀器并以熒光屏引導(dǎo)，導(dǎo)管(7或8弗倫奇French)通過一條大動脈(圖1)，最好通過一條股動脈引導(dǎo)至心臟。編好程序的刺激(在本領(lǐng)域中熟練人員已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù))誘發(fā)心室或心室上部的心動過速，同時(shí)操作人員“測繪”其電活性時(shí)序。在持續(xù)的和血動力學(xué)穩(wěn)定的心室心動過速的期間，通過經(jīng)皮地拐曲導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24以便使它接觸多個(gè)心內(nèi)的部位。可以完成測繪。通過感知各個(gè)部位的電活性，心律不齊的病灶，或心律不齊34的原發(fā)部位被定位。
在測繪過程中，光學(xué)纖維尖端42能縮回導(dǎo)管外殼36的里邊而遠(yuǎn)端電極對39與心內(nèi)膜30(圖2)接觸放置(圖2)。通過曲屈一個(gè)連接在導(dǎo)管22近端的手柄可以經(jīng)皮操縱導(dǎo)管22。一些這樣的手柄商業(yè)上可以購得，優(yōu)選的手柄由Cordis Webster公司制造(4750 Littlejohn St，Baldwin Park CA，91706)。當(dāng)待光致凝結(jié)的心肌區(qū)被定位時(shí)，光纖尖端42(直徑200-600微米)(Rare Earth，Dennis，MA or PDT System，Goleta，CA)從測繪導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24延伸3-5毫米，穿過心內(nèi)膜30并延伸進(jìn)入目標(biāo)組織32中，以便進(jìn)行深處組織輻照(圖3)。為防止心肌穿孔，光不能從尖端42的遠(yuǎn)端引出，而橫向漫射進(jìn)入心肌的一個(gè)廣闊區(qū)域(圖4)。本發(fā)明的又一個(gè)方面是能量漫射尖端42完全插入空隙組織32中以便切除能量不直接施加到心內(nèi)表面30。由于這個(gè)方法，心內(nèi)表面30不被炭化而只被小穿孔部位破壞；這與現(xiàn)行的采用RF和激光能源施加在心內(nèi)表面30上的療法的結(jié)果大不相同。
一旦尖端42是在輻照位置，一個(gè)小的環(huán)繞導(dǎo)管22的遠(yuǎn)端24的氣囊40被膨脹以便穩(wěn)定導(dǎo)管22并幫助防止心臟組織穿孔。400-3000nm波長的激光能量從能源10導(dǎo)向尖端42并由尖端徑向發(fā)散30-120秒，依賴于所用的波長和切除心律不齊病灶需要損傷的大小。在激光能發(fā)送后，可以進(jìn)行再次刺激心律不齊的嘗試。如果心律不齊不能再次刺激，則治療結(jié)束，于是導(dǎo)管22移離病人。如果一處心律不齊被刺激，然后醫(yī)生可以選擇測繪此心律不齊并重復(fù)此程序。
除了在心臟的直接目視過程中進(jìn)行切除之外，本發(fā)明可以以類似的方式在心律不齊手術(shù)過程中應(yīng)用切除或修改產(chǎn)生心律不齊的心肌。這一方法可消除與手術(shù)期間的冷切除相關(guān)連的某些限制。
例3誘發(fā)血管生成的療法除了改善心臟的傳導(dǎo)路徑以治療心臟心律不齊之外，采用在此公開的能量發(fā)送有可能在冠狀動脈閉鎖不全的病人體中增加心肌的灌注。在先前的解決這個(gè)問題的試驗(yàn)中，采用高功率(800瓦)CO2激光產(chǎn)生直徑1mm的傳送心肌通道。已推薦這些通道直接輸送富氧血液至局部缺血的組織。臨床前和臨床的結(jié)果是有希望的，并且食物和藥品管理局近來批準(zhǔn)II期試驗(yàn)。
然而，在先前短評中敘述的重新形成血管的理論已被藥理學(xué)研究提出異議，表明激光誘發(fā)的傳送心肌通道不保留專利權(quán)。另外的理論提出在此程序后看到的改善不是由“直接”的心肌再形成血管，而是由于“第二次”變化的結(jié)果，此變化發(fā)生在治療期間，是溫度(體溫過高)暫短升高的結(jié)果有證據(jù)說明高溫在心臟內(nèi)提供一個(gè)暫短的保護(hù)機(jī)制。在激光輻照過程中，熱休克蛋白和自由基產(chǎn)物可以刺激血管生成(新的血脈形成)并改善組織灌注。由于在此公開的裝置能在心肌內(nèi)加熱，它被期待是比僅輻照心臟表面的方法更有效地改善血管生成。此外，作為本發(fā)明的一部分，采用各種方法和/或儀器可以在心臟中誘發(fā)局部高溫。
在此提出在局部缺血/重新灌注的老鼠模型中局部誘發(fā)高溫的有利的一個(gè)例子。在此例中，通過證明局部誘發(fā)高溫和HSPs的壓出的能力和隨后對在體內(nèi)老鼠模型中局部缺血30分鐘和重新灌注120分鐘提供保護(hù)的能力，消除了可能的心臟外的作用。Western blots的密度計(jì)分析確信在用熱探針治療的老鼠心臟中HSP70水平升高。在左和右心室樣品中HSP70壓出增加分別是9.6和5.4倍，用局部加熱方法處置的心臟超過未鼾的對照組。在加熱處置后老鼠能恢復(fù)4小時(shí)，有充分時(shí)間產(chǎn)生HSPs(Currie和White，1983)。
方法熱探針為了在心臟中產(chǎn)生局部的HSP70升高，制造了熱探針。探針由一根6cm長的不銹鋼管(直徑4.0mm)組成，此探針在遠(yuǎn)端帶一個(gè)高傳導(dǎo)性的人造金剛石窗(表面積12.5mm2)并在近端連接通過探針的循環(huán)水。加熱的水從溫度控制的水浴經(jīng)探針循環(huán)以便在探針的尖端保持溫度在42.5-43.5℃。通過從直接放在心臟外表面上的熱探針傳導(dǎo)加熱達(dá)到局部高溫。實(shí)驗(yàn)記錄35只雄性Sprague-Dawley老鼠(重量300-350g)參與此研究。這些老鼠分成3個(gè)試驗(yàn)組，具有HSP分析或梗塞大小評估的結(jié)果的原始記錄。所有的老鼠用Ketamine(100mg/kg)和Xylazine(40mg/kg)經(jīng)腹腔麻醉、插管和用1-2％Halothane機(jī)械性通氣。通過第5肋間完成左胸切開暴露左心室的心外表面。每個(gè)熱組動物(H，n＝14)在前部左心室壁上兩上相鄰近部位局部施加熱量15分鐘。在這些試驗(yàn)的全過程中探針溫度保持在42.5-43.5℃范圍內(nèi)。在假裝操作的對照動物中(C1，n＝13)沒有插管，但保持胸部打開30分鐘。另外的對照組(C2，n＝6)經(jīng)受37℃(體溫)熱探針的兩次局部作用各15分鐘以便控制由于熱探針的施加而機(jī)械性誘發(fā)的HSP70表達(dá)。胸腔被縫合并且用連到5m1注射器的20號靜脈導(dǎo)管從胸中排出空氣。這些老鼠能恢復(fù)并返回它們的籠中。4小時(shí)后這些老鼠被再次麻醉并隨機(jī)地遭受或者(1)30min局部缺血和120min重新灌注或(2)HSP70表達(dá)的分析。全部研究是在University of Texas Medical Branch，Galveston，TX動物保護(hù)和使用委員會的指導(dǎo)準(zhǔn)則內(nèi)被獲準(zhǔn)和實(shí)施的。局部缺血/重新灌注原始記錄共19大鼠(H＝9，C1＝10)被用于I/R記錄，動物實(shí)行如上的機(jī)械通氣并且進(jìn)行正中胸骨劈開術(shù)來完全暴露心臟。左降支冠狀動脈在其起始部游離大約1cm，用一個(gè)RB-2錐形針，6.0聚丙烯縫線在動脈下穿過并放置一可逆的勒除阻斷器，收緊阻斷器阻斷動脈血流從而導(dǎo)致左室部分區(qū)域缺血。動脈的阻斷通過心電圖幅度的抬高和具危險(xiǎn)性區(qū)域紫紺來確認(rèn)，30分鐘以后阻斷器放松，動脈再灌注。再灌注120分鐘后，動物被殺死切除其心臟。主動脈插管，心臟運(yùn)用生理鹽水簡單逆行沖洗，從而沖洗走過多的血液。環(huán)繞冠狀動脈的縫線被重新打結(jié)。0.8-1.0ml酞菁蘭染料注入讓其灌注心臟的非缺血部分。心臟被制成厚度2-3mm橫向切片，標(biāo)本被照相來測量其危險(xiǎn)區(qū)域的圖形(指沒有被蘭染料染色的區(qū)域)。然后將標(biāo)本放置在氯化三苯基四氮唑(TTC)保溫8分鐘，溫度為37℃，從而可描記出梗塞異于正常組織的輪廓(Vivaldi等，1985)。標(biāo)本被放置在10％的緩沖福爾馬林溶液中固定24小時(shí)，重新照相并測量梗塞區(qū)域(沒有被TTC染色的區(qū)域)。圖片被投影并且面積被用于計(jì)算危險(xiǎn)區(qū)域占左室的百分比，梗塞區(qū)域占危險(xiǎn)區(qū)域的百分比。熱休克蛋白分析總共16只大鼠(H＝6，C1＝4，C2＝6)被用于HSP蛋白表達(dá)的分析，經(jīng)過4個(gè)小時(shí)恢復(fù)，治療和非治療大鼠的心臟被同時(shí)取下、沿心室內(nèi)隔膜切開為左右兩個(gè)心室，然后迅速冷凍并儲存在-80℃。另外，取下一未行手術(shù)對照組大鼠心臟來用于測量HSP70的基礎(chǔ)濃度。
Western blot分析來用于確定所有心肌標(biāo)本的HSP70濃度。組織被稱重并運(yùn)用刮胡刀片切成小薄片，切片被置于3ml/mg的冷溶解緩沖液(1％Nonidet P-40，0.5％脫氧膽酸鈉，0.1％SDS，100μg/ml苯甲酸硫基氟化物、100μg/ml Aprotinin，在PBS中的1mmol/L正釩酸鈉)，組織被放在Polytron勻漿器中(Kinematica AG，Littall，瑞典)勻化并儲存在冰上30分鐘。接下來1500×g，4℃情況下離心20分鐘，上層清液被去除后再次離心。所有細(xì)胞溶解產(chǎn)物的蛋白濃度用Bradford Assay溶液(Bio Rad)測定。相等劑量的細(xì)胞外蛋白(2μg)在0.1％SDS、12％聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)變形狀態(tài)下通過電泳被解析。蛋白被電泳轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜(Hybond Amersham Corp.)上，在10mMtris HCL(鹽酸)(PH＝8.0)、150mmol/L氯化鈉和5％(w/v)去脂干牛奶中阻斷后，膜經(jīng)初始抗體處理，此抗體識別基本的HSC70和誘導(dǎo)的HSP70，90分鐘以后在過氧化物酶結(jié)合的第二抗體中培養(yǎng)45分鐘。免疫復(fù)合物用化學(xué)螢光素試劑盒檢測(Amersham，CO，ArlingtonHeights，IL)。統(tǒng)計(jì)所有數(shù)值用平均值±SEM(標(biāo)準(zhǔn)平均誤差)來表達(dá)，熱治療組和對照組動物的比較通過非配t檢驗(yàn)來評估，統(tǒng)計(jì)顯著性界定為P＜0.05。結(jié)果在熱治療組動物左室兩個(gè)相鄰的位置用熱探針成功地各檢測15分鐘。應(yīng)用探針之后沒有證據(jù)顯示在心臟外表面有熱損傷。另外，在心臟表面沒有熱探針應(yīng)用所致的并發(fā)癥。所有的動物都成功地從第一次手術(shù)中存活過來并且在關(guān)胸后20分鐘內(nèi)清醒。1組(H)動物被排除梗塞分析之外，這是由于其在I/R記錄期間預(yù)防充分的再灌注而致的冠狀動脈損傷。兩組(C1)動物于再灌注期間完成梗塞分析之前死亡并在進(jìn)一步的分析中被排除。梗塞面積分析表1總結(jié)了從進(jìn)行梗塞分析記錄動物得到的結(jié)果，以危險(xiǎn)區(qū)面積(用占左室面積百分比表示)作為(H)組和C1組動物的左降支冠狀動脈阻塞(LAD)結(jié)果(49.5±5.4％vs 51.5±3.5％；mean±SEM)(FIG.6A)。由于在(H)組和C1組動物中的LAD冠狀動脈阻塞，危險(xiǎn)區(qū)域面積(表示為左心室面積的百分?jǐn)?shù))完全沒有顯著差別(49.5±5.4％對51.5±3.5％；平均值±SEM)(圖6)。然而，利用傳導(dǎo)性熱探針在兩局部施加熱處理的大鼠證明梗塞面積有明顯的下降。局部熱處理應(yīng)力引致熱處理組動物相對于對照組動物其梗塞區(qū)域所占危險(xiǎn)區(qū)的百分比有一明顯(P＜0.005)的限制(4.26±85對19.2±3.4％)(FIG.6B)。
表1熱處理組和對照組大鼠經(jīng)過30分鐘局部缺血和120分鐘再灌注后梗塞區(qū)域面積組 AR/LV(％) IA/AR(％)熱處理組(H；n＝8) 49.5±5.4 4.26±0.85*
熱處理組(H；n＝8)49.5±5.44.26±0.85*對照組(C1，n＝8) 51.5±3.519.2±3.4*(P＜0.005對對照組(C1))AR/LV(％)-危險(xiǎn)區(qū)域面積占左心室面積的百分比。
IA/AR(％)-梗塞面積占危險(xiǎn)區(qū)面積的百分比。
H組-兩個(gè)局部熱處理持續(xù)15分鐘。
C1對照組-假手術(shù)對照組(30分鐘開胸)。HSP70分析Western blots分析確認(rèn)HSP70在熱探針治療大鼠的左右心室標(biāo)本中均有升高。在對于任一對照組(C1或C2)中的HSP70的表達(dá)沒有明顯的不同。凝膠免疫痕跡密度計(jì)的分析表明，HSP70的表達(dá)在熱處理組及對照組有明顯的不同。在熱處理組動物和未行手術(shù)的對照組動物之間對于右心室和左心室標(biāo)本分別存在一個(gè)5.4和9.6倍的差別。當(dāng)與兩個(gè)先前未行手術(shù)同樣對照動物比較時(shí)表明兩對照組中的HSP70表達(dá)僅有小的增加。(增加1.5倍)(FIG7)。
例4激光導(dǎo)致心肌重建心梗后，左心室整體功能可能因治愈和傷疤形成的時(shí)間過長引起的局部變化而有不利的影響。藥物干預(yù)表明對此重建過程存在有利的改善，并且可以降低其它情況所致的左心室整體功能不良的程度。期待本儀器被用于介入深的、可控的傷疤或?qū)е卵苌?參見例3)并也可能有利地改變梗塞后重建的病程。
例5心肌內(nèi)電描記圖本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是用儀器來描記心肌內(nèi)電生理圖形，即記錄心內(nèi)膜表面下的電活性。其中常常應(yīng)用已知的可導(dǎo)致室性心動過速的電路。心肌內(nèi)單極電描記圖不但可表明電描記圖起始時(shí)間并且可顯示其內(nèi)在的電活動是朝向心肌內(nèi)此電極或遠(yuǎn)離它。此信息可提高測繪的精確性并且減少因切除心律失常而致的不可避免的心肌損傷。本發(fā)明增加了經(jīng)皮完成此測繪的優(yōu)點(diǎn)。
在本例的實(shí)踐中，心肌內(nèi)電描記圖是在切除前，通過沿著導(dǎo)管的中心腔推入一根在其遠(yuǎn)端帶電極的導(dǎo)線而獲得的。當(dāng)外導(dǎo)管在預(yù)定的位置，帶有電極的導(dǎo)線向前進(jìn)入組織，從而記錄下信號。一旦此信息被獲得，導(dǎo)線被撤出并換成在尖端擴(kuò)散激光的光導(dǎo)纖維，它將放在心肌內(nèi)同一位置，在組織受熱后，導(dǎo)線重新記錄被加熱組織的電描圖的變化。
心肌內(nèi)圖形能使組織特性(如反應(yīng)為電描記圖的同步性、持續(xù)時(shí)間、幅度、方向和頻率的分析)同切除嘗試的成功相關(guān)聯(lián)。對比在熱處理前后區(qū)域的電描記圖可幫助區(qū)分尚不致壞死的損傷和完全凝固的組織。推論亦可能在獲得有關(guān)組織特性的基礎(chǔ)上作出(例如可存活的，不能存活的由于慢傳導(dǎo)而部分存活的)。此信息亦可反過來與組織的光特性有關(guān)聯(lián)，并因此調(diào)整激光導(dǎo)入的劑量。例如，一電描記圖被分為幾部分并且低幅度可能提示心肌內(nèi)探針接近或在一梗塞區(qū)域，在此處具有生膠原組織(其可能缺乏顏色且對一些激光波長具少吸收性)。激光可按照先前對這類組織測定最合適的劑量被調(diào)整。
盡管本發(fā)明的儀器和方法已經(jīng)利用優(yōu)選實(shí)施方案被敘述了，但熟悉本領(lǐng)域的人會明白對在此敘述的儀器和方法可進(jìn)行許多改變而不脫離本發(fā)明的概念、精神和范圍。所有這樣的變化和改進(jìn)對熟悉本領(lǐng)域的人顯而易見的是在所附權(quán)利要求書確定的本發(fā)明的精神、范圍和概念之內(nèi)。
參考文獻(xiàn)下面的參考文獻(xiàn)，在一定程度上提供了例論性程序的或其它細(xì)節(jié)，對在此所述內(nèi)容進(jìn)行了補(bǔ)充，在此特別引入作為參考。
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權(quán)利要求
1.切除心肌組織的儀器包括一根適合進(jìn)入心血管系統(tǒng)的導(dǎo)管，該導(dǎo)管有一個(gè)遠(yuǎn)端和一個(gè)近端；和一根沿著并在導(dǎo)管內(nèi)延伸的導(dǎo)體用于將能量傳送至導(dǎo)管的遠(yuǎn)端，導(dǎo)體有一個(gè)能超過導(dǎo)管遠(yuǎn)端延伸的遠(yuǎn)端并能在導(dǎo)管內(nèi)收縮。當(dāng)導(dǎo)體超過導(dǎo)管遠(yuǎn)端延伸時(shí)，導(dǎo)體遠(yuǎn)端能穿入心臟組織并相對于導(dǎo)體徑向地和軸向地傳導(dǎo)能量。
2.按照權(quán)利要求1的儀器，其特征在于，還包括一對或多對位于接近導(dǎo)管遠(yuǎn)端的電極對。
3.按照權(quán)利要求2的儀器，其特征在于，一對電極對位于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端。
4.按照權(quán)利要求2的儀器，其特征在于，一個(gè)電極位于可收縮的探針上，此探針能滑動地配置在導(dǎo)管內(nèi)并能超出導(dǎo)管末端延伸感受臟器壁內(nèi)的電活性。
5.按照權(quán)利要求2的儀器，其特征在于，還包括一個(gè)生理記錄器，此記錄器可開關(guān)地連接到至少一對能檢測局部心臟電活性的電極對。
6.按照權(quán)利要求2的儀器，其特征在于，還包括一個(gè)電刺激裝置，此裝置可開關(guān)地連接到至少一對能整速心臟的電極對上。
7.按照權(quán)利要求1的儀器，其特征在于，還包括一個(gè)位于導(dǎo)管外表面上的穩(wěn)定器以便在人體器官內(nèi)穩(wěn)定導(dǎo)管。
8.按照權(quán)利要求7的儀器，其特征在于穩(wěn)定器包括一個(gè)位于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端的外面上可充氣的氣囊并能相對于導(dǎo)管徑向地膨脹。
9.按照權(quán)利要求1的儀器，其特征在于，導(dǎo)體有一個(gè)電導(dǎo)體。
10.按照權(quán)利要求1的儀器，其特征在于，導(dǎo)體包括一個(gè)光波導(dǎo)向裝置和能量是激光能。
11.用于切除心臟組織的可操縱的導(dǎo)管包括一個(gè)可縮進(jìn)的尖端，此尖端可延伸到心肌里將切除能量橫向擴(kuò)散進(jìn)心肌組織內(nèi)。
12.按照權(quán)利要求11的可操縱的導(dǎo)管，其特征在于，切除能量是由激光、射頻和熱水組成的組中選出的。
13.按照權(quán)利要求12的可操縱的導(dǎo)管，其特征在于，切除能量是從400至3000nm波長的激光。
14.治療心律不齊的方法有以下步驟a.使權(quán)利要求1的儀器的遠(yuǎn)端位于最接近心內(nèi)膜處；b.鑒別在累及心律不齊的組織；c.將導(dǎo)體的遠(yuǎn)端延伸進(jìn)組織中；和d.通過導(dǎo)體將切除能量傳送進(jìn)入組織；
15.按照權(quán)利要求14的方法，其特征在于，導(dǎo)體包括一個(gè)波導(dǎo)裝置，而切除能包括激光能。
16.治療心臟心律不齊的心肌切除方法包括提供導(dǎo)管，該導(dǎo)管包括幾個(gè)測繪電極、刺激電極和一個(gè)穩(wěn)定器，導(dǎo)管能插入病人的心臟并從病人的外部操作導(dǎo)管的遠(yuǎn)端。提供一個(gè)能滑動地配置在導(dǎo)管內(nèi)的光纖維，光纖維的遠(yuǎn)端包括一個(gè)切除探針，此探針可超過導(dǎo)管遠(yuǎn)端延伸并適于穿透心肌的和心內(nèi)膜的組織，切除探針是擴(kuò)散的以便將激光能基本徑向地發(fā)送進(jìn)入探針?biāo)诘慕M織中；提供電刺激和測繪儀器，它們連接在測繪電極和刺激電極上，并提供連接在光纖維最近端的激光能量源；將導(dǎo)管引入病人體內(nèi)和引導(dǎo)導(dǎo)管進(jìn)入病人的心臟；用刺激電極刺激心臟進(jìn)入心律不齊狀態(tài)；測繪由心臟產(chǎn)生的電信號并確定心律不齊的位置，以便切除；接近心律不齊部位放置導(dǎo)管的遠(yuǎn)端；將穩(wěn)定器充氣；通過導(dǎo)管推進(jìn)光纖維，使切除探針通過心內(nèi)膜，并在心律不齊處進(jìn)入心肌組織。通過引導(dǎo)一個(gè)需要量的激光能量進(jìn)入光纖維的最近端，在心律不齊處切除組織，通過光纖維將激光能引導(dǎo)至切除探針，引導(dǎo)足夠的激光能量進(jìn)入在心律不齊位置的心肌組織以便切除組織。穩(wěn)定器放氣，并從病人體內(nèi)移去導(dǎo)管和光纖維。
17.按照權(quán)利要求16的方法，其特征在于，還有規(guī)定提供一個(gè)能滑動地配置在導(dǎo)管內(nèi)的電極探針，此探針能超過導(dǎo)管遠(yuǎn)端延伸并設(shè)計(jì)成穿入心肌組織。
18.按照權(quán)利要求17的方法，其特征在于，還包括在切除步驟之后和從體內(nèi)取出導(dǎo)管之前，用刺激電極試圖刺激心臟進(jìn)入心律失常狀態(tài)。
19.治療心律不齊的心肌切除的方法包括提供一個(gè)導(dǎo)管、該導(dǎo)管包括測繪電極和刺激電極，導(dǎo)管能插入病人的心臟和導(dǎo)管的遠(yuǎn)端能從病人外部操縱；提供一個(gè)能量導(dǎo)體，能滑動配置在導(dǎo)管內(nèi)，能量導(dǎo)體的遠(yuǎn)端包括一個(gè)切除探針，它能超出導(dǎo)管末端延伸并適于穿入心內(nèi)膜和心肌組織；提供電刺激和測繪儀器，它們連接在測繪電極和刺激電極上，并提供一個(gè)連接在能量導(dǎo)體最近端的切除能源；將導(dǎo)管引入病人體內(nèi)并引導(dǎo)導(dǎo)管進(jìn)入病人的心臟；用刺激電極刺激心臟進(jìn)入心律不齊的狀態(tài)；測繪由心臟產(chǎn)生的電信號和確定心律不齊的部位，以便切除；在接近心律不齊部位放置導(dǎo)管的遠(yuǎn)端；通過導(dǎo)管推進(jìn)能量導(dǎo)體，使切除探針通過心內(nèi)膜并進(jìn)入在心律不齊部位的心肌。通過將所要求量的能引入能量導(dǎo)體的近端切除心律不齊組織，能量通過能量導(dǎo)體進(jìn)入切除探針，將足夠的能量引導(dǎo)進(jìn)入在心律不齊部位的心肌組織以便切除組織；和將穩(wěn)定器放氣并從病人體內(nèi)移去導(dǎo)管和光纖維。
20.按照權(quán)利要求19的方法，其特征在于，還包括在切除步驟之后和從體內(nèi)取出導(dǎo)管之前，用刺激電極試圖刺激心臟進(jìn)入心律不齊狀態(tài)。
21.按照權(quán)利要求19的方法，其特征在于，能源是激光源，并且能量導(dǎo)體包括一個(gè)光纖維。
22.按照權(quán)利要求17的方法，其特征在于，能源是一個(gè)無線電頻率(RF)源，并且能量導(dǎo)體包含一根導(dǎo)線。
23.引發(fā)血管生成包括以下步驟a.將權(quán)利要求1的儀器的遠(yuǎn)端放在接近心內(nèi)膜處；b.鑒別局部缺血組織范圍；c.將導(dǎo)體遠(yuǎn)端延伸進(jìn)入組織中；和d.通過導(dǎo)體將能量傳送進(jìn)入組織，并在此組織內(nèi)產(chǎn)生過高溫度；
24.按照權(quán)利要求23的方法，其特征在于，導(dǎo)體包含一個(gè)波導(dǎo)裝置和切除能包含激光能。
25.按照權(quán)利要求23的方法，其特征在于，組織至少達(dá)到約40℃溫度。
26.按照權(quán)利要求23的方法，其特征在于，能量是有傳導(dǎo)性的能量。
27.禁止由于局部缺血造成組織損害的方法，包括以有效引起局部溫度過高的量向組織提供輻射或傳導(dǎo)能。
28.按照權(quán)利要求27的方法，其特征在于，所述組織是心臟組織和所述能量施加在心內(nèi)膜表面、心外膜表面或心臟的間質(zhì)。
29.心臟節(jié)律的心內(nèi)測繪方法包括提供的儀器包括一個(gè)適于進(jìn)入心血管系統(tǒng)的導(dǎo)管，導(dǎo)管有遠(yuǎn)端和近端和一個(gè)電極位于可縮進(jìn)的探針上，此探針能滑動地配置在導(dǎo)管內(nèi)并能超出導(dǎo)管遠(yuǎn)端延伸和能夠穿入心內(nèi)膜和心肌組織，電極連接到一個(gè)用于感受臟器內(nèi)壁的電活性的裝置上；將導(dǎo)管插入病人體內(nèi)；延伸導(dǎo)管的遠(yuǎn)端進(jìn)入病人心臟；延伸可縮性探針進(jìn)入心肌內(nèi)；從電極上觀察電描記圖。
全文摘要
一種在心肌組織內(nèi)既能傳感心肌電活性又能傳送切除能量的導(dǎo)管(22)被公開了。此導(dǎo)管(22)包括在外殼上的電極(38,39)并包含一根可移動的纖維光學(xué)纜(42),此纜能經(jīng)皮推進(jìn)超過導(dǎo)管體(22),并進(jìn)入心肌內(nèi)以便進(jìn)行心肌加熱和凝結(jié),或修整由于心臟心律不齊損傷的組織。纖維光學(xué)尖端(42)設(shè)計(jì)成能徑向擴(kuò)散切除能,與用裸的纖維光學(xué)尖端相比能切除大體積的組織。此外,此尖端處置成不在向前方向傳送能量,因此有助于防止不希望的心臟組織穿孔。還公開了一種防止心臟局部缺血的方法,包括在心臟組織內(nèi)誘發(fā)局部體高溫。
文檔編號A61B18/14GK1193267SQ96196374
公開日1998年9月16日 申請日期1996年8月19日 優(yōu)先權(quán)日1995年8月22日
發(fā)明者馬蘇德·穆塔梅地, 大衛(wèi)·L·韋爾 申請人:得克薩斯州立大學(xué)董事會