專利名稱：增效防汗劑活性物質的多元醇溶液的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及增效鋁防汗劑活性物質的多元醇溶液。
增效鋁和鋁-鋯防汗劑鹽是人們所公知的，并見如GB2,048,229，EP 405,598，US 4,359,456，US 4,775,528，US4,859,446，US 4,871,525，US 4,900,534，US 4,944,933，US5,202,115，US 5,234,677，US 5,296,623，和US 5,330,751中所述。人們還已知這些增效鹽在溶液中能迅速復原至其非增強態(tài)(例如，根據(jù)HPLC峰4與峰3面積比為0.3或更低數(shù)值證明)，特別是在濃度大于20％時更是如此。因此，增效防汗劑鹽一般僅以粉末形式使用。
一些文獻中描敘了制備醇溶性防汗劑活性物質的若干方法。這些文獻包括，例如，US 3,405,153，US 3,420,932，US 3,523,130，和US 3,947,556。在所有這些文獻中，都使用防汗劑活性物質的濃溶液(即40至50％濃度范圍)作為起始物，得到粉狀產物，爾后必須將它們溶解到希望的醇溶液中。這類方法居先于增效鹽的可用性之前，并且由于它們很可能引起復原成非增強態(tài)，被認為是不適用的。EP7191中例舉了制備噴霧干燥的粉狀增效堿式氯化鋁(aluminum chlorohydrate)和丙二醇配合物的方法，配合物然后可溶于醇中。
EP295070和EP404533中描述了兩種制備防汗劑鹽多元醇溶液的方法。在這些方法中，粉狀防汗劑鹽(可以是增效鹽)直接溶在多元醇如丙二醇中。在前一篇文獻的方法中，多元醇含有約10至20％水。在后一篇文獻的方法中，防汗劑鹽的含水量大于10％。
US 4,781,917中描述了制備無非結合水的防汗劑鹽的多元醇溶液的方法。此方法是將粉狀防汗劑鹽(可以是增效鹽)溶在水中(如形成50％溶液)，向水溶液中加入多元醇，如丙二醇，然后真空加熱除去所有水份。在EP599,775中，實施例21描述了制備被甘氨酸鋅中和的鋁-鋯防汗劑鹽的丙二醇溶液的方法在少量丙二醇存在下，回流堿式氯化鋁的水溶液，冷卻溶液至70℃。加入羥基氯化-gly氧化鋯，冷卻溶液至40℃，然后加入甘氨酸鋅，接著加入丙二醇。隨后真空蒸發(fā)該溶液除水，余下30％(重量)防汗劑活性物質的丙二醇溶液。
上述各方法具有若干缺點。首先，由于這些方法使用粉狀物料，它們中的一些是無效的。從溶液中分離出粉狀防汗劑鹽費時且昂貴。其次，據(jù)認為，這些方法很可能引起一些效力損失和/或不能得到透明溶液。通過噴霧干燥制得的防汗劑鹽已公知難以再溶解得到透明溶液。此外，要求含水鹽濃度大于20％的方法都可能遭受一些效力損失。
本發(fā)明的目的是通過提供一種直接制備增效防汗劑鹽的多元醇溶液的有效方法，該方法不需要先分離鹽成粉末形式，并且效力沒有任何明顯損失。這種溶液然后可直接用于制備防汗劑組合物。
本發(fā)明包括按下所述制備增效鋁防汗劑鹽的多元醇溶液的方法(a)提供基本上由在水中的約5％至約20％重量增效鋁防汗劑鹽構成的水溶液，所述增效鋁防汗劑鹽現(xiàn)場制備，且不用干燥成固體粉末；(b)將水溶液與足量液態(tài)多元醇混合，提供其中防汗劑鹽與多元醇比為約1∶4至約1.2∶1的混合溶液；和(c)真空下迅速蒸發(fā)所述混合溶液中的水，提供包含約20至50％增效鋁防汗劑鹽和約2至16％水以及余量的所述多元醇的液態(tài)多元醇溶液，在加入防汗劑鹽溶液之前，可加入堿性甘氨酸鹽，如甘氨酸鈉或鋅，以提高回收產物的pH值至約4.1至5.0。
本發(fā)明方法的第一步，亦即步驟(a)，需要制備基本上由在水中的約5％至約20％，優(yōu)選約8％至約15％重量增效鋁防汗劑鹽構成的水溶液，增效鋁防汗劑鹽現(xiàn)場制備，且不用干燥成固體粉末。
任何已知的增效防汗劑鹽水溶液的制備方法都可使用。這些方法包括如下述文獻中所述的方法GB 2,048,229，EP 405,598，US4,359,456，US 4,775,528，US 4,859,446，US 4,871,525，US4,900,534，US 4,944,933，US 5,202,115，US 5,234,677，US5,296,623，和US 5,330,751。不論采用哪種制備方法，其關鍵在于，當重新構成10％水溶液時，增效鹽產生這種HPLC色譜(如US5,330,751中所述，將其引入本文以供參考)，其中至少70％，優(yōu)選至少80％的鋁包含在兩個連續(xù)峰中，它們可以簡便地標記作峰3和4，其中峰4面積與峰3面積之比為至少0.5，優(yōu)選至少0.7，且最優(yōu)選至少0.9或更高。術語“增效鋁防汗劑鹽”是指能產生這種HPLC色譜的鹽。
優(yōu)選的鋁防汗劑鹽為任何已知的適用于防汗劑組合物的常規(guī)鋁鹽和鋁-鋯鹽。這些鹽包括堿式鹵化鋁(如堿式氯化鋁)，及其與鹵氧化氧鋯(zirconyl oxyhalides)和羥基鹵化氧化鋯的混合物或復合物(如堿式氯化鋁-鋯(aluminum-zirconiumchlorohydrate))。
優(yōu)選的鋁鹽為具有普通化學式Al2(OH)6-aXa的鋁鹽，其中X為Cl，Br，I或NO3，以及a為約0.3至約4，優(yōu)選約1至2，從而Al與X的摩爾比為約1∶1至2.1∶1。這些鹽一般含有一些與它們結合成水合物的水，典型地為每摩爾鹽大約1至6摩爾。最優(yōu)選的是，鋁鹽為堿式氯化鋁(即X為Cl)且a為約1，從而鋁與氯摩爾比為約1.9∶1至2.1∶1。
優(yōu)選的鋁-鋯鹽為上述鋁鹽與化學式ZrO(OH)2-pbYb所示鋯鹽的混合物或復合物，其中Y為Cl，Br，I，NO3，或SO4，b為約0.8至2，和p為Y的價數(shù)。鋯鹽也一般含有與它們結合成水合物形式的水，典型地為每摩爾鹽大約1至7摩爾。優(yōu)選鋯鹽為化學式ZrO(OH)2-bClb(其中b為約1至2，優(yōu)選約1.2至約1.9)所示的羥基氯化氧化鋯。優(yōu)選的鋁-鋯鹽具有約1.7至約12.5，最優(yōu)選約2至約8的Al∶Zr比，和約0.73至約2.1，優(yōu)選約0.9至1.5的金屬∶(X+Y)比。優(yōu)選的鹽為堿式氯化鋁-鋯(即X和Y為Cl)，其中Al∶Zr比為約2至約8，以及金屬∶Cl比為約0.9至2.1。這種復合物也可以含有中性氨基酸，優(yōu)選甘氨酸，典型的Zr∶Gly比為約1∶1至1∶4。
制備增效防汗劑鹽水溶液的優(yōu)選方法包括在足夠高溫度下加熱5至18％鋁鹽水溶液(優(yōu)選堿式氯化鋁水溶液)足夠時間，以得到至少0.5，優(yōu)選至少0.7，且最優(yōu)選至少0.9的HPLC峰4與峰3面積比，且至少70％鋁包含在所述峰中。通過用水稀釋市場上購得的50％標準鹽溶液至需要濃度，優(yōu)選為8至15％，可以制得所述水溶液。根據(jù)需要調節(jié)加熱溫度和時間，以獲得希望的增強態(tài)轉化程度。一般來講，溫度越低，需要的時間越長。優(yōu)選加熱溫度大于50℃，更優(yōu)選70至100℃，至少加熱兩小時，更優(yōu)選至少10小時或更長時間。在約80至85℃下加熱約15至20小時能獲得優(yōu)異結果。
US 4,859,446和US 5,356,609中公開了制備增效堿式鹵化鋁水溶液的另一種方法，這兩篇文獻的內容在此并入本文作為參考。在此方法中，金屬鋁在水中于約50至100℃與鹵化鋁，典型地為與氯化鋁反應，或與鹵化氫，典型地為與氫氯酸反應，各反應物的濃度應如此，以便能提供約8至25％，優(yōu)選約10至約20％重量堿式鹵化鋁，典型地為堿式氯化鋁的水溶液。
倘如步驟(a)中所用的防汗劑鹽為鋁-鋯鹽，這種鹽優(yōu)選通過下述方法制備采用上述任一種制備增效鋁水溶液的方法，然后向增效鋁鹽水溶液中加入通常為水溶液形式的鋯鹽，優(yōu)選羥基氯化氧化鋯，其加入量應能提供Al∶Zr比為約1.7至約12.5，優(yōu)選約2至約8。當然，應當調節(jié)每種鹽的量，以使最終溶液具有落在步驟(a)所希望的指定范圍內的總鹽濃度。同樣也可以在上述轉化鋁成增強態(tài)的加熱步驟之前，將鋯鹽加到鋁鹽溶液中。
步驟(b)中使用的液態(tài)多元醇可以選自化妝組合物中通常使用的并在室溫下為液態(tài)的任何多元醇。這些一般包括具有2至12個碳原子和2個或多個羥基基團的液態(tài)脂族醇和液態(tài)聚脂族醚-多羥基化合物(polyaliphatic ether-polyhydroxy compounds)。這些包括，例如，丙二醇(1，2-或1，3-丙二醇)，丁二醇，二甘醇，一縮二丙二醇，甘油，山梨糖醇，三羥甲基丙烷，2-甲基-2，4-戊二醇，2-乙基-1，3-己二醇，聚乙二醇，聚丙二醇和它們的混合物。優(yōu)選的液態(tài)多元醇為丙二醇，丁二醇，二甘醇，一縮二丙二醇，甘油，山梨糖醇及其混合物。最優(yōu)選丙二醇和山梨糖醇。
液態(tài)多元醇可以在約0至約100℃，優(yōu)選室溫至85℃范圍間的任何溫度下，與防汗劑鹽水溶液混合。多元醇的量(或者反之，防汗劑鹽溶液的量)應當如此，在蒸發(fā)步驟(c)后，在要回收的多元醇溶液中能提供希望濃度的防汗劑鹽。一般來講，步驟(b)中多元醇的用量優(yōu)選為能提供其中防汗劑鹽與多元醇的重量比為約1∶4至約1.2∶1，優(yōu)選約1∶3至約1∶1的混合溶液。
在加入液態(tài)多元醇之后，在步驟(c)的條件下蒸發(fā)混合溶液，除去大部分(但非全部)未結合水，從而得到含有約20至50％，優(yōu)選約30至47％增效防汗劑鹽和約2至16％，優(yōu)選約4至12％水(非結合水按Karl Fischer滴定法測量)以及余量的所述多元醇的液態(tài)多元醇溶液。蒸發(fā)步驟應當在能基本保持防汗劑鹽增效態(tài)的條件下進行，這由HPLC峰4與峰3的面積比證明。因此，一般較重要的是防汗劑鹽不能在高溫條件下暴露任何較長時間。為此，蒸發(fā)步驟優(yōu)選在真空下，典型地是在150mmHg(絕對壓力)下，優(yōu)選約5至約70mmHg(絕對壓力)下進行，蒸發(fā)溫度低于110℃，優(yōu)選為約20至約85℃。顯然，真空度越高(即絕對壓力越低)，用于在較短時間內獲得必需的水蒸發(fā)程度的溫度越低。
盡管蒸發(fā)步驟可在任何適當類型的真空蒸發(fā)儀器中進行，但格外優(yōu)選使用旋轉真空蒸發(fā)器或閃式真空蒸發(fā)器。蒸發(fā)步驟期間，為最大程度地減少增強態(tài)鹽復原至非增強態(tài)形式的量，重要的是在盡可能最短時間內，完成給定等分部分混合溶液(即蒸發(fā)前溶液)向回收的多元醇溶液的轉化。當蒸發(fā)較大量物料(即100升量或更大量)時，蒸發(fā)優(yōu)選以連續(xù)方式進行，例如通過連續(xù)向蒸發(fā)器的入口中喂入混合溶液部分，并從蒸發(fā)器的出口連續(xù)排出所要的多元醇溶液方式進行。按這種方式，有可能在4小時內完成給定等分部分溶液的轉化。優(yōu)選的是，防汗劑鹽在蒸發(fā)器中的平均停留時間為約3小時或更短。本領域技術人員應當不難選擇進行如上所述迅速蒸發(fā)的適當儀器。
同樣也可能用若干變型方法進行前述方法。一個變型方法是在步驟(b)中，在加入多元醇溶液之前，可濃縮步驟(a)中所提供的鹽的水溶液(例如用真空蒸發(fā)器濃縮)至約40-50％鹽濃度。如果要加入鋯鹽，其可以在此濃縮步驟之前加入，或者并優(yōu)選在此濃至約40-50％鹽濃度步驟之后加入。如果采用此方法，最重要的是步驟(b)和(c)應盡可能迅速進行，以避免峰4與峰3的面積比有任何破壞。這是由于高濃度鹽溶液更易于復原回非增強態(tài)。
在另一變型方法中，能提供要求的Al∶Zr比值量的鋯鹽水溶液有可能(i)在按照步驟(b)加入液態(tài)多元醇之后加入到混合溶液中，或(ii)在按照步驟(b)加入液態(tài)多元醇之前加入到液態(tài)多元醇中。因此，當最終產物中希望存在鋁-鋯復合物時，鋯鹽可以在蒸發(fā)步驟(c)之前的任何階段加入。
優(yōu)選本發(fā)明方法中回收的增效防汗劑鹽的多元醇溶液中的鹽實質上能保持與制備鹽時所具有的相同程度的增強效力。也就是說，當再形成10％水溶液時，增效鹽應當產生這種HPLC色譜(如US 5,330,751中所述)，其中至少70％，優(yōu)選至少80％鋁包含在兩個連續(xù)峰中，它們可以簡便地標記作峰3和4，其中峰4面積與峰3面積之比為至少0.5，優(yōu)選至少0.7，且最優(yōu)選至少0.9或更高。進行色譜分析的10％鹽水溶液可以通過用足量水稀釋多元醇溶液形成10％鹽水溶液制備，或者可通過加入丙酮，從多元醇中沉淀出鹽，然后將鹽再溶解在水中，成濃度10％來制備。
本發(fā)明方法特別適于制備含有較高濃度用于提高防汗劑劑pH值的甘氨酸鹽如甘氨酸鈉或鋅的增效鋁-鋯防汗劑鹽(優(yōu)選堿式氯化鋁-鋯)的多元醇溶液。也就是說，在本發(fā)明方法過程中，當加入足量附加堿性甘氨酸鹽，典型地加入足以產生總Gly∶Zr比值至約1.3或更高，優(yōu)選約1.5∶1至約4∶1，更優(yōu)選約1.5∶1至約3∶1量的甘氨酸鹽后，回收溶液的pH值(加入等份蒸餾水后測量)在約4.1至5.0范圍內，優(yōu)選約4.4至5.0。堿性甘氨酸鹽是指能溶于多元醇和水，并且部分中和防汗劑鹽的酸性，而不會另外導致最終產物透明度任何降低的任何甘氨酸金屬鹽。優(yōu)選的堿性甘氨酸鹽為甘氨酸鈉、鉀和鋅。
如果制備高甘氨酸含量的本發(fā)明防汗劑溶液，為防止鹽沉淀，各組分的加入順序尤為重要。首先，在加入防汗劑鹽組分之前，將堿性甘氨酸鹽水溶液，如50％甘氨酸鈉水溶液加到多元醇中，典型的是加到丙二醇中。向此溶液中加入甘氨酸羥基氯化鋯水溶液(典型地為Gly∶Zr比為約1∶1的50％溶液)。然后加入增效堿式氯化鋁水溶液(典型地為10％ACH′)。隨后如前所述真空蒸發(fā)此溶液，除去大部分水，得到包含約20至50％重量甘氨酸堿式氯化鋁-鋯(Gly∶Zr比為約1.5∶1至4∶1)和2至16％水的多元醇溶液，當用等份水稀釋后，其pH值在約4.1至5.0范圍內。
應當注意的是，本申請中，防汗劑鹽的重量百分數(shù)是采用常規(guī)工業(yè)標準方法以排除了結合水和甘氨酸或甘氨酸鹽的鹽的重量百分數(shù)計算。出于對比，按照標準方法計算防汗劑鹽重量百分數(shù)與采用新的U.S.P.法計算的結果如下鹽 標準方法 USP方法丙二醇中的Al-Zr-Gly(實施例1) 46.7％35.8％實施例1用水稀釋50％堿式氯化鋁(ACH)水溶液，形成10％ACH溶液，并在約80℃加熱此溶液約16至17小時，以形成增效鹽溶液(ACH′)。向1350g這種10％ACH′溶液中加入185g甘氨酸羥基氯化鋯(50％ZHC·gly水溶液)。向此溶液中加入271g丙二醇，混合溶液用Buchi RE-111型真空旋轉蒸發(fā)儀在約140mmHg(開始)至20mmHg(終止)(絕對壓力)和約60-72℃下蒸發(fā)(停留時間約3.5至4小時)，得到包括44.8％丙二醇，46.7％增效鋁-鋯-tetrachlorohydrex-甘氨酸(峰3和4中包含大于80％鋁，且峰4與峰3面積比為1.0)，和8.5％水的透明溶液。
實施例2向241lbs.(109.4kg)10％ACH′溶液(如實施例1所述制得)中加入32lbs.(14.5kg)ZHC·gly溶液(50％)，然后加入129lbs.(58.6kg)丙二醇。預加熱混合溶液至70-75℃，并以約3-4gals/hr速率連續(xù)喂入到維持在60mmHg(絕對壓力)下的JHE型閃式蒸發(fā)器內(APV Crepaco Inc.，Tonawanda，NY；通過在閃蒸室的頂部裝配填充有約2.5英尺高0.5英寸弧鞍性陶瓷填料的3英尺高精餾塔改進蒸發(fā)器)，并以約1gal/hr速率從蒸發(fā)器中排出透明溶液，它包括60.5％丙二醇，33.7％增效鋁-鋯-tetrachlorohydrex-甘氨酸(峰3和4中包含大于80％鋁，且峰4與峰3面積比為1.1)，和5.8％水。等分部分溶液在蒸發(fā)器中的平均停留時間為約3小時。
實施例3向1640g 10％ACH′溫熱溶液(如實施例1所述制得)中加入360g丙二醇，混合溶液用Buchi RE-111型真空旋轉蒸發(fā)儀在約140mmHg(開始)至20mmHg(終止)(絕對壓力)和約46-72℃下蒸發(fā)(停留時間約3.5至4小時)，得到包括62.7％丙二醇，30.3％增效堿式氯化鋁(峰3和4中包含大于80％鋁，且峰4與峰3面積比為1.37)，和7.0％水的透明溶液。
實施例4按下所述制備50％甘氨酸鈉溶液用67.8lbs.(30.8kg)水混合171lbs.(77.6kg)50％NaOH，然后加入160.3lbs.(72.8kg)甘氨酸(甘氨酸與NaOH摩爾比＝1∶1)，在第一次和第二次物料加入后分別將溫度從25℃升至30℃和從30℃升至35℃。向103.3lbs.(46.9kg)丙二醇中加入7.8lbs.(3.5kg)50％甘氨酸鈉，并混合溶液10分鐘。向此溶液中加入33.9lbs.(15.4kg)甘氨酸羥基氯化鋯(50％ZHC·Gly水溶液，Gly∶Zr比約1∶1)?；旌显撊芤杭s10分鐘后，加入255lbs.(115.8kg)10％ACH′溶液(如實施例1所述制備)，并混合約10分鐘。預熱該溶液至約70至75℃，并按實施例2所述連續(xù)喂入JHE型閃式蒸發(fā)器內。得到一透明溶液，它包括65％丙二醇，35％增效鋁-鋯-tetrachlorohydrex-甘氨酸(峰3和4中包含大于80％鋁，且峰4與峰3面積比大于1，以及Gly∶Zr比為約1.6∶1)，和5％水。該溶液試樣在用等份蒸餾水稀釋后的pH值約4.7。
權利要求
1.制備增效鋁防汗劑鹽多元醇溶液的方法，它包括(a)提供基本上由于水中的約5％至約20％重量的增效鋁防汗劑鹽構成的水溶液，所述增效鋁防汗劑鹽現(xiàn)場制備，且不用干燥成固體粉末；(b)將所述水溶液與足量液態(tài)多元醇混合，提供其中防汗劑鹽與多元醇重量比為約1∶4至約1.2∶1的混合溶液；和(c)真空下迅速蒸發(fā)所述混合溶液中的水，提供包含約20至50％增效鋁防汗劑鹽和約2至16％水以及余量的所述多元醇的液態(tài)多元醇溶液。
2.根據(jù)權利要求1的方法，其中增效鋁防汗劑鹽為Al2(OH)6-aXa與ZrO(OH)2-pbYb的混合物或復合物，其中X為Cl，Br，I或NO3，a為約0.3至約4，Y為Cl，Br，I，NO3，或SO4，b為約0.8至約2，D為Y的價數(shù)，和Al∶Zr比為約1.7至約12.5。
3.根據(jù)權利要求2的方法，其中多元醇選自丙二醇，丁二醇，二甘醇，一縮二丙二醇，甘油，山梨糖醇及其混合物。
4.根據(jù)權利要求3的方法，其中增效鋁防汗劑鹽為堿式氯化鋁-鋯。
5.根據(jù)權利要求4的方法，其中所述增效鋁防汗劑鹽水溶液如下所述制備在足夠高溫度下加熱5至18％堿式氯化鋁水溶液足夠時間，以提供HPLC峰4與峰3面積比至少為0.7，且至少70％鋁包含在所述峰中，然后向所述溶液中加入能提供Al∶Zr比為約2至約8的量的羥基氯化氧化鋯。
6.根據(jù)權利要求5的方法，其中增效鋁防汗劑鹽不僅在步驟(a)之后，而且還在步驟(b)之后具有0.9或更高比值的HPLC峰4與峰3面積比。
7.根據(jù)權利要求1的方法，其中步驟(a)中的增效鋁防汗劑鹽為Al2(OH)6-aXa，其中X為Cl，Br，I或NO3，且a為約0.3至約4。
8.根據(jù)權利要求7的方法，其中多元醇選自丙二醇，丁二醇，二甘醇，一縮二丙二醇，甘油，山梨糖醇及其混合物。
9.根據(jù)權利要求8的方法，其中增效鋁防汗劑鹽為堿式氯化鋁。
10.根據(jù)權利要求8的方法，其中在步驟(c)之前，將能提供約1.7至約12.5Al∶Zr比的量的鋯鹽水溶液(i)在按照步驟(b)用水溶液混合液態(tài)多元醇之后加入到混合溶液中，或(ii)在按照步驟(b)液態(tài)多元醇與水溶液混合之前加入到液態(tài)多元醇中，其中鋯鹽具有ZrO(OH)2-pbYb化學式，其中Y為Cl，Br，I，NO3，或SO4，b為約0.8至2，且p為Y的價數(shù)。
11.根據(jù)權利要求10的方法，其中增效鋁防汗劑鹽為堿式氯化鋁，且鋯鹽為羥基氯化氧化鋯。
12.根據(jù)權利要求9的方法，其中增效鋁防汗劑鹽水溶液按下所述制備(i)在足夠高溫度下加熱5至18％堿式氯化鋁水溶液足夠時間，提供HPLC峰4與峰3面積比至少為0.7，且至少70％鋁包含在所述峰中，或(ii)在約50至100℃下，將金屬鋁在水中與氯化鋁或氫氯酸反應，各反應物的濃度應能形成約10至約20％重量堿式氯化鋁水溶液，HPLC峰4與峰3面積比至少為0.7，且至少70％鋁包含在所述峰中。
13.根據(jù)權利要求12的方法，其中在步驟(b)之前，迅速濃縮增效鋁防汗劑鹽水溶液至約40至50％鹽濃度，此后充分迅速進行步驟(b)和(c)，使得增效鋁防汗劑鹽保持HPLC峰4與峰3面積比為至少0.7。
14.根據(jù)權利要求12的方法，其中在步驟(c)之前，將能提供約2至約8的Al∶Zr比的量的羥基氯化鋯水溶液(i)在按照步驟(b)液態(tài)多元醇與堿式氯化鋁水溶液混合之后加入到混合溶液中，或(ii)在按照步驟(b)液態(tài)多元醇與堿式氯化鋁水溶液混合之前加入到液態(tài)多元醇中。
15.根據(jù)權利要求14的方法，其中增效鋁防汗劑鹽不僅在步驟(a)之后，而且還在步驟(c)之后具有0.9或更高比值的HPLC峰4與峰3面積比。
16.根據(jù)權利要求1，3，4，6，8，9，11，12或15的方法，其中步驟(c)是在約5至約70mmHg(絕對壓力)和約20至約85℃下進行。
17.根據(jù)權利要求16的方法，其中步驟(c)是通過連續(xù)向真空蒸發(fā)器的入口中加入所述混合溶液，并從所述真空蒸發(fā)器的出口連續(xù)排出所述多元醇溶液的連續(xù)方式進行。
18.根據(jù)權利要求16的方法，其中進行步驟(c)，使等分部分混合溶液在少于4小時時間內完成向多元醇溶液的轉化。
19.根據(jù)權利要求14的方法，其中液態(tài)多元醇含有足以提供回收產物中總Gly∶Zr比值為約1.3∶1至約4∶1的量的加溶堿性甘氨酸鹽，并且所述羥基氯化鋯水溶液是在按照步驟(b)液態(tài)多元醇與堿式氯化鋁水溶液混合之前加入到液態(tài)多元醇中。
20.根據(jù)權利要求19的方法，其中所述堿性甘氨酸鹽為甘氨酸鈉，甘氨酸鉀或甘氨酸鋅。
21.制備增效鋁鋯防汗劑鹽的多元醇溶液的方法，它包括(a)提供含有加溶堿性甘氨酸鹽的液態(tài)多元醇，其中加溶堿性甘氨酸鹽的量應足以提供回收產物中總Gly∶Zr比值為約1.3∶1至約4∶1；(b)提供基本上由于水中的約40％至約50％重量甘氨酸羥基氯化鋯構成的第一水溶液；(c)提供基本上由于水中的約5％至約20％重量增效堿式氯化鋁構成的第二水溶液，其中所述增效堿式氯化鋁現(xiàn)場制備，不用干燥成固體粉末，并具有至少為0.7的HPLC峰4與峰3面積比，且至少70％鋁包含在所述峰中；(d)用所述液態(tài)多元醇混合上述第一水溶液，形成第一混合溶液；(e)用上述第一混合溶液混合上述第二水溶液，形成第二混合溶液；其中組分(a)，(b)和(c)的各自用量應能提供這樣一種第二混合溶液，其中堿式氯化鋁-鋯與多元醇的重量比為約1∶4至約1.2∶1，以及Al∶Zr比為約2至約8；和(f)真空下迅速蒸發(fā)所述第二混合溶液中的水，提供包含約20至50％增效甘氨酸堿式氯化鋁-鋯和約2至16％水以及余量所述多元醇的液態(tài)多元醇溶液，所述甘氨酸堿式氯化鋁-鋯具有至少為0.7的HPLC峰4與峰3面積比，且至少70％鋁包含在所述峰中，約1.3∶1至約4∶1的總Gly∶Zr比，以及約4.1至約5.0pH值。
22.根據(jù)權利要求4，9，11或21的方法制得的產品。
23.根據(jù)權利要求16的方法制得的產品。
全文摘要
本發(fā)明包括按下所述制備增效鋁防汗劑鹽的多元醇溶液的方法(a)提供基本上由在水中的約5％至約18％重量增效鋁防汗劑鹽構成的水溶液，所述增效鋁防汗劑鹽現(xiàn)場制備，且不用干燥成固體粉末；(b)將水溶液與足量液態(tài)多元醇混合，提供其中防汗劑鹽與多元醇重量比為約1∶4至約1.2∶1的混合溶液；和(c)真空下迅速蒸發(fā)所述混合溶液中的水，提供包含約20至50％增效鋁防汗劑鹽和約2至16％水以及余量的多元醇的最終液態(tài)多元醇溶液。為提高回收產物的pH至約4.1至5.0，可以在加入防汗劑鹽溶液之前，向多元醇中加入堿性甘氨酸鹽，如甘氨酸鈉、鉀或鋅。
文檔編號A61K8/30GK1167434SQ95196528
公開日1997年12月10日 申請日期1995年10月30日 優(yōu)先權日1994年11月2日
發(fā)明者S·J·普羅宛卡爾, A·L·卡里羅, T·J·弗盧赫, R·奧里茨扎卡, J·N·賽恩 申請人:吉萊特公司