專利名稱：一種降血鉛的口服藥劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種可用于降低血鉛，并兼有增智，促進發(fā)育的中西藥口服劑及其制備工藝。
隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展，環(huán)境鉛污染日趨嚴重，目前國際公認的危險水平是250ug/L，而我國城鎮(zhèn)兒童有一半以上血鉛超標。過高的血鉛對兒童的生長發(fā)育尤其是智能發(fā)育產(chǎn)生極其不良的影響，同時對骨骼、造血系統(tǒng)也有較大影響。在鉛污染地區(qū)，兒童智能遲緩，患兒常出現(xiàn)模擬學習困難，智商下降以及感知能力、語言能力，定量能力和記憶下降等不良病狀，而且經(jīng)研究證實，鉛對人體高級神經(jīng)功能的影響是不可回逆的。因此，預防鉛中毒比治療更具重要意義。
發(fā)達國家在環(huán)境治理方面做的較好，使鉛污染源受到控制，因而人群尤其是兒童接觸鉛的機會大大減少，取得了良好的預防效果。因此，發(fā)達國家主要不依賴藥物來控制鉛對兒童的毒害。我國是發(fā)展中國家，環(huán)境治理遠遠跟不上工業(yè)發(fā)展的速度，許多鉛污染源得不到控制，短期內徹底改善鉛污染的環(huán)境也不現(xiàn)實，因此，藥物預防就顯得尤為重要。國內有關環(huán)境鉛污染的研究在八十年代中期剛剛起步，但大都停留在其普遍性和嚴重性研究上，對藥物預防尚未見研究報導。
本發(fā)明是利用豐富的中醫(yī)藥理論經(jīng)驗和資源，提供一種中西藥口服劑，將煅牡蠣與?；撬峤M合，其配比為煅牡蠣∶?；撬幔?∶(1-3)。組方中還可加入枸杞子，其加入比例為煅牡蠣∶?；撬帷描坭阶?以生藥計)＝1∶(1-3)∶(2-8)。以上三種藥方外，還可加入益智仁，加入比例為煅牡蠣∶?；撬帷描坭阶?以生藥計)∶益智仁(以生藥計)＝1∶(1-3)∶(2-8)∶(1-5)。通過以上中西藥組方及配比，添加適量的輔料制成口服劑，達到以補腎為根本，實現(xiàn)”補肝腎、強筋骨、增智力、降血鉛”之目的。
本發(fā)明以煅牡蠣與?；撬嵯嗯錇榛痉?，牡蠣藥性咸澀性涼，《本經(jīng)》謂其“性味成平，無毒。入肝、腎經(jīng)”。功用為斂陰潛陽，澀精，化痰軟堅。牛磺酸是一種氨基酸，在處方中用作吸收的促進劑，?；撬嵬瑫r具有廣泛的生理活性，實驗證明牛磺酸對兒童特別是對新生兒神經(jīng)系統(tǒng)及聽力發(fā)育有重要作用，因此，在本方中它還有增智效果。
在上述二種基本組方之外，再加入枸杞子，有補肝腎強筋骨之功用。加入益智仁可起到醒脾益胃，達到增進食欲，健脾胃之功效。
在上述配方中，以枸杞子滋補肝腎，補水制火為“君”；益智仁益脾暖腎，充髓，益智為“臣”，牡蠣斂陰潛陽、強筋骨為“佐使”，三藥配伍，陰陽氣血兼顧。處方中枸杞子微寒，牡蠣微涼，益智仁辛溫，三藥配伍無寒涼或辛熱之弊。三藥均無毒，適量久服無礙。?；撬嶙鳛槲盏拇龠M劑，在與其他三方相配后，功用上亦屬“佐”藥。
以上四藥按比例相配，最佳配比為4∶5∶20∶10(枸杞、益智仁均按生藥計)，加入適量輔料，制成中西藥口服制劑(如顆粒劑、片劑、膠丸等)，可達到抑制鉛的吸收和增智雙重最佳效果。四種組方中，煅牡蠣也可用煅龍牡替換，但以煅牡蠣為佳。?；撬嵋部捎靡恍┯袡C酸類替換，如檸檬酸、醋酸等有機酸，但?；撬崦黠@的增智作用較其他為佳。枸杞子和益智仁也可用同類功用的類似中藥替換，如巴戟天、肉蓯蓉、人參、大棗等。
本發(fā)明的制備方法，以水提法和噴霧干燥法法為基礎，其特征是制備方法中采用了低濃度的醇沉工藝，具體步驟是∶1)稱取枸杞子、益智仁加水沒過藥面，煎煮，每次1.5小時，共煎二次，合并煎液過濾，濾液濃縮至比重1.05；2)加95％乙醇調制上述結果至含醇量達10-30％，靜置一天，濾去雜質，濾液回收乙醇，深縮成浸膏；3)浸膏加入糊精經(jīng)噴霧干燥法得干浸膏粉，采用離心噴頭噴霧、進風溫度(170-200℃)，出風溫度(90-160℃)；4)稱取煅牡蠣、牛磺酸以及糖粉、檸檬酸粉等輔料與干浸膏粉混合攪拌均勻，過80目篩，滴加(50-95％)乙醇，制成軟材，制粒、干燥過篩后整粒，混入香精分裝。
噴霧干燥的噴頭最好離心噴頭，進風溫度以170-200℃為宜，(最佳185℃)，出風溫度90-160℃為宜(最佳120℃)，加入糊精的量為枸杞子和益智仁總量(按生藥計)的(10-40％)最好為30％。所添加的糊精等輔料總量與生藥量之比為輔料∶生藥＝1∶(0.3-6)，最佳比為1∶0.65枸杞、益智仁在傳統(tǒng)方劑中，均水煎服用，故本方采用上述水提醇沉法制成浸膏后，與賦形劑混合制成劑型，枸杞主要有效成份為枸杞多糖，水提法工藝生產(chǎn)的成品，淀粉、樹膠、蛋白質等無效成份影響混懸液的外觀質量，改用水提醇沉法后混懸的外觀質量可大大提高，采用低于50％的乙醇調制浸膏，效果較好，經(jīng)實驗，調制乙醇濃度在(10-30％)為宜，20％最佳。低濃度的醇沉，不影響浸膏中多糖的含量。蔗糖水溶性好，適合做顆粒劑型的稀釋劑，其味甜，在本藥中也起著矯味作用，煅牡蠣的主要成份是元素鈣及其堿性氧化物等，其水混懸液PH值約13，味澀，選用檸檬酸是反絮凝劑，能有效的抑制鈣與浸膏中某些成份結合而產(chǎn)生的絮狀沉淀，它與增稠劑糊精共同作用、可增加混懸顆料劑的穩(wěn)定性，同時也是矯味劑。浸膏粘性大，小或低濃度乙醇制得軟材太粘，無法制粒，經(jīng)篩選，以(50-95％)乙醇(最佳70％)為濕潤劑，制得軟材松軟適宜。
本發(fā)明進行了動物模型研究和毒性實驗，并在臨床驗證，對兒童的降血鉛及增智效果明顯。
實施例(以顆粒制劑為例)1、取煅牡蠣100mg，牛磺酸100mg，糊精等輔料共1800mg混合一起粉碎均勻，過80目篩，用濕潤劑制軟材，16目篩制粒，60-80℃干燥，整粒，混入香精，按2g/包分裝。
2、取煅牡蠣100mg，牛磺酸125mg，糊精等輔料共1775mg混合一起粉碎均勻，過80目篩，用濕潤劑制軟材，16目篩制粒，60-80℃干燥，整粒，混入香精，按2g/包分裝。
3、取煅牡蠣100mg，牛磺酸300mg，糊精等輔料共1600mg混合一起粉碎均勻，過80目篩，用濕潤劑制軟材，16目篩制粒，60-80℃干燥，整粒，混入香精，按2g/包分裝。
4、取煅牡蠣100mg，牛磺酸125mg，枸杞子200mg，輔料共1655mg，將枸杞子用水提(8倍水量)和20％醇沉，過濾得濾液濃縮至比重1.05，加糊精用噴霧干燥法制成干浸膏粉，將其他原輔料打碎過80目篩，與干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒，過16目篩干燥(60-80℃)，整粒，混入香精分裝。
5、取煅牡蠣100mg，?；撬?25mg，枸杞子500mg，輔料共1475mg，將枸杞子用水提(8倍水量)和20％醇沉，過濾得濾液濃縮至比重1.05，加糊精用噴霧干燥法制成干浸膏粉，將其他原輔料打碎過80目篩，與干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒，過16目篩干燥(60-80℃)，整粒，混入香精分裝。
6、取煅牡蠣100mg，牛磺酸125mg，枸杞子1000mg，輔料共1295mg，將枸杞子用水提(8倍水量)和20％醇沉，過濾得濾液濃縮至比重1.05，加糊精用噴霧干燥法制成干浸膏粉，將其他原輔料打碎過80目篩，與干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒，過16目篩干燥(60-80℃)，整粒，混入香精分裝。
7、取煅牡蠣100mg，?；撬?25mg，枸杞子1000mg，益智仁100mg，輔料共1235mg，將益智仁水蒸汽蒸餾得揮發(fā)油，另器保存，益智仁藥渣與枸杞子合并，加8倍水量，連續(xù)抽提二次、每次1.5小時，過濾，合并濾液，濃縮至比重1.05，用95％乙醇調至含醇量20％，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，加入20％的糊精噴霧干燥得干浸膏粉。將煅牡蠣、?；撬岷洼o料(香精不在內)混合打粉，過80目篩與干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分裝。
8、取煅牡蠣100mg，?；撬?25mg，枸杞子1000mg，益智仁300mg，輔料共1115mg，將益智仁水蒸汽蒸餾得揮發(fā)油，另器保存，益智仁藥渣與枸杞子合并，加8倍水量，連續(xù)抽提二次、每次1.5小時，過濾，合并濾液，濃縮至比重1.05，用95％乙醇調至含醇量20％，濾液回收乙醇，深縮成浸膏，加入30％的糊精噴霧干燥得干浸膏粉。將煅牡蠣、?；撬岷洼o料(香精不在內)混合打粉，過80目篩與干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分裝。
9、取煅牡蠣100mg，牛磺酸125mg，枸杞子1000mg，益智仁500mg，輔料共995mg，將益智仁水蒸汽蒸餾得揮發(fā)油，另器保存，益智仁藥渣與枸杞子合并，加8倍水量，連續(xù)抽提二次、每次1.5小時，過濾，合并濾液，濃縮至比重1.05，用95％乙醇調至含醇量20％，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，加入30％的糊精噴霧干燥得干浸膏粉。將煅牡蠣、?；撬岷洼o料(香精不在內)混合打粉，過80目篩與干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分裝。
10、取煅牡蠣200mg，?；撬?50mg，枸杞子1000mg，益智仁500mg，輔料共650mg，將益智仁水蒸汽蒸餾得揮發(fā)油，另器保存，益智仁藥渣與枸杞子合并，加8倍水量，連續(xù)抽提二次、每次1.5小時，過濾，合并濾液，濃縮至比重1.05，用95％乙醇調至含醇量20％，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，加入30％的糊精噴霧干燥結干浸膏粉。將煅牡蠣、?；撬岷洼o料(香精不在內)混合打粉，過80目篩與干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分裝。
權利要求
1.一種降血鉛口服藥劑，其特征是組方以煅牡蠣和牛磺酸相配，組方配比為煅牡蠣蠣∶?；撬幔?∶(1-3)。
2.根據(jù)權利要求1所述的降血鉛藥劑，其特征是組方中還加有枸杞子，其加入比例為煅牡蠣∶枸杞子＝1∶(2-8)
3.根據(jù)權利要求2所述的降血鉛藥劑，其特征是組方中還加有益智仁、其加入比例為煅牡蠣∶益智仁＝1∶(1-5)
4.根據(jù)權利要求3所述的降血鉛藥劑，其特征是組方配比是煅牡蠣∶?；撬帷描坭阶?按生藥計)∶益智仁(按生藥計)＝4∶5∶20∶10。
5.一種降血鉛口服藥劑的制備方法，以水提法和噴霧干燥法法為基礎，其特征是制備方法中采用了低濃度的醇沉工藝，具體步驟是1)稱取枸杞子、益智仁加水沒過藥面，煎煮，每次1.5小時，共煎二次，合并煎液過濾，濾液濃縮至比重1.05；2)加95％乙醇調制上述結果至含醇量達10-30％，靜置一天，濾去雜質，濾液回收乙醇，深縮成浸膏；3)浸膏加入糊精經(jīng)噴霧干燥法得干浸膏粉，采用離心噴頭噴霧、進風溫度(170-200℃)，出風溫度(90-160℃)；4)稱取煅牡蠣、?；撬嵋约疤欠?、檸檬酸粉等輔料與干浸膏粉混合攪拌均勻，過80目篩，滴加(50-95％)乙醇，制成軟材，制粒、干燥過篩后整粒，混入香精分裝。
6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征是步驟2)中用95％乙醇調制濃縮濾液的含醇量至20％。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的制備方法，其特征是步驟3)中加入糊精量為枸杞子和益智仁總量(按生藥計)的30％，進風溫度為185℃，出風溫度為120℃。
8.根據(jù)權利要求5或6所述的制備方法，其特征是步驟4)中滴加70％7醇制軟材。
9.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征是步驟4)中滴加70％乙醇制軟材。
10.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征是煅牡蠣、?；撬?、枸杞子和益智仁的總量與糊精、糖粉、檸檬酸粉等輔料總量之比為(0.3-6)∶1。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于降血鉛、補肝腎、壯筋骨及促進智力發(fā)育的中西藥口服劑及其制備方法，它以中藥煅牡蠣與?；撬釣榛痉?，再加入枸杞、益智仁及輔料用水提醇沉法和噴霧干燥法將生藥及輔料混合打粉、制軟材、制粒、干燥成顆粒劑型，本發(fā)明適用于兒童肝腎虧虛、體弱乏力、厭食及因血鉛過高引起的智力發(fā)育障礙、多動及注意力分散等癥，是一種集治療預防為一體的新藥。
文檔編號A61K35/56GK1156031SQ9511279
公開日1997年8月6日 申請日期1995年12月4日 優(yōu)先權日1995年12月4日
發(fā)明者季剛, 沈曉明 申請人:南京臣功制藥有限公司