專利名稱：一種防治口腔、咽喉炎癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物，特別是一種由植物提取的藥物。
口、鼻、咽、喉是進(jìn)食和呼吸的重要器管，是機(jī)體與外界溝通的主要門戶，容易受到細(xì)菌、病毒等生物因子的侵襲造成炎癥性疾病，如咽炎、扁桃體發(fā)炎等?？谇灰渤楹粑到y(tǒng)，消化系統(tǒng)及許多傳染病等全身性疾病的侵入部位，所引起的常見病和多發(fā)病種類甚多，對人體健康危害極大。目前臨床上對這些疾病使用的藥物或消毒劑主要為化學(xué)藥物，中草藥制劑甚少，且多數(shù)療效不夠理想?；瘜W(xué)藥物往往費(fèi)用高，毒性副作用大，對人體有刺激，許多人難以接受。
本發(fā)明的目的在于避免上述不足之處，而提供一種由植物提取液制成的藥物，用于對口腔包括口、鼻、咽、喉等部位進(jìn)行高效安全的滅菌消毒和治療。
本發(fā)明的藥物，其主要成份是葡萄科烏蘞莓屬植物烏蘞莓的提取液。它可用烏蘞莓全草或其地上部分煎煮制得。
經(jīng)研究，烏蘞莓全草含烏蘞莓素(Cayratinin)洋芹素(apigenin)和木犀草素(luteolin)等，均為黃酮類物質(zhì)。另外還含有阿聚糖，粘液質(zhì)、硝酸鉀、甾醇、氨基酸、酚性成份等。根含生物堿、鞣質(zhì)、淀粉、粘液質(zhì)和樹膠等。制烏蘞莓提取液用全草或其地上部分均有較好的治療、消毒效果。近年來，我們對中草藥烏蘞莓在藥理學(xué)、制劑、臨床及生藥資源方面做了一定的探索性工作。對其藥理學(xué)尚未完全確定，但從大量試驗(yàn)和臨床發(fā)現(xiàn)烏蘞莓確實(shí)具有廣譜的殺菌消毒和抗病毒作用。
上述制得的烏蘞莓藥液為適于口腔內(nèi)使用，應(yīng)加入矯味劑。經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，在眾多矯味劑中用薄荷型香料矯正辛辣味較為合適，當(dāng)然也可使用其它香精，如檸檬、香蕉或蘋果型香料。原則上應(yīng)使口味宜于被接受。
成品提取液中還可以加入一些防腐劑，如苯甲酸鈉、苯甲酸或乙醇等，以便長期保存，防止變質(zhì)。
烏蘞莓提取液為便于在口腔內(nèi)使用和提高療效，本發(fā)明首創(chuàng)將其制成氣霧劑型。迄今，國內(nèi)外尚未有將烏蘞莓提取液制成氣霧劑型的，屬國內(nèi)外首創(chuàng)。
烏蘞莓屬植物約45種，分布于亞洲、非洲和大洋洲。我國有11種，國內(nèi)許多地方可見，主要分布在陜西、甘肅、江蘇、浙江、河南、湖北、廣東、四川等省。烏蘞莓多生于低山路旁，溝邊及灌叢中，隨處可見，有時可成片生長，陜西等地的資源十分豐富。作為藥材通常采用烏蘞莓的地上部分，這樣有利于植物資源再生。烏蘞莓原草在陰干過程中，未受陽光直射的藥材表面呈淡黃褐色。故本標(biāo)準(zhǔn)的藥材表面顏色訂為兩種，且以暗綠色為主，為了便于貯存和工業(yè)化生產(chǎn)，藥材應(yīng)陰干。當(dāng)然新鮮藥材或干藥材均可用來制取藥液，效果類似。
本發(fā)明進(jìn)一步將上述烏蘞莓提取液制成氣霧劑型。烏蘞莓氣霧劑是一種新型的中草藥氣霧劑，可廣泛用于口腔、咽、喉部噴霧殺菌，預(yù)防治療急、慢性咽炎、口腔炎癥等。本藥劑型新穎、利于攜帶，使用方便，又為純中藥制劑，與合成的抗菌消炎藥物比較，具有應(yīng)用范圍廣、無過敏反應(yīng)、無毒付作用、可長期應(yīng)用等特點(diǎn)，實(shí)用價值大，易于推廣使用，必將受到廣大用戶的歡迎。本項(xiàng)研究，將填補(bǔ)中草藥氣霧劑防治此類疾病的空白，屬國內(nèi)外首創(chuàng)。
以下結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本藥物及其制備方法。
配方一新鮮的烏蘞莓全草500克。
配方二陰干的烏蘞莓地上部分500克，苯甲酸鈉適量，薄荷香料適量。
生產(chǎn)工藝(1)藥液提取將上述配方的藥材加6～10倍水煎煮2次，每次1小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.16～1.18(80℃)，放冷，加乙醇至含醇量60%，80%2次，攪勻，各放置12小時沉淀過濾，濾液回收乙醇并濃縮至100ml備用。醇提的目的是為了去除藥液中大的顆粒和粘稠成份，以減小氣霧劑堵塞的可能。
(2)使用液配制提取液加入糖精，苯甲酸鈉適量溶解，過濾，加入薄荷香料等，即得使用液。
(3)氣霧劑制成品取使用液經(jīng)紫外滅菌后，灌裝于氣霧罐內(nèi)，加蓋壓封，再充填拋射劑氟12即得。
使用本氣霧劑時將噴咀對準(zhǔn)咽喉部，以手撳壓氣霧罐按鈕，噴霧同時輕吸氣，宜使藥液到咽部，連續(xù)噴射1-3下為一次，每日噴10-15次?；虺咄?，每1-2小時噴一次。如疾病已經(jīng)發(fā)生，可直接噴至口咽部病灶局部，為增強(qiáng)對病灶局部的消毒效果，宜增加次數(shù)，每日可用5-10次，癥狀劇烈者可隨時噴用，每次按壓2-5下，藥液在口腔內(nèi)保留10分鐘以上或按壓持續(xù)時間5秒鐘。因本藥物安全，無副作用，噴施量可大可小，無嚴(yán)格限制?？梢詢?nèi)服，故在藥液噴入口腔之后，宜保留在口腔內(nèi)，多余之藥液可以吞咽，不要外吐，也不要用水漱口，以免減低療效。口咽是人體的重要門戶，也是疾病侵入機(jī)體的主要部位。本制劑將對口咽部疾病及由口咽部侵入的多種疾病的防治起到重要作用。
烏蘞莓具有廣譜的殺菌作用。為了進(jìn)一步探討烏蘞莓提取液的藥理作用，我們進(jìn)行了多項(xiàng)抗菌的動物試驗(yàn)，并進(jìn)行了臨床試用，結(jié)果如下1、體外抗菌試驗(yàn)用泡沫型塑料制成直徑9毫米，厚2-3毫米的小圓片，高壓滅菌消毒，在無菌條件下將其浸透在已測得最低抑菌濃度(MIC)為1%的烏蘞莓提取液中，然后放在已用劃線法接種了細(xì)菌的平皿瓊脂面上，經(jīng)37℃培養(yǎng)24小時后測量塑料面周圍抑菌圈直徑(毫米)的大小來表示抑抑菌作用強(qiáng)弱。對照組分別用生理鹽水和0.1%的小蘗鹼溶液，結(jié)果見表一表一 1%烏蘞莓提取液的抑菌作用
2、定量殺菌試驗(yàn)按衛(wèi)生部1991年版《消毒技術(shù)規(guī)范》有關(guān)技術(shù)進(jìn)行，結(jié)果見表二。
表二烏蘞莓提取液的殺菌作用藥液濃度與劑量菌種與數(shù)量殺滅率(%)金黃色葡萄球菌(ATCC6538)原液 5×105-6個/ml >99.9金黃色葡萄球菌(ATCC6538)50% 5×105-6個/ml >99.9白色念珠菌(ATCC1023)原液 5×105-6個/ml >99.9白色念珠菌(ATCC1023)50% 5×105-6個/ml >99.9大腸桿菌(8099)原液 5×105-6個/ml >99.9大腸桿菌(8099)50% 5×105-6個/ml >99.9原液口腔厭氧菌(自然菌)>90.050%口腔厭氧菌(自然菌)>90.0以上實(shí)驗(yàn)表明，烏蘞莓提取液對肺炎雙球菌，金黃色葡萄球菌、流感桿菌等致病性細(xì)菌具有不同程度的抑制作用，與部分效果較好的抗菌中成藥制劑比較，證明烏蘞莓提取液的抗菌譜較廣。對由皮下注射肺炎雙球菌和流感桿菌引起的家兔體溫升高也有明顯的降低或延緩作用(P＜0.01)。
另外陜西省眉縣等地農(nóng)村群眾在做醋曲時加入烏蘞莓，有防止霉菌生長的經(jīng)驗(yàn)，也可間接說明其殺菌及安全性。
3、抗病毒在雞胚及腎組織培養(yǎng)中，烏蘞莓提取物對流感病毒A3/滬防77-56-E2，腺病毒Ⅲ型付流感病毒仙臺株有明顯的抑菌作用。
安全性試驗(yàn)評價1、食用性烏蘞莓在陜西省眉縣、周至縣等地，是群眾用于喂豬的主要豬飼草之一，應(yīng)用歷史悠久。在烏蘞莓主要生長季節(jié)5-8月份，成豬和幼豬均經(jīng)常食用，未見任何明顯毒性反應(yīng)。
2、毒性試驗(yàn)測定烏蘞莓小鼠腹腔注射半數(shù)致死量，烏蘞莓醇提液LD50為102.8g/kg；水煎醇沉液LD50為51.12g/kg。水煎醇沉液小鼠iv，LD50為6.8±0.9g/kg；小鼠按133.4g生藥/kg灌胃，無一死亡。烏蘞莓使用液小白鼠經(jīng)口毒性試驗(yàn)LD50＞5000mg/kg體重，屬無毒級消毒劑。
3、局部刺激試驗(yàn)烏蘞莓使用液大白兔皮膚、眼結(jié)膜刺激試驗(yàn)積分指數(shù)為0，屬無刺激性消毒劑。
4、本制劑為氣霧劑，用藥量小，日用劑量折合生藥約5-10g，在臨床觀察中有少數(shù)患者噴喉次數(shù)頻繁，日用量較大，相當(dāng)生藥30g，亦未見任何不良反應(yīng)。
我們在陜西第二汽車制造廠醫(yī)務(wù)所和陜西第八棉紡織廠職工醫(yī)院對急性咽炎住院患者78例、門診患者11例，和慢性咽炎患者6例進(jìn)行了噴霧觀察。急性咽炎顯效率為83.14%，有效率為93.25%，取得了滿意的療效。采用烏蘞莓氣霧劑，從1992年1月2日-11月8日對癥狀典型、診斷明確的78例急性咽炎患者進(jìn)行了住院治療觀察。患者均男性，年齡在25-35歲之間，伴發(fā)熱者9例。治療藥單獨(dú)用烏蘞莓氣霧劑一種藥物，為增加患者的配合程度，同時服用不同顏色的2種維生素片劑(VitC和VitB2)，未用其它任何抗菌消炎藥物。從入院開始，除睡眠時間(晚9時至翌晨8時)外，每2h由護(hù)理人員親自給患者咽部噴霧一次，每次3下。結(jié)果如下顯效66例(84.62%)(三日內(nèi)癥狀消失或基本消失)。
有效6例(7.69%)(一周內(nèi)癥狀消失)。
無效6例(7.69%)。
西安長城制藥廠的上述試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)陜西省衛(wèi)生防疫站鑒定屬實(shí)，有正式鑒定報告，同意申報陜西省衛(wèi)生廳消毒藥械衛(wèi)生許可證。鑒定的主要內(nèi)容如下1、中草藥烏蘞莓經(jīng)煎煮、醇提制成的中藥消毒劑，液體棕黃色，有中藥味，加入氟12制成氣霧劑，氣化量為2ml/秒，口腔消毒一般每次噴霧5秒鐘，含漱口腔10分鐘，藥液置55℃，恒溫保存14天后，作用10分鐘仍可殺滅99.9114%金黃色葡萄球菌，無明顯物理變化。
2、定量殺菌試驗(yàn)表明烏蘞莓氣霧消毒劑，50%(V/V)以上濃度，作用10分鐘，可殺滅99.9%金黃色葡萄球菌(ATCC6536)和99.9996%白色念球菌(ATCC10231)，原液作用10分鐘可殺滅99.9787%大腸桿菌(8099)。
在模擬口腔消毒試驗(yàn)中，使用原液作用于正常人口腔分離的需氧菌、厭氧菌，10分鐘可殺滅93.333%口腔需氧菌和97.333%口腔厭氧菌。
3、急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，皮膚粘膜毒理試驗(yàn)證明口咽清小白鼠急性經(jīng)口毒理試驗(yàn)LD50＞5000mg/KG體重，屬于無毒級消毒劑。對皮膚、粘膜無刺激性，使用安全。
權(quán)利要求
1.一種防治口腔、咽喉炎癥的藥物，其特征在于它的主要成份是葡萄科烏蘞莓屬植物烏蘞莓的提取液。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所說的烏蘞莓提取液采用全草或其地上部分制成。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于所說的烏蘞莓提取液內(nèi)含有矯味劑或防腐劑。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于所說的矯味劑是薄荷、檸檬、香蕉或蘋果香料。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于所說的防腐劑是苯甲酸鈉、苯甲酸或乙醇。
6.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于將烏蘞莓提取液制成氣霧劑型，以手撳壓氣霧罐按鈕噴于患處。
全文摘要
本發(fā)明涉及由植物提取的藥物。它的主要成分是葡萄科烏蘞莓屬植物烏蘞莓的提取液。該提取液采用全草或其地上部分煎制而成。提取液內(nèi)可含有矯味劑和防腐劑。本發(fā)明將烏蘞莓提取液制成氣霧劑型，以手撳壓氣霧罐按鈕噴于患處。該藥具有廣譜的殺菌消毒和抗病毒作用。特別是用于口腔、咽喉部噴霧殺菌，可有效防治急，慢性咽炎及由口咽部侵入的多種疾病。
文檔編號A61K9/12GK1109360SQ9411640
公開日1995年10月4日 申請日期1994年9月24日 優(yōu)先權(quán)日1994年9月24日
發(fā)明者李興運(yùn), 楊士偉, 溫文秀, 祁紅旗 申請人:西安長城制藥廠